sirtuin

# 白藜芦醇在青光眼中的前景：眼部细胞与全身衰老 **白藜芦醇**是一种多酚类化合物，常被誉为“限制热量摄入的模拟物”和**SIRT1**激活剂，具有抗氧化和抗炎作用。早期研究表明，白藜芦醇能增强从酵母到哺乳动物等生物的抗压能力并延长其寿命（[pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2674270/#:~:text=polyphenol%20found%20in%20berries%2C%20nuts%2C,25%20Kahn%2C%20et%20al)）。在细胞和动物模型中，白藜芦醇激活与长寿相关的脱乙酰酶SIRT1，进而诱导**自噬**（细胞清理），这是其健康寿命益处所必需的（[pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3032517/#:~:text=Caloric%20restriction%20and%20autophagy,elegans)）。这些相同的通路——减少氧化应激、增强细胞更新——是人们对白藜芦醇在年龄相关眼部疾病中产生兴趣的基础。在青光眼疾病中，**小梁网（TM）**细胞和视网膜神经节细胞（RGCs）遭受慢性应激和衰老，白藜芦醇的抗衰老机制正在被探索。 ## 小梁网：对抗衰老与应激 小梁网组织是眼睛的引流过滤器，在青光眼中其细胞数量减少，功能障碍。TM细胞中慢性的氧化应激和炎症会触发衰老（以SA-β-gal、脂褐素为标志）和细胞因子释放（IL-1α、IL-6、IL-8、ELAM-1）。在经受高氧应激的培养TM细胞中，长期使用白藜芦醇（25 µM）几乎**完全消除了活性氧（ROS）的增加**和炎症标志物，并显著**减少了衰老标志物**（[pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2674270/#:~:text=TM%20cells%20subjected%20to%20chronic,tissue%20abnormalities%20observed%20in%20POAG)）。在一项研究中，尽管受到氧化挑战，白藜芦醇处理的TM细胞仍具有更低的SA-β-gal活性和蛋白质碳基化（[pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2674270/#:~:text=TM%20cells%20subjected%20to%20chronic,tissue%20abnormalities%20observed%20in%20POAG)）。这表明白藜芦醇可能通过阻断应激诱导的衰老来维持TM细胞的健康。 白藜芦醇也影响TM细胞中的一氧化氮（NO）通路。在青光眼人类TM细胞中，白藜芦醇增加了内皮型一氧化氮合酶（eNOS）的表达并提高了NO水平，同时在高剂量下降低了诱导型一氧化氮合酶（iNOS）（[pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6566435/#:~:text=eNOS%2C%20and%20reduction%20in%20iNOS,RSV%E2%80%99s%20antioxidant%20capabilities%20in%20vision)）。由于NO促进血液流动并可能降低流出阻力，增加NO可以改善眼部灌注和房水流出功能。同样，降低iNOS（它驱动破坏性氧化应激）凸显了白藜芦醇的抗氧化作用（[pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6566435/#:~:text=eNOS%2C%20and%20reduction%20in%20iNOS,RSV%E2%80%99s%20antioxidant%20capabilities%20in%20vision)）。这些作用与其**抗炎**作用一致：白藜芦醇下调TM细胞中的促炎性IL-1α和相关细胞因子（[pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6566435/#:~:text=eNOS%2C%20and%20reduction%20in%20iNOS,RSV%E2%80%99s%20antioxidant%20capabilities%20in%20vision)）。 白藜芦醇的益处也可能延伸到TM细胞的**自噬**。尽管具体的眼部数据稀缺，但已知白藜芦醇通过SIRT1在许多细胞类型中促进自噬（[pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3032517/#:~:text=Caloric%20restriction%20and%20autophagy,elegans)）。自噬是清除受损蛋白质和细胞器的过程，它通常随年龄增长而下降。诱导自噬可以帮助TM细胞处理受应激损坏的组分并维持房水流出功能。总而言之，临床前TM数据显示白藜芦醇**缓冲TM细胞抵抗慢性应激和衰老**（[pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2674270/#:~:text=TM%20cells%20subjected%20to%20chronic,tissue%20abnormalities%20observed%20in%20POAG)）（[pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6566435/#:~:text=eNOS%2C%20and%20reduction%20in%20iNOS,RSV%E2%80%99s%20antioxidant%20capabilities%20in%20vision)）。 ## 视网膜神经节细胞：神经保护与SIRT1 青光眼导致的**RGCs**损失会导致视力丧失，保护这些神经元是一个关键目标。在多项啮齿动物和细胞研究中，白藜芦醇对RGCs持续显示出神经保护作用。它通过抗氧化和抗凋亡机制在应激下**促进RGC存活**（[pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11228121/#:~:text=RES%20has%20been%20found%20to,inflammation%2C%20and%20activating%20the%20PI3K%2FAkt)）。例如，在暴露于过氧化氢（H₂O₂）的培养RGCs中，白藜芦醇刺激了细胞存活和生长，减少了凋亡信号，并降低了ROS水平（[pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/artic

白藜芦醇与Sirtuin通路：从小梁网到长寿

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