青光眼的病因

眼压升高：青光眼的主要驱动因素

青光眼通常始于房水（眼睛的透明液体）积聚，导致眼内压（IOP）升高。正常情况下，这种液体通过小梁网和次级葡萄膜巩膜通路从眼睛前部自由排出。如果这些引流通道因年龄相关变化或其他损害而阻塞或效率降低，液体就无法足够快地排出，从而导致压力升高 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。这种慢性压力会压迫眼睛后部的视神经。随着时间的推移，携带视觉信息到大脑的神经纤维受到压迫并死亡，导致青光眼典型的“视杯扩大”和盲点。例如，MYOC基因突变会导致小梁网中产生错误折叠的蛋白质，从而升高眼压 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)，这直接说明了液体流出问题如何导致青光眼。

正常眼压性青光眼：超越压力的因素

并非所有青光眼患者都有高眼压。在正常眼压性青光眼（NTG）中，眼压保持在正常范围内，但视神经损伤仍然发生。研究表明，视神经血流减少起着关键作用。眼睛或大脑供血不足（例如血管疾病、夜间低血压或偏头痛引起）会导致神经纤维缺氧 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。为支持这一观点，研究显示NTG患者常有血液循环不良或全身血压下降的迹象，这使得视神经更加脆弱。另一种理论是，视神经周围的脑脊液（CSF）压力较低可能会增加视神经盘上的压力差，即使在眼压“正常”的情况下也会对其造成挤压。事实上，研究发现NTG患者的脑脊液压力低于健康人 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。简而言之，NTG可能涉及“血流不畅/体液环境不佳”效应：视神经细胞本身对损伤敏感，低血流或低脑脊液压力等因素，加上其他损伤，即使没有高眼压也能损害它们 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。

青光眼的遗传原因

家族史是青光眼最强的风险因素之一 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。针对不同类型的青光眼，已识别出特定的基因突变。对于原发性开角型青光眼（POAG），有三个基因尤为突出：MYOC、OPTN和TBK1。MYOC（首个被发现的青光眼基因）约占眼压高典型开角型病例的3-4% (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。突变的MYOC蛋白会堵塞引流小梁网，升高压力 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。其他基因OPTN和TBK1各导致约1%的病例，通常见于NTG（正常眼压）患者 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。这些基因通常帮助细胞清除废物并调节细胞存活，因此当它们发生突变时，可能会损害细胞的内务处理（自噬）并引发神经细胞衰竭 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。

对于先天性青光眼（见于婴儿和幼儿），CYP1B1基因是主要病因 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。CYP1B1参与眼睛发育；隐性突变在出生前就破坏引流系统，导致早期压力升高 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。与儿童期青光眼相关的其他基因包括FOXC1和PITX2，它们指导眼睛/前部结构发育——这些基因的突变（常发生于Axenfeld-Rieger综合征）会导致房角异常和引流阻塞 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。罕见的TEK/ANGPT1突变（参与发育过程中液体通道的形成）也会导致青少年青光眼 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。

对于闭角型青光眼，其遗传学更为复杂，界限也不那么明确。这种形式更多地取决于眼睛的形状（前房较浅），而非单一基因。一些研究发现影响眼睛发育或结缔组织的关键变异（例如，在某些人群中，MFRP、MMP9、HGF、NOS3和HSPA1A/HSP70的变异与闭角型青光眼有关） (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。实际上，由于遗传的眼部解剖结构和种族（见下文），闭角型青光眼常在家族中聚集。

即使没有发现特定的基因，如果父母或兄弟姐妹患有青光眼，你患青光眼的几率也会大大增加。例如，青光眼患者的一级亲属终生患病风险约为22%，而没有家族史的人则为2-3% (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。这表明家族因素（基因加上共享环境）是定量上很强的风险因素。

其他致病风险因素

年龄： 青光眼风险随年龄增长而升高，尤其是在40-50岁之后 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。
种族： 非洲裔人群面临更高的开角型青光眼发病率，而东亚人和因纽特人则有更高的闭角型青光眼风险 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。（例如，闭角型青光眼在老年亚洲人群中的发病率异常高 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。）
屈光不正： 远视（hyperopia）会使眼睛变短并隐藏引流角（增加闭角型青光眼风险），而重度近视（myopia）则会拉伸视神经纤维，增加开角型青光眼风险 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。
角膜薄： 中央角膜较薄会导致对真实眼压的低估，并且似乎与视神经更大的脆弱性有关 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。
糖尿病： 糖尿病患者可能患开角型青光眼的风险略高——高血糖可能使神经纤维对损伤更敏感 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。（证据不一，但一些荟萃分析显示糖尿病患者的青光眼发病率较高。）
长期使用皮质类固醇： 类固醇滴眼液或全身性类固醇常会升高眼压，引发继发性开角型青光眼 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。约三分之一因葡萄膜炎或哮喘使用类固醇的个体可能会成为类固醇反应者，出现危险的眼压飙升 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。
眼部损伤： 外伤可导致引流角瘢痕形成或撕裂（例如房角后退），从而在数月或数年后引发青光眼 (www.ncbi.nlm.nih.gov)。即使是钝性撞击（来自运动或事故）也带有青光眼风险，因为重要的房水流出结构可能遭受不可逆的损害 (www.ncbi.nlm.nih.gov)。
炎症性疾病： 慢性葡萄膜炎（虹膜或睫状体炎症）常导致眼压升高。炎症细胞和碎片会堵塞小梁网，瘢痕形成粘连的虹膜后粘连，从而封闭房角 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。事实上，一项综述发现约20%的葡萄膜炎患者发展为青光眼 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)，高达三分之一的葡萄膜炎眼部因类固醇治疗而眼压升高 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。自身免疫性疾病（结节病、幼年类风湿性关节炎等）通过慢性眼部炎症，也同样增加青光眼风险 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。

