# Lão hóa, Sự già hóa tế bào, và Bệnh tăng nhãn áp Bệnh tăng nhãn áp là nguyên nhân hàng đầu gây mù lòa và nguy cơ mắc bệnh tăng theo tuổi tác. Ở mắt đã lão hóa, các tế bào có thể đi vào trạng thái **già hóa tế bào** – chúng ngừng phân chia nhưng vẫn tồn tại – và giải phóng các tín hiệu có hại được gọi là *kiểu hình bài tiết liên quan đến sự già hóa tế bào* (SASP). Các tế bào già hóa trong mắt có thể làm bệnh trở nên trầm trọng hơn. Ví dụ, các tế bào lưới bè (trabecular meshwork) đã lão hóa (bộ lọc phía trước mắt) trở nên cứng và tắc nghẽn, làm tăng áp lực mắt ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12155388/#:~:text=senescence,86)). Trong võng mạc và thần kinh thị giác, các tế bào già hóa giải phóng cytokine (như IL-6, IL-8, IL-1β) và enzyme (MMPs) gây viêm, tái tạo mô và chết tế bào thần kinh ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10917531/#:~:text=indicating%20a%20direct%20influence%20of,22%20%2C%20%2074)) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11375756/#:~:text=reactive%20oxygen%20species,24%7D%20and)). Các yếu tố SASP này đã được tìm thấy trong mắt người bị tăng nhãn áp và các mô hình động vật bị áp lực mắt, nơi chúng thúc đẩy tổn thương tế bào hạch võng mạc (RGC) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10917531/#:~:text=indicating%20a%20direct%20influence%20of,22%20%2C%20%2074)) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6996954/#:~:text=Experimental%20ocular%20hypertension%20induces%20senescence,IOP)). Nhắm mục tiêu vào các tế bào này là một ý tưởng mới: loại bỏ hoặc làm dịu chúng có thể giúp bảo vệ thần kinh thị giác. # Sự già hóa tế bào trong mắt Các tế bào già hóa tích tụ trong các mô mắt quan trọng. Trong **lưới bè (TM)**, sự già hóa làm cứng lưới bè và tăng sức cản đối với dòng chảy của chất lỏng ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12155388/#:~:text=senescence,86)). Điều này làm tăng áp lực nội nhãn, một yếu tố nguy cơ chính gây bệnh tăng nhãn áp. Ở người mắc bệnh tăng nhãn áp, số lượng tế bào TM già hóa (được đánh dấu bằng các enzyme như SA-β-gal, hoặc protein p16^INK4a và p21^CIP1) đã được đo lường cao hơn so với mắt bình thường ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10917531/#:~:text=Patients%20with%20glaucoma%20exhibit%20a,expression%20of%20miRNAs%20is%20related)). Nồng độ p16 và p21 cao trong tế bào TM tương quan với bệnh tăng nhãn áp và ít tế bào TM sống sót đến tuổi già hơn ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10917531/#:~:text=Patients%20with%20glaucoma%20exhibit%20a,expression%20of%20miRNAs%20is%20related)). Trong **đầu thần kinh thị giác và võng mạc**, lão hóa và căng thẳng khiến RGCs và các tế bào hỗ trợ (tế bào hình sao, tế bào vi đệm) trở nên già hóa. Các tế bào này sau đó tiết ra các yếu tố SASP – cytokine gây viêm (IL-6, IL-1β, IL-8), chemokine (CCL2, CXCL5) và matrix metalloproteinase – làm nhiễm độc các tế bào
# Bioflavonoid từ Cam Quýt (Hesperidin, Diosmin) cho Huyết Động Học Mắt Các mạch máu nhỏ bé của mắt phải hoạt động tốt để duy trì thị lực sắc nét. Trong bệnh tăng nhãn áp, lưu lượng máu giảm đến dây thần kinh thị giác có thể làm trầm trọng thêm tổn thương. **Bioflavonoid từ cam quýt** như **hesperidin** và **diosmin** là các hợp chất thực vật được tìm thấy trong vỏ cam và các loại trái cây họ cam quýt khác. Các flavonoid này được biết đến với khả năng tăng cường mao mạch, giảm sưng và cải thiện tuần hoàn ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4372466/#:~:text=Flavonoids%20have%20gained%20prominence%20in,diabetic%20retinopathy%2C%20macular)). Trong bài viết này, chúng tôi xem xét cách các hợp chất này ảnh hưởng đến **nitric oxide** nội