# Ievads Redzes zudums, ko izraisa redzes nerva bojājumi vai glaukoma, rodas tāpēc, ka tīklenes ganglija šūnas (RGC) nespēj atjaunot savus aksonus. Pieaugušiem zīdītājiem RGC **iekšējās augšanas** programma parasti ir izslēgta, tāpēc bojāti nervi paši neatjaunojas ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2652400/#:~:text=using%20a%20virus,Thus)). Jaunākie pētījumi ar pelēm liecina, ka gēnu terapija var **reaktivēt** šos augšanas ceļus. Piemēram, **PTEN** gēna (šūnu augšanas bremze) dzēšana pieaugušu RGC šūnās ieslēdz **mTOR** augšanas ceļu un izraisa spēcīgu aksonu atjaunošanos ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2652400/#:~:text=using%20a%20virus,Thus)). Šajā rakstā mēs aplūkojam, kā PTEN/mTOR, KLF ģimenes gēnu un **Sox11** manipulēšana var stimulēt RGC aksonu reģenerāciju, ko tas ir sasniedzis pelēm, drošības jautājumus (piemēram, vēža risku), kā gēni tiek piegādāti (AAV vīrusu vektori, intravitreāla vai suprahoidāla injekcija) un kādi soļi ir nepieciešami, lai pārietu no akūtu traumu modeļiem uz hroniskas glaukomas ārstēšanu. ## RGC iekšējie augšanas ceļi ### PTEN/mTOR ceļš Normālos apstākļos pieaugušās RGC šūnas lielā mērā tur mTOR ceļu **izslēgtu**, kas ierobežo to spēju veidot jaunus aksonus ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2652400/#:~:text=using%20a%20virus,Thus)). PTEN ir gēns, kas inhibē mTOR. Zinātnieki atklāja, ka PTEN noņemšana pieaugušu peļu RGC šūnās **atbrīvo** mTOR signalizāciju un ļauj atjaunoties aksoniem ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2652400/#:~:text=using%20a%20virus,Thus)). Vienā no nozīmīgākajiem pētījumiem, kondicionēta PTEN gēna izslēgšana pieaugušām pelēm izraisīja *spēcīgu* redzes nerva reģenerāciju ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2652400/#:~:text=using%20a%20virus,Thus)). Aptuveni 8–10% no izdzīvojušajām RGC šūnām pagarināja aksonus vairāk nekā 0,5 mm aiz bojājuma vietas, dažiem aksoniem augot vairāk nekā 3 mm un pat sasniedzot redzes krustojumu 4 nedēļas pēc traumas ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2652400/#:~:text=Quantification%20showed%20that%20~45,At%204)). Vēl vienas mTOR bremzes, TSC1 gēna, izslēgšana arī inducēja aksonu atjaunošanos ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2652400/#:~:text=using%20a%20virus,Thus)). PTEN dzēšana ne tikai veicināja atjaunošanos, bet arī uzlaboja RGC izdzīvošanu (aptuveni 45% izdzīvošanas salīdzinājumā ar ~20% kontroles grupā) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2652400/#:~:text=Quantification%20showed%20that%20~45,At%204)). Tomēr pastāv drošības problēma: PTEN ir **audzēju supresors**. Ilgstošs PTEN zudums var veicināt nekontrolētu šūnu augšanu. Patiešām, nozīmīgā reģenerācijas pētījumā tika atzīmēts, ka *pastāvīga* PTEN dzēšana būtu klīniski nepieņemama vēža riska dēļ ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3384191/
# Citrusu bioflavonoīdi (Hesperidīns, Diosmīns) acs hemodinamikai Acs sīkajiem asinsvadiem ir labi jādarbojas, lai saglabātu asu redzi. Glaukomā samazināta asins plūsma uz redzes nervu var pasliktināt bojājumus. **Citrusu bioflavonoīdi**, piemēram, **hesperidīns** un **diosmīns**, ir augu savienojumi, kas atrodami apelsīnu mizās un citos citrusaugļos. Šie flavonoīdi ir pazīstami ar spēju stiprināt kapilārus, mazināt pietūkumu un uzlabot asinsriti ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4372466/#:~:text=Flavonoids%20have%20gained%20prominence%20in,diabetic%20retinopathy%2C%20macular)). Šajā rakstā mēs aplūkojam, kā šie savienojumi ietekmē endotēlija **slāpekļa oksīdu**, **vēnu tonusu** un mikrocirkulāciju acī un organismā, un ko klīniskie dati liecina par asins plūsmu un redzi. Mēs arī aplūkosim to plašākos asinsvadu ieguvumus, devas, standartizāciju un drošību. ## Ietekme uz endotēlija slāpekļa oksīdu Asinsvadi atslābst, kad to oderējošās šūnas (endotēlijs) ražo gāzi **slāpekļa oksīdu (NO)**. Pats hesperidīns ir ar cukuru saistīta molekula, kas zarnās tiek sadalīta par **hesperetīnu**, tā aktīvo formu. Hesperetīns spēcīgi aktivizē fermentus (AMPK, Akt), kas iedarbina endotēlija NO sintāzi (eNOS), tādējādi palielinot NO ražošanu ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3085197/#:~:text=Treatment%20of%20BAEC%20with%20hesperetin,selectin)). Laboratorijas šūnās hesperetīns izraisīja strauju eNOS fosforilācijas un NO līmeņa paaugstināšanos. Cilvēkiem ar sirds slimību riska faktoriem (metabolisko sindromu) 3 nedēļu pētījumā ar 500 mg hesperidīna dienā tika būtiski uzlabota pleca artērijas plūsmas izraisītā dilatācija (endotēlija NO funkcijas rādītājs) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3085197/#:~:text=Treatment%20of%20BAEC%20with%20hesperetin,selectin)) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9369232/#:~:text=the%20effects%20of%20500%20mg%2Fday,and%20a%20tendency%20to%20increase)). Šajā pētījumā **pleca artērijas FMD palielinājās par ~2,5%**, un holesterīna (ApoB) un iekaisuma (hs-CRP) marķieri asinīs samazinājās ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9369232/#:~:text=the%20effects%20of%20500%20mg%2Fday,and%20a%20tendency%20to%20increase)). Šie atklājumi liecina, ka citrusu flavonoīdi var **uzlabot asinsvadu dilatāciju** cilvēkiem, visticamāk, pateicoties pastiprinātai NO darbībai. Diosmīnam, kas sākotnēji iegūts no auga Scrophularia un tiek ražots arī no hesperidīna, ir līdzīga ietekme uz asinsvadiem. Tas neitralizē brīvos radikāļus un mazina iekaisumu, kas netieši var saglabāt NO signalizāciju. Dzīvnieku modeļos, kur slāpekļa oksīds tika bloķēts (izmantojot L-NAME), diosmīns joprojām pazemināja asinsspiedienu un aizsargāja asinsvadus ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9138579/#:~:text=L,enzyme%20production%2C%20reduce%20plasma%20lipid)). Tas norāda uz diosmīna antioksidantu darbību (super
# Ievads Acu slimības, piemēram, glaukoma, diabētiskā retinopātija un ar vecumu saistīta makulas deģenerācija, saista kopīgs vaininieks: **oksidatīvais stress**, ko izraisa kaitīgās reaktīvās skābekļa sugas (ROS). Pārmērīgs ROS daudzums var bojāt DNS, lipīdus un proteīnus tīklenē un redzes nervā, izraisot redzes zudumu ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4878665/#:~:text=Hydrogen%20can%20exert%20antioxidant%20and,indicate%20that%20the%20application%20of)) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10674431/#:~:text=Molecular%20hydrogen%20%28H_,can%20prevent%20a%20reduction%20in)). **Molekulārais ūdeņradis (H₂)** ir parādījies kā unikāla antioksidantu terapija. H₂ ir sīka, bezgaršīga gāze, kas viegli iekļūst šūnu membrānās un acu barjerās ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10674431/#:~:text=Molecular%20hydrogen%20%28H_,can%20prevent%20a%20reduction%20in)). Tas selektīvi neitralizē tikai toksiskākās ROS (piemēram, hidroksilradikāļus •OH un peroksinitrītu ONOO⁻), vienlaikus atstājot neskartas normālas signālizācijas ROS ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4878665/#:~:text=Hydrogen%20can%20exert%20antioxidant%20and,indicate%20that%20the%20application%20of)). Tādējādi H₂ atjauno šūnu **redoks-līdzsvaru**, nebloķējot labvēlīgos bioķīmiskos signālus. Turklāt H₂ var aktivizēt aizsardzības ceļus – piemēram, tas pastiprina antioksidantu enzīmu (superoksīda dismutāzes, katalāzes, glutationa sistēmas) ekspresiju, izmantojot Nrf2 signalizāciju, un nomāc pro-iekaisuma faktorus ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4878665/#:~:text=Hydrogen%20can%20exert%20antioxidant%20and,indicate%20that%20the%20application%20of)) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10674431/#:~:text=RGCs,2%7D%20may)). Šīs īpašības liecina, ka H₂ varētu aizsargāt tīklenes neironus (un redzes nervu), modulējot **redoks-signalizāciju** oftalmoloģiskajos audos. # H₂ darbības mehānismi acu audos H₂ terapeitiskā pievilcība slēpjas tā fizikālajās īpašībās. Kā mazākā molekula, tas ātri difundē caur audiem un biobarjerām ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10674431/#:~:text=Molecular%20hydrogen%20%28H_,can%20prevent%20a%20reduction%20in)). Piemēram, ieelpots H₂ vai ar ūdeņradi bagātināts ūdens (HRW) ātri paaugstina H₂ līmeni asinīs un acīs. Iekļuvis šūnās, H₂ “uzsūc” ļoti reaktīvus radikāļus. Atšķirībā no vispārējiem antioksidantiem, H₂ neneselektīvi neattīra visas ROS – tas reaģē galvenokārt ar spēcīgākajiem oksidantiem ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4878665/#:~:text=Hydrogen%20can%20exert%20antioxidant%20and,indicate%20that%20the%20application%20of)). Tas nozīmē, ka normāla ROS signalizācija (nepieciešama šūnu funkcijai) tiek saglabāta, kamēr kaitīgie radikāļi tiek detoksificēti. Praksē pētījumi liecina, ka H₂ samazina oksidatīvos biomarķierus (piemēram, 4-hidroksinonenālu
# Antociāni un melleņu ekstrakti: tīklenes noturība un novecojošā mikrovaskulatūra Flavonoīdiem – **antociāniem** (pigmentiem ogās) jau sen tiek piedēvēti ieguvumi acu veselībai, un mūsdienu pētījumi liecina, ka tie koncentrējas acs un asinsvadu audos ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3429325/#:~:text=In%20addition%20to%20GBE%2C%20anthocyanins,22%2C19%7D%3B%20%283))). Šie savienojumi ir spēcīgi **antioksidanti** un pretiekaisuma līdzekļi: tie neitralizē brīvos radikāļus, stabilizē asinsvadu sieniņas un pat kavē trombocītu agregāciju un iekaisuma mediatorus ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3429325/#:~:text=vascular%20tissues.,27))). Tīklenē – augsta metabolisma orgānā, kas ir īpaši neaizsargāts pret oksidatīvo stresu – antociāni no mellenēm (Vaccinium myrtillus) var stiprināt aizsardzību pret novecošanos un slimībām. ## Antioksidanta un pretiekaisuma iedarbība tīklenē Pētījumi ar dzīvniekiem apstiprina, ka melleņu antociāni aizsargā tīklenes šūnas, uzlabojot antioksidantu sistēmas un mazinot iekaisumu. Trušu modelī ar gaismas izraisītiem tīklenes bojājumiem, iekšķīgi lietots melleņu ekstrakts (bagāts ar antociāniem) **saglabāja tīklenes funkciju un struktūru**. Apstrādātajiem trušiem tika novērots augstāks antioksidantu enzīmu (superoksīda dismutāzes, glutationa peroksidāzes, katalāzes) līmenis un kopējā antioksidantu kapacitāte nekā kontroles grupā, kā arī zemāks malondialdehīda (lipīdu oksidācijas marķieris) līmenis ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6332335/#:~:text=sacrificed%20on%20day%207,1%CE%B2%20and%20VEGF%29.%20Results)). Vienlaikus tika nomākti proiekaisuma un angiogēnie signāli, piemēram, interleikīns-1β un VEGF ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6332335/#:~:text=sacrificed%20on%20day%207,1%CE%B2%20and%20VEGF%29.%20Results)). Šīs izmaiņas liecina, ka melleņu antociāni var neitralizēt liekās reaktīvās skābekļa sugas (ROS) tīklenē un novērst turpmāko iekaisumu, kas citādi bojātu tīklenes šūnas. Peles modelī ar tīklenes iekaisumu (endotoksīnu izraisīts uveīts), ar antociāniem bagāts melleņu ekstrakts *saglabāja fotoreceptoru veselību*. Apstrādātajām pelēm bija labāka elektroretinogrammas (ERG) reakcija (kas atspoguļo fotoreceptoru funkciju) un intakti fotoreceptoru ārējie segmenti salīdzinājumā ar neapstrādātajām pelēm. Šis aizsargājošais efekts bija saistīts ar iekaisuma signalizācijas bloķēšanu (konkrēti, mellenes nomāca IL-6/STAT3 aktivāciju) un ROS vadītas NF-κB aktivācijas samazināšanos ([pubmed.ncbi.nlm.nih.gov](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21894150/#:~:text=retina.%20Anthocyanin,Our%20findings%20indicate)). Īsumā, melleņu antociāni ierobežoja iekaisuma un oksidatīvā stresa molekulāro kaskādi, kas citādi pasliktinātu redzi. Tīklenes ganglija šūnas (RGC) – neironi, kuru aksoni veido redzes nervu – šķiet, gūst labumu arī no antociāniem. Peles redzes nerva saspiešanas modelī (imitējot glaukomas tipa bojājum
# Ievads **Taurīns** ir ar barības vielām bagāta aminosulfonskābe, kas lielā koncentrācijā atrodama tīklenē un citos nervu audos. Faktiski taurīna līmenis tīklenē ir augstāks nekā jebkurā citā ķermeņa audā, un tā samazināšanās izraisa tīklenes šūnu bojājumus ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10581579/#:~:text=certain%20tissues,taurine%20may%20be%20a%20promising)). Ir zināms, ka pietiekams taurīna daudzums ir būtisks tīklenes neironiem, īpaši fotoreceptoriem un tīklenes gangliju šūnām (TGŠ). TGŠ deģenerācija ir pamatā redzes zudumam glaukomas un citu redzes nerva neiropātiju gadījumā. Preklīniskie pētījumi tagad liecina, ka taurīns var palīdzēt uzturēt TGŠ veselību. Šajā rakstā tiek apskatīts, kā taurīns regulē šūnu tilpumu un kalciju, lai aizsargātu TGŠ, laboratorijas modeļu pierādījumi, ka taurīns veicina TGŠ izdzīvošanu, un ierobežotie klīniskie dati, kas liecina par redzes ieguvumiem. Mēs arī apspriežam, kā uzturs un novecošanās ietekmē taurīna līmeni, saistītos veselības rezultātus un to, kas ir zināms par drošu taurīna lietošanu un nākotnes pētījumu prioritātēm. ## Taurīns tīklenē: Osmoregulācija un kalcija homeostāze Taurīnam ir galvenā **šūnu loma**, kas pārsniedz tikai barības vielu funkciju. Tīklenē tas darbojas kā **organiskais osmolīts**, palīdzot šūnām pielāgoties to tilpumam stresa apstākļos. Tīklenes šūnas (ieskaitot RPE, TGŠ un Mīlera glijas šūnas) ekspresē taurīna transportētāju (TauT), lai importētu taurīnu. Hiperosmotiskā stresa (piemēram, augsta sāls vai cukura līmeņa apstākļos) TauT ekspresija un aktivitāte palielinās, izraisot šūnu lielāku taurīna un ūdens uzņemšanu. Tas aizsargā tīklenes šūnas no saraušanās vai pietūkuma ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3724466/#:~:text=TauT%20activity%20was%20abundant%20in,fold%20under%20hyperosmolar)) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3724466/#:~:text=These%20studies%20provide%20the%20first,cell%20volumes%20may%20fluctuate%20dramatically)). Citos audos (piemēram, smadzeņu astrocītos) taurīns izplūst hipotoniskos apstākļos, ļaujot šūnām uzturēt osmotisko līdzsvaru. Tādējādi taurīns ir būtisks **osmoregulācijai** tīklenē, pasargājot TGŠ no šķidruma stresa, kas var rasties diabēta vai infarkta gadījumā ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3724466/#:~:text=TauT%20activity%20was%20abundant%20in,fold%20under%20hyperosmolar)) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3724466/#:~:text=These%20studies%20provide%20the%20first,cell%20volumes%20may%20fluctuate%20dramatically)). Taurīns arī palīdz **regulēt intracelulāro kalciju (Ca<sup>2+</sup>)**, kas ir kritisks faktors neironu izdzīvošanā. Pārmērīgs citozoliskais Ca<sup>2+</sup> var izraisīt mitohondriju bojājumus un šūnu nāvi. Taurīns ietekmē kalciju ar vairākiem mehānismiem. Ir pierādīts, ka TGŠ un citos neironos taurīns palielina mitohondriju spēju sekvestrēt Ca<sup>2+</sup>, tādējādi samazinot kait
# EGCG un neirovaskulārā veselība glaukomas un novecošanās gadījumā **Zaļās tējas kultūras** jau sen ir novērtējušas tējas katehīnus – īpaši **epigallokatehīna-3-galātu (EGCG)** – veselības veicināšanai. Mūsdienu pētījumi liecina, ka EGCG spēcīgā **antioksidanta**, pretiekaisuma un vazodilatējošā iedarbība varētu būt labvēlīga **neirovaskulārajai sistēmai** glaukomas un novecošanās gadījumā. Glaukomā tīklenes gangliju šūnas (RGC) deģenerē stresa apstākļos, un acs iekšējais spiediens (AIP) paaugstinās trabekulārā tīkla (TT) disfunkcijas dēļ. Mēs pārskatām dzīvnieku un šūnu pētījumus par EGCG ietekmi uz RGC izdzīvošanu, TT ekstracelulāro matricu (MMP) un asinsplūsmu, pēc tam apkopojam ierobežotus cilvēka datus par redzi un acs struktūru. Mēs saistām šos datus ar EGCG zināmajām ietekmēm uz sirds un asinsvadu un kognitīvo novecošanos, kā arī apspriežam tā **biopieejamību**, kofeīna saturu un drošību. ## Tīklenes gangliju šūnu aizsardzība (preklīniskie pētījumi) Preklīniskie pētījumi konsekventi liecina, ka EGCG palīdz **RGC izdzīvošanai** pēc traumas vai paaugstināta AIP. Pelēm ar glaukomas modeli (mikropērlīšu izraisīts augsts AIP) perorāli lietots EGCG (50 mg/kg·d) saglabāja RGC blīvumu: ārstētajām pelēm bija ievērojami vairāk ar fluorazolu marķētu RGC, salīdzinot ar neārstētajām kontroles pelēm ([pubmed.ncbi.nlm.nih.gov](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26050640/#:~:text=the%20fluorogold,in%20a%20mouse%20model%20of)). Žurkām ar akūtu AIP paaugstināšanos EGCG ārstēšana ievērojami samazināja redzes nerva bojājumus un iekaisuma citokīnus. Piemēram, vienā pētījumā EGCG samazināja IL-6, TNF-α un citus iekaisuma signālus, kā arī inhibēja NF-κB aktivāciju, tādējādi **mazinot glaukomas simptomus** un RGC bojājumus ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8438659/#:~:text=cytokines%20were%20present%20in%20the,in%20a%20rat%20glaucoma%20model)). Šie neiroprotektīvie efekti, visticamāk, izriet no EGCG spējas neitralizēt brīvos radikāļus un bloķēt stresa ceļus (piemēram, aktivizējot Nrf2/HO-1 išēmijas modeļos ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7279438/#:~:text=Retinal%20ischemia,correlation%20with%20the%20pathway%20of))). Šūnu kultūrā EGCG bloķēja oksidatīvo un ultravioleto stresu RGC līnijās. Tādējādi vairāki pierādījumi liecina, ka EGCG var mazināt RGC deģenerāciju dzīvnieku glaukomas vai redzes nerva bojājumu modeļos (bieži vien ar antioksidantu un pretiekaisuma mehānismiem) ([pubmed.ncbi.nlm.nih.gov](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26050640/#:~:text=the%20fluorogold,in%20a%20mouse%20model%20of)) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8438659/#:~:text=cytokines%20were%20present%20in%20the,in%20a%20rat%20glaucoma%20model)). ## Trabekulārais tīkls un ūdens humora aizplūde **MMP (matricas metaloproteināzes)** regulē TT ekstracelulāro matricu un tādējādi ūdens humora aizplūdi un AIP. Adekvāta MMP aktivitāte “palielina ūdens humora aizplūdi, samazinot AIP,” savukārt samazinātas M
# Melatonīns un acs: nakts IAP un neiroprotekcija **Melatonīns** ir neirohormons, kas tiek ražots ~24 stundu ciklā (diennakts ritms) un kam ir galvenā loma miega regulēšanā, kā arī tas darbojas kā spēcīgs antioksidants. Acī melatonīns tiek sintezēts lokāli (tīklenē un ciliārajā ķermenī) un saistās ar **MT1/MT2 melatonīna receptoriem** acs šūnās ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12108883/#:~:text=Circadian%20variation%20in%20melatonin%20concentration,%E2%80%94a%20regulatory%20link%20between)). Tā līmenis sasniedz maksimumu naktī, sakrājoties ar normālu asinsspiediena pazemināšanos un (veseliem indivīdiem) tipisko intraokulārā spiediena (IAP) samazināšanos miega laikā. Šie diennakts modeļi nozīmē, ka melatonīns palīdz modulēt **acs priekšējās kameras šķidruma** (ūdeņainā šķidruma, kas piepilda acs priekšpusi) dinamiku. Savukārt tas ietekmē nakts IAP un tīklenes veselību, īpaši novecojot. Jaunākie pētījumi liecina, ka traucēta melatonīna signalizācija var veicināt glaukomas risku, savukārt melatonīna analogi (zāles, kas atdarina melatonīnu) ir daudzsološi IAP samazināšanā un tīklenes neironu aizsardzībā ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12108883/#:~:text=Circadian%20variation%20in%20melatonin%20concentration,%E2%80%94a%20regulatory%20link%20between)) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12108883/#:~:text=Apart%20from%20MT3%20activation%2C%20MT2,examined%20the%20effects%20of)). ## Acs melatonīns un diennakts kontrole Melatonīnu ražo ne tikai epifīze, bet tas tiek ražots arī pašā acī. Tīklenes fotoreceptori naktī ģenerē melatonīnu, un ciliārais ķermenis (dziedzeris, kas ražo acs priekšējās kameras šķidrumu) arī sintezē melatonīnu un izdala to šķidrumā ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12108883/#:~:text=Circadian%20variation%20in%20melatonin%20concentration,%E2%80%94a%20regulatory%20link%20between)) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12108883/#:~:text=circadian%20rhythm%20disturbances%20observed%20in,27%20%2C%2034%2C29)). Tas nozīmē, ka melatonīna līmenis **acs priekšējās kameras šķidrumā** palielinās tumsā, sasniedzot maksimumu ap pusnakti līdz 2–4 rītā ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12108883/#:~:text=Circadian%20variation%20in%20melatonin%20concentration,%E2%80%94a%20regulatory%20link%20between)). Turpretī gaismas iedarbība (īpaši zilā gaisma) nomāc melatonīnu ar melanopsīnu saturošo tīklenes ganglija šūnu starpniecību. Tādējādi melatonīns ir tilts starp diennakts signāliem (diena–nakts) un intraokulāro fizioloģiju. Melatonīna receptori (MT1, MT2 un, iespējams, MT3) ir atrodami acs šūnās, tostarp **nepigmentētās ciliārās epitēlija šūnās**, kas izdala acs priekšējās kameras šķidrumu ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12108883/#:~:text=Circadian%20variation%20in%20melatonin%20concentration,%E2%80%94a%20regulatory%20link%20between)). Šo
# Zarnu–Acu Ass un Acu Veselība Jaunais **zarnu–acu ass** koncepts atzīst, ka zarnu mikrobi un to produkti var ietekmēt acis. Zarnu baktērijas fermentē šķiedrvielas, lai ražotu **īso ķēžu taukskābes (ĪĶTS)** (piemēram, acetātu, propionātu, butirātu) un modificētu žultsskābes (ŽS). Šie metabolīti nonāk asinsritē un var sasniegt acis, ietekmējot to imūno vidi un funkciju ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10488056/#:~:text=derived%20metabolites%20involved%20in%20counteracting,the%20bile%20acid)). Piemēram, mikrobu disbioze – zarnu floras nelīdzsvarotība – ir saistīta ar acu slimībām, sākot no ar vecumu saistītas makulas deģenerācijas un uveīta līdz sausai acij un glaukomai ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10488056/#:~:text=Moreover%2C%20recent%20studies%20underline%20a,better%20management%20of%20these%20diseases)). Patiesībā nesenā aptaujā atklājās, ka zarnu nelīdzsvarotība ir saistīta ar vairākiem acu stāvokļiem, un tikai daži agrīnie pētījumi (četri no 25 pētījumiem) ir testējuši intervences, piemēram, probiotikas vai fekālo transplantāciju acu slimību gadījumā ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10516887/#:~:text=ocular%20pathology,clinical%20trials%20may%20be%20warranted)). Šī zarnu–acu ass liecina, ka no zarnām iegūtās ĪĶTS, ŽS un pat iekaisuma komponenti (piemēram, LPS) varētu modulēt acs **imūno tonusu** (sākotnējo imūno stāvokli) un ietekmēt audus, piemēram, trabekulāro tīklu (šķidruma drenāžas filtru) un intraokulāro spiedienu (IOS). ## Mikrobu Metabolīti un Acu Imunitāte ### Īso Ķēžu Taukskābes (ĪĶTS) **ĪĶTS** ir taukskābes ar mazāk nekā sešiem oglekļa atomiem, galvenokārt acetāts, propionāts un butirāts, ko ražo zarnu baktērijas, sagremojot šķiedrvielas. Tās **regulē imūnās atbildes** sistēmiski ([www.frontiersin.org](https://www.frontiersin.org/journals/medicine/articles/10.3389/fmed.2024.1377186/full#:~:text=SCFAs%20can%20ameliorate%20immune,often%2C%20metabolites%20and%20inflammation%20go)) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10488056/#:~:text=derived%20metabolites%20involved%20in%20counteracting,the%20bile%20acid)). Acī ĪĶTS piemīt pretiekaisuma iedarbība. Peļu modeļos injicētās ĪĶTS tika atklātas acu audos un *mazināja* iekaisumu, ko izraisīja endotoksīna (LPS) iedarbība ([pubmed.ncbi.nlm.nih.gov](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33617852/#:~:text=responses%20of%20the%20eye%20and,functions%20in%20the%20intraocular%20milieu)) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10488056/#:~:text=derived%20metabolites%20involved%20in%20counteracting,the%20bile%20acid)). Tas liecina, ka ĪĶTS var šķērsot asins–acu barjeru caur asinīm un nomierināt intraokulāro iekaisumu. Piemēram, intraperitoneāli ievadīts butirāts pelēm mazināja LPS izraisītu uveītu, samazinot pro-iekaisuma citokīnus un veicinot regulējošo T šūnu skaitu ([pubmed.ncbi.nlm.nih.gov](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33617852/#:~:text=respons
# Magnijs un vaskulārā disregulācija glaukomā Glaukoma ir progresējoša redzes nerva slimība, kas izraisa redzes zudumu. Lai gan paaugstināts intraokulārais spiediens (IOS) ir vislabāk zināmais riska faktors, daudziem pacientiem – īpaši tiem ar **normāla spiediena glaukomu (NSG)** – attīstās glaukoma, neskatoties uz normālu IOS ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4897098/#:~:text=Glaucoma%20is%20characterized%20by%20chronic,3)). Tiek uzskatīts, ka NSG gadījumā pie slimības attīstības veicina sistēmiskas vaskulāras problēmas: nestabila asins plūsma, **vazospazmas** (pēkšņa asinsvadu sašaurināšanās) un pārmērīgas nakts asinsspiediena pazemināšanās var samazināt asins piegādi redzes nervam ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4897098/#:~:text=Disturbed%20ocular%20blood%20flow%20and,the%20reduction%20of%20oxidative%20stress)) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4386594/#:~:text=Eighty,0.02)). Tāpēc NSG ir interesantas ārstēšanas metodes, kas stabilizē asins plūsmu. **Magnijs**, būtisks minerāls un dabīgs kalcija kanālu blokators, ir izvirzījies kā kandidāts, jo tas veicina vazodilatāciju un nervu aizsardzību ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4897098/#:~:text=that%20improve%20ocular%20blood%20flow,magnesium%20a%20good%20candidate%20for)). ## Magnija vaskulārā iedarbība Magnijs ietekmē asinsvadus un endotēlija funkciju vairākos veidos: - **Kalcija antagonisms**. Magnijs darbojas kā *fizioloģisks kalcija kanālu blokators*. Tas konkurē ar kalciju muskuļos un asinsvados, izraisot gludo muskuļu relaksāciju un vazodilatāciju. ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4897098/#:~:text=glaucoma%20,antagonist%2C%20Mg%20also%20has%20a)) Laboratorijas pētījumos **Mg²⁺** līmeņa paaugstināšana inhibē endotelīna-1 izraisītu asinsvadu sašaurināšanos (piemēram, cūku ciliārajās artērijās) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4897098/#:~:text=glaucoma%20,antagonist%2C%20Mg%20also%20has%20a)). Tā kā endotelīns-1 ir spēcīgs vazokonstriktors, kas saistīts ar glaukomu, magnija spēja bloķēt šo ceļu var uzlabot perfūziju. ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4897098/#:~:text=glaucoma%20,antagonist%2C%20Mg%20also%20has%20a)) - **Endotēlija funkcija**. Veseli asinsvadi ražo relaksējošus faktorus, piemēram, slāpekļa oksīdu (NO). Magnijs uzlabo endotēlija šūnu veselību un NO pieejamību, tādējādi nodrošinot labāku asins plūsmu. ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4897098/#:~:text=contraction,76)) Koronāro artēriju slimības pētījumi liecina, ka perorāls magnijs uzlabo *no endotēlija atkarīgu vazodilatāciju* ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4897098/#:~:text=contraction,76)). Uzlabojot **endotelīna-1 un slāpekļa oksīda** līdzsvaru, magnijs var samazināt patoloģisku vazokonstrikciju un oksidatīvo stresu sīkos acs asinsvados.
# Resveratrola solījums glaukomā: Acu šūnas un sistēmiska novecošanās **Resveratrols** ir polifenola savienojums, ko bieži dēvē par “kaloriju ierobežošanas mimetiku” un **SIRT1** aktivatoru ar antioksidantu un pretiekaisuma iedarbību. Agrīnie pētījumi parādīja, ka resveratrols var palielināt stresa izturību un pagarināt dzīves ilgumu organismos no rauga līdz zīdītājiem ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2674270/#:~:text=polyphenol%20found%20in%20berries%2C%20nuts%2C,25%20Kahn%2C%20et%20al)). Šūnās un dzīvnieku modeļos resveratrols aktivizē SIRT1 – deacetilāzi, kas saistīta ar ilgmūžību – kas savukārt inducē **autofāgiju** (šūnu tīrīšanu), kas nepieciešama tā ieguvumiem veselības ilgumam ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3032517/#:~:text=Caloric%20restriction%20and%20autophagy,elegans)). Šie paši ceļi – samazināts oksidatīvais stress, uzlabota šūnu atjaunošanās – ir pamatā interesei par resveratrolu ar vecumu saistītu acu slimību gadījumā. Glaukomā, kur **trabekulārā tīklojuma (TT)** šūnas un tīklenes ganglija šūnas (TGŠ) cieš no hroniska stresa un novecošanās, tiek pētīti resveratrola pretnovecošanās mehānismi. ## Trabekulārais tīklojums: Cīņa pret novecošanos un stresu TT audi darbojas kā acs drenāžas filtrs un glaukomā kļūst mazāk šūnu un vairāk disfunkcionāli. Hronisks oksidatīvais stress un iekaisums TT šūnās izraisa novecošanos (ko raksturo SA-β-gal, lipofuscīns) un citokīnu izdalīšanos (IL-1α, IL-6, IL-8, ELAM-1). Kultivētās TT šūnās, kas pakļautas augstam skābekļa stresam, hronisks resveratrols (25 µM) praktiski **novērsa reaktīvo skābekļa sugu (ROS) un iekaisuma marķieru pieaugumu** un strauji **samazināja novecošanās marķierus** ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2674270/#:~:text=TM%20cells%20subjected%20to%20chronic,tissue%20abnormalities%20observed%20in%20POAG)). Vienā pētījumā ar resveratrolu apstrādātām TT šūnām bija daudz zemāka SA-β-gal aktivitāte un proteīnu karbonilācija, neskatoties uz oksidatīvo slodzi ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2674270/#:~:text=TM%20cells%20subjected%20to%20chronic,tissue%20abnormalities%20observed%20in%20POAG)). Tas liecina, ka resveratrols var saglabāt TT šūnu veselību, bloķējot stresa izraisītu novecošanos. Resveratrols ietekmē arī slāpekļa oksīda (NO) ceļus TT šūnās. Glaukomatozās cilvēka TT šūnās resveratrols palielināja endotēlija NO sintāzes (eNOS) ekspresiju un paaugstināja NO līmeni, vienlaikus samazinot inducējamās NOS (iNOS) līmeni augstākās devās ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6566435/#:~:text=eNOS%2C%20and%20reduction%20in%20iNOS,RSV%E2%80%99s%20antioxidant%20capabilities%20in%20vision)). Tā kā NO veicina asins plūsmu un var samazināt izplūdes pretestību, palielināts NO līmenis varētu uzlabot acs apasiņošanu un izplūdes spēju. Tāpat iNOS samazināšana (kas izraisa bojājošu oksidatīvo stresu) uzsver resveratrola antioksidantu lomu ([pm
