# 引言 视神经损伤或青光眼导致的视力丧失，是因为视网膜神经节细胞 (RGCs) 无法重新生长其轴突。在成年哺乳动物中，RGCs 的**内源性生长**程序通常处于关闭状态，因此受损的神经无法自行愈合 ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2652400/#:~:text=using%20a%20virus,Thus))。最近的小鼠研究表明，基因疗法可以**重新激活**这些生长通路。例如，在成年 RGCs 中删除 **PTEN** 基因（细胞生长的制动器）会开启 **mTOR** 生长通路，并导致轴突强劲再生 ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2652400/#:~:text=using%20a%20virus,Thus))。本文回顾了如何通过操控 PTEN/mTOR、KLF 家族基因和 **Sox11** 来刺激 RGC 轴突再生，这些方法在小鼠身上取得了哪些成就，存在的安全问题（如癌症风险），基因递送方式（AAV 病毒载体、玻璃体腔注射或脉络膜上腔注射），以及如何从急性损伤模型过渡到慢性青光眼治疗所需的步骤。 ## RGCs 中的内源性生长通路 ### PTEN/mTOR 通路 在正常情况下，成年 RGCs 使得 mTOR 通路在很大程度上处于**关闭**状态，这限制了它们生长新轴突的能力 ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2652400/#:~:text=using%20a%20virus,Thus))。PTEN 是一种抑制 mTOR 的基因。科学家发现，移除成年小鼠 RGCs 中的 PTEN 可以**释放** mTOR 信号，并促进轴突再生 ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2652400/#:~:text=using%20a%20virus,Thus))。在一项里程碑式研究中，成年小鼠中 PTEN 的条件性敲除导致了*强大的*视神经再生 ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2652400/#:~:text=using%20a%20virus,Thus))。大约 8-10% 的存活 RGCs 的轴突在损伤后 4 周内延伸超过 0.5 毫米，其中一些轴突甚至生长超过 3 毫米并到达视交叉 ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2652400/#:~:text=Quantification%20showed%20that%20~45,At%204))。敲除另一个 mTOR 制动器 TSC1 基因也诱导了轴突再生 ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2652400/#:~:text=using%20a%20virus,Thus))。 删除 PTEN 不仅刺激了再生，还提高了 RGC 的存活率（约 45% 的存活率，而对照组约为 20%） ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2652400/#:~:text=Quantification%20showed%20that%20~45,At%204))。然而，存在一个安全隐患：PTEN 是一种**肿瘤抑制因子**。长期 PTEN 缺失可能促进不受控制的细胞生长。事实上，一项主要的再生研究指出，*永久性*删除 PTEN 在临床上是不可接受的，因为它存在癌症风险 ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3384191/#:~:text=Although%20the%20methods%20used%20here,We%20believe%20that%20our))。为了解决这个问题，研究人员建议使用可控的基因疗法（例如，由可切换启动子控制的 AAV 递送的 shRNA），以便在再生期间关闭 PTEN 活性，然后重新开启 ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3384191/#:~:text=Although%20the%20methods%20used%20here,We%20believe%20that%20our))。简而言之，PTEN/mTOR 是一个强大的内部生长开关，但必须谨慎控制。 ### KLF 家族和 Sox11 研究人员还针对控制轴突生长的**转录因子**。Krüppel 样因子 (**KLFs**) 是此类基因的一个家族。一个关键发现是 **KLF4** 充当轴突生长的制动器：缺乏 KLF4 的 RGCs 比正常的生长得更好 ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2882032/#:~:text=Kr%C3%BCppel,of%20different%20KLFs%20regulate%20the))。在经过基因工程改造，使其 RGCs 不含 KLF4 的小鼠中，这些神经元在培养中延伸出更长的神经突，并且在视神经挤压后，有更多轴突生长出来。例如，损伤后两周，KLF4 敲除小鼠在挤压部位 1 毫米以外的再生纤维数量显著多于野生型小鼠 ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2882032/#:~:text=Alexa%20594%E2%80%93labeled%20cholera%20toxin%20B,Scale%20bar%2C%20200%20%CE%BCm))。其他 KLFs 具有不同的作用：有些（如 KLF6 和 KLF7）**促进**生长，而另一些（如 KLF9）则**抑制**生长 ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2882032/#:~:text=revealed%20that%20KLF6%20and%20KLF7,is%20regulated%20in%20developing%20RGCs))。因此，重新平衡 KLF 表达可以解除对 RGC 生长的一些发育性“制动” ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC28820
# 衰老、细胞衰老与青光眼 青光眼是导致失明的主要原因之一，其风险随年龄增长而升高。在衰老的眼睛中，细胞可能进入**衰老**状态——它们停止分裂但仍存活——并释放有害信号，即*衰老相关分泌表型* (SASP)。眼部衰老细胞会加剧疾病。例如，衰老的小梁网细胞（眼部前方的滤器）会变得僵硬和堵塞，从而提高眼压 ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12155388/#:~:text=senescence,86))。在视网膜和视神经中，衰老细胞释放细胞因子（如 IL-6、IL-8、IL-1β）和酶（MMPs），这些物质会引起炎症、组织重塑和神经细胞死亡 ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10917531/#:~:text=indicating%20a%20direct%20influence%20of,22%20%2C%20%2074)) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11375756/#:~:text=reactive%20oxygen%20species,24%7D%20and))。这些 SASP 因子已在人类青光眼和动物模型中发现，它们驱动视网膜神经节细胞 (RGC) 损伤 ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10917531/#:~:text=indicating%20a%20direct%20influence%20of,22%20%2C%20%2074)) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6996954/#:~:text=Experimental%20ocular%20hypertension%20induces%20senescence,IOP))。