# Introducere Pierderea vederii cauzată de leziuni ale nervului optic sau glaucom apare deoarece celulele ganglionare retiniene (CGR) nu reușesc să-și regenereze axonii. La mamiferele adulte, programul de **creștere intrinsecă** al CGR este în mod normal oprit, astfel încât nervii deteriorați nu se vindecă de la sine ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2652400/#:~:text=using%20a%20virus,Thus)). Studii recente pe șoareci arată că terapia genetică poate **reactiva** aceste căi de creștere. De exemplu, ștergerea genei **PTEN** (o frână a creșterii celulare) în CGR adulte activează calea de creștere **mTOR** și duce la o regenerare puternică a axonilor ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2652400/#:~:text=using%20a%20virus,Thus)). În acest articol, analizăm modul în care manipularea PTEN/mTOR, a genelor din familia KLF și a **Sox11** poate stimula regenerarea axonilor CGR, ce s-a realizat prin aceasta la șoareci, problemele de siguranță (cum ar fi riscul de cancer), modul de livrare a genelor (vectori virali AAV, injecție intravitreală sau supracoroidală) și pașii necesari pentru a trece de la modelele de leziuni acute la tratamentul glaucomului cronic. ## Căile de Creștere Intrinseci în CGR ### Calea PTEN/mTOR În condiții normale, CGR adulte mențin calea mTOR în mare parte **oprită**, ceea ce le limitează capacitatea de a crește noi axoni ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2652400/#:~:text=using%20a%20virus,Thus)). PTEN este o genă care inhibă mTOR. Oamenii de știință au descoperit că eliminarea PTEN în CGR de șoarece adulte **declanșează** semnalizarea mTOR și permite regenerarea axonilor ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2652400/#:~:text=using%20a%20virus,Thus)). Într-un studiu de referință, knockout-ul condiționat al PTEN la șoareci adulți a dus la o regenerare *robustă* a nervului optic ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2652400/#:~:text=using%20a%20virus,Thus)). Aproximativ 8–10% dintre CGR supraviețuitoare au extins axonii cu mai mult de 0,5 mm dincolo de leziune, iar unii axoni au crescut peste 3 mm și chiar au ajuns la chiasma optică la 4 săptămâni după leziune ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2652400/#:~:text=Quantification%20showed%20that%20~45,At%204)). Eliminarea unei alte frâne a mTOR, gena TSC1, a indus, de asemenea, regenerarea axonilor ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2652400/#:~:text=using%20a%20virus,Thus)). Ștergerea PTEN nu numai că a stimulat regenerarea, dar a și îmbunătățit supraviețuirea CGR (aproximativ 45% supraviețuire față de ~20% la controale) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2652400/#:~:text=Quantification%20showed%20that%20~45,At%204)). Cu toate acestea, există o preocupare legată de siguranță: PTEN este un **supresor tumoral**. Pierderea pe termen lung a PTEN poate promova
# Îmbătrânire, Senescență și Glaucom Glaucomul este o cauză principală de orbire, iar riscul său crește odată cu vârsta. În ochii îmbătrâniți, celulele pot intra într-o stare de **senescență** – încetează să se dividă, dar rămân în viață – și eliberează semnale dăunătoare numite *fenotip secretor asociat senescenței* (SASP). Celulele senescente din ochi pot agrava boala. De exemplu, celulele îmbătrânite ale rețelei trabeculare (filtrul din partea anterioară a ochiului) devin rigide și înfundate, crescând presiunea intraoculară ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12155388/#:~:text=senescence,86)). În retină și nervul optic, celulele senescente eliberează citokine (precum IL-6, IL-8, IL-1β) și enzime (MMP-uri) care provoacă inflamație, remodelare tisulară și moartea celulelor nervoase ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10917531/#:~:text=indicating%20a%20direct%20influence%20of,22%20%2C%20%2074)) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11375756/#:~:text=reactive%20oxygen%20species,24%7D%20and)). Acești factori SASP au fost găsiți în ochii umani glaucomatoși și în modele animale de presiune intraoculară crescută, unde contribuie la deteriorarea celulelor ganglionare retiniene (CGR) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10917531/#:~:text=indicating%20a%20direct%20influence%20of,22%20%2C%20%2074)) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6996954/#:~:text=Experimental%20ocular%20hypertension%20induces%20senescence,IOP)). Vizarea acestor celule este o idee nouă: eliminarea sau inhibarea lor ar putea ajuta la protejarea nervului optic. # Senescența în Ochi Celulele senescente se acumulează în țesuturile oculare cheie. În **rețeaua trabeculară (RT)**, senescența rigidizează rețeaua și crește rezistența la ieșirea fluidului ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12155388/#:~:text=senescence,86)). Aceasta crește presiunea intraoculară, un factor de risc principal pentru glaucom. La oamenii cu glaucom, s-a măsurat un număr mai mare de celule senescente ale RT (marcate de enzime precum SA-β-gal sau proteinele p16^INK4a și p21^CIP1) în comparație cu ochii normali ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10917531/#:~:text=Patients%20with%20glaucoma%20exhibit%20a,expression%20of%20miRNAs%20is%20related)). Nivelurile ridicate de p16 și p21 în celulele RT se corelează cu glaucomul și mai puține celule RT supraviețuiesc până la vârste înaintate ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10917531/#:~:text=Patients%20with%20glaucoma%20exhibit%20a,expression%20of%20miRNAs%20is%20related)). În **capul nervului optic și retină**, îmbătrânirea și stresul determină senescența CGR-urilor și a celulelor de susținere (astrocitelor, microgliei). Aceste celule secretă apoi factori SASP – citokine pro-inflamatorii (IL-6, IL-1β, IL-8), chemokine (CCL2, CXCL5) și metalopro
# Bioflavonoide Citrice (Hesperidină, Diosmină) pentru Hemodinamica Oculară Vasele de sânge mici ale ochiului trebuie să funcționeze bine pentru a menține vederea clară. În glaucom, fluxul sanguin redus către nervul optic poate agrava leziunile. **Bioflavonoidele citrice** precum **hesperidina** și **diosmina** sunt compuși vegetali găsiți în coaja de portocală și alte fructe citrice. Aceste flavonoide sunt cunoscute pentru a întări capilarele, a reduce umflăturile și a îmbunătăți circulația ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4372466/#:~:text=Flavonoids%20have%20gained%20prominence%20in,diabetic%20retinopathy%2C%20macular)). În acest articol, examinăm modul în care acești compuși afectează **oxidul nitric** endotelial, **tonusul venos** și microcirculația în ochi și în corp, precum și ce sugerează datele clinice despre fluxul sanguin și vedere. De asemenea, analizăm beneficiile lor vasculare mai largi, dozajul, standardizarea și siguranța. ## Efecte asupra Oxidului Nitric Endotelial Vasele de sânge se relaxează atunci când celulele lor de căptușeală (endoteliul) produc gazul **oxid nitric (NO)**. Hesperidina este o moleculă legată de zahăr, care este descompusă în intestin în **hesperetină**, forma sa activă. Hesperetina activează puternic enzimele (AMPK, Akt) care pornesc NO sintaza endotelială (eNOS), stimulând producția de NO ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3085197/#:~:text=Treatment%20of%20BAEC%20with%20hesperetin,selectin)). În celulele de laborator, hesperetina a provocat o creștere rapidă a fosforilării eNOS și a nivelurilor de NO. La persoanele cu factori de risc pentru boli de inimă (sindrom metabolic), un studiu cu 500 mg hesperidină zilnic timp de 3 săptămâni a îmbunătățit semnificativ dilatația mediată de flux a arterei brahiale (o măsură a funcției NO endoteliale) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3085197/#:~:text=Treatment%20of%20BAEC%20with%20hesperetin,selectin)) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9369232/#:~:text=the%20effects%20of%20500%20mg%2Fday,and%20a%20tendency%20to%20increase)). În acel studiu, **FMD brahială a crescut cu ~2,5%**, iar markerii sanguini ai colesterolului (ApoB) și inflamației (hs-CRP) au scăzut ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9369232/#:~:text=the%20effects%20of%20500%20mg%2Fday,and%20a%20tendency%20to%20increase)). Aceste constatări sugerează că flavonoidele citrice pot **îmbunătăți dilatația vaselor** la oameni, probabil prin NO sporit. Diosmina, care provine inițial din planta Scrophularia și este, de asemenea, produsă din hesperidină, are efecte vasculare similare. Aceasta neutralizează radicalii liberi și reduce inflamația, ceea ce poate conserva indirect semnalizarea NO. În modelele animale în care oxidul nitric a fost blocat (folosind L-NAME), diosmina a scăzut totuși tensiunea arterială și a protejat vasele ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc
# Introducere Bolile oculare precum glaucomul, retinopatia diabetică și degenerescența maculară legată de vârstă au un numitor comun: **stresul oxidativ** cauzat de speciile reactive de oxigen (ROS) dăunătoare. Excesul de ROS poate deteriora ADN-ul, lipidele și proteinele din retină și nervul optic, ducând la pierderea vederii ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4878665/#:~:text=Hydrogen%20can%20exert%20antioxidant%20and,indicate%20that%20the%20application%20of)) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10674431/#:~:text=Molecular%20hydrogen%20%28H_,can%20prevent%20a%20reduction%20in)). **Hidrogenul molecular (H₂)** a apărut ca o terapie antioxidantă unică. H₂ este un gaz minuscul, fără gust, care pătrunde cu ușurință membranele celulare și barierele oculare ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10674431/#:~:text=Molecular%20hydrogen%20%28H_,can%20prevent%20a%20reduction%20in)). Acesta neutralizează selectiv doar cele mai toxice ROS (cum ar fi radicalii hidroxil •OH și peroxinitritul ONOO⁻), lăsând intacte ROS de semnalizare normale ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4878665/#:~:text=Hydrogen%20can%20exert%20antioxidant%20and,indicate%20that%20the%20application%20of)). Procedând astfel, H₂ restabilește **echilibrul redox** celular fără a bloca semnalele biochimice benefice. În plus, H₂ poate declanșa căi protective – de exemplu, reglează în sus enzimele antioxidante (superoxid dismutază, catalază, sisteme de glutation) prin semnalizarea Nrf2 și suprimă factorii pro-inflamatori ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4878665/#:~:text=Hydrogen%20can%20exert%20antioxidant%20and,indicate%20that%20the%20application%20of)) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10674431/#:~:text=RGCs,2%7D%20may)). Aceste proprietăți sugerează că H₂ ar putea proteja neuronii retinei (și nervul optic) prin modularea **semnalizării redox** în țesuturile oftalmice. # Mecanismele Acțiunii H₂ în Țesuturile Oculare Atractivitatea terapeutică a H₂ rezidă în proprietățile sale fizice. Fiind cea mai mică moleculă, difuzează rapid prin țesuturi și bariere biologice ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10674431/#:~:text=Molecular%20hydrogen%20%28H_,can%20prevent%20a%20reduction%20in)). De exemplu, H₂ inhalat sau apa saturată cu hidrogen (HRW) crește rapid nivelurile de H₂ în sânge și ochi. Odată ajuns în celule, H₂ „absoarbe” radicalii puternic reactivi. Spre deosebire de antioxidanții generali, H₂ nu neutralizează indiscriminat toate ROS – reacționează preferențial cu cei mai puternici oxidanți ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4878665/#:~:text=Hydrogen%20can%20exert%20antioxidant%20and,indicate%20that%20the%20application%20of)). Aceasta înseamnă că semnalizarea normală a ROS (necesară pentru funcția celulară) este păstrată, în timp ce radicalii dăunători s
# Antocianine și extracte de afin: Reziliența retiniană și microvascularizația îmbătrânită Flavonoidele **antocianine** (pigmenți din fructele de pădure) au fost mult timp considerate benefice pentru sănătatea ochilor, iar studiile moderne sugerează că acestea se concentrează într-adevăr în țesuturile oculare și vasculare ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3429325/#:~:text=In%20addition%20to%20GBE%2C%20anthocyanins,22%2C19%7D%3B%20%283)). Acești compuși sunt **antioxidanți** puternici și agenți antiinflamatori: ei neutralizează radicalii liberi, stabilizează pereții vaselor de sânge și chiar inhibă agregarea plachetară și mediatorii inflamatori ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3429325/#:~:text=vascular%20tissues.,27)). În retină – un organ cu metabolism ridicat, deosebit de vulnerabil la stresul oxidativ – antocianinele din afin (Vaccinium myrtillus) pot întări apărarea împotriva