结合这些风险因素有助于医生识别高风险患者。例如，一位有青光眼家族史、高血压问题和角膜薄的老年人，即使当前眼压看似正常，也会受到非常密切的监测。

大脑与身体的联系：青光眼作为一种神经退行性疾病

新的研究表明，青光眼不仅仅是“高眼压”，而是一种复杂的神经退行性疾病。主要发现包括：

氧化应激： 青光眼患者的视网膜和引流组织显示出活性氧损伤的证据 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。过量的自由基（ROS）会损伤视网膜神经节细胞，甚至使小梁网僵硬 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)，从而增加房水流出阻力。人群研究发现，饮食中抗氧化营养素含量低与较高的青光眼风险相关 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。
线粒体功能障碍： 视神经中的神经细胞是高能耗的，因此线粒体健康至关重要。青光眼患者的视网膜神经节细胞（RGCs）常有与损伤相关的线粒体信号，这些信号会引发炎症和细胞死亡 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。例如，由于OPTN或TBK1突变导致的线粒体自噬缺陷（细胞对旧线粒体的回收）可直接损伤RGCs (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。
神经炎症： 青光眼患者视网膜中的支持细胞（神经胶质细胞）会发生慢性激活，释放细胞因子和损伤因子，从而杀死神经元 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。小胶质细胞和星形胶质细胞的激活现在被视为神经损伤的早期步骤，而非副产品。本质上，一种低水平的自身免疫样过程可能会加重视神经损伤 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。
肠-眼免疫轴： 即使是远距离的系统也可能发挥作用。2024年的一项研究发现，青光眼患者肠道微生物组发生独特变化，这可能促使免疫系统攻击眼部神经 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。肠道来源的T细胞可能与视网膜抗原发生交叉反应（即所谓的“肠-视网膜轴”），这表明肠道健康和免疫力会影响青光眼的发展 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。

总之，科学家现在认为青光眼类似于阿尔茨海默病等疾病——涉及代谢、免疫和衰老相关因素——而不仅仅是眼睛的“管道问题” (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。

青光眼亚型：不同眼睛的不同诱因

原发性开角型青光眼（POAG）： 最常见的类型。其引流角是开放的，但小梁网功能不佳。病因包括遗传性小梁网问题（例如MYOC基因）和上述风险因素。非洲裔和西班牙裔人群以及老年人尤其受影响。POAG通常发展缓慢，初期症状轻微 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。
原发性闭角型青光眼（PACG）： 在此类型中，虹膜被推或拉向引流角，突然阻塞房水流出。这可能导致急性高压发作（眼痛、光晕、呕吐）或慢性损伤。易感因素是解剖学上的：远视眼（hyperopic eyes）具有短的前后径、厚晶状体或浅前房。东亚和因纽特人群的PACG发病率要高得多 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。影响眼睛大小和发育的基因（例如MFRP、COL11A1、CYP1B1在小眼症中的变异）已被牵涉其中 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)，这反映了眼睛形状的遗传性。
正常眼压性青光眼： 通常被视为POAG的一个亚型，但眼压始终处于正常范围。如前所述，NTG可能源于非压力原因：血流问题、自身免疫或脑脊液压力问题 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。患者通常年龄较大，可能患有血管疾病或偏头痛，他们的视神经即使在平均压力下也可能显得特别易受损。
继发性青光眼： 这是指由其他眼部疾病引起的青光眼。常见例子包括葡萄膜炎性青光眼（由炎症引起） (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)、类固醇性青光眼 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) 和外伤性青光眼 (www.ncbi.nlm.nih.gov)。每种继发性亚型都遵循其触发机制：例如，损伤后的房角后退性青光眼、糖尿病后的新生血管性青光眼（新生血管阻塞房角）等。了解病因（炎症、类固醇、损伤）是治疗的关键。
先天性及少年期青光眼： 这些青光眼出现在婴儿或幼儿时期。它们源于引流角的发育缺陷。遗传是主要因素：CYP1B1突变导致许多真正的先天性青光眼病例，且该病常为常染色体隐性遗传 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。由FOXC1或PITX2突变引起的综合征病例（Axenfeld-Rieger综合征、无虹膜症）也会导致早期青光眼 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。儿童期青光眼的家族史可以显著增加新生儿的风险，因此受影响儿童的兄弟姐妹会很早接受筛查。

结论

青光眼由多种机制驱动。虽然房水引流阻塞导致的高眼压是最常见原因，但神经损伤也可能由血液循环不良、免疫因素和遗传易感性引起。年龄较大、特定种族、有家族史或携带特定基因突变的人患青光眼的风险更高 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。新出现的证据表明，青光眼是一种神经退行性疾病，氧化应激、炎症乃至肠道微生物组都可能导致疾病。了解这些病因——从分子通路到全身影响——有助于医生识别风险最高的人群，并指明除降低眼压之外的新治疗方法。对高危个体（家族成员、使用类固醇的患者、有解剖结构风险的人）进行警惕性筛查，并结合管理眼压和全身健康，提供了预防这种“视力小偷”的最佳机会。