mô, **trương lực tĩnh mạch** và vi tuần hoàn trong mắt và cơ thể, cũng như dữ liệu lâm sàng gợi ý gì về lưu lượng máu và thị lực. Chúng tôi cũng xem xét các lợi ích mạch máu rộng hơn của chúng, liều lượng, tiêu chuẩn hóa và độ an toàn. ## Ảnh Hưởng đến Nitric Oxide Nội Mô Các mạch máu giãn ra khi các tế bào lót (nội mô) của chúng sản xuất khí **nitric oxide (NO)**. Bản thân Hesperidin là một phân tử liên kết đường được phân hủy trong ruột thành **hesperetin**, dạng hoạt động của nó. Hesperetin kích hoạt mạnh mẽ các enzyme (AMPK, Akt) làm bật enzyme tổng hợp NO nội mô (eNOS), tăng cường sản xuất NO ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3085197/#:~:text=Treatment%20of%20BAEC%20with%20hesperetin,selectin)). Trong các tế bào thí nghiệm, hesperetin gây ra sự gia tăng nhanh chóng quá trình phosphoryl hóa eNOS và mức NO. Ở những người có yếu tố nguy cơ mắc bệnh tim (hội chứng chuyển hóa), một thử nghiệm dùng 500 mg hesperidin mỗi ngày trong 3 tuần đã cải thiện đáng kể sự giãn mạch qua trung gian dòng chảy của động mạch cánh tay (một thước đo chức năng NO nội mô) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3085197/#:~:text=Treatment%20of%20BAEC%20with%20hesperetin,selectin)) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9369232/#:~:text=the%20effects%20of%20500%20mg%2Fday,and%20a%20tendency%20to%20increase)). Trong nghiên cứu đó, **FMD cánh tay tăng ~2,5%** và các dấu hiệu cholesterol trong máu (ApoB) và viêm (hs-CRP) giảm ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9369232/#:~:text=the%20effects%20of%20500%20mg%2Fday,and%20a%20tendency%20to%20increase)). Những phát hiện này cho thấy bioflavonoid từ cam quýt có thể **cải thiện sự giãn mạch** ở người, có thể thông qua việc tăng cường NO. Diosmin, ban đầu có từ cây Scrophularia và cũng được tạo ra từ hesperidin, cũng có tác dụng lên mạch máu. Nó loại bỏ các gốc tự do và giảm viêm, điều này có thể gián tiếp bảo vệ tín hiệu NO. Trong các mô hình động vật mà nitric oxide bị chặn (sử dụng L-NAME), diosmin vẫn làm giảm huyết áp và bảo vệ mạch máu ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9138579/#:~:text=L,enzyme%20production%2C%20reduce%20pl
# Giới Thiệu Các bệnh về mắt như bệnh tăng nhãn áp, bệnh võng mạc tiểu đường và thoái hóa điểm vàng liên quan đến tuổi tác đều có chung một nguyên nhân: **stress oxy hóa** từ các loại oxy phản ứng (ROS) có hại. ROS dư thừa có thể làm hỏng DNA, lipid và protein trong võng mạc và dây thần kinh thị giác, gây mất thị lực ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4878665/#:~:text=Hydrogen%20can%20exert%20antioxidant%20and,indicate%20that%20the%20application%20of)) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10674431/#:~:text=Molecular%20hydrogen%20%28H_,can%20prevent%20a%20reduction%20in)). **Hydro phân tử (H₂)** đã nổi lên như một liệu pháp chống oxy hóa độc đáo. H₂ là một loại khí nhỏ, không mùi vị, dễ dàng xuyên qua màng tế bào và các hàng rào mắt ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10674431/#:~:text=Molecular%20hydrogen%20%28H_,can%20prevent%20a%20reduction%20in)). Nó chọn lọc vô hiệu hóa chỉ những ROS độc hại nhất (như gốc hydroxyl •OH và peroxynitrite ONOO⁻) trong khi vẫn giữ nguyên các ROS tín hiệu bình thường ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4878665/#:~:text=Hydrogen%20can%20exert%20antioxidant%20and,indicate%20that%20the%20application%20of)). Bằng cách đó, H₂ khôi phục **cân bằng oxy hóa khử** của tế bào mà không chặn các tín hiệu sinh hóa có lợi. Ngoài ra, H₂ có thể kích hoạt các con đường bảo vệ – ví dụ, nó điều hòa tăng các enzyme chống oxy hóa (superoxide dismutase, catalase, hệ thống glutathione) thông qua tín hiệu