îmbătrânirii și a bolilor. ## Efecte antioxidante și antiinflamatorii în retină Cercetările pe animale confirmă că antocianinele de afin protejează celulele retiniene prin îmbunătățirea sistemelor antioxidante și prin reducerea inflamației. Într-un model de iepure cu leziuni retiniene induse de lumină, extractul oral de afin (bogat în antocianine) **a păstrat funcția și structura retinei**. Iepurii tratați au prezentat niveluri mai ridicate de enzime antioxidante (superoxid dismutază, glutation peroxidază, catalază) și capacitate antioxidantă totală decât grupurile de control, împreună cu un nivel mai scăzut de malondialdehidă (un marker al oxidării lipidelor) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6332335/#:~:text=sacrificed%20on%20day%207,1%CE%B2%20and%20VEGF%29.%20Results)). În același timp, semnalele proinflamatorii și angiogenice, cum ar fi interleukina-1β și VEGF, au fost suprimate ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6332335/#:~:text=sacrificed%20on%20day%207,1%CE%B2%20and%20VEGF%29.%20Results)). Aceste modificări indică faptul că antocianinele de afin pot neutraliza excesul de specii reactive de oxigen (ROS) în retină și pot preveni inflamația ulterioară care ar deteriora altfel celulele retiniene. Într-un model de șoarece cu inflamație retiniană (uveită indusă de endotoxină), extractul de afin bogat în antocianine *a păstrat sănătatea fotoreceptorilor*. Șoarecii tratați au avut răspunsuri electroretinografice (ERG) mai bune (reflectând funcția fotoreceptorilor) și segmente externe intacte ale fotoreceptorilor, comparativ cu șoarecii netratați. Acest efect protector a fost legat de blocarea semnalizării inflamatorii (în special, afinul a suprimat activarea IL-6/STAT3) și de reducerea activării NF-κB, determinată de ROS ([pubmed.ncbi.nlm.nih.gov](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21894150/#:~:text=retina.%20Anthocyanin,Our%20findings%20indicate)). Pe scurt, antocianinele de afin au oprit cascada moleculară a inflamației și a stresului oxidativ care
# Introducere **Taurina** este un acid aminosulfonic bogat în nutrienți, găsit în concentrații mari în retină și alte țesuturi neuronale. De fapt, nivelurile de taurină din retină sunt mai ridicate decât în orice alt țesut corporal, iar epuizarea sa provoacă leziuni celulare retiniene ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10581579/#:~:text=certain%20tissues,taurine%20may%20be%20a%20promising)). Se știe că o cantitate adecvată de taurină este esențială pentru neuronii retinei, în special pentru fotoreceptori și celulele ganglionare retiniene (CGR). Degenerarea CGR stă la baza pierderii vederii în glaucom și alte neuropatii optice. Cercetările preclinice sugerează acum că taurina poate ajuta la menținerea sănătății CGR. Acest articol examinează modul în care taurina reglează volumul celular și calciul pentru a proteja CGR, dovezile din modelele de laborator conform cărora taurina promovează supraviețuirea CGR și datele clinice limitate care sugerează beneficii pentru vedere. De asemenea, discutăm despre modul în care dieta și îmbătrânirea afectează nivelurile de taurină, rezultatele legate de sănătate și ceea ce se știe despre suplimentarea sigură cu taurină și prioritățile pentru studiile viitoare. ## Taurina în Retină: Osmoreglare și Homeostazia Calciului Taurina joacă roluri celulare cheie dincolo de a fi un nutrient. În retină acționează ca un **osmolyte organic**, ajutând celulele să-și ajusteze volumul sub stres. Celulele retiniene (inclusiv EPR, CGR și celulele gliale Müller) exprimă transportorul de taurină (TauT) pentru a importa taurina. Sub stres hiperosmotic (cum ar fi condiții de sare sau zahăr ridicate), expresia și activitatea TauT cresc, determinând celulele să preia mai multă taurină și apă. Acest lucru protejează celulele retiniene de micșorare sau umflare ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3724466/#:~:text=TauT%20activity%20was%20abundant%20in,fold%20under%20hyperosmolar)) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3724466/#:~:text=These%20studies%20provide%20the%20first,cell%20volumes%20may%20fluctuate%20dramatically)). În alte țesuturi (cum ar fi astrocitele