靶向这些细胞是一个新想法：清除或抑制它们可能有助于保护视神经。 # 眼部细胞衰老 衰老细胞在关键眼部组织中积聚。在**小梁网 (TM)** 中，细胞衰老使小梁网僵硬并增加房水流出的阻力 ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12155388/#:~:text=senescence,86))。这会提高眼内压，而眼内压是青光眼的主要危险因素。与正常眼睛相比，青光眼患者的小梁网细胞衰老程度更高（以 SA-β-gal 酶或 p16^INK4a 和 p21^CIP1 蛋白为标志）([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10917531/#:~:text=Patients%20with%20glaucoma%20exhibit%20a,expression%20of%20miRNAs%20is%20related))。小梁网细胞中高水平的 p16 和 p21 与青光眼相关，且随着年龄增长，存活的小梁网细胞数量减少 ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10917531/#:~:text=Patients%20with%20glaucoma%20exhibit%20a,expression%20of%20miRNAs%20is%20related))。 在**视盘和视网膜**中，衰老和应激会导致 RGCs 和支持细胞（星形胶质细胞、小胶质细胞）进入衰老状态。这些细胞随后分泌 SASP 因子——促炎细胞因子（IL-6、IL-1β、IL-8）、趋化因子（CCL2、CXCL5）和基质金属蛋白酶——这些物质会毒害附近的神经元并将其衰老传播给邻近细胞 ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10917531/#:~:text=indicating%20a%20direct%20influence%20of,22%20%2C%20%2074)) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11375756/#:~:text=reactive%20oxygen%20species,24%7D%20and))。在高眼压小鼠模型和人类青光眼组织中，已发现 IL-6、IL-1β、IL-8 及其他 SASP 标志物水平升高，这与慢性炎症和 RGC 死亡相关 ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10917531/#:~:text=indicating%20a%20direct%20influence%20of,22%20%2C%20%2074))。因此，细胞衰老和 SASP 导致青光眼中的小梁网功能障碍和视神经损伤。 # 槲皮素和非瑟酮作为衰老细胞清除剂 衰老细胞清除剂药物是杀死衰老细胞的药物，而**衰老细胞抑制剂**则抑制其有害分泌物。槲皮素和非瑟酮是具有衰老细胞清除或衰老抑制活性的天然黄酮类化合物。**槲皮素**存在于许多水果和蔬菜中，并被认为是一种抗氧化剂。研究表明，槲皮素可以选择性地清除衰老细胞并减轻 SASP ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12155388/#:~:text=Quercetin%2C%20a%20flavonol%20abundant%20in,cellular%20senescence%2C%20reduce%20oxidative%20stress))。它在眼睛中也具有抗炎和抗氧化特性。在视网膜应激模型中，槲皮素能增加保护性酶（如 Nrf2 和 HO-1）并减少细胞死亡 ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12155388/#:~:text=Beyond%20direct%20scavenging%2C%20quercetin%20modulates,91%E2%80%9394))。作为一种衰老细胞清除剂，槲皮素抑制 NF-κB（一个关键的 SASP 调节因子）并降低衰老细胞分泌 IL-6 和其他细胞因子 ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12155388/#:~:text=senotherapeutic%20compound%2C%20cap
# 柑橘类生物类黄酮（橙皮苷、地奥司明）对眼部血液动力学的作用 眼睛微小的血管必须运作良好才能保持视力敏锐。在青光眼患者中，视神经血流量减少可能会加剧损伤。**柑橘类生物类黄酮**，如**橙皮苷**和**地奥司明**，是存在于橘皮和其他柑橘类水果中的植物化合物。这些类黄酮素以强化毛细血管、减少肿胀和改善循环而闻名（[pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4372466/#:~:text=Flavonoids%20have%20gained%20prominence%20in,diabetic%20retinopathy%2C%20macular)）。在本文中，我们将回顾这些化合物如何影响眼部和全身的内皮**一氧化氮**、**静脉张力**和微循环，以及临床数据对血流量和视力的提示。我们还将探讨它们更广泛的血管益处、剂量、标准化和安全性。 ## 对内皮一氧化氮的影响 当血管内壁细胞（内皮）产生气体**一氧化氮（NO）**时，血管会舒张。橙皮苷本身是一种与糖分子相连的物质，在肠道中分解为**橙皮素**，这是其活性形式。橙皮素能强烈激活内皮一氧化氮合酶（eNOS）的酶（AMPK、Akt），从而促进NO的产生（[pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3085197/#:~:text=Treatment%20of%20BAEC%20with%20hesperetin,selectin)）。在实验室细胞中，橙皮素导致eNOS磷酸化和NO水平的迅速升高。在患有心脏病风险因素（代谢综合征）的人群中，一项为期3周、每日服用500毫克橙皮苷的试验显著改善了肱动脉的血流介导扩张（衡量内皮NO功能的一个指标）（[pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3085197/#:~:text=Treatment%20of%20BAEC%20with%20hesperetin,selectin)） （[pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.nlm.nih.gov/articles/PMC9369232/#:~:text=the%20effects%20of%20500%20mg%2Fday,and%20a%20tendency%20to%20increase)）。在这项研究中，**肱动脉血流介导扩张（FMD）增加了约2.5%**，胆固醇（ApoB）和炎症（hs-CRP）的血液标志物均有所下降（[pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9369232/#:~:text=the%20effects%20of%20500%20mg%2Fday,and%20a%20tendency%20to%20increase)）。这些发现表明柑橘类类黄酮可以**改善人体血管扩张**，这很可能是通过增强NO来实现的。 地奥司明最初来源于玄参属植物，也可由橙皮苷制成，同样具有血管效应。它能清除自由基并减轻炎症，这可能间接维持NO信号传导。在一氧化氮被阻断（使用L-NAME）的动物模型中，地奥司明仍能降低血压并保护血管（[pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9138579/#:~:text=L,enzyme%20production%2C%20reduce%20plasma%20lipid)）。