Nrf2 và ức chế các yếu tố gây viêm ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4878665/#:~:text=Hydrogen%20can%20exert%20antioxidant%20and,indicate%20that%20the%20application%20of)) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10674431/#:~:text=RGCs,2%7D%20may)). Những đặc tính này cho thấy H₂ có thể bảo vệ các tế bào thần kinh võng mạc (và dây thần kinh thị giác) bằng cách điều hòa **tín hiệu oxy hóa khử** trong các mô mắt. # Cơ Chế Hoạt Động của H₂ trong Mô Mắt Sức hấp dẫn trị liệu của H₂ nằm ở các đặc tính vật lý của nó. Là phân tử nhỏ nhất, nó khuếch tán nhanh chóng qua các mô và hàng rào sinh học ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10674431/#:~:text=Molecular%20hydrogen%20%28H_,can%20prevent%20a%20reduction%20in)). Ví dụ, H₂ hít vào hoặc nước bão hòa hydro (HRW) nhanh chóng làm tăng mức H₂ trong máu và mắt. Khi vào bên trong tế bào, H₂ “hấp thụ” các gốc tự do có tính phản ứng cao. Không giống như các chất chống oxy hóa nói chung, H₂ không loại bỏ tất cả ROS một cách bừa bãi – nó phản ứng ưu tiên với các chất oxy hóa mạnh nhất ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4878665/#:~:text=Hydrogen%20can%20exert%20antioxidant%20and,indicate%20that%20the%20application%20of)). Điều này có nghĩa là tín hiệu ROS bình thường (cần thiết cho chức năng tế bào) được bảo toàn trong khi các gốc tự do gây hại được giải độc. Trên thực tế,
# Anthocyanin và Chiết xuất Việt Quất Đen: Khả năng Phục hồi của Võng Mạc và Vi Mạch Máu Lão hóa Các flavonoid **anthocyanin** (sắc tố trong các loại quả mọng) từ lâu đã được cho là có lợi cho sức khỏe của mắt, và các nghiên cứu hiện đại cho thấy chúng thực sự tập trung trong các mô mắt và mạch máu ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3429325/#:~:text=In%20addition%20to%20GBE%2C%20anthocyanins,22%2C19%7D%3B%20%283))). Các hợp chất này là những chất **chống oxy hóa** và kháng viêm mạnh mẽ: chúng loại bỏ gốc tự do, ổn định thành mạch máu, và thậm chí ức chế sự kết tập tiểu cầu và các chất trung gian gây viêm ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3429325/#:~:text=vascular%20tissues.,27)). Trong võng mạc – một cơ quan có quá trình trao đổi chất cao đặc biệt dễ bị tổn thương bởi stress oxy hóa – anthocyanin từ quả việt quất đen (Vaccinium myrtillus) có thể tăng cường khả năng bảo vệ chống lại lão hóa và bệnh tật. ## Tác dụng chống oxy hóa và kháng viêm trong võng mạc Nghiên cứu trên động vật xác nhận rằng anthocyanin từ việt quất đen bảo vệ tế bào võng mạc bằng cách tăng cường hệ thống chống oxy hóa và giảm viêm. Trong mô hình tổn thương võng mạc do ánh sáng ở thỏ, chiết xuất việt quất đen đường uống (giàu anthocyanin) đã **bảo tồn chức năng và cấu trúc võng mạc**. Những con thỏ được điều trị cho thấy mức độ enzyme chống oxy hóa (superoxide dismutase, glutathione peroxidase, catalase) và tổng khả năng chống oxy hóa cao hơn so với nhóm đối chứng, cùng với mức malondialdehyde thấp hơn (một chỉ dấu của quá trình oxy hóa lipid) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6332335/#:~:text=sacrificed%20on%20day%207,1%CE%B2%20and%20VEGF%29.%20Results)). Đồng thời, các tín hiệu gây viêm và tăng sinh mạch máu như interleukin‐1β và VEGF đã bị ức chế ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6332335/#:~:text=sacrificed%20on%20day%207,1%CE%B2%20and%20VEGF%29.