faktor transkripsi klf

# Pendahuluan Kehilangan penglihatan akibat cedera saraf optik atau glaukoma terjadi karena sel-sel ganglion retina (RGC) gagal menumbuhkan kembali aksonnya. Pada mamalia dewasa, program **pertumbuhan intrinsik** RGC biasanya dimatikan, sehingga saraf yang rusak tidak dapat pulih dengan sendirinya ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2652400/#:~:text=using%20a%20virus,Thus)). Studi tikus terbaru menunjukkan bahwa terapi gen dapat **mengaktifkan kembali** jalur pertumbuhan ini. Misalnya, menghapus gen **PTEN** (penghambat pertumbuhan sel) pada RGC dewasa mengaktifkan jalur pertumbuhan **mTOR** dan menyebabkan pertumbuhan kembali akson yang kuat ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2652400/#:~:text=using%20a%20virus,Thus)). Dalam artikel ini kami meninjau bagaimana manipulasi PTEN/mTOR, gen keluarga KLF, dan **Sox11** dapat menstimulasi regenerasi akson RGC, apa yang telah dicapai dalam studi tikus, masalah keamanan (seperti risiko kanker), bagaimana gen disampaikan (vektor virus AAV, injeksi intravitreal atau suprachoroidal), dan langkah-langkah apa yang diperlukan untuk beralih dari model cedera akut ke pengobatan glaukoma kronis. ## Jalur Pertumbuhan Intrinsik pada RGC ### Jalur PTEN/mTOR Dalam kondisi normal, RGC dewasa menjaga jalur mTOR sebagian besar **mati**, yang membatasi kemampuan mereka untuk menumbuhkan akson baru ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2652400/#:~:text=using%20a%20virus,Thus)). PTEN adalah gen yang menghambat mTOR. Para ilmuwan menemukan bahwa menghilangkan PTEN pada RGC tikus dewasa **melepaskan** sinyal mTOR dan memungkinkan pertumbuhan kembali akson ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2652400/#:~:text=using%20a%20virus,Thus)). Dalam salah satu studi penting, *knockout* kondisional PTEN pada tikus dewasa menyebabkan regenerasi saraf optik yang *kuat* ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2652400/#:~:text=using%20a%20virus,Thus)). Sekitar 8–10% RGC yang bertahan hidup memperpanjang akson lebih dari 0,5 mm melewati cedera, dengan beberapa akson tumbuh lebih dari 3 mm dan bahkan mencapai kiasma optik pada 4 minggu setelah cedera ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2652400/#:~:text=Quantification%20showed%20that%20~45,At%204)). Meng-*knockout* penghambat mTOR lainnya, gen TSC1, juga menginduksi pertumbuhan kembali akson ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2652400/#:~:text=using%20a%20virus,Thus)). Menghapus PTEN tidak hanya mendorong pertumbuhan kembali tetapi juga meningkatkan kelangsungan hidup RGC (sekitar 45% kelangsungan hidup vs ~20% pada kontrol) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2652400/#:~:text=Quantification%20showed%20that%20~45,At%204)). Namun, ada kekhawatiran keamanan: PTEN adalah **penekan tumor**. Kehilangan PTEN jangka panjang dapat mendorong pertumbuhan sel yang tidak terkon

Terapi Gen untuk Regenerasi Saraf Optik: Memodulasi PTEN/mTOR, KLF, dan Sox11

Siap untuk memeriksa penglihatan Anda?