这表明地奥司明的抗氧化作用（清除超氧化物）有助于改善整体内皮功能（[pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9138579/#:~:text=L,enzyme%20production%2C%20reduce%20plasma%20lipid)）。 ## 静脉张力和微循环 除NO之外，橙皮苷和地奥司明被称为**静脉活性**剂——这意味着它们能使静脉更有效地泵血。临床和实验证据表明，它们能**增加静脉张力**，改善微循环，并减少毛细血管渗漏（[pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3634841/#:~:text=Diosmin%2C%20a%20naturally%20occurring%20flavonoid,PGE2%29%20and)） （[pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9138579/#:~:text=improves%20lymphatic%20drainage%20and%20microcirculation%2C,such%20as%20prostaglandin%20isoprostane%20precursors)）。例如，地奥司明已被证明能修复受损的微血管，抑制炎症粘附分子（ICAM-1、VCAM-1），并保护毛细血管紧密连接（[pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3634841/#:~:text=Diosmin%2C%20a%20naturally%20occurring%20flavonoid,PGE2%29%20and)） （[pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.nlm.nih.gov/articles/PMC9138579/#:~:text=improves%20lymphatic%20drainage%20and%20microcirculation%2C,such%20as%20prostaglandin%20isoprostane%20precursors)）。这些作用有助于将血液从肿胀的静脉中排出，并强化微血管床。 作为药物（通常是组合使用），地奥司明和橙皮苷能改善慢性静脉功能不全（CVI）的症状，例如腿部肿胀和静脉曲张。标准药物**MPFF（微粉化纯化类黄酮级分）**含有约90%的地奥司明和10%的橙皮苷，其颗粒经过**微粉化**处理以提高吸收率（[pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8455100/#:~:text=Diosmin%20%28diosmetin%207,18)）。荟萃分析表明，每日约1000毫克的MPFF（相当于约900毫克地奥司明+100毫克橙皮苷）能在数周内显著减轻腿部沉重感、肿胀和疼痛（[pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8455100/#:~:text=sta
# 引言 青光眼、糖尿病视网膜病变和年龄相关性黄斑变性等眼部疾病有一个共同的罪魁祸首：有害活性氧（ROS）引起的**氧化应激**。过量的ROS会损害视网膜和视神经中的DNA、脂质和蛋白质，导致视力下降 ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4878665/#:~:text=Hydrogen%20can%20exert%20antioxidant%20and,indicate%20that%20the%20application%20of)) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10674431/#:~:text=Molecular%20hydrogen%20%28H_,can%20prevent%20a%20reduction%20in))。**分子氢（H₂）**已成为一种独特的抗氧化疗法。H₂是一种微小、无味的气体，能轻易穿透细胞膜和眼部屏障 ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10674431/#:~:text=Molecular%20hydrogen%20%28H_,can%20prevent%20a%20reduction%20in))。它只选择性地中和毒性最强的ROS（如羟基自由基•OH和过氧亚硝酸盐ONOO⁻），同时保留正常的信号ROS ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4878665/#:~:text=Hydrogen%20can%20exert%20antioxidant%20and,indicate%20that%20the%20application%20of))。通过这种方式，H₂在不阻断有益生化信号的情况下，恢复细胞的**氧化还原平衡**。此外，H₂还能触发保护性通路——例如，它通过Nrf2信号上调抗氧化酶（超氧化物歧化酶、过氧化氢酶、谷胱甘肽系统）并抑制促炎因子 ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4878665/#:~:text=Hydrogen%20can%20exert%20antioxidant%20and,indicate%20that%20the%20application%20of)) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10674431/#:~:text=RGCs,2%7D%20may))。这些特性表明，H₂可以通过调节眼科组织中的**氧化还原信号传导**来保护视网膜神经元（和视神经）。 # H₂在眼部组织中的作用机制 H₂的治疗吸引力在于其物理特性。作为最小的分子，它能迅速穿透组织和生物屏障 ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10674431/#:~:text=Molecular%20hydrogen%20%28H_,can%20prevent%20a%20reduction%20in))。例如，吸入H₂或饮用富氢水（HRW）能迅速提高血液和眼睛中的H₂水平。一旦进入细胞，H₂会“吸收”高活性自由基。与一般抗氧化剂不同，H₂不会不加选择地清除所有ROS——它优先与最强的氧化剂反应 ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4878665/#:~:text=Hydrogen%20can%20exert%20antioxidant%20and,indicate%20that%20the%20application%20of))。这意味着正常的ROS信号传导（细胞功能所需）得以保留，同时有害自由基得到解毒。在实践中，研究表明H₂能降低眼部细胞和组织中的氧化生物标志物（如4-羟基壬烯醛和丙二醛）和炎症介质。 重要的是，H₂还能**调节信号通路**。已证明它能激活主要的抗氧化调节因子Nrf2（增强细胞防御）并抑制炎症级联反应（例如抑制NF-κB和促炎细胞因子） ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4878665/#:~:text=Hydrogen%20can%20exert%20antioxidant%20and,indicate%20that%20the%20application%20of)) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10674431/#:~:text=RGCs,2%7D%20may))。在眼睛中，这意味着受伤后小胶质细胞活化和细胞死亡减少 ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4878665/#:~:text=mammal%20retinas,injury%20through%20the%20inhibition%20of)) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4878665/#:~:text=retinas,therapeutic%20effects%20of%20hydrogen%20against))。