%20Results)). Những thay đổi này cho thấy anthocyanin từ việt quất đen có thể trung hòa các gốc oxy hóa phản ứng (ROS) dư thừa trong võng mạc và ngăn ngừa tình trạng viêm sau đó vốn sẽ gây tổn thương tế bào võng mạc. Trong mô hình viêm võng mạc ở chuột (viêm màng bồ đào do nội độc tố), chiết xuất việt quất đen giàu anthocyanin đã *bảo tồn sức khỏe của tế bào cảm quang*. Những con chuột được điều trị có phản ứng điện võng mạc (ERG) tốt hơn (phản ánh chức năng tế bào cảm quang) và phân đoạn ngoài của tế bào cảm quang còn nguyên vẹn so với chuột không được điều trị. Tác dụng bảo vệ này liên quan đến việc ngăn chặn tín hiệu gây viêm (cụ thể, việt quất đen ức chế sự hoạt hóa IL-6/STAT3) và giảm sự hoạt hóa NF-κB do ROS thúc đẩy ([pubmed.ncbi.nlm.nih.gov](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21894150/#:~:text=retina.%20Anthocyanin,Our%20findings%20indicate)). Nói tóm lại, anthocyanin từ việt quất đen đã cắt giảm chuỗi phân tử của quá trình viêm và stress oxy hóa mà nếu không sẽ làm suy giảm thị lực. Tế bào hạch võ
# Giới Thiệu **Taurine** là một axit amino sulfonic giàu dinh dưỡng, được tìm thấy với nồng độ cao trong võng mạc và các mô thần kinh khác. Thực tế, nồng độ taurine trong võng mạc cao hơn bất kỳ mô nào khác trong cơ thể, và sự suy giảm của nó gây tổn thương tế bào võng mạc ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10581579/#:~:text=certain%20tissues,taurine%20may%20be%20a%20promising)). Lượng taurine đầy đủ được biết là cần thiết cho các tế bào thần kinh võng mạc, đặc biệt là các tế bào cảm thụ ánh sáng và tế bào hạch võng mạc (RGCs). Sự thoái hóa RGC là nguyên nhân gây mất thị lực trong bệnh tăng nhãn áp và các bệnh thần kinh thị giác khác. Nghiên cứu tiền lâm sàng hiện cho thấy taurine có thể giúp duy trì sức khỏe của RGC. Bài viết này tổng quan về cách taurine điều hòa thể tích tế bào và canxi để bảo vệ RGCs, bằng chứng từ các mô hình thí nghiệm cho thấy taurine thúc đẩy sự sống sót của RGC, và dữ liệu lâm sàng hạn chế gợi ý về lợi ích thị giác. Chúng tôi cũng thảo luận về cách chế độ ăn uống và lão hóa ảnh hưởng đến nồng độ taurine, các kết quả sức khỏe liên quan, và những gì đã biết về việc bổ sung taurine an toàn cùng các ưu tiên cho các thử nghiệm trong tương lai. ## Taurine trong Võng Mạc: Điều Hòa Áp Suất Thẩm Thấu và Cân Bằng Nội Môi Canxi Taurine đóng các **vai trò tế bào** quan trọng ngoài việc là một chất dinh dưỡng. Trong võng mạc, nó hoạt động như một **chất thẩm thấu hữu cơ**, giúp tế bào điều chỉnh thể tích của chúng khi gặp căng thẳng. Các tế bào võng mạc (bao gồm RPE, RGCs và tế bào Müller glia) biểu hiện chất vận chuyển taurine (TauT) để nhập taurine. Dưới áp lực thẩm thấu cao (như điều kiện nhiều muối hoặc đường), biểu hiện và hoạt động của TauT tăng lên, khiến tế bào hấp thụ nhiều taurine và nước hơn. Điều này bảo vệ các tế bào võng mạc khỏi bị co rút hoặc sưng phồng ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3724466/#:~:text=TauT%20activity%20was%20abundant%20in,fold%20under%20hyperosmolar)) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3724466/#:~:text=These%20studies%20provide%20the%20first,cell%20volumes%20may%20fluctuate%20dramatically)). Trong các mô khác (như tế bào hình sao não), taurine thoát ra ngoài trong điều kiện nhược trương, cho phép tế bào duy trì cân bằng áp suất thẩm thấu. Do đó, taurine rất cơ bản đối với **điều hòa áp suất thẩm thấu** trong võng mạc, bảo vệ RGCs chống lại căng thẳng dịch thể có thể xảy ra trong bệnh tiểu đường hoặc nhồi máu ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3724466/#:~:text=TauT%20activity%20was%20abundant%20in,fold%20under%20hyperosmolar)) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3724466/#:~:text=These%20studies%20provide%20the%20first,cell%20volumes%20may%20fluctuate%20dramatically)). Taurine cũng giúp **điều hòa canxi nội bào (Ca<sup>2+</sup>)**, một yếu tố quan trọng đối với sự sống sót của tế bào thần kinh. Ca<sup>2+</sup> cytosolic dư thừa có thể gây tổn thương
# EGCG và Sức Khỏe Mạch Máu Thần Kinh