2024-2025年青光眼眼压非依赖性神经保护药物研发管线
基因疗法也正在研究中,以传递神经营养信号。一种创新方法是设计出一种永久活性的BDNF受体(TrkB)版本,以绕过患病眼中低水平的BDNF () ()。在小鼠模型中,玻璃体内注射携带这种修饰受体(F-iTrkB)的AAV有助于保存RGCs,甚至刺激一些轴突再生...
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基因疗法也正在研究中,以传递神经营养信号。一种创新方法是设计出一种永久活性的BDNF受体(TrkB)版本,以绕过患病眼中低水平的BDNF () ()。在小鼠模型中,玻璃体内注射携带这种修饰受体(F-iTrkB)的AAV有助于保存RGCs,甚至刺激一些轴突再生...
在未来几年,重点将放在神经保护/神经增强——旨在保存或轻微改善现有RGCs功能而非使其再生的疗法。研究已识别出有助于受损RGCs存活的因素(如神经营养因子或基因信号)。例如,小鼠基因疗法已显示出显著的RGC保护作用:哈佛大学的一个团队对患有青光眼的小鼠使用了三种山中因子重编程,发现受损的视神经再生,...
RGCs具有极高的代谢需求,并依赖于强大的线粒体功能。在青光眼中,衰老和慢性应激会触发RGCs中NAD+的进行性耗竭。NAD+是氧化磷酸化和支持细胞存活的通路(如Sirtuins和DNA修复)中的关键辅因子 ()...
在视网膜色素变性或黄斑变性等疾病中,光感受器死亡,但RGCs和视神经保持完好() ()。视网膜植入物在这种情况下有效。例如,Argus II(一种视网膜上植入物)于2013年获得FDA批准用于视网膜色素变性()。这些设备可以恢复基本的光感和运动检测能力()...
RGCs并非单一的细胞类型。存在数十种RGC亚型(例如,运动敏感方向选择性细胞、on/off中心细胞、内源性光敏黑视蛋白细胞、alpha-RGCs等),每种都具有独特的功能() ()。动物研究通过解剖学和分子标记物对30多种RGC亚型进行了分类(),证据表明人类也存在20种或更多的具有独特连接性的亚...
实验研究表明,短暂电流可以通过多种方式促进神经存活和可塑性。其中一类效应是神经营养因子上调:刺激促使视网膜和视神经产生滋养神经元的生长因子。例如,在视神经损伤的动物模型中,TES或ACS可增加脑源性神经营养因子(BDNF)、睫状神经营养因子(CNTF)和胰岛素样生长因子(IGF-1)等神经营养因子的...
在正常情况下,成年 RGCs 使得 mTOR 通路在很大程度上处于关闭状态,这限制了它们生长新轴突的能力 ()。PTEN 是一种抑制 mTOR 的基因。科学家发现,移除成年小鼠 RGCs 中的 PTEN 可以释放 mTOR 信号,并促进轴突再生 ()。在一项里程碑式研究中,成年小鼠中 PTEN...
衰老细胞在关键眼部组织中积聚。在小梁网 (TM) 中,细胞衰老使小梁网僵硬并增加房水流出的阻力 ()。这会提高眼内压,而眼内压是青光眼的主要危险因素。与正常眼睛相比,青光眼患者的小梁网细胞衰老程度更高(以 SA-β-gal 酶或 p16^INK4a 和 p21^CIP1...
当血管内壁细胞(内皮)产生气体一氧化氮(NO)时,血管会舒张。橙皮苷本身是一种与糖分子相连的物质,在肠道中分解为橙皮素,这是其活性形式。橙皮素能强烈激活内皮一氧化氮合酶(eNOS)的酶(AMPK、Akt),从而促进NO的产生()。在实验室细胞中,橙皮素导致eNOS磷酸化和NO水平的迅速升高。在患有心...
除了压力相关损伤,H₂在其他眼部模型中也显示出益处。在糖尿病样啮齿动物中,口服H₂水改善了异常的视网膜血流,并减少了胶质细胞增生和氧化应激标志物。H₂还在视网膜退行性变模型(例如蓝光或毒性损伤)中通过减少脂质过氧化和凋亡信号来保护感光细胞。总的来说,这些动物研究表明,H₂可以通过阻断氧化损伤和炎症来...
动物研究证实,越橘花青素通过增强抗氧化系统和抑制炎症来保护视网膜细胞。在光诱导视网膜损伤的兔模型中,口服越橘提取物(富含花青素)保留了视网膜功能和结构。与对照组相比,接受治疗的兔子表现出更高水平的抗氧化酶(超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶、过氧化氢酶)和总抗氧化能力,以及更低的丙二醛(脂质氧化的标...
牛磺酸除了作为营养物质外,还扮演着关键的细胞角色。在视网膜中,它作为一种有机渗透剂,帮助细胞在应激下调节其体积。视网膜细胞(包括视网膜色素上皮细胞RPE、RGCs 和 Müller 胶质细胞)表达牛磺酸转运蛋白 (TauT) 以导入牛磺酸。在高渗应激(例如高盐或高糖条件)下,TauT...
临床前研究一致表明,EGCG 有助于损伤或眼压升高后的 RGC 存活。在小鼠青光眼模型(微珠诱导高眼压)中,口服 EGCG (50 mg/kg·d) 可保持 RGC 密度:与未治疗的对照组相比,治疗小鼠的氟金标记 RGC 显著增多 ()。在急性眼压升高的大鼠中,EGCG...
褪黑素不仅由松果体产生,也由眼睛本身生成。视网膜中的光感受器在夜间生成褪黑素,而睫状体(分泌房水的腺体)也合成褪黑素并将其释放到房水中() ()。这意味着房水中的褪黑素水平在黑暗中升高,在午夜至凌晨2-4点左右达到峰值()。相比之下,光照(尤其是蓝光)通过含有视黑素的视网膜神经节细胞抑制褪黑素。因此...
SCFAs是碳原子数少于六个的脂肪酸,主要包括乙酸、丙酸和丁酸,由肠道细菌消化纤维产生。它们全身性地调节免疫反应 () ()。在眼睛中,SCFAs发挥抗炎作用。在小鼠模型中,注射的SCFAs在眼部组织中被检测到,并减轻了内毒素(LPS)暴露引起的炎症 ()...
钙拮抗作用。镁作为一种生理性钙通道阻滞剂。它在肌肉和血管中与钙竞争,导致平滑肌松弛和血管舒张。()在实验室研究中,提高Mg²⁺水平可抑制内皮素-1诱导的血管收缩(例如,在猪睫状动脉中)。()由于内皮素-1是一种强大的血管收缩剂,与青光眼有关,镁对这一通路的阻断可以改善灌注。()...
小梁网组织是眼睛的引流过滤器,在青光眼中其细胞数量减少,功能障碍。TM细胞中慢性的氧化应激和炎症会触发衰老(以SA-β-gal、脂褐素为标志)和细胞因子释放(IL-1α、IL-6、IL-8、ELAM-1)。在经受高氧应激的培养TM细胞中,长期使用白藜芦醇(25...
黄斑类胡萝卜素在眼睛中充当光学滤光器和抗氧化剂。通过吸收短波长光和清除活性氧(ROS),它们可以改善视觉表现。例如,已知较高的黄斑色素能提高健康眼睛的对比敏感度并减少眩光 ()。这是因为致密的色素能过滤散射的蓝光,减少眼内散射并增强视网膜上图像的对比度。在最近一项研究中,较高的黄斑色素密度显著改善了...