简而言之，H₂作为一种温和的、“可调控的”抗氧化剂，以保护性方向改变氧化还原环境和基因表达。 # 实验性眼部神经保护 越来越多的动物研究支持H₂在眼睛中的神经保护作用。在啮齿动物青光眼模型（例如急性眼内压升高）中，H₂治疗持续地保护了视网膜神经元。例如，一项研究在压力引起的缺血期间，给大鼠连续使用富含H₂的滴眼液，发现玻璃体H₂水平迅速升高。这种干预*抑制了I/R诱导的氧化应激，并显著减少了视网膜神经节细胞（RGC）的凋亡* ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4878665/#:~:text=mammal%20retinas,injury%20through%20the%20inhibition%20of))。类似地，大鼠腹腔注射富氢生理盐水（HRS）限制了视网膜DNA氧化，并减弱了PARP-1（一种可触发细胞死亡的DNA修复酶）的过度激活。结果，受伤后死亡的RGC数量减少 ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC48
# 花青素和越橘提取物：视网膜韧性与老化的微血管系统 类黄酮**花青素**（浆果中的色素）长期以来被认为有益于眼睛健康，现代研究表明它们确实集中在眼部和血管组织中 ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3429325/#:~:text=In%20addition%20to%20GBE%2C%20anthocyanins,22%2C19%7D%3B%20%283%29))。这些化合物是强大的**抗氧化剂**和抗炎剂：它们清除自由基，稳定血管壁，甚至抑制血小板聚集和炎症介质 ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3429325/#:~:text=vascular%20tissues.,27))。在视网膜——一个新陈代谢旺盛、特别容易受到氧化应激影响的器官中，越橘（Vaccinium myrtillus）中的花青素可能增强其对抗衰老和疾病的能力。 ## 视网膜中的抗氧化和抗炎作用 动物研究证实，越橘花青素通过增强抗氧化系统和抑制炎症来保护视网膜细胞。在光诱导视网膜损伤的兔模型中，口服越橘提取物（富含花青素）**保留了视网膜功能和结构**。与对照组相比，接受治疗的兔子表现出更高水平的抗氧化酶（超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶、过氧化氢酶）和总抗氧化能力，以及更低的丙二醛（脂质氧化的标志物）([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6332335/#:~:text=sacrificed%20on%20day%207,1%CE%B2%20and%20VEGF%29.%20Results))。同时，白细胞介素-1β和血管内皮生长因子（VEGF）等促炎和促血管生成信号被抑制 ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6332335/#:~:text=sacrificed%20on%20day%207,1%CE%B2%20and%20VEGF%29.%20Results))。这些变化表明，越橘花青素可以中和视网膜中过量的活性氧（ROS），并预防可能损害视网膜细胞的下游炎症。 在视网膜炎症（内毒素诱导的葡萄膜炎）的小鼠模型中，富含花青素的越橘提取物*保护了感光细胞的健康*。与未经治疗的小鼠相比，接受治疗的小鼠具有更好的视网膜电图（ERG）反应（反映感光细胞功能）和完整的感光细胞外节。这种保护作用与炎症信号（特别是越橘抑制IL-6/STAT3活化）的阻断和ROS驱动的NF-κB活化的减少有关 ([pubmed.ncbi.nlm.nih.gov](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21894150/#:~:text=retina.%20Anthocyanin,Our%20findings%20indicate))。简而言之，越橘花青素抑制了否则会损害视力的炎症和氧化应激的分子级联反应。 视网膜神经节细胞（RGCs）——其轴突形成视神经的神经元——似乎也受益于花青素。在模拟青光眼样损伤的小鼠视神经挤压模型中，口服越橘提取物显著**增加了RGC的存活率**。这种神经保护作用伴随着RGC层周围内质网伴侣蛋白（Grp78和Grp94）的上调，以及应激/凋亡基因（Chop、Bax、Atf4）的减少 ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5644593/#:~:text=the%20RGCs,increased%20with%20bilberry%20extract%20administration))。换句话说，花青素帮助激活了在损伤下防止细胞死亡的细胞“应激机器”。这些实验结果表明，越橘花青素可以通过抗氧化和抗细胞凋亡途径，**支持RGCs在氧化或内质网应激（如青光眼）情况下的韧性** ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5644593/#:~:text=the%20RGCs,increased%20with%20bilberry%20extract%20administration))。 ## 对视盘和视盘周围视网膜的血管影响 除了直接的神经保护，花青素还可能**改善眼部微循环**，尤其是在视神经周围（视盘周围区域）。在正常眼压性青光眼（NTG）患者中，每日补充标准化越橘花青素提取物（每天50毫克总花青素）六个月，通过激光多普勒血流测量法测量，显著增加了视盘和视盘周围视网膜的血流量 ([www.mdpi.com](https://www.mdpi.com/1420-3049/24/18/3311#:~:text=In%20a%20clinical%20study%2C%20thirty,the%20blood%20flow%20of%20the))。在该研究中，眼内压保持不变，这表明血流改善是由于补充剂的血管效应 ([www.mdpi.com](https://www.mdpi.com/1420-3049/24/18/3311#:~:text=In%20a%20clinical%20study%2C%20thirty,the%20blood%20flow%20of%20the))。 一项针对开角型青光眼（OAG）患者的较长随机对照试验（24个月）也支持其血管作用。在治疗组（每天50毫克花青素）中，与安慰剂组相比，视野缺损的进展更慢，眼部血流（神经头周围）得到改善 ([www.mdpi.com](https://www.mdpi.com/1420-3049/24/18/3311#:~:text=Ohguro%20et%20al,significant%20changes%20in%20both%20groups))。值得注意的是，青光眼患者通常内皮素-1（ET-1）水平较低，内皮素-1是一种血管调节剂。花青素治疗使ET-1水平恢复到健康对照组的水平 ([www.mdpi.com](https://www.mdpi.com/1420-3049/24/18/3311#:~:text=In%20another%20study%20of%20OAG,The%20results%20of%20these%20clinical))。由于ET-1有助于调节血管张力，恢复其水平可能是观察到的视神经灌注改善的基础。总而言之，临床数据表明，越橘花青素可以**促进视盘周围灌注**，并与青光眼患者视力稳定相关 ([www.mdpi.com](https://www.mdpi.com/1420-3049/24/18/3311#:~:text=In%20a%20clinical%20study%2C%20thirty,the%20blood%20flow%20of
# 引言 **牛磺酸**是一种富含营养的氨基磺酸，在视网膜和其他神经组织中浓度很高。