ER-100：一项针对青光眼和视神经病变的新基因疗法试验
青光眼是全球永久性视力丧失的主要原因。它发生在将图像从眼睛传输到大脑的精细神经（视网膜神经节细胞，简称RGCs）受损或死亡时。在大多数青光眼患者中，这种神经损伤与高眼内压（眼压）相关，因此目前的治疗方法（眼药水、激光或手术）主要集中在降低眼压上 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (www.lifebiosciences.com)。然而，即使眼压控制良好，许多患者的视力仍会随时间推移而持续下降。事实上，有些人会患上“正常眼压性”青光眼，他们的眼压从未升高，但视神经仍在恶化 (www.lifebiosciences.com) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。这表明仅基于缓解压力的青光眼疗法只能减缓疾病进程，但无法逆转。
另一种相关疾病是非动脉炎性前部缺血性视神经病变（NAION），它因视神经供血不足（常被称为“眼部中风”）导致突发性视力丧失。不幸的是，目前没有获批的NAION治疗方法，因此患者只能等待并希望自然恢复，但这种恢复往往不会发生 (www.lifebiosciences.com)。
由于这些空白——缺乏真正保护或恢复视神经的方法——研究人员对一种名为ER-100的全新方法感到兴奋。这是一种实验性基因疗法，目前正在针对开角型青光眼或近期NAION患者进行I期临床试验（预计2026年开始）。ER-100完全不针对眼压。相反，它旨在通过拨回视网膜和视神经中衰老或受损细胞的“细胞时钟”，使其恢复活力 (www.lifebiosciences.com) (longevity.technology)。简单来说，ER-100将基因指令传递给眼睛的神经，可能有助于它们表现得像更年轻、更健康的细胞。
ER-100 的作用机制：“部分重编程”眼部细胞
ER-100是一种基于部分表观遗传重编程的首创疗法。它利用了诺贝尔奖获得者山中伸弥博士的发现（他发现某些基因可以重置细胞的年龄）。具体来说，ER-100将四种山中因子基因中的三种——OCT4、SOX2和KLF4（常缩写为OSK）——送入眼睛 (www.lifebiosciences.com)。这些基因通过无害病毒（改良的腺相关病毒，简称AAVs）直接注射到眼睛的玻璃体中 (ichgcp.net)。一旦进入视网膜神经细胞，病毒载体就会向这些细胞提供制造OSK蛋白质的指令。其理念是，OSK蛋白质将重置细胞的一些分子标记——它们的表观遗传标记——从而恢复更年轻的基因活动模式，而不会实际改变细胞的DNA (www.lifebiosciences.com) (ichgcp.net)。
重要的是，ER-100采用了一项安全特性：OSK基因受控于一个对强力霉素（一种常用抗生素）有反应的“开关” (ichgcp.net) (longevity.technology)。试验中的患者在注射后将服用低剂量强力霉素约8周。这使得OSK基因仅在治疗期间开启。一旦停止服用强力霉素，细胞就会减少OSK活性。这使其成为一种瞬时基因疗法（临时基因表达），旨在重置细胞年龄，而非永久改变细胞。
由于ER-100仅递送三种因子（排除了与肿瘤风险相关的第四种山中因子c-Myc），该公司希望避免导致细胞变得像干细胞或癌变 (longevity.technology)。在实验室动物中，长期持续的OSK表达未引起不受控制的生长或主要副作用 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (longevity.technology)。（对小鼠和非人灵长类动物进行的临床前测试表明，ER-100耐受性良好，无明显毒性 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (longevity.technology)。）总而言之，ER-100代表了一种全新的策略：它不是通过药物或手术改善引流，而是一种尝试拯救和恢复视神经本身的神经再生基因疗法。
临床前研究结果显示
在人体试验ER-100之前，研究人员需要证据证明它在动物身上既有效又安全。几项在青光眼和视神经损伤模型中进行的研究非常令人鼓舞：
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在患有青光眼样眼损伤的小鼠中，为期两个月的OSK基因疗法完全恢复了视力 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。经治疗的小鼠视力恢复到接近正常水平，并且这种改善持续了数月。值得注意的是，即使连续OSK治疗21个月，小鼠的视网膜结构或体重也没有显示出不良反应 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。这表明细胞再生过程可以在不损害眼睛的情况下发挥作用。
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在其他动物研究中，科学家们反复观察到神经细胞的恢复。例如，Life Biosciences联合创始人David Sinclair博士及其同事此前报告称，OSK因子在视神经损伤后使失明小鼠的视力得到了恢复 (longevity.technology)。这些实验表明，受损的神经细胞可以通过重置其表观遗传标记而“恢复生机”。
