镁与青光眼：人体研究揭示了什么？
青光眼是一种慢性眼病，其中视神经会随着时间的推移而受损，如果不加治疗，常导致视力丧失。最常见的形式是原发性开角型青光眼（POAG），其眼压往往较高。一种相关疾病是正常眼压性青光眼（NTG），即使眼压（眼内压，IOP）不升高，也会导致神经损伤。研究人员一直在思考，改善眼部血流和神经健康是否能帮助减缓青光眼进展。镁是一种支持血管功能和神经细胞健康的矿物质（pmc.ncbi.nlm.nih.gov）。这促使科学家们测试青光眼患者是否能从饮食或补充剂中获得更多镁而受益。
本文综述了所有关于青光眼患者镁的人体研究。具体来说，我们考察了POAG和NTG患者中镁水平或补充剂的试验和报告。我们关注研究设计、患者数量、所用镁剂量、患者治疗时长以及测量结果：视野测试（检查周边和中心视力）、视神经纤维层（RNFL）或神经节细胞层（GCC）厚度的OCT扫描、血流测量和IOP。我们还将评论研究质量和研究间的差异，并指出尚不清楚之处。
为什么是镁？其原理
镁在血管功能和神经保护中发挥作用。它可以通过改变一氧化氮和内皮素-1通路来放松血管，改善血流（pmc.ncbi.nlm.nih.gov）。在实验室研究中，镁还能阻断可能损害神经细胞的过量钙信号。由于青光眼涉及视网膜神经节细胞（视神经的神经细胞）的丧失，改善血液供应和预防细胞应激可能有所帮助。例如，在中风或心脏研究中，镁有时能改善血流和细胞存活率。一些研究人员发现青光眼患者的镁水平较低。一份会议报告（关于眼液和组织）显示，青光眼患者眼中的镁含量远低于对照组（escrs.org）。然而，这些发现需要正式发表。无论如何，这些想法促成了对青光眼患者进行镁测试的临床研究。
临床研究发现了什么
迄今为止，只有少数小型临床研究测试了镁在青光眼中的作用。我们发现了三份主要的人体报告，它们对青光眼患者施用镁补充剂，此外还有一些关于镁与青光眼风险的观察性数据。
Gaspar 等人 (1995) – NTG与外周血流
1995年，Gaspar及其同事报告了10名青光眼患者（可能是NTG，尽管报告笼统地列为“青光眼”）的情况（pmc.ncbi.nlm.nih.gov）。他们每天给予243毫克口服镁（每天两次，每次121.5毫克片剂），持续一个月。他们使用视频甲襞毛细血管镜检查手指的微小血管，以此作为外周循环的指标。他们还测试了视野。服用镁一个月后，视野测量和外周血流均得到改善（pmc.ncbi.nlm.nih.gov）。换句话说，患者的视野测试分数更高，手指毛细血管更开放。这项小型研究没有安慰剂组，也没有直接测量眼部相关血流（仅测量手指毛细血管）。尽管如此，它表明镁对青光眼患者的血流和视力有短期益处。
Aydin 等人 (2010) – NTG随机试验
Aydin 等人（2010年）在土耳其进行了一项更严谨的研究（pmc.ncbi.nlm.nih.gov）。这是一项针对30名正常眼压性青光眼（NTG）患者的随机对照试验。15名患者每天服用300毫克口服镁，持续一个月，同时继续使用常规青光眼滴眼液。另外15名患者（对照组）继续使用常规滴眼液，但未接受镁。研究人员在一个月前后测量了视野指数（平均偏差和模式标准偏差），并使用彩色多普勒成像（一种超声技术）测量了眼部动脉的血流速度。
一个月后，镁组的视野显著改善，与对照组相比（pmc.ncbi.nlm.nih.gov）。镁组的平均偏差（一个整体视野评分）和模式标准差（视野不规则性）均有所改善，而对照组则保持不变。然而，两组的眼部血流多普勒测量结果没有显著变化，IOP也保持在低水平且未变（因为这些患者是NTG）。总而言之，Aydin等人发现，尽管测量的眼部血流没有可检测到的增加，但每天300毫克镁服用一个月对视野有小而显著的益处（pmc.ncbi.nlm.nih.gov）。
这项研究更严谨（随机、对照），但规模仍然很小（每组15名患者）且时间短（1个月）。它未被报告为双盲研究，因此不能排除安慰剂效应。尽管如此，它提供了口服镁可能在短期内帮助NTG患者视野的证据（pmc.ncbi.nlm.nih.gov）。