事实上，视网膜中的牛磺酸水平高于身体任何其他组织，其耗竭会导致视网膜细胞损伤 ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10581579/#:~:text=certain%20tissues,taurine%20may%20be%20a%20promising))。众所周知，充足的牛磺酸对视网膜神经元，特别是光感受器和视网膜神经节细胞 (RGCs) 至关重要。RGC 变性是青光眼和其他视神经病变导致视力丧失的基础。临床前研究现在表明，牛磺酸有助于维持 RGC 的健康。本文将回顾牛磺酸如何调节细胞体积和钙以保护 RGCs，实验室模型中牛磺酸促进 RGC 存活的证据，以及提示视力益处的有限临床数据。我们还将讨论饮食和衰老如何影响牛磺酸水平、相关的健康结果，以及关于牛磺酸补充剂安全性和未来试验重点的已知信息。 ## 视网膜中的牛磺酸：渗透压调节和钙稳态 牛磺酸除了作为营养物质外，还扮演着关键的**细胞角色**。在视网膜中，它作为一种**有机渗透剂**，帮助细胞在应激下调节其体积。视网膜细胞（包括视网膜色素上皮细胞RPE、RGCs 和 Müller 胶质细胞）表达牛磺酸转运蛋白 (TauT) 以导入牛磺酸。在高渗应激（例如高盐或高糖条件）下，TauT 的表达和活性增加，导致细胞摄取更多的牛磺酸和水。这保护视网膜细胞免受萎缩或肿胀 ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3724466/#:~:text=TauT%20activity%20was%20abundant%20in,fold%20under%20hyperosmolar)) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3724466/#:~:text=These%20studies%20provide%20the%20first,cell%20volumes%20may%20fluctuate%20dramatically))。在其他组织（如大脑星形胶质细胞）中，牛磺酸在低渗条件下会外流，使细胞能够维持渗透平衡。因此，牛磺酸是视网膜**渗透压调节**的基础，保护 RGCs 免受可能在糖尿病或梗死中发生的液体应激 ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3724466/#:~:text=TauT%20activity%20was%20abundant%20in,fold%20under%20hyperosmolar)) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3724466/#:~:text=These%20studies%20provide%20the%20first,cell%20volumes%20may%20fluctuate%20dramatically))。 牛磺酸还有助于**调节细胞内钙 (Ca<sup>2+</sup>)**，这是神经元存活的关键因素。过量的胞浆 Ca<sup>2+</sup> 会引发线粒体损伤和细胞死亡。牛磺酸通过多种机制影响钙。在 RGCs 和其他神经元中，牛磺酸已被证明可以增加线粒体螯合 Ca<sup>2+</sup> 的能力，从而降低有害的游离胞浆 Ca<sup>2+</sup> ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8178787/#:~:text=Some%20of%20the%20pharmacological%20properties,effect%20may%20contribute%20to%20its))。它还调节通过电压门控 Ca<sup>2+</sup> 和钠通道的钙流入，作用有点像天然的钙通道调节剂 ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8178787/#:~:text=capacity%20to%20sequester%20calcium%2C%20thus,play%20the%20role%20of%20organic))。通过减少细胞内钙峰值，牛磺酸阻止线粒体通透性孔的开放以及它们可能触发的细胞凋亡级联 ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3480351/#:~:text=presence%20of%20the%20taurine%20transporter,concentration%20that%20remains%20in%20the))。简而言之，牛磺酸有助于维持 RGC 的钙稳态，从而保护线粒体并防止钙驱动的损伤 ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3480351/#:~:text=presence%20of%20the%20taurine%20transporter,concentration%20that%20remains%20in%20the)) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8178787/#:~:text=RGCs%20%28Froger%20et%20al,play%20the%20role%20of%20organic))。 ## 氧化应激与神经保护 除了渗透压调节和钙之外，牛磺酸还是一种强大的**抗氧化剂**和神经保护剂。它可以直接清除次氯酸等活性分子，并有助于保持关键抗氧化酶的活性。在视网膜模型中，牛磺酸补充剂可提高谷胱甘肽水平以及超氧化物歧化酶和过氧化氢酶等酶的活性 ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7941169/#:~:text=One%20of%20the%20main%20cytoprotective,by%20avoiding%20this%20enzyme%20impairment)) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7941169/#:~:text=In%20another%20interesting%20study%2C%20Arfuzir,114))。通过减少氧化应激，牛磺酸有助于防止氧化损伤，而氧化损伤是视网膜退化的主要原因。牛磺酸还与
# EGCG 与青光眼和衰老中的神经血管健康 **绿茶文化**长期以来因其茶中的儿茶素——特别是**表没食子儿茶素没食子酸酯 (EGCG)**——具有促进健康的功效而备受推崇。现代研究表明，EGCG 强大的**抗氧化**、抗炎和血管舒张作用可能对青光眼和衰老中的**神经血管系统**有益。在青光眼中，视网膜神经节细胞 (RGCs) 在压力下退化，眼内压 (IOP) 因小梁网 (TM) 功能障碍而升高。本文回顾了 EGCG 对 RGC 存活、TM 细胞外基质 (MMPs) 和血流影响的动物和细胞研究，并总结了关于视力和眼部结构的有限人体数据。我们将其与 EGCG 对心血管和认知衰老的已知影响联系起来，并讨论其**生物利用度**、咖啡因含量和安全性。 ## 视网膜神经节细胞保护（临床前研究） 临床前研究一致表明，EGCG 有助于损伤或眼压升高后的 **RGC 存活**。在小鼠青光眼模型（微珠诱导高眼压）中，口服 EGCG (50 mg/kg·d) 可保持 RGC 密度：与未治疗的对照组相比，治疗小鼠的氟金标记 RGC 显著增多 ([pubmed.ncbi.nlm.nih.gov](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26050640/#:~:text=the%20fluorogold,in%20a%20mouse%20model%20of))。在急性眼压升高的大鼠中，EGCG 治疗显著减少了视神经损伤和炎性细胞因子。例如，在一项研究中，EGCG 降低了 IL-6、TNF-α 和其他炎症信号，并抑制了 NF-κB 活化，从而**减轻了青光眼症状**和 RGC 损伤 ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8438659/#:~:text=cytokines%20were%20present%20in%20the,in%20a%20rat%20glaucoma%20model))。