trong Bệnh Tăng Nhãn Áp và Lão Hóa Các **nền văn hóa trà xanh** từ lâu đã trân trọng catechin có trong trà của họ — đặc biệt là **epigallocatechin-3-gallate (EGCG)** — vì lợi ích sức khỏe. Nghiên cứu hiện đại cho thấy các tác dụng **chống oxy hóa**, chống viêm và giãn mạch mạnh mẽ của EGCG có thể mang lại lợi ích cho **hệ thống mạch máu thần kinh** trong bệnh tăng nhãn áp và lão hóa. Trong bệnh tăng nhãn áp, các tế bào hạch võng mạc (RGCs) bị thoái hóa dưới căng thẳng, và áp lực nội nhãn (IOP) tăng do rối loạn chức năng lưới bè (TM). Chúng tôi xem xét các nghiên cứu trên động vật và tế bào về tác động của EGCG đối với sự sống sót của RGC, chất nền ngoại bào của TM (MMPs) và lưu lượng máu, sau đó tóm tắt dữ liệu hạn chế trên người về thị lực và cấu trúc mắt. Chúng tôi liên hệ những điều này với các tác dụng đã biết của EGCG đối với lão hóa tim mạch và nhận thức, đồng thời thảo luận về **sinh khả dụng**, hàm lượng caffeine và độ an toàn của nó. ## Bảo Vệ Tế Bào Hạch Võng Mạc (Tiền Lâm Sàng) Các nghiên cứu tiền lâm sàng luôn cho thấy EGCG giúp **tế bào hạch võng mạc (RGC) sống sót** sau chấn thương hoặc tăng áp lực nội nhãn (IOP). Trong một mô hình tăng nhãn áp ở chuột (IOP cao do hạt vi cầu), EGCG đường uống (50 mg/kg·d) đã bảo tồn mật độ RGC: những con chuột được điều trị có số lượng RGC được đánh dấu bằng fluorogold nhiều hơn đáng kể so với nhóm đối chứng không được điều trị ([pubmed.ncbi.nlm.nih.gov](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26050640/#:~:text=the%20fluorogold,in%20a%20mouse%20model%20of)). Ở chuột cống bị tăng IOP cấp tính, điều trị bằng EGCG làm giảm đáng kể tổn thương thần kinh thị giác và các cytokine gây viêm. Ví dụ, trong một nghiên cứu, EGCG làm giảm IL-6, TNF-α và các tín hiệu viêm khác, đồng thời ức chế hoạt hóa NF-κB, từ đó **làm giảm các triệu chứng tăng nhãn áp** và tổn thương RGC ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8438659/#:~:text=cytokines%20were%20present%20in%20the,in%20a%20rat%20glaucoma%20model)). Những tác dụng bảo vệ thần kinh này có thể bắt nguồn từ khả năng của EGCG trong việc loại bỏ gốc tự do và ngăn chặn các con đường căng thẳng (ví dụ, kích hoạt Nrf2/HO-1 trong các mô hình thiếu máu cục bộ ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7279438/#:~:text=Retinal%20ischemia,correlation%20with%20the%20pathway%20of))). Trong nuôi cấy tế bào, EGCG đã ngăn chặn căng thẳng oxy hóa và tia cực tím trong các dòng tế bào RGC. Do đó, nhiều bằng chứng cho thấy EGCG có thể làm giảm thoái hóa RGC trong các mô hình tăng nhãn áp hoặc tổn thương thần kinh thị giác ở động vật (thường thông qua cơ chế chống oxy hóa và chống viêm) ([pubmed.ncbi.nlm.nih.gov](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26050640/#:~:text=the%20fluorogold,in%20a%20mouse%20model%20of)) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8438659/#:~:text=cytokines%20were%20present%20in%20the,in%20a%20rat%20glaucoma%20model)). ## Lưới Bè và Dòng Chảy Thủy Dịch **MMPs
# Melatonin và Mắt: IOP Ban Đêm và Bảo vệ Thần kinh **Melatonin** là một nội tiết tố thần kinh được sản xuất theo chu kỳ khoảng 24 giờ (nhịp sinh học), đóng vai trò quan trọng trong việc điều hòa giấc ngủ và hoạt động như một chất chống oxy hóa mạnh mẽ. Trong mắt, melatonin được tổng hợp tại chỗ (ở võng mạc và thể mi) và liên kết với **thụ thể melatonin MT1/MT2** trên các tế bào mắt ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12108883/#:~:text=Circadian%20variation%20in%20melatonin%20concentration,%E2%80%94a%20regulatory%20link%20between)). Nồng độ của nó đạt đỉnh vào ban đêm, trùng khớp với sự giảm huyết áp bình thường và (ở những người khỏe mạnh) sự giảm áp lực nội nhãn (IOP) điển