Akioud 等人 (2022) – POAG “GlaucoMag” 研究
最近，摩洛哥的一项单中心研究（“GlaucoMag”研究）调查了镁在原发性开角型青光眼中的作用（www.researchgate.net） （www.researchgate.net）。这是一项非随机化研究（无安慰剂组）。它包括46名POAG患者，所有患者的IOP ≤ 19 mmHg且视力良好（以最大程度减少晶状体问题引起的视力变化）。每位患者每天服用一片300毫克镁片，持续6个月。在基线、3个月和6个月时进行了眼科检查（包括用于IOP的Goldmann眼压计、视野检查和用于RNFL和GCC厚度的OCT扫描）（www.researchgate.net）。
服用镁3个月和6个月后，平均视野分数有所改善（平均偏差分数“回归”正常，意味着视力丧失减少）（www.researchgate.net）。在OCT扫描中，视神经纤维层（RNFL）和神经节细胞层（GCC）厚度稳定，即未比基线时更薄。该组患者的平均眼压在3-6个月内也显著下降（www.researchgate.net）（从平均IOP 16 mmHg向下）。事实上，71.9%的患者在服用镁后视野有所改善（而历史对照组为33%），并且接受镁治疗的组最终IOP显著低于未治疗的对照组（escrs.org） （escrs.org）（这是该研究或相关工作中的一项观察结果）。作者得出结论，每日服用镁有助于减缓这些患者的青光眼进展并改善视力（www.researchgate.net）。
然而，这项研究存在重大局限性。它没有随机化或盲法，也缺乏适当的对照组。所有患者都知道他们正在服用补充剂，可能存在安慰剂效应。此外，由于所有患者都已经在使用青光眼滴眼液，任何改善可能部分反映了更好的依从性或自然变异。积极的结果可能受到许多偏倚的影响。尽管如此，作为一份非对照报告，它表明每天300毫克镁服用数月并未伤害患者，并且可能与更好的视野结果和略低的IOP相关（www.researchgate.net）。
对视力、血流和神经厚度的影响
综合这些研究，镁似乎有助于改善青光眼患者的视野结果。Gaspar等人（1995年）和Aydin等人（2010年）都观察到口服镁一个月后视野分数短期改善（pmc.ncbi.nlm.nih.gov） （pmc.ncbi.nlm.nih.gov）。摩洛哥的POAG研究也报告称，服用镁数月后平均偏差分数有所改善（www.researchgate.net）。这令人鼓舞，但这类视野变化很容易波动。在Aydin的试验中，视野改善虽然不大，但具有统计学意义。在非对照的GlaucoMag研究中，大多数患者在服用镁后有所改善，但由于没有安慰剂组，很难确定其中有多少是真正的药物效应，而非正常的测量变异性或测试学习效应。
血流效应好坏参半。Gaspar等人观察到指甲外周毛细血管血流改善（pmc.ncbi.nlm.nih.gov），表明血管扩张。然而，Aydin等人通过彩色多普勒超声测量了眼部动脉的血流，未发现服用镁后有任何变化（pmc.ncbi.nlm.nih.gov）。因此，目前仍缺乏镁能提高眼部灌注的客观证据。除了Gaspar的间接甲襞测试外，这些研究都没有直接测量眼部灌注压等指标。
关于IOP，只有摩洛哥的研究指出患者服用镁后眼压下降（www.researchgate.net）。该研究报告称，在补充3-6个月后，IOP“显著”降低。但这项研究没有对照组，因此不清楚镁是否真正降低了眼压，或者患者是否碰巧更好地控制了他们的青光眼滴眼液。Gaspar和Aydin的研究都没有报告IOP的任何变化（Aydin的患者根据定义已经有正常的眼压）。简而言之，没有强有力的证据表明口服镁能直接降低IOP。
OCT神经扫描（RNFL/GCC厚度）仅在2022年的POAG研究中报告。在该研究中，神经层在服用镁6个月内保持稳定（www.researchgate.net）。这表明没有发生意外的变薄，但如果没有对照组，我们无法判断镁是否阻止了损失，或者RNFL是否无论如何都会保持稳定。其他试验中没有报告OCT变化。
膳食镁与青光眼风险
除了干预试验，美国一项大型观察性研究调查了膳食镁摄入量与青光眼风险的关系（来自2005-2008年NHANES调查数据）（pmc.ncbi.nlm.nih.gov）。对6,180名成年人的分析显示，达到推荐镁摄入量（大约300-400毫克/天）总体上与较低的青光眼风险无关。摄入足够镁与摄入较少镁的人群，其青光眼患病率的优势比约为1.0（无差异）（pmc.ncbi.nlm.nih.gov）。换句话说，摄入推荐量镁的人群与摄入量较低的人群相比，青光眼发病率没有显著差异。一些亚组分析暗示在特定人群（如年轻患者或高血压患者）中可能存在益处，但这些结果不一致。总体而言，这表明在人群层面，正常膳食镁没有明确的保护作用（pmc.ncbi.nlm.nih.gov）。然而，膳食调查有其局限性：它们依赖于自我报告的食物摄入量，并可能包括未确诊的青光眼患者，因此证据薄弱。
证据质量与研究差异
现有研究存在许多局限性。迄今为止，所有临床试验都规模较小，通常不足50名患者，且通常只持续一到几个月。只有一项（Aydin 2010）是随机化的，没有一项是双盲或安慰剂对照的。一些改善（尤其是在视野方面）可能反映了安慰剂效应或测试学习。试验设计差异很大：针对NTG与POAG、剂量（243-300毫克/天）以及随访时间（1个月与6个月）。结局指标也不同。早期研究没有使用现代成像技术（只有2022年的研究使用了OCT），也只有一项使用了客观血流成像。由于这些差异，结果异质性高，难以直接比较。
专家指出，“只有两项临床研究支持镁在青光眼中的有益作用”，这表明证据的稀缺性（pmc.ncbi.nlm.nih.gov）。偏倚风险很高：Gaspar的研究缺乏对照，最近的POAG研究则对所有患者都施用镁。随机的NTG试验更好，但只有30名患者，其统计效力有限。没有一项试验明确排除混杂因素，例如其他治疗的变化。此外，这些研究都没有详细报告副作用；镁通常是安全的，但高剂量可能引起腹泻或与某些药物相互作用。（然而，所用剂量是中等的，报告中没有提及安全问题。）
由于这些问题，证据质量为低到中等。不同的患者群体（NTG与POAG）可能反应不同，而那项非对照的POAG研究提示可能存在改善生活质量的益处，这需要进一步证实。总之，目前的试验暗示镁可能对视野有益，但这些发现需要更强有力的证据。没有研究表明在OCT厚度或长期视力丧失率等客观测量上存在明确变化。
知识空白与未来研究
鉴于这些不确定性，知识存在明显的空白。最重要的是，我们需要设计良好的试验。未来的研究应是随机、双盲、安慰剂对照的，并且规模足够大以得出可靠结论。它应招募NTG或POAG患者（或两者，分层分组），并治疗至少数月，甚至更长时间。关键结局应包括随时间变化的视野测试、重复的OCT扫描以检测神经层变薄，以及IOP监测。好的试验还应使用客观方法测量眼部血流的任何变化并记录任何副作用。
其他空白包括镁的最佳剂量和形式。研究中使用的剂量约为300毫克/天，但尚不清楚是更多或更少，或者不同类型的镁盐（氧化镁、柠檬酸镁或乳酸镁）是否会更好。了解是否只有镁水平低的患者才能受益也将有所帮助。没有研究在治疗前测量患者的血液镁水平，因此我们不知道缺乏状态是否重要。
最后，由于青光眼进展缓慢，需要长期（多年）的结局数据。未来的试验还可能研究镁与其它治疗（如降眼压滴眼液）联合使用是否比单独使用滴眼液效果更好。最终，更大规模和更长时间的试验将告诉我们是否应该推荐镁补充剂。
结论
总而言之，一些小型临床报告表明，口服镁可能适度改善部分青光眼患者的视野结果（pmc.ncbi.nlm.nih.gov） （pmc.ncbi.nlm.nih.gov） （www.researchgate.net）。然而，证据远非结论性。目前还没有大型的、决定性的试验。现有数据来自有偏倚风险的有限研究。镁似乎是安全的，但它是否真正减缓青光眼损伤仍未证实。患者不应单独依赖补充剂，而应继续标准的青光眼护理。研究人员指出，在推荐镁作为常规青光眼治疗之前，需要进行更严谨的人体研究（pmc.ncbi.nlm.nih.gov）。