这些神经保护作用可能源于 EGCG 清除自由基和阻断应激通路的能力（例如在缺血模型中激活 Nrf2/HO-1 ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7279438/#:~:text=Retinal%20ischemia,correlation%20with%20the%20pathway%20of))）。在细胞培养中，EGCG 阻断了 RGC 细胞系中的氧化和紫外线应激。因此，多项证据表明 EGCG 可以减轻动物青光眼或视神经损伤模型中的 RGC 退化（通常通过抗氧化和抗炎机制） ([pubmed.ncbi.nlm.nih.gov](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26050640/#:~:text=the%20fluorogold,in%20a%20mouse%20model%20of)) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8438659/#:~:text=cytokines%20were%20present%20in%20the,in%20a%20rat%20glaucoma%20model))。 ## 小梁网和房水流出 **MMPs (基质金属蛋白酶)**调节 TM 的细胞外基质，从而影响房水流出和眼内压。足够的 MMP 活性可“增加房水流出，降低眼压”，而 MMP 减少则会增加流出阻力 ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9599265/#:~:text=metalloproteinase%20,63%2C65%2C71%2C72%2C73))。EGCG 和其他儿茶素是已知的 MMP 调节剂。例如，儿茶素治疗可以**抑制人体的 MMP-9 表达**（例如降低高血压中的 MMP-9） ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6273873/#:~:text=,from%20hypertension%2C%20which%20benefits%20a))。在眼部模型中，EGCG 对 TM 细胞具有**抗纤维化**和**细胞保护**作用。周等人的研究发现，在内质网应激下，40 μM EGCG 显著改善了人和小猪 TM 细胞的存活：EGCG 将应激标志物（ATF4、HSPA5、DDIT3）减少了约 50-70%，并挽救了细胞活力 ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9671731/#:~:text=characterized%20by%20immunostaining,therapeutic%20option%20for%20POAG%20treatment)) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11678229/#:~:text=,control%20IOP%20in%20glaucoma%20patients))。通过减少 TM 细胞功能障碍，EGCG 预处理可能有助于维持正常的房水流出。同样，EGCG 强烈抑制了 TGF-β1 诱导的人特农氏成纤维细胞中的纤维化变化：处理后的细胞显示出显著降低的 α-平滑肌肌动蛋白和胶原蛋白表达 ([pubmed.ncbi.nlm.nih.gov](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32603658/#:~:text=showed%20that%20EGCG%20and%20MMC,one%20of%20the%20possible%20antifibrotic))。这表明 EGCG 可以减弱 ECM 沉积，这在 TM 中将保留腔隙。总而言之，临床前数据表明 EGCG 的抗氧化/抗纤维化作用可保护 TM 细胞，并可能促进房水清除，补充其降低眼压的潜力 ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9599265/#:~:text=metalloproteinase%20,63%2C65%2C71%2C72%2C73)) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11678229/#:~:text=,control%20IOP%20in%20glaucoma%20patients))。 ## 眼部灌注和血管效应 EGCG 具有**血管活性**特性，可能促进眼部灌注。从机制上讲，EGCG 通过 PI3K/Akt 通路激活内皮型一氧化氮合酶 (eNOS) 并增加一氧化氮 (NO
# 褪黑素与眼睛：夜间眼压和神经保护 **褪黑素**是一种神经激素，以约24小时的周期（昼夜节律）产生，在睡眠调节中发挥关键作用，并作为一种强大的抗氧化剂。在眼睛中，褪黑素在局部（视网膜和睫状体中）合成，并与眼部细胞上的**MT1/MT2褪黑素受体**结合（[pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12108883/#:~:text=Circadian%20variation%20in%20melatonin%20concentration,%E2%80%94a%20regulatory%20link%20between)）。其水平在夜间达到峰值，与血压的正常下降以及（在健康个体中）睡眠期间眼压（IOP）的典型降低相吻合。这些昼夜节律模式意味着褪黑素有助于调节**房水**（充满眼前部的水样液体）的动态。反过来，这会影响夜间眼压和视网膜健康，尤其是在衰老过程中。最近的研究表明，褪黑素信号受损可能导致青光眼风险增加，而褪黑素类似物（模拟褪黑素的药物）在降低眼压和保护视网膜神经元方面显示出前景（[pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12108883/#:~:text=Circadian%20variation%20in%20melatonin%20concentration,%E2%80%94a%20regulatory%20link%20between)） （[pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12108883/#:~:text=Apart%20from%20MT3%20activation%2C%20MT2,examined%20the%20effects%20of)）。 ## 眼部褪黑素与昼夜节律控制 褪黑素不仅由松果体产生，也由眼睛本身生成。视网膜中的光感受器在夜间生成褪黑素，而睫状体（分泌房水的腺体）也合成褪黑素并将其释放到房水中（[pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12108883/#:~:text=Circadian%20variation%20in%20melatonin%20concentration,%E2%80%94a%20regulatory%20link%20between)） （[pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12108883/#:~:text=circadian%20rhythm%20disturbances%20observed%20in,27%20%2C%2034%2C29)）。这意味着**房水**中的褪黑素水平在黑暗中升高，在午夜至凌晨2-4点左右达到峰值（[pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12108883/#:~:text=Circadian%20variation%20in%20melatonin%20concentration,%E2%80%94a%20regulatory%20link%20between)）。相比之下，光照（尤其是蓝光）通过含有视黑素的视网膜神经节细胞抑制褪黑素。因此，褪黑素是昼夜节律信号（昼夜）与眼内生理之间的桥梁。 褪黑素受体（MT1、MT2以及可能的MT3）存在于眼部细胞上，包括分泌房水的**非色素性睫状上皮细胞**（[pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12108883/#:~:text=Circadian%20variation%20in%20melatonin%20concentration,%E2%80%94a%20regulatory%20link%20between)）。这些受体的激活会通过G蛋白影响控制离子转运和液体分泌的细胞通路。简单来说，褪黑素的结合倾向于**减缓房水生成**，有助于降低眼压。相反，正常褪黑素信号的丧失（可能发生在青光眼中或随着年龄增长）可能导致夜间眼压升高。例如，缺乏MT1受体的小鼠夜间眼压更高，并遭受更多视网膜神经节细胞 (RGC) 损失（[pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12108883/#:~:text=Circadian%20variation%20in%20melatonin%20concentration,%E2%80%94a%20regulatory%20link%20between)） （[pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12108883/#:~:text=Research%20by%20Alcantara,hypotensive%20activity%20in%20ocular%20models)）。同样，人类青光眼患者常因光敏感视网膜细胞受损而分泌时间异常的褪黑素，这提示了一个“鸡生蛋，蛋生鸡”的问题：青光眼可能扰乱昼夜节律，而紊乱的褪黑素可能加重青光眼（[pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7996162/#:~:text=As%20described%20above%2C%20glaucoma%20causes,Therefore%2C%20the%20relationship%20between%20glaucoma)） （[pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12108883/#:~:text=Circadian%20variation%20in%20melatonin%20concentration,%E2%80%94a%20regulatory%20link%20between)）。 ## 褪黑素在房水动态中的作用 房水的生成和引流决定了眼压。褪黑素影响这种平衡的两方面。如前所述，褪黑素通过MT1/MT2受体信号传导（降低细胞内的cAMP），减缓睫状上皮细胞的房水生成（[pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7161553/#:~:text=Interest%20in%20https%3A%2F%2Fwww,2)） （[pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12108883/#:~:te
# 肠-眼轴与眼部健康 新兴的**肠-眼轴**概念认识到肠道微生物及其产物可影响眼睛。肠道细菌发酵纤维产生**短链脂肪酸（SCFAs）**（如乙酸、丙酸、丁酸）并修饰胆汁酸（BAs）。这些代谢物进入循环并可到达眼睛，影响其免疫环境和功能 ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10488056/#:~:text=derived%20metabolites%20involved%20in%20counteracting,the%20bile%20acid))。例如，微生物失调——肠道菌群失衡——已被证实与从年龄相关性黄斑变性、葡萄膜炎到干眼症和青光眼等眼部疾病相关联 ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10488056/#:~:text=Moreover%2C%20recent%20studies%20underline%20a,better%20management%20of%20these%20diseases))。事实上，最近一项调查发现，肠道失衡与多种眼部疾病相关，且只有少数早期试验（25项研究中的4项）测试了益生菌或粪便移植等干预措施对眼部疾病的影响 ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10516887/#:~:text=ocular%20pathology,clinical%20trials%20may%20be%20warranted))。这一肠-眼轴表明，肠道来源的SCFAs、BAs，甚至炎症成分（如LPS），都可能调节眼部**免疫张力**（基础免疫状态），并影响小梁网（房水引流过滤器）等组织和眼内压（IOP）。 ## 微生物代谢物与眼部免疫 ### 短链脂肪酸（SCFAs） **SCFAs**是碳原子数少于六个的脂肪酸，主要包括乙酸、丙酸和丁酸，由肠道细菌消化纤维产生。它们全身性地**调节免疫反应** ([www.frontiersin.org](https://www.frontiersin.org/journals/medicine/articles/10.3389/fmed.2024.1377186/full#:~:text=SCFAs%20can%20ameliorate%20immune,often%2C%20metabolites%20and%20inflammation%20go)) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10488056/#:~:text=derived%20metabolites%20involved%20in%20counteracting,the%20bile%20acid))。在眼睛中，SCFAs发挥抗炎作用。在小鼠模型中，注射的SCFAs在眼部组织中被检测到，并*减轻*了内毒素（LPS）暴露引起的炎症 ([pubmed.ncbi.nlm.nih.gov](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33617852/#:~:text=responses%20of%20the%20eye%20and,functions%20in%20the%20intraocular%20milieu)) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10488056/#:~:text=derived%20metabolites%20involved%20in%20counteracting,the%20bile%20acid))。这表明SCFAs可以通过血液穿过血眼屏障并减轻眼内炎症。例如，在小鼠中腹腔注射丁酸可减弱LPS诱导的葡萄膜炎，减少促炎细胞因子并增强调节性T细胞 ([pubmed.ncbi.nlm.nih.gov](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33617852/#:~:text=responses%20of%20the%20eye%20and,functions%20in%20the%20intraocular%20milieu)) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10488056/#:~:text=derived%20metabolites%20involved%20in%20counteracting,the%20bile%20acid))。同样，一项综述指出，全身注射SCFAs后可减轻眼部炎症 ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10488056/#:~:text=derived%20metabolites%20involved%20in%20counteracting,the%20bile%20acid))。这些抗炎作用表明SCFAs有助于维持健康的**眼部免疫张力**（控制免疫活动）。 相反，肠道来源的**促炎信号**可能损害眼睛。肠道细菌（尤其是革兰氏阴性菌）释放LPS，触发TLR4等先天免疫受体。TLR4信号传导已知会影响小梁网，并与原发性开角型青光眼存在遗传关联 ([www.frontiersin.org](https://www.frontiersin.org/journals/medicine/articles/10.3389/fmed.2024.1377186/full#:~:text=variations%20in%20toll,While%20previous%20sections%20delve))。在动物体内，给予LPS会加剧视网膜神经元损失和光感受器损伤 ([www.frontiersin.org](https://www.frontiersin.org/journals/medicine/articles/10.3389/fmed.2024.1377186/full#:~:text=variations%20in%20toll,While%20previous%20sections%20delve))。因此，平衡的肠道菌群（富含SCFA生产者）支持眼部健康，而失调可能使眼睛充满炎症信号。 ### 胆汁酸 **胆汁酸（BAs）**是肝脏产生的胆固醇衍生物，并由肠道微生物修饰。除了消化脂肪，BAs还是具有抗炎和神经保护作用的信号分子 ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7920062/#:~:text=Bile%20acids%20,biological%20significance%20in%20the%20e
# 镁与青光眼血管功能失调 青光眼是一种进行性视神经疾病，可导致视力丧失。虽然高眼压（IOP）是最知名的风险因素，但许多患者——尤其是那些患有**正常眼压性青光眼（NTG）**的患者——在眼压正常的情况下也会发展为青光眼 ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4897098/#:~:text=Glaucoma%20is%20characterized%20by%20chronic,3)))。在NTG中，全身性血管问题被认为是诱因：不稳定的血流、**血管痉挛**（血管突然收缩）以及夜间血压过度下降都可能减少视神经的血液供应 ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4897098/#:~:text=Disturbed%20ocular%20blood%20flow%20and,the%20reduction%20of%20oxidative%20stress)) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4386594/#:~:text=Eighty,0.02)))。因此，稳定血流的治疗在NTG中备受关注。**镁**，一种必需矿物质和天然钙通道阻滞剂，因其能促进血管舒张和神经保护而成为一个候选 ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4897098/#:~:text=that%20improve%20ocular%20blood%20flow,magnesium%20a%20good%20candidate%20for)))。 ## 镁的血管作用 镁通过多种方式影响血管和内皮功能： - **钙拮抗作用**。镁作为一种*生理性钙通道阻滞剂*。它在肌肉和血管中与钙竞争，导致平滑肌松弛和血管舒张。([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4897098/#:~:text=glaucoma%20,antagonist%2C%20Mg%20also%20has%20a))在实验室研究中，提高**Mg²⁺**水平可抑制内皮素-1诱导的血管收缩（例如，在猪睫状动脉中）。([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4897098/#:~:text=glaucoma%20,antagonist%2C%20Mg%20also%20has%20a))由于内皮素-1是一种强大的血管收缩剂，与青光眼有关，镁对这一通路的阻断可以改善灌注。([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4897098/#:~:text=glaucoma%20,antagonist%2C%20Mg%20also%20has%20a)) - **内皮功能**。健康的血管会产生一氧化氮（NO）等舒张因子。镁能增强内皮细胞健康和NO的可用性，从而改善血流。([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4897098/#:~:text=contraction,76))冠状动脉疾病的研究表明，口服镁能改善*内皮依赖性血管舒张*。([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4897098/#:~:text=contraction,76))通过改善**内皮素-1与一氧化氮**的平衡，镁可以减少微小眼部血管的异常血管收缩和氧化应激。 - **缓解血管痉挛**。临床上，许多NTG患者存在雷诺现象样血管痉挛（冷诱导的手指或甲褶痉挛）。在一项针对10名伴有冷诱导指尖血管痉挛的青光眼患者的初步研究中，每天两次给予121.5毫克镁，持续一个月，**显著改善了外周毛细血管血流和指尖温度**，且视野*倾向于*改善。([pubmed.ncbi.nlm.nih.gov](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7715920/#:~:text=digital%20cold,in%20glaucoma%20patients%20with%20vasospasm))这表明镁可以缓解全身性血管痉挛，可能稳定眼部灌注。([pubmed.ncbi.nlm.nih.gov](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7715920/#:~:text=digital%20cold,in%20glaucoma%20patients%20with%20vasospasm)) 镁还具有**神经保护**作用。通过阻断NMDA受体并抑制兴奋性谷氨酸的释放，Mg²⁺可防止视网膜神经节细胞损伤。([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4897098/#:~:text=that%20improve%20ocular%20blood%20flow,magnesium%20a%20good%20candidate%20for))它能稳定神经元代谢（支持ATP生成和抗氧化剂）。([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2790427/#:~:text=functions,5%5D%2C%20neurodegenerative%20disease))总之，镁有助于使血管张力正常化并保护神经细胞——这两者都与青光眼相关的血管功能失调有关。([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4897098/#:~:text=that%20improve%20ocular%20blood%20flow,magnesium%20a%20good%20candidate%20for)) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2790427/#:~:text=functions,5%5D%2C%20neurodegenerative%20disease)) ## 血压夜间下降与眼部灌注 健康个体在睡眠期间血压会下降10-20%。一些青光眼患者，尤其是NTG患者，会出现*过度*的夜间血压下降或完全性低血压，损害视神经灌注。一项具有里程碑意义的纵向研究发现，睡眠期间平均动脉压持续低于白天水平≥10 mmHg的NTG患者，其进行性视野丧失的可能性更大。([