hình trong khi ngủ. Những kiểu nhịp sinh học này có nghĩa là melatonin giúp điều hòa động học của **thủy dịch** (chất lỏng trong suốt chứa đầy phần trước của mắt). Đến lượt mình, điều này ảnh hưởng đến IOP ban đêm và sức khỏe võng mạc, đặc biệt là khi lão hóa. Các nghiên cứu gần đây cho thấy tín hiệu melatonin bị suy yếu có thể góp phần vào nguy cơ mắc bệnh tăng nhãn áp, trong khi các chất tương tự melatonin (thuốc mô phỏng melatonin) cho thấy triển vọng trong việc hạ IOP và bảo vệ các tế bào thần kinh võng mạc ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12108883/#:~:text=Circadian%20variation%20in%20melatonin%20concentration,%E2%80%94a%20regulatory%20link%20between)) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12108883/#:~:text=Apart%20from%20MT3%20activation%2C%20MT2,examined%20the%20effects%20of)). ## Melatonin Trong Mắt và Điều hòa Nhịp sinh học Melatonin không chỉ được tạo ra bởi tuyến tùng mà còn được sản xuất ngay trong mắt. Các tế bào cảm thụ ánh sáng ở võng mạc tạo ra melatonin vào ban đêm, và thể mi (tuyến sản xuất thủy dịch) cũng tổng hợp melatonin và giải phóng vào thủy dịch ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12108883/#:~:text=Circadian%20variation%20in%20melatonin%20concentration,%E2%80%94a%20regulatory%20link%20between)) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12108883/#:~:text=circadian%20rhythm%20disturbances%20observed%20in,27%20%2C%2034%2C29)). Điều này có nghĩa là nồng độ melatonin trong **thủy dịch** tăng lên trong bóng tối, đạt đỉnh vào khoảng nửa đêm đến 2–4 giờ sáng ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12108883/#:~:text=Circadian%20variation%20in%20melatonin%20concentration,%E2%80%94a%20regulatory%20link%20between)). Ngược lại, tiếp xúc với ánh sáng (đặc biệt là ánh sáng xanh) ức chế melatonin thông qua các tế bào hạch võng mạc chứa melanopsin. Do đó, melatonin là một cầu nối giữa các tín hiệu nhịp sinh học (ngày–đêm) và sinh lý nội nhãn. Các thụ thể melatonin (MT1, MT2 và có thể MT3) được tìm thấy trên các tế bào của mắt, bao gồm cả **các tế bào biểu mô thể mi không sắc tố** tiết thủy dịch ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12108883/#:~:text=Circadian%20variation%20in
# Trục Ruột–Mắt và Sức Khỏe Nhãn Khoa Khái niệm mới nổi về **trục ruột–mắt** nhận ra rằng vi khuẩn đường ruột và các sản phẩm của chúng có thể ảnh hưởng đến mắt. Vi khuẩn đường ruột lên men chất xơ để tạo ra **axit béo chuỗi ngắn (SCFA)** (như acetate, propionate, butyrate) và điều chỉnh axit mật (BA). Những chất chuyển hóa này đi vào tuần hoàn và có thể đến mắt, ảnh hưởng đến môi trường miễn dịch và chức năng của mắt ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10488056/#:~:text=derived%20metabolites%20involved%20in%20counteracting,the%20bile%20acid)). Ví dụ, mất cân bằng vi khuẩn (microbial dysbiosis) – sự mất cân bằng trong hệ vi khuẩn đường ruột – đã được liên kết với các bệnh về mắt từ thoái hóa điểm vàng liên quan đến tuổi tác và viêm màng bồ đào đến khô mắt và bệnh tăng nhãn áp ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10488056/#:~:text=Moreover%2C%20recent%20studies%20underline%20a,better%20management%20of%20these%20diseases)). Trên thực tế, một khảo sát gần đây cho thấy mất cân bằng đường ruột có liên quan đến nhiều tình trạng mắt, và chỉ một số ít thử nghiệm ban đầu (bốn trong số 25 nghiên cứu) đã thử nghiệm các can thiệp như probiotic hoặc cấy ghép phân trên bệnh mắt ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10516887/#:~:text=ocular%20pathology,clinical%20trials%20may%20be%20warranted)). Trục ruột–mắt này gợi ý rằng SCFA, BA có nguồn gốc từ ruột, và thậm chí các thành phần gây viêm (như LPS) có thể điều hòa **tình trạng miễn dịch** của mắt (trạng thái miễn dịch nền) và ảnh hưởng đến các mô như vùng bè (lưới thoát dịch) và nhãn áp (IOP). ## Chất Chuyển Hóa Vi Sinh và Miễn Dịch Mắt ### Axit Béo Chuỗi Ngắn (SCFA) **SCFA** là các axit béo có ít hơn sáu nguyên tử carbon, chủ yếu là acetate, propionate và butyrate, được sản xuất bởi vi khuẩn đường ruột khi tiêu hóa chất xơ. Chúng **điều hòa các phản ứng miễn dịch** toàn thân ([www.frontiersin.org](https://www.frontiersin.org/journals/medicine/articles/10.3389/fmed.2024.1377186/full#:~:text=SCFAs%20can%20ameliorate%20immune,often%2C%20metabolites%20and%20inflammation%20go)) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10488056/#:~:text=derived%20metabolites%20involved%20in%20counteracting,the%20bile%20acid)). Trong mắt, SCFA thể hiện tác dụng chống viêm. Trong các mô hình chuột, SCFA được tiêm đã được phát hiện trong các mô mắt và *làm giảm* viêm do tiếp xúc với endotoxin (LPS) ([pubmed.ncbi.nlm.nih.gov](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33617852/#:~:text=responses%20of%20the%20eye%20and,functions%20in%20the%20intraocular%20milieu)) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10488056/#:~:text=derived%20metabolites%20involved%20in%20counteracting,the%20bile%20acid)). Điều này cho thấy SCFA có thể vượt qua hàng rào máu–mắt qua đường máu và làm dịu viêm nội nhãn. Ví dụ, butyrate tiêm phúc mạc ở chuột đã làm giảm viêm màng bồ đào do LPS gây ra, giảm cytokine gây viêm và tăng cường tế bào
# Magie và Rối loạn Điều hòa Mạch máu trong Bệnh Glaucoma Glaucoma là một bệnh thần kinh thị giác tiến triển dẫn đến mất thị lực. Mặc dù áp lực nội nhãn (IOP) cao là yếu tố nguy cơ được biết đến nhiều nhất, nhiều bệnh nhân – đặc biệt là những người mắc **glaucoma nhãn áp bình thường (NTG)** – vẫn phát triển bệnh glaucoma dù IOP bình thường ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4897098/#:~:text=Glaucoma%20is%20characterized%20by%20chronic,3)). Trong NTG, các vấn đề mạch máu toàn thân được cho là có đóng góp: lưu lượng máu không ổn định, **co thắt mạch** (co mạch đột ngột), và giảm huyết áp quá mức vào ban đêm có thể làm giảm nguồn cung cấp máu cho thần kinh thị giác ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4897098/#:~:text=Disturbed%20ocular%20blood%20flow%20and,the%20reduction%20of%20oxidative%20stress)) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4386594/#:~:text=Eighty,0.02)). Do đó, các phương pháp điều trị giúp ổn định lưu lượng máu được quan tâm trong NTG. **Magie**, một khoáng chất thiết yếu và chất chẹn kênh canxi tự nhiên, đã nổi lên như một ứng cử viên vì nó thúc đẩy giãn mạch và bảo vệ thần kinh ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4897098/#:~:text=that%20improve%20ocular%20blood%20flow,magnesium%20a%20good%20candidate%20for)). ## Tác động của Magie lên Mạch máu Magie ảnh hưởng đến mạch máu và chức năng nội mô theo nhiều cách: - **Đối kháng canxi**. Magie hoạt động như một *chất chẹn kênh canxi sinh lý*. Nó cạnh tranh với canxi trong cơ và mạch máu, gây giãn cơ trơn và giãn mạch. ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4897098/#:~:text=glaucoma%20,antagonist%2C%20Mg%20also%20has%20a)) Trong các nghiên cứu trong phòng thí nghiệm, việc tăng nồng độ **Mg²⁺** ức chế sự co mạch do endothelin-1 gây ra (ví dụ, trong các động mạch thể mi của lợn) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4897098/#:~:text=glaucoma%20,antagonist%2C%20Mg%20also%20has%20a)). Vì endothelin-1 là một chất co mạch mạnh mẽ liên quan đến bệnh glaucoma, việc magie ngăn chặn con đường này có thể cải thiện tưới máu. ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4897098/#:~:text=glaucoma%20,antagonist%2C%20Mg%20also%20has%20a)) - **Chức năng nội mô**. Các mạch máu khỏe mạnh sản xuất các yếu tố giãn mạch như oxit nitric (NO). Magie tăng cường sức khỏe tế bào nội mô và khả năng cung cấp NO, dẫn đến lưu lượng máu tốt hơn. ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4897098/#:~:text=contraction,76)) Các nghiên cứu về bệnh động mạch vành cho thấy magie đường uống cải thiện *giãn mạch phụ thuộc nội mô* ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4897098/#:~:text=contraction,76)). Bằng cách cải thiện sự cân bằng giữa **endothelin-1 và oxit nitric**, magie có thể giảm co mạch bất thường và stress oxy hóa trong các mạch máu nhỏ ở mắt. - **Giảm co thắt mạch**. Trên lâm sàng,
# Lời Hứa Của Resveratrol Trong Bệnh Glaucoma: Tế Bào Mắt Và Lão Hóa Toàn Thân **Resveratrol** là một hợp chất polyphenol thường được ca ngợi là một “chất mô phỏng hạn chế calo” và chất kích hoạt **SIRT1** với các tác dụng chống oxy hóa và chống viêm. Các nghiên cứu ban đầu cho thấy resveratrol có thể tăng cường khả năng chống lại stress và kéo dài tuổi thọ ở các sinh vật từ nấm men đến động vật có vú ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2674270/#:~:text=polyphenol%20found%20in%20berries%2C%20nuts%2C,25%20Kahn%2C%20et%20al)). Trong các mô hình tế bào và động vật, resveratrol kích hoạt SIRT1 – một deacetylase liên quan đến tuổi thọ – từ đó gây ra **tự thực (autophagy)** (quá trình dọn dẹp tế bào) cần thiết cho các lợi ích về sức khỏe của nó ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3032517/#:~:text=Caloric%20restriction%20and%20autophagy,elegans)). Chính những con đường này – giảm stress oxy hóa, tăng cường đổi mới tế bào – là cơ sở cho sự quan tâm đến resveratrol trong các bệnh về mắt liên quan đến tuổi tác. Trong bệnh glaucoma, nơi các tế bào **mạng lưới bè (trabecular meshwork - TM)** và tế bào hạch võng mạc (RGC) phải chịu đựng stress mãn tính và lão hóa tế bào (senescence), các cơ chế chống lão hóa của resveratrol đang được khám phá. ## Mạng Lưới Bè: Chống Lão Hóa Tế Bào Và Stress Mô TM hoạt động như bộ lọc thoát nước của mắt và trở nên ít tế bào hơn và rối loạn chức năng nhiều hơn trong bệnh glaucoma. Stress oxy hóa mãn tính và viêm nhiễm trong các tế bào TM kích hoạt sự lão hóa tế bào (được đánh dấu bằng SA-β-gal, lipofuscin) và giải phóng cytokine (IL-1α, IL-6, IL-8, ELAM-1). Trong các tế bào TM được nuôi cấy và chịu stress oxy hóa cao, resveratrol mãn tính (25 µM) hầu như **loại bỏ sự gia tăng các gốc oxy phản ứng (ROS)** và các dấu hiệu viêm, đồng thời **giảm mạnh các dấu hiệu lão hóa tế bào** ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2674270/#:~:text=TM%20cells%20subjected%20to%20chronic,tissue%20abnormalities%20observed%20in%20POAG)). Trong một nghiên cứu, các tế bào TM được điều trị bằng resveratrol có hoạt tính SA-β-gal và cacbonyl hóa protein thấp hơn nhiều mặc dù phải đối mặt với thách thức oxy hóa ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2674270/#:~:text=TM%20cells%20subjected%20to%20chronic,tissue%20abnormalities%20observed%20in%20POAG)). Điều này cho thấy resveratrol có thể bảo vệ sức khỏe tế bào TM bằng cách ngăn chặn sự lão hóa do stress gây ra. Resveratrol cũng ảnh hưởng đến các con đường Nitric Oxide (NO) trong tế bào TM. Trong các tế bào TM của người bị glaucoma, resveratrol làm tăng biểu hiện enzyme NO synthase nội mô (eNOS) và tăng mức NO, đồng thời làm giảm iNOS (inducible NOS) ở liều cao hơn ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6566435/#:~:text=eNOS%2C%20and%20reduction%20in%20iNOS,RSV%E2%80%99s%20antioxidant%20capabilities%20in%20vision)). Vì NO thúc đẩy lưu lượng máu và có thể giảm sức cản