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在非人灵长类动物（猴子）中，Life Biosciences测试了ER-100的安全性。据该公司研究人员称，ER-100在灵长类动物中耐受性良好，没有明显的毒性或器官损伤 (longevity.technology)。这些灵长类动物研究——尽管尚未在期刊上发表——支持了将OSK基因局部注射到眼睛中不会在较大眼睛中引起危险副作用的观点。
总而言之，实验室研究结果使得该公司能够向FDA申请进行人体试验。正如Life Biosciences所总结的，他们的动物实验证明了“受控的OSK表达、甲基化模式的恢复和视功能的改善” (www.lifebiosciences.com)——这是为ER-100在患者身上进行试验铺平道路的关键概念验证。
ER-100 临床试验：设计与目标
Life Biosciences赞助了这项试验。这是一项I期、开放标签研究，主要旨在证明其在人体中的安全性和耐受性 (longevity.technology) (www.lifebiosciences.com)。该试验在ClinicalTrials.gov上的编号为NCT07290244，并于2026年初开始招募患者 (www.lifebiosciences.com)。将有多达18名患者接受治疗：其中12名患有开角型青光眼（OAG），6名患有近期NAION (ichgcp.net)。
该试验的关键特点包括：
- 单剂量注射： 每位参与者在其中一只眼睛（患眼）接受一次ER-100注射。注射后，他们口服强力霉素约8周以激活基因疗法 (ichgcp.net)。
- 随访： 患者将接受密集的随访计划。包括前6个月约9次门诊随访，之后每年检查一次，总共长达5年 (ichgcp.net) (www.clinicaltrialsarena.com)。这种长期随访旨在监测任何迟发性副作用并观察持久疗效。
- 视力和健康评估： 每次就诊时，参与者将接受全面的眼科检查和视力测试。这可能包括测量视力（阅读视力表）、视野测试（周边视力测试）以及视网膜和视神经成像。医生会将这些结果与每位患者的基线（治疗前）进行比较，以观察视力是否保持稳定或有所改善 (www.lifebiosciences.com) (longevity.technology)。
- 安全监测： 该试验将通过检查和实验室测试跟踪副作用。例如，医生将监测炎症或其他眼部问题，血液测试可能会检查对病毒疗法的免疫反应 (www.clinicaltrialsarena.com) (longevity.technology)。
- 生物样本采集： 参与者将提供泪液、唾液、尿液和粪便样本。这些样本有助于研究人员了解疗法如何在体内转运和排出 (www.clinicaltrialsarena.com)。
- 生活质量问卷： 患者还将填写关于视力相关生活质量的问卷。这有助于评估日常功能或幸福感的任何变化 (www.clinicaltrialsarena.com)。
- 免疫反应测量： 由于基因疗法可能引发免疫反应，试验将专门测量免疫反应。医生将检查身体是否产生了针对该疗法的抗体 (www.clinicaltrialsarena.com)。
该试验分为两部分（队列）。首先是青光眼组的剂量递增阶段：三名青光眼患者将接受低剂量治疗，随后三名患者接受更高剂量治疗。安全委员会将监督每一步，然后才能进入下一个剂量。完成青光眼剂量确定后，团队将选择一个剂量并将其给予NAION患者（最初3名，然后最多6名） (ichgcp.net)。这意味着青光眼组有助于在治疗NAION患者之前找到一个安全剂量。
谁可以参加？ 符合条件的参与者为年龄40-85岁的成年人，且患有以下任一情况：
- 一只眼睛患有开角型青光眼（OAG），视力中度丧失但眼压低于30毫米汞柱 (ichgcp.net)。他们应正在接受稳定的青光眼治疗（如滴眼液等），并且近期不需要进行青光眼手术。
- 一只眼睛患有NAION，在筛选前约2周内出现突发性视力丧失，并经眼科专家确认 (ichgcp.net)。受NAION影响的眼睛仍需显示出一些可行视力和检查中视神经肿胀的迹象。 患者必须眼部介质清晰（可散瞳）、全身健康状况良好，并同意遵守随访计划 (ichgcp.net) (ichgcp.net)。孕妇被排除在外，有生育能力的男性和女性在研究期间必须采取避孕措施 (ichgcp.net)。
目前，该试验被列为尚未招募，但预计很快就会开始。首批患者计划于2026年入组，该公司预计最早的结果可能会在2026年末或2027年初公布 (trial.medpath.com)。（请记住这只是一个估计——临床试验通常比预期时间长。）
目前，唯一列出的研究地点是位于加利福尼亚州格伦代尔的Global Research Management (ichgcp.net)。如果试验扩大，未来可能会增加更多研究地点（用于更广泛的招募）。感兴趣的患者或医生可以关注试验注册（NCT07290244）获取更新，或联系Life Biosciences获取更多信息。
ER-100 与现有青光眼疗法的区别
所有获批的青光眼药物和手术都针对一个问题：眼内压（IOP）。眼药水要么减少液体产生，要么改善引流，从而减缓神经损伤。然而，这些治疗方法都不能直接治愈或再生受损的视神经细胞。这就是为什么许多患者会随时间推移而持续丧失视力，也是为什么正常眼压患者仍然可能失明的原因 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (www.lifebiosciences.com)。
相比之下，ER-100的目标是修复神经细胞本身。它是首个在人体中测试的使用表观遗传重编程来尝试恢复视网膜神经元的青光眼疗法（可能也是首个针对NAION的疗法） (www.lifebiosciences.com)。换句话说，它不只是解决症状（压力），而是从根本原因——细胞的衰老状态——入手。如果成功，这可能为补充降压药物的再生治疗打开大门。
在临床术语中，ER-100旨在作为一种疾病修饰疗法。Life Biosciences明确指出，目前的护理“未能解决潜在的神经元退化”，从而在保护或再生视力方面留下了“巨大的未满足医疗需求” (www.lifebiosciences.com)。ER-100旨在通过使用OSK因子促进受损RGCs恢复功能来填补这一空白。因为它作用于表观遗传机制（细胞内的蛋白质标记和基因活性），它代表了一种在现有青光眼治疗中未见的新颖机制。
现在判断ER-100是否会真正降低眼压还为时过早。事实上，该试验根本不以眼压为目标——它直接治疗视神经。对眼压的任何影响都是次要的。如果ER-100主要通过神经保护/再生发挥作用，那将是青光眼护理的重大转变。即使它本身不能改善视力，它也可能与滴眼液或其他疗法一起使用，为患者提供更好的保留视力的机会。
总而言之，ER-100解决的未满足需求是明确的：目前缺乏任何能够再生视神经细胞或恢复青光眼/NAION失明视力的治疗方法。所有现有疗法都只能减缓损伤。ER-100独特之处在于尝试在细胞层面逆转损伤。
患者和护理人员应了解什么
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这是一项实验性试验。 ER-100尚未获批用于一般用途。它目前处于非常早期的I期研究，旨在测试安全性。患者应理解这是一项研究实验，而非已验证的治愈方法。益处不确定，存在未知风险。
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谁可能参加？ 符合条件（中度青光眼或急性NAION）且能够前往研究中心的成年患者可以考虑进行筛选。请与您的眼科医生讨论试验资格。要入组，您需要同意参与研究并遵守其日程安排。（Life Biosciences提供了电子邮件联系方式和ClinicalTrials.gov上的NCT07290244列表，其中包含更多详情。）
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试验中会发生什么？ 每位参与者将在其中一只眼睛接受一次ER-100注射，随后口服强力霉素约两个月。之后，医生将密切监测您：在接下来的数月和数年里进行频繁的眼科检查、影像学检查（如OCT扫描）、视力测试（视力表和视野）以及实验室测试 (ichgcp.net) (www.clinicaltrialsarena.com)。您还将填写关于视力和生活质量的问卷。这些评估大都类似于常规门诊，但会包含一些额外的检查（例如有时会收集泪液或血液）。
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随访与安全性： 试验人员将监测您的副作用。由于ER-100是一种基因疗法，他们会特别关注炎症或免疫反应。随访时间很长（近5年），以发现任何迟发问题。您的医生会将每次就诊的结果与您治疗前的基线进行比较，以查看是否有任何变化。
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可能的益处和风险： 我们不知道ER-100是否能改善人类患者的视力——这是一个留待未来试验解答的问题。在这一I期试验中，首要目标是确认注射剂量的ER-100是安全的。如果该疗法在试验期间对视力指标产生任何积极影响，那将令人鼓舞（但任何此类发现都需要更大规模的研究来证实） (longevity.technology)。潜在风险包括炎症、眼压升高或基因疗法的意外影响。试验设计包含了多重安全保障（低剂量、抗生素开关、局部眼部递送）以最大程度地降低风险 (longevity.technology)，但仍可能出现未知问题。
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试验之后： 如果ER-100显示出安全的特性并有益处迹象，Life Biosciences可能会计划在更多患者中进行II期试验。最终，如果一切顺利且持续数年，ER-100可能会寻求监管批准。然而，这是一个漫长的过程——即使这项研究进展顺利，ER-100（或任何类似疗法）也可能需要数年才能商业化上市。
结论
ER-100代表了一种治疗青光眼和NAION的大胆、新颖方法。通过尝试重置视网膜神经细胞的年龄，它可能为超越眼压控制的治疗带来希望。即将进行的试验将告诉我们这种基因疗法是否能安全地用于患者。目前，患者应保持知情：如果您或您所爱的人符合条件，您和您的医生可以考虑这个机会。无论结果如何，ER-100已经在为修复衰老眼睛的可能性和挑战贡献宝贵知识。
临床医生和研究人员将密切关注。安全且有希望的结果可能会引发眼科基因疗法和神经保护领域的新一轮研究。如果ER-100最终被证明有效，它可能会改变青光眼治疗的格局，满足一项紧迫的未满足需求。在此之前，患者主要应保持谨慎乐观：这项试验是探索对抗青光眼潜在新方法的第一步，但需要严谨的科学和时间才能知道它是否真正兑现承诺。
来源： 以上信息来源于Life Biosciences的新闻稿和新闻报道，以及关于OSK基因疗法的同行评审研究 (www.lifebiosciences.com) (ichgcp.net) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (longevity.technology)。