cerebrale), taurina iese în condiții hipotonice, permițând celulelor să mențină echilibrul osmotic. Astfel, taurina este fundamentală pentru **osmoreglare** în retină, protejând CGR împotriva stresului fluidic care poate apărea în diabet sau infarct ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3724466/#:~:text=TauT%20activity%20was%20abundant%20in,fold%20under%20hyperosmolar)) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3724466/#:~:text=These%20studies%20provide%20the%20first,cell%20volumes%20may%20fluctuate%20dramatically)). Taurina ajută, de asemenea, la **reglarea calciului intracelular (Ca<sup>2+</sup>)**, un factor critic în supraviețuirea neuronilor. Excesul de Ca<sup>2+</sup> citosolic poate declanșa deteriorarea mitocondrială și moartea celular
# EGCG și Sănătatea Neurovasculară în Glaucom și Îmbătrânire **Culturile ceaiului verde** au prețuit de mult timp catechinele ceaiului lor – în special **epigallocatechin-3-galatul (EGCG)** – pentru promovarea sănătății. Cercetările moderne sugerează că efectele puternice **antioxidante**, antiinflamatorii și vasodilatatoare ale EGCG ar putea beneficia **sistemul neurovascular** în glaucom și îmbătrânire. În glaucom, celulele ganglionare retiniene (CGR) degenerează sub stres, iar presiunea intraoculară (PIO) crește din cauza disfuncției rețelei trabeculare (RT). Revizuim studiile pe animale și celule privind EGCG asupra supraviețuirii CGR, a matricei extracelulare a RT (MMP) și a fluxului sanguin, apoi rezumăm datele umane limitate privind vederea și structura oculară. Conectăm acestea cu efectele cunoscute ale EGCG asupra îmbătrânirii cardiovasculare și cognitive și discutăm **biodisponibilitatea** sa, conținutul de cofeină și siguranța. ## Protecția Celulelor Ganglionare Retiniene (Preclinică) Studiile preclinice arată în mod constant că EGCG ajută la **supraviețuirea CGR** după leziuni sau PIO crescută. Într-un model de glaucom la șoareci (PIO ridicată indusă de microsfere), EGCG oral (50 mg/kg·zi) a păstrat densitatea CGR: șoarecii tratați au avut semnificativ mai multe CGR marcate cu fluorogold față de controalele netratate ([pubmed.ncbi.nlm.nih.gov](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26050640/#:~:text=the%20fluorogold,in%20a%20mouse%20model%20of)). La șobolani cu elevație acută a PIO, tratamentul cu EGCG a redus semnificativ leziunile nervului optic și citokinele inflamatorii. De exemplu, într-un studiu, EGCG a redus IL-6, TNF-α și alte semnale inflamatorii și a inhibat activarea NF-κB, **atenuând astfel simptomele glaucomului** și leziunile CGR ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8438659/#:~:text=cytokines%20were%20present%20in%20the,in%20a%20rat%20glaucoma%20model)). Aceste efecte neuroprotectoare derivă probabil din capacitatea EGCG de a neutraliza radicalii liberi și de a bloca căile de stres (ex. activarea Nrf2/HO-1 în modelele de ischemie ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7279438/#:~:text=Retinal%20ischemia,correlation%20with%20the%20pathway%20of))). În culturile celulare, EGCG a blocat stresul oxidativ și ultraviolet în liniile de CGR. Astfel, multiple linii de dovezi indică faptul că EGCG poate atenua degenerarea CGR în modele animale de glaucom sau leziuni ale nervului optic (adesea prin mecanisme antioxidante și antiinflamatorii) ([pubmed.ncbi.nlm.nih.gov](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26050640/#:~:text=the%20fluorogold,in%20a%20mouse%20model%20of)) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8438659/#:~:text=cytokines%20were%20present%20in%20the,in%20a%20rat%20glaucoma%20model)). ## Rețeaua Trabeculară și Fluxul Umorii Acoase **MMP-urile (metaloproteinazele matricei)** reglează matricea extracelulară a RT și, prin urmare, fluxul umorii apoase și
# Melatonina și Ochiul: IOP Nocturnă și Neuroprotecție **Melatonina** este un neurohormon produs într-un ciclu de aproximativ 24 de ore (ritm circadian) care joacă roluri cheie în reglarea somnului și acționează ca un antioxidant puternic. În ochi, melatonina este sintetizată local (în retină și în corpul ciliar) și se leagă de **receptorii melatoninei MT1/MT2** de pe celulele oculare ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12108883/#:~:text=Circadian%20variation%20in%20melatonin%20concentration,%E2%80%94a%20regulatory%20link%20between)). Nivelurile sale ating un vârf noaptea, coincizând cu scăderea normală a tensiunii arteriale și (la persoanele sănătoase) cu reducerea tipică a presiunii intraoculare (IOP) în timpul somnului. Aceste modele circadiene înseamnă că melatonina ajută la modularea dinamicii **umorii apoase** (fluidul apos care umple partea anterioară a ochiului). La rândul său, acest lucru afectează IOP nocturnă și sănătatea retinei, mai ales odată cu îmbătrânirea. Studii recente sugerează că semnalizarea deficitară a melatoninei poate contribui la riscul de glaucom, în timp ce analogii de melatonină (medicamente care imită melatonina) arată promisiuni în reducerea IOP și protejarea neuronilor retinei ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12108883/#:~:text=Circadian%20variation%20in%20melatonin%20concentration,%E2%80%94a%20regulatory%20link%20between)) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12108883/#:~:text=Apart%20from%20MT3%20activation%2C%20MT2,examined%20the%20effects%20of)). ## Melatonina Oculară și Controlul Circadian Melatonina nu este produsă doar de glanda pineală, ci și de ochi însuși. Fotoreceptorii din retină generează melatonină noaptea, iar corpul ciliar (glanda care produce umoarea apoasă) sintetizează, de asemenea, melatonină și o eliberează în umoarea apoasă ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12108883/#:~:text=Circadian%20variation%20in%20melatonin%20concentration,%E2%80%94a%20regulatory%20link%20between)) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12108883/#:~:text=circadian%20rhythm%20disturbances%20observed%20in,27%20%2C%2034%2C29)). Acest lucru înseamnă că nivelurile de melatonină din **umoarea apoasă** cresc în întuneric, atingând un vârf în jurul miezului nopții până la 2-4 dimineața ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12108883/#:~:text=Circadian%20variation%20in%20melatonin%20concentration,%E2%80%94a%20regulatory%20link%20between)). Prin contrast, expunerea la lumină (în special lumina albastră) suprimă melatonina prin celulele ganglionare retiniene care conțin melanopsină. Astfel, melatonina este o punte între semnalele circadiene (zi-noapte) și fiziologia intraoculară. Receptorii pentru melatonină (MT1, MT2 și, posibil, MT3) se găsesc pe celulele ochiului, inclusiv pe **celulele epiteliale ciliare non-pigmentate** care secretă umoarea apoasă ([pmc
# Axa Intestin-Ochi și Sănătatea Oculară Conceptul emergent al unei **axe intestin-ochi** recunoaște că microbii intestinali și produsele lor pot afecta ochiul. Bacteriile intestinale fermentează fibrele pentru a produce **acizi grași cu lanț scurt (AGLS)** (precum acetatul, propionatul, butiratul) și modifică acizii biliari (AB). Acești metaboliți intră în circulație și pot ajunge la ochi, influențând mediul și funcția sa imună ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10488056/#:~:text=derived%20metabolites%20involved%20in%20counteracting,the%20bile%20acid)). De exemplu, disbioza microbiană – un dezechilibru al florei intestinale – a fost legată de boli oculare, de la degenerescența maculară legată de vârstă și uveită, până la ochi uscat și glaucom ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10488056/#:~:text=Moreover%2C%20recent%20studies%20underline%20a,better%20management%20of%20these%20diseases)). De fapt, un studiu recent a constatat că dezechilibrul intestinal este asociat cu multiple afecțiuni oculare, și doar o mână de studii inițiale (patru din 25 de studii) au testat intervenții precum probioticele sau transplanturile fecale asupra bolilor oculare ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10516887/#:~:text=ocular%20pathology,clinical%20trials%20may%20be%20warranted)). Această axă intestin-ochi sugerează că AGLS, AB de origine intestinală și chiar componentele inflamatorii (precum LPS) ar putea modula **tonusul imun** ocular (starea imună de bază) și ar putea afecta țesuturi precum rețeaua trabeculară (filtrul de drenaj al fluidului) și presiunea intraoculară (PIO). ## Metaboliți Microbieni și Imunitatea Oculară ### Acizi Grași cu Lanț Scurt (AGLS) **AGLS** sunt acizi grași cu mai puțin de șase atomi de carbon, în principal acetat, propionat și butirat, produși de bacteriile intestinale care digeră fibrele. Aceștia **reglează răspunsurile imune** la nivel sistemic ([www.frontiersin.org](https://www.frontiersin.org/journals/medicine/articles/10.3389/fmed.2024.1377186/full#:~:text=SCFAs%20can%20ameliorate%20immune,often%2C%20metabolites%20and%20inflammation%20go)) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10488056/#:~:text=derived%20metabolites%20involved%20in%20counteracting,the%20bile%20acid)). La nivel ocular, AGLS exercită efecte antiinflamatorii. În modelele de șoarece, AGLS injectați au fost detectați în țesuturile oculare și au *redus* inflamația cauzată de expunerea la endotoxină (LPS) ([pubmed.ncbi.nlm.nih.gov](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33617852/#:~:text=responses%20of%20the%20eye%20and,functions%20in%20the%20intraocular%20milieu)) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10488056/#:~:text=derived%20metabolites%20involved%20in%20counteracting,the%20bile%20acid)). Aceasta arată că AGLS pot traversa bariera sânge-ochi prin sânge și pot calma inflamația intraoculară. De exemplu, butiratul intraperitoneal la șo
# Magneziul și Disfuncția Vasculară în Glaucom Glaucomul este o boală progresivă a nervului optic care duce la pierderea vederii. Deși presiunea intraoculară (PIO) ridicată este cel mai cunoscut factor de risc, mulți pacienți – în special cei cu **glaucom cu tensiune normală (GTN)** – dezvoltă glaucom în ciuda unei PIO normale ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4897098/#:~:text=Glaucoma%20is%20characterized%20by%20chronic,3)). În GTN, se consideră că problemele vasculare sistemice contribuie: fluxul sanguin instabil, **vasospasmul** (constricția bruscă a vaselor) și scăderile excesive ale tensiunii arteriale pe timpul nopții pot reduce aportul de sânge către nervul optic ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4897098/#:~:text=Disturbed%20ocular%20blood%20flow%20and,the%20reduction%20of%20oxidative%20stress)) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4386594/#:~:text=Eighty,0.02)). Prin urmare, tratamentele care stabilizează fluxul sanguin sunt de interes în GTN. **Magneziul**, un mineral esențial și un blocant natural al canalelor de calciu, a apărut ca un candidat deoarece promovează vasodilatația și protecția nervoasă ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4897098/#:~:text=that%20improve%20ocular%20blood%20flow,magnesium%20a%20good%20candidate%20for)). ## Acțiunile Vasculare ale Magneziului Magneziul influențează vasele de sânge și funcția endotelială în mai multe moduri: - **Antagonismul calciului**. Magneziul acționează ca un *blocant fiziologic al canalelor de calciu*. Acesta concurează cu calciul în mușchi și vasele de sânge, provocând relaxarea mușchilor netezi și vasodilatația. ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.nlm.nih.gov/articles/PMC4897098/#:~:text=glaucoma%20,antagonist%2C%20Mg%20also%20has%20a)) În studiile de laborator, creșterea nivelurilor de **Mg²⁺** inhibă constricția vaselor indusă de endotelina-1 (de exemplu, în arterele ciliare porcine) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4897098/#:~:text=glaucoma%20,antagonist%2C%20Mg%20also%20has%20a)). Deoarece endotelina-1 este un puternic vasoconstrictor implicat în glaucom, blocarea acestei căi de către magneziu poate îmbunătăți perfuzia. ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4897098/#:~:text=glaucoma%20,antagonist%2C%20Mg%20also%20has%20a)) - **Funcția endotelială**. Vasele de sânge sănătoase produc factori relaxanți precum oxidul nitric (NO). Magneziul îmbunătățește sănătatea celulelor endoteliale și disponibilitatea NO, ducând la un flux sanguin mai bun. ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4897098/#:~:text=contraction,76)) Studiile în boala coronariană arată că magneziul oral îmbunătățește *vasodilatația dependentă de endoteliu* ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4897098/#:~:text=contraction,76)). Prin îmbunătățirea echilibrului dintre **endotelină-1 și oxid n
