# Introduzione La perdita della vista dovuta a lesioni del nervo ottico o a glaucoma si verifica perché le cellule gangliari retiniche (RGC) non riescono a rigenerare i loro assoni. Nei mammiferi adulti, il programma di **crescita intrinseca** delle RGC è normalmente disattivato, quindi i nervi danneggiati non guariscono da soli ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2652400/#:~:text=using%20a%20virus,Thus)). Recenti studi sui topi dimostrano che la terapia genica può **riattivare** queste vie di crescita. Ad esempio, la delezione del gene **PTEN** (un freno alla crescita cellulare) nelle RGC adulte attiva la via di crescita **mTOR** e porta a una forte ricrescita degli assoni ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2652400/#:~:text=using%20a%20virus,Thus)). In questo articolo esaminiamo come la manipolazione di PTEN/mTOR, dei geni della famiglia KLF e di **Sox11** possa stimolare la rigenerazione assonale delle RGC, cosa è stato ottenuto nei topi, le questioni di sicurezza (come il rischio di cancro), come vengono somministrati i geni (vettori virali AAV, iniezione intravitreale o sovracoroidale) e quali passaggi sono necessari per passare dai modelli di lesione acuta al trattamento del glaucoma cronico. ## Vie di Crescita Intrinseche nelle RGC ### Via PTEN/mTOR In condizioni normali, le RGC adulte mantengono la via mTOR ampiamente **disattivata**, il che limita la loro capacità di far crescere nuovi assoni ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2652400/#:~:text=using%20a%20virus,Thus)). PTEN è un gene che inibisce mTOR. Gli scienziati hanno scoperto che la rimozione di PTEN nelle RGC adulte di topo **scatena** la segnalazione di mTOR e consente la ricrescita degli assoni ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2652400/#:~:text=using%20a%20virus,Thus)). In uno studio fondamentale, il knockout condizionale di PTEN in topi adulti ha portato a una rigenerazione *robusta* del nervo ottico ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2652400/#:~:text=using%20a%20virus,Thus)). Circa l'8-10% delle RGC sopravvissute ha esteso gli assoni per oltre 0,5 mm oltre la lesione, con alcuni assoni che sono cresciuti oltre 3 mm e hanno persino raggiunto il chiasma ottico entro 4 settimane dalla lesione ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2652400/#:~:text=Quantification%20showed%20that%20~45,At%204)). L'eliminazione di un altro freno di mTOR, il gene TSC1, ha anche indotto la ricrescita degli assoni ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2652400/#:~:text=using%20a%20virus,Thus)). La delezione di PTEN non solo ha stimolato la ricrescita, ma ha anche migliorato la sopravvivenza delle RGC (circa il 45% di sopravvivenza contro ~20% nei controlli) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2652400/#:~:text=Quantification%20showed%20that%20~45,At%204)). Tuttavia, esiste
# Invecchiamento, Senescenza e Glaucoma Il glaucoma è una delle principali cause di cecità e il suo rischio aumenta con l'età. Negli occhi invecchiati, le cellule possono entrare in uno stato di **senescenza** – smettono di dividersi ma rimangono vive – e rilasciano segnali dannosi chiamati *fenotipo secretorio associato alla senescenza* (SASP). Le cellule senescenti nell'occhio possono peggiorare la malattia. Ad esempio, le cellule invecchiate del trabecolato (il filtro nella parte anteriore dell'occhio) diventano rigide e ostruite, aumentando la pressione oculare ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12155388/#:~:text=senescence,86)). Nella retina e nel nervo ottico, le cellule senescenti rilasciano citochine (come IL-6, IL-8, IL-1β) ed enzimi (MMP) che causano infiammazione, rimodellamento tissutale e morte delle cellule nervose ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10917531/#:~:text=indicating%20a%20direct%20influence%20of,22%20%2C%20%2074)) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11375756/#:~:text=reactive%20oxygen%20species,24%7D%20and)). Questi fattori SASP sono stati riscontrati negli occhi umani affetti da glaucoma e in modelli animali di pressione oculare, dove causano il danno delle cellule gangliari retiniche (RGC) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10917531/#:~:text=indicating%20a%20direct%20influence%20of,22%20%2C%20%2074)) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6996954/#:~:text=Experimental%20ocular%20hypertension%20induces%20senescence,IOP)). Mirare a queste cellule è una nuova idea: rimuoverle o silenziarle potrebbe aiutare a proteggere il nervo ottico. # Senescenza nell'Occhio Le cellule senescenti si accumulano nei tessuti oculari chiave. