# Penuaan, Senesens, dan Glaukoma Glaukoma adalah penyebab utama kebutaan dan risikonya meningkat seiring bertambahnya usia. Pada mata yang menua, sel-sel dapat memasuki keadaan **senesens** – mereka berhenti membelah tetapi tetap hidup – dan melepaskan sinyal berbahaya yang disebut *senescence-associated secretory phenotype* (SASP). Sel-sel senesens di mata dapat memperburuk penyakit. Misalnya, sel-sel trabecular meshwork (saringan di depan mata) yang menua menjadi kaku dan tersumbat, meningkatkan tekanan mata ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12155388/#:~:text=senescence,86)). Pada retina dan saraf optik, sel-sel senesens melepaskan sitokin (seperti IL-6, IL-8, IL-1β) dan enzim (MMPs) yang menyebabkan peradangan, *tissue remodeling*, dan kematian sel saraf ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10917531/#:~:text=indicating%20a%20direct%20influence%20of,22%20%2C%20%2074)) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11375756/#:~:text=reactive%20oxygen%20species,24%7D%20and)). Faktor-faktor SASP ini telah ditemukan pada mata glaukoma manusia dan model hewan dengan tekanan mata, di mana mereka mendorong kerusakan sel ganglion retina (RGC) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10917531/#:~:text=indicating%20a%20direct%20influence%20of,22%20%2C%20%2074)) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6996954/#:~:text=Experimental%20ocular%20hypertension%20induces%20senescence,IOP)). Menargetkan sel-sel ini adalah ide baru: menghilangkannya atau menenangkannya dapat membantu melindungi saraf optik. # Senesens di Mata Sel-sel senesens menumpuk di jaringan mata yang penting. Pada **trabecular meshwork (TM)**, senesens mengakukan *meshwork* dan meningkatkan resistensi terhadap aliran cairan ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.nlm.nih.gov/articles/PMC12155388/#:~:text=senescence,86)). Ini meningkatkan tekanan intraokular, faktor risiko utama glaukoma. Pada manusia dengan glaukoma, lebih banyak sel TM senesens (ditandai oleh enzim seperti SA-β-gal, atau protein p16^INK4a dan p21^CIP1) telah diukur dibandingkan dengan mata normal ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10917531/#:~:text=Patients%20with%20glaucoma%20exhibit%20a,expression%20of%20miRNAs%20is%20related)). Tingginya p16 dan p21 pada sel TM berkorelasi dengan glaukoma dan lebih sedikit sel TM yang bertahan hingga usia tua ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10917531/#:~:text=Patients%20with%20glaucoma%20exhibit%20a,expression%20of%20miRNAs%20is%20related)). Pada **kepala saraf optik dan retina**, penuaan dan stres menyebabkan RGC dan sel-sel pendukung (astrosit, mikroglia) menjadi senesens. Sel-sel ini kemudian mengeluarkan faktor-faktor SASP – sitokin pro-inflamasi (IL-6, IL-1β, IL-8), kemokin (CCL2, CXCL5), dan metaloproteinase matriks – yang meracuni neuron di dekatnya dan menyebarkan senesens ke sel-sel tetangga
# Bioflavonoid Jeruk (Hesperidin, Diosmin) untuk Hemodinamika Okular Pembuluh darah kecil mata harus berfungsi dengan baik untuk menjaga penglihatan tetap tajam. Pada glaukoma, berkurangnya aliran darah ke saraf optik dapat memperburuk kerusakan. **Bioflavonoid jeruk** seperti **hesperidin** dan **diosmin** adalah senyawa tumbuhan yang ditemukan dalam kulit jeruk dan buah jeruk lainnya. Flavonoid ini diketahui dapat memperkuat kapiler, mengurangi pembengkakan, dan meningkatkan sirkulasi ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4372466/#:~:text=Flavonoids%20have%20gained%20prominence%20in,diabetic%20retinopathy%2C%20macular)). Dalam artikel ini, kami meninjau bagaimana senyawa-senyawa ini memengaruhi **nitric oxide** endotel, **tonus vena**, dan mikrosirkulasi di mata dan tubuh, serta apa yang disarankan oleh data klinis mengenai aliran darah dan penglihatan. Kami juga akan melihat manfaat vaskularnya yang lebih luas, dosis, standarisasi, dan keamanannya. ## Efek pada Nitric Oxide Endotel Pembuluh darah rileks ketika sel-sel pelapisnya (endotel) menghasilkan gas **nitric oxide (NO)**. Hesperidin sendiri adalah molekul yang terikat gula yang dipecah dalam usus menjadi **hesperetin**, bentuk aktifnya. Hesperetin sangat mengaktifkan enzim (AMPK, Akt) yang mengaktifkan *endothelial NO synthase* (eNOS), meningkatkan produksi NO ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3085197/#:~:text=Treatment%20of%20BAEC%20with%20hesperetin,selectin)). Dalam sel laboratorium, hesperetin menyebabkan peningkatan cepat dalam fosforilasi eNOS dan kadar NO. Pada orang dengan faktor risiko penyakit jantung (sindrom metabolik), uji coba hesperidin 500 mg setiap hari selama 3 minggu secara signifikan meningkatkan dilatasi yang dimediasi aliran pada arteri brakialis (ukuran fungsi NO endotel) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3085197/#:~:text=Treatment%20of%20BAEC%20with%20hesperetin,selectin)) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9369232/#:~:text=the%20effects%20of%20500%20mg%2Fday,and%20a%20tendency%20to%20increase)). Dalam penelitian tersebut, **FMD brakialis meningkat sekitar 2,5%** dan penanda darah kolesterol (ApoB) serta peradangan (hs-CRP) menurun ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9369232/#:~:text=the%20effects%20of%20500%20mg%2Fday,and%20a%20tendency%20to%20increase)). Temuan ini menunjukkan bahwa flavonoid jeruk dapat **meningkatkan dilatasi pembuluh darah** pada manusia, kemungkinan melalui peningkatan NO. Diosmin, yang awalnya berasal dari ramuan *Scrophularia* dan juga dibuat dari hesperidin, memiliki efek vaskular yang serupa. Ini menangkal radikal bebas dan mengurangi peradangan, yang secara tidak langsung dapat menjaga sinyal NO. Dalam model hewan di mana *nitric oxide* diblokir (menggunakan L-NAME), diosmin masih menurunkan tekanan darah dan melindungi pembuluh darah ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/
# Pendahuluan Penyakit mata seperti glaukoma, retinopati diabetik, dan degenerasi makula terkait usia memiliki penyebab umum: **stres oksidatif** dari spesies oksigen reaktif (ROS) yang berbahaya. ROS berlebihan dapat merusak DNA, lipid, dan protein di retina dan saraf optik, menyebabkan hilangnya penglihatan ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4878665/#:~:text=Hydrogen%20can%20exert%20antioxidant%20and,indicate%20that%20the%20application%20of)) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10674431/#:~:text=Molecular%20hydrogen%20%28H_,can%20prevent%20a%20reduction%20in)). **Hidrogen molekuler (H₂)** telah muncul sebagai terapi antioksidan yang unik. H₂ adalah gas kecil, tidak berasa, yang mudah menembus membran sel dan barier okular ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10674431/#:~:text=Molecular%20hydrogen%20%28H_,can%20prevent%20a%20reduction%20in)). Ia secara selektif menetralkan hanya ROS paling toksik (seperti radikal hidroksil •OH dan peroksinitrit ONOO⁻) sementara membiarkan sinyal ROS normal tetap utuh ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4878665/#:~:text=Hydrogen%20can%20exert%20antioxidant%20and,indicate%20that%20the%20application%20of)). Dengan demikian, H₂ mengembalikan **keseimbangan redoks** seluler tanpa menghalangi sinyal biokimia yang bermanfaat. Selain itu, H₂ dapat memicu jalur pelindung – misalnya, ia meregulasi enzim antioksidan (superoksida dismutase, katalase, sistem glutation) melalui sinyal Nrf2 dan menekan faktor pro-inflamasi ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4878665/#:~:text=Hydrogen%20can%20exert%20antioxidant%20and,indicate%20that%20the%20application%20of)) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10674431/#:~:text=RGCs,2%7D%20may)). Sifat-sifat ini menunjukkan bahwa H₂ dapat melindungi neuron retina (dan saraf optik) dengan memodulasi **sinyal redoks** dalam jaringan oftalmik. # Mekanisme Aksi H₂ dalam Jaringan Okular Daya tarik terapeutik H₂ terletak pada sifat fisiknya. Sebagai molekul terkecil, ia berdifusi dengan cepat melalui jaringan dan bio-barier ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10674431/#:~:text=Molecular%20hydrogen%20%28H_,can%20prevent%20a%20reduction%20in)). Misalnya, H₂ yang dihirup atau air jenuh hidrogen (HRW) dengan cepat meningkatkan kadar H₂ dalam darah dan mata. Begitu masuk ke dalam sel, H₂ “menyerap” radikal yang sangat reaktif. Tidak seperti antioksidan umum, H₂ tidak secara sembarangan menghilangkan semua ROS – ia bereaksi secara preferensial dengan oksidan terkuat ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4878665/#:~:text=Hydrogen%20can%20exert%20antioxidant%20and,indicate%20that%20the%20application%20of)). Ini berarti sinyal ROS normal (yang dibutuhkan untuk fungsi sel) dipertahankan sementara radikal perusak didetoksifikasi. Dalam praktiknya, penelitian menunjukkan bahwa
# Pendahuluan **Taurin** adalah asam aminosulfonat kaya nutrisi yang ditemukan dalam konsentrasi tinggi di retina dan jaringan saraf lainnya. Faktanya, kadar taurin di retina lebih tinggi daripada di jaringan tubuh lainnya, dan penipisannya menyebabkan kerusakan sel retina ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10581579/#:~:text=certain%20tissues,taurine%20may%20be%20a%20promising)). Taurin yang memadai diketahui sangat penting untuk neuron retina, terutama fotoreseptor dan sel ganglion retina (RGC). Degenerasi RGC mendasari kehilangan penglihatan pada glaukoma dan neuropati optik lainnya. Penelitian praklinis kini menunjukkan bahwa taurin dapat membantu menjaga kesehatan RGC. Artikel ini mengulas bagaimana taurin mengatur volume sel dan kalsium untuk melindungi RGC, bukti dari model laboratorium bahwa taurin meningkatkan kelangsungan hidup RGC, dan data klinis terbatas yang mengisyaratkan manfaat penglihatan. Kami juga membahas bagaimana diet dan penuaan memengaruhi kadar taurin, hasil kesehatan terkait, dan apa yang diketahui tentang suplemen taurin yang aman serta prioritas untuk uji coba di masa mendatang. ## Taurin di Retina: Osmoregulasi dan Homeostasis Kalsium Taurin memainkan **peran seluler** penting di luar perannya sebagai nutrisi. Di retina, ia bertindak sebagai **osmolit organik**, membantu sel menyesuaikan volumenya di bawah tekanan. Sel retina (termasuk RPE, RGC, dan glia Müller) mengekspresikan transporter taurin (TauT) untuk mengimpor taurin. Di bawah tekanan hiperosmotik (seperti kondisi garam atau gula tinggi), ekspresi dan aktivitas TauT meningkat, menyebabkan sel menyerap lebih banyak taurin dan air. Ini melindungi sel retina dari penyusutan atau pembengkakan ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3724466/#:~:text=TauT%20activity%20was%20abundant%20in,fold%20under%20hyperosmolar)) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3724466/#:~:text=These%20studies%20provide%20the%20first,cell%20volumes%20may%20fluctuate%20dramatically)). Pada jaringan lain (seperti astrosit otak) taurin keluar dalam kondisi hipotonik, memungkinkan sel untuk menjaga keseimbangan osmotik. Jadi, taurin sangat fundamental untuk **osmoregulasi** di retina, melindungi RGC dari tekanan cairan yang dapat terjadi pada diabetes atau infark ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3724466/#:~:text=TauT%20activity%20was%20abundant%20in,fold%20under%20hyperosmolar)) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3724466/#:~:text=These%20studies%20provide%20the%20first,cell%20volumes%20may%20fluctuate%20dramatically)). Taurin juga membantu **mengatur kalsium intraseluler (Ca<sup>2+</sup>)**, faktor penting dalam kelangsungan hidup neuron. Kelebihan Ca<sup>2+</sup> sitosol dapat memicu kerusakan mitokondria dan kematian sel. Taurin memengaruhi kalsium melalui beberapa mekanisme. Pada RGC dan neuron lainnya, taurin telah terbukti meningkatkan kapasi
# EGCG dan Kesehatan Neurovaskular pada Glaucoma dan Penuaan **Budaya teh hijau** telah lama menghargai katekin teh mereka—terutama **epigallocatechin-3-gallate (EGCG)**—karena khasiatnya dalam meningkatkan kesehatan. Penelitian modern menunjukkan efek **antioksidan**, anti-inflamasi, dan vasodilator EGCG yang kuat mungkin bermanfaat bagi **sistem neurovaskular** pada glaucoma dan penuaan. Pada glaucoma, sel ganglion retina (RGC) mengalami degenerasi di bawah tekanan, dan tekanan intraokular (TIO) meningkat karena disfungsi jaring trabekular (TM). Kami mengulas studi hewan dan sel tentang EGCG pada kelangsungan hidup RGC, matriks ekstraseluler TM (MMPs), dan aliran darah, kemudian merangkum data manusia yang terbatas tentang penglihatan dan struktur okular. Kami menghubungkan temuan ini dengan efek EGCG yang diketahui pada penuaan kardiovaskular dan kognitif, dan membahas **bioavailabilitas**, kandungan kafein, dan keamanannya. ## Perlindungan Sel Ganglion Retina (Praklinis) Studi praklinis secara konsisten menunjukkan EGCG membantu **kelangsungan hidup RGC** setelah cedera atau peningkatan TIO. Dalam model glaucoma tikus (TIO tinggi akibat manik-manik mikro), EGCG oral (50 mg/kg·d) mempertahankan kepadatan RGC: tikus yang diobati memiliki RGC berlabel fluorogold secara signifikan lebih banyak dibandingkan kontrol yang tidak diobati ([pubmed.ncbi.nlm.nih.gov](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26050640/#:~:text=the%20fluorogold,in%20a%20mouse%20model%20of)). Pada tikus dengan peningkatan TIO akut, pengobatan EGCG secara nyata mengurangi kerusakan saraf optik dan sitokin inflamasi. Misalnya, dalam satu penelitian, EGCG menurunkan IL-6, TNF-α, dan sinyal inflamasi lainnya, serta menghambat aktivasi NF-κB, sehingga **mengurangi gejala glaucoma** dan cedera RGC ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8438659/#:~:text=cytokines%20were%20present%20in%20the,in%20a%20rat%20glaucoma%20model)). Efek neuroprotektif ini kemungkinan berasal dari kemampuan EGCG untuk meredakan radikal bebas dan memblokir jalur stres (misalnya mengaktifkan Nrf2/HO-1 dalam model iskemia ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7279438/#:~:text=Retinal%20ischemia,correlation%20with%20the%20pathway%20of))). Dalam kultur sel, EGCG memblokir stres oksidatif dan ultraviolet pada lini RGC. Jadi, berbagai bukti menunjukkan bahwa EGCG dapat mengurangi degenerasi RGC pada model glaucoma hewan atau cedera saraf optik (seringkali melalui mekanisme antioksidan dan anti-inflamasi) ([pubmed.ncbi.nlm.nih.gov](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26050640/#:~:text=the%20fluorogold,in%20a%20mouse%20model%20of)) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8438659/#:~:text=cytokines%20were%20present%20in%20the,in%20a%20rat%20glaucoma%20model)). ## Jaring Trabekular dan Aliran Aqueous **MMP (matrix metalloproteinase)** mengatur matriks ekstraseluler TM dan dengan demikian aliran aqueous serta TIO. Aktivitas MMP yang memadai “mening
# Melatonin dan Mata: TIO Malam Hari dan Neuroproteksi **Melatonin** adalah neurohormon yang diproduksi dalam siklus ~24 jam (ritme sirkadian) yang memainkan peran kunci dalam regulasi tidur dan bertindak sebagai antioksidan kuat. Pada mata, melatonin disintesis secara lokal (di retina dan badan siliar) dan berikatan dengan **reseptor melatonin MT1/MT2** pada sel-sel okular ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12108883/#:~:text=Circadian%20variation%20in%20melatonin%20concentration,%E2%80%94a%20regulatory%20link%20between)). Kadar puncaknya terjadi pada malam hari, bersamaan dengan penurunan tekanan darah normal dan (pada individu sehat) penurunan tekanan intraokular (TIO) yang khas selama tidur. Pola sirkadian ini berarti melatonin membantu memodulasi dinamika **humor akuos** (cairan bening yang mengisi bagian depan mata). Pada gilirannya, ini memengaruhi TIO malam hari dan kesehatan retina, terutama pada penuaan. Studi terbaru menunjukkan bahwa gangguan sinyal melatonin dapat berkontribusi pada risiko glaukoma, sementara analog melatonin (obat yang meniru melatonin) menunjukkan harapan dalam menurunkan TIO dan melindungi neuron retina ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12108883/#:~:text=Circadian%20variation%20in%20melatonin%20concentration,%E2%80%94a%20regulatory%20link%20between)) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12108883/#:~:text=Apart%20from%20MT3%20activation%2C%20MT2,examined%20the%20effects%20of)). ## Melatonin Okular dan Kontrol Sirkadian Melatonin tidak hanya dibuat oleh kelenjar pineal tetapi juga diproduksi di mata itu sendiri. Fotoreseptor di retina menghasilkan melatonin pada malam hari, dan badan siliar (kelenjar yang menghasilkan humor akuos) juga mensintesis melatonin dan melepaskannya ke akuos ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12108883/#:~:text=Circadian%20variation%20in%20melatonin%20concentration,%E2%80%94a%20regulatory%20link%20between)) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12108883/#:~:text=circadian%20rhythm%20disturbances%20observed%20in,27%20%2C%2034%2C29)). Ini berarti kadar melatonin dalam **humor akuos** meningkat dalam kegelapan, mencapai puncak sekitar tengah malam hingga pukul 2–4 pagi ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12108883/#:~:text=Circadian%20variation%20in%20melatonin%20concentration,%E2%80%94a%20regulatory%20link%20between)). Sebaliknya, paparan cahaya (terutama cahaya biru) menekan melatonin melalui sel ganglion retina yang mengandung melanopsin. Dengan demikian, melatonin adalah jembatan antara sinyal sirkadian (siang–malam) dan fisiologi intraokular. Reseptor melatonin (MT1, MT2, dan kemungkinan MT3) ditemukan pada sel-sel mata, termasuk **sel epitel siliar non-berpigmen** yang mensekresi humor akuos ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12108883/#:~:text=Circadian%20variation%20in%20melatonin%20
# Sumbu Usus–Mata dan Kesehatan Okular Konsep yang berkembang tentang **sumbu usus–mata** mengakui bahwa mikroba usus dan produknya dapat memengaruhi mata. Bakteri usus memfermentasi serat untuk menghasilkan **asam lemak rantai pendek (SCFA)** (seperti asetat, propionat, butirat) dan memodifikasi asam empedu (BA). Metabolit-metabolit ini masuk ke sirkulasi dan dapat mencapai mata, memengaruhi lingkungan dan fungsi imunnya ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10488056/#:~:text=derived%20metabolites%20involved%20in%20counteracting,the%20bile%20acid)). Contohnya, disbiois mikroba – ketidakseimbangan flora usus – telah dikaitkan dengan penyakit mata mulai dari degenerasi makula terkait usia dan uveitis hingga mata kering dan glaukoma ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10488056/#:~:text=Moreover%2C%20recent%20studies%20underline%20a,better%20management%20of%20these%20diseases)). Faktanya, survei terbaru menemukan bahwa ketidakseimbangan usus terkait dengan berbagai kondisi mata, dan hanya segelintir uji coba awal (empat dari 25 studi) yang telah menguji intervensi seperti probiotik atau transplantasi tinja pada penyakit mata ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10516887/#:~:text=ocular%20pathology,clinical%20trials%20may%20be%20warranted)). Sumbu usus–mata ini menunjukkan bahwa SCFA, BA yang berasal dari usus, dan bahkan komponen inflamasi (seperti LPS) dapat memodulasi **tonus imun** okular (status imun dasar) dan memengaruhi jaringan seperti trabecular meshwork (filter drainase cairan) serta tekanan intraokular (TIO). ## Metabolit Mikroba dan Imunitas Okular ### Asam Lemak Rantai Pendek (SCFA) **SCFA** adalah asam lemak dengan kurang dari enam atom karbon, terutama asetat, propionat, dan butirat, yang dihasilkan oleh bakteri usus yang mencerna serat. Mereka **mengatur respons imun** secara sistemik ([www.frontiersin.org](https://www.frontiersin.org/journals/medicine/articles/10.3389/fmed.2024.1377186/full#:~:text=SCFAs%20can%20ameliorate%20immune,often%2C%20metabolites%20and%20inflammation%20go)) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10488056/#:~:text=derived%20metabolites%20involved%20in%20counteracting,the%20bile%20acid)). Pada mata, SCFA menunjukkan efek anti-inflamasi. Pada model tikus, SCFA yang disuntikkan terdeteksi di jaringan okular dan *mengurangi* peradangan akibat paparan endotoksin (LPS) ([pubmed.ncbi.nlm.nih.gov](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33617852/#:~:text=responses%20of%20the%20eye%20and,functions%20in%20the%20intraocular%20milieu)) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10488056/#:~:text=derived%20metabolites%20involved%20in%20counteracting,the%20bile%20acid)). Ini menunjukkan bahwa SCFA dapat melintasi sawar darah–mata melalui darah dan menenangkan peradangan intraokular. Misalnya, butirat intraperitoneal pada tikus meredakan uveitis yang diinduksi LPS, mengurangi sitokin pro-inflamasi
# Magnesium dan Disregulasi Vaskular pada Glaucoma Glaucoma adalah penyakit saraf optik progresif yang menyebabkan hilangnya penglihatan. Meskipun tekanan intraokular (TIO) yang tinggi adalah faktor risiko yang paling dikenal, banyak pasien – terutama mereka dengan **glaucoma tekanan normal (GTN)** – mengalami glaucoma meskipun TIO normal ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4897098/#:~:text=Glaucoma%20is%20characterized%20by%20chronic,3)). Pada GTN, masalah vaskular sistemik diyakini berkontribusi: aliran darah yang tidak stabil, **vasospasme** (penyempitan pembuluh darah mendadak), dan penurunan tekanan darah yang berlebihan di malam hari dapat mengurangi suplai darah ke saraf optik ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4897098/#:~:text=Disturbed%20ocular%20blood%20flow%20and,the%20reduction%20of%20oxidative%20stress)) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4386594/#:~:text=Eighty,0.02)). Oleh karena itu, pengobatan yang menstabilkan aliran darah menarik perhatian pada GTN. **Magnesium**, mineral esensial dan penghambat saluran kalsium alami, telah muncul sebagai kandidat karena mendorong vasodilatasi dan perlindungan saraf ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4897098/#:~:text=that%20improve%20ocular%20blood%20flow,magnesium%20a%20good%20candidate%20for)). ## Aksi Vaskular Magnesium Magnesium memengaruhi pembuluh darah dan fungsi endotel dengan beberapa cara: - **Antagonisme kalsium**. Magnesium bertindak sebagai *penghambat saluran kalsium fisiologis*. Ia bersaing dengan kalsium dalam otot dan pembuluh darah, menyebabkan relaksasi otot polos dan vasodilatasi. ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4897098/#:~:text=glaucoma%20,antagonist%2C%20Mg%20also%20has%20a)) Dalam studi laboratorium, peningkatan kadar **Mg²⁺** menghambat penyempitan pembuluh yang diinduksi endothelin-1 (misalnya, pada arteri siliaris babi) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4897098/#:~:text=glaucoma%20,antagonist%2C%20Mg%20also%20has%20a)). Karena endothelin-1 adalah vasokonstriktor kuat yang terlibat dalam glaucoma, blokade magnesium terhadap jalur ini dapat meningkatkan perfusi. ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4897098/#:~:text=glaucoma%20,antagonist%2C%20Mg%20also%20has%20a)) - **Fungsi endotel**. Pembuluh darah yang sehat menghasilkan faktor relaksasi seperti nitrat oksida (NO). Magnesium meningkatkan kesehatan sel endotel dan ketersediaan NO, yang mengarah pada aliran darah yang lebih baik. ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4897098/#:~:text=contraction,76)) Studi pada penyakit arteri koroner menunjukkan bahwa magnesium oral meningkatkan *vasodilatasi yang bergantung endotel* ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4897098/#:~:text=contraction,76)). Dengan meningkatkan keseimbangan **endothelin-1 vs. nitrat oksida
# Janji Resveratrol dalam Glaukoma: Sel Okular dan Penuaan Sistemik **Resveratrol** adalah senyawa polifenol yang sering disebut sebagai “mimik pembatasan kalori” dan aktivator **SIRT1** dengan efek antioksidan dan anti-inflamasi. Studi awal menunjukkan resveratrol dapat meningkatkan ketahanan terhadap stres dan memperpanjang umur pada organisme mulai dari ragi hingga mamalia ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2674270/#:~:text=polyphenol%20found%20in%20berries%2C%20nuts%2C,25%20Kahn%2C%20et%20al)). Dalam sel dan model hewan, resveratrol mengaktifkan SIRT1 – deasetilase yang terkait dengan umur panjang – yang pada gilirannya menginduksi **autofagi** (pembersihan seluler) yang diperlukan untuk manfaat kesehatan ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3032517/#:~:text=Caloric%20restriction%20and%20autophagy,elegans)). Jalur-jalur yang sama ini – pengurangan stres oksidatif, peningkatan pembaruan seluler – mendasari ketertarikan pada resveratrol untuk penyakit mata terkait usia. Dalam glaukoma, di mana sel **trabecular meshwork (TM)** dan sel ganglion retina (RGC) mengalami stres kronis dan senesens, mekanisme anti-penuaan resveratrol sedang dieksplorasi. ## Trabecular Meshwork: Melawan Senesens dan Stres Jaringan TM berfungsi sebagai filter drainase mata dan menjadi kurang seluler serta lebih disfungsi pada glaukoma. Stres oksidatif kronis dan peradangan pada sel TM memicu senesens (ditandai oleh SA-β-gal, lipofusin) dan pelepasan sitokin (IL-1α, IL-6, IL-8, ELAM-1). Pada sel TM kultur yang dikenai stres oksigen tinggi, resveratrol kronis (25 µM) secara virtual **menghilangkan peningkatan spesies oksigen reaktif (ROS)** dan penanda inflamasi, serta secara tajam **mengurangi penanda senesens** ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2674270/#:~:text=TM%20cells%20subjected%20to%20chronic,tissue%20abnormalities%20observed%20in%20POAG)). Dalam sebuah penelitian, sel TM yang diobati dengan resveratrol memiliki aktivitas SA-β-gal dan karbonilasi protein yang jauh lebih rendah meskipun ada tantangan oksidatif ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2674270/#:~:text=TM%20cells%20subjected%20to%20chronic,tissue%20abnormalities%20observed%20in%20POAG)). Hal ini menunjukkan resveratrol dapat menjaga kesehatan sel TM dengan memblokir penuaan yang diinduksi stres. Resveratrol juga mempengaruhi jalur Nitric Oxide (NO) pada sel TM. Pada sel TM manusia penderita glaukoma, resveratrol meningkatkan ekspresi endothelial NO synthase (eNOS) dan meningkatkan kadar NO, sambil menurunkan inducible NOS (iNOS) pada dosis yang lebih tinggi ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6566435/#:~:text=eNOS%2C%20and%20reduction%20in%20iNOS,RSV%E2%80%99s%20antioxidant%20capabilities%20in%20vision)). Karena NO meningkatkan aliran darah dan dapat mengurangi resistensi aliran keluar, peningkatan NO dapat meningkatkan perfusi okular dan fasilitas aliran ke
# Karotenoid Makula (Lutein, Zeaxanthin, Meso-zeaxanthin) Melampaui Makula **Pendahuluan:** Lutein, zeaxanthin, dan meso-zeaxanthin adalah pigmen karotenoid kuning yang terkonsentrasi di makula mata. Selain menyaring cahaya biru di retina, **karotenoid makula** ini dapat memengaruhi fungsi visual dan saraf secara lebih luas – dengan potensi relevansi untuk glaukoma dan penuaan. Pada glaukoma, kerusakan awal pada sel ganglion retina dan seratnya mengganggu tugas visual seperti penglihatan kontras rendah dan silau. Penelitian terbaru karenanya telah mengeksplorasi apakah peningkatan pigmen makula (melalui diet atau suplemen) dapat meningkatkan **sensitivitas kontras**, mempercepat pemulihan dari silau (fotostres), dan bahkan efisiensi pemrosesan saraf. Pada saat yang sama, tindakan antioksidan dan anti-inflamasi lutein/zeaxanthin dapat melindungi neuron retina dan jaringan saraf optik. Kami mengulas bukti yang menghubungkan karotenoid ini dengan metrik penglihatan yang relevan dengan glaukoma, dengan stres seluler di retina/saraf, dan dengan manfaat yang lebih luas dalam penuaan – termasuk kognisi dan kesehatan kardiovaskular. Akhirnya, kami membahas penyerapan (bioavailabilitas), sumber makanan versus suplemen, dan profil keamanannya. ## Karotenoid dan Fungsi Visual Karotenoid makula bertindak sebagai **filter optik** dan antioksidan di mata. Dengan menyerap cahaya gelombang pendek dan mengais spesies oksigen reaktif (ROS), mereka dapat meningkatkan kinerja visual. Misalnya, pigmen makula yang lebih tinggi diketahui **meningkatkan sensitivitas kontras dan mengurangi silau** pada mata yang sehat ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12369915/#:~:text=MP%20improves%20contrast%20sensitivity%20and,was%20beyond%20the%20scope%20of)). Ini terjadi karena pigmen padat menyaring cahaya biru yang menyimpang, mengurangi hamburan intraokular, dan meningkatkan kontras gambar pada retina. Dalam satu studi terbaru, kepadatan pigmen makula yang lebih tinggi secara signifikan meningkatkan ketajaman kontras dan memperpendek pemulihan setelah kilatan cahaya terang (fotostres) ([pubmed.ncbi.nlm.nih.gov](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25468896/#:~:text=Results%3A%20Macular%20pigment%20optical%20density,significantly%20in%20the%20treated%20group)). Dalam uji coba satu tahun pada orang dewasa sehat, lutein harian (10 mg) ditambah zeaxanthin (2 mg) meningkatkan pigmen makula dan **mempercepat pemulihan dari silau**: subjek membersihkan paparan cahaya terang lebih cepat dan menunjukkan kontras warna yang lebih baik dibandingkan dengan plasebo ([pubmed.ncbi.nlm.nih.gov](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25468896/#:~:text=Results%3A%20Macular%20pigment%20optical%20density,significantly%20in%20the%20treated%20group)). (Dalam studi tersebut, *disabilitas* silau yang dilaporkan juga mengikuti kepadatan pigmen, meskipun suplementasi tidak menghasilkan perubahan yang signifikan secara statistik pada ambang silau ([pubmed.ncbi.nlm.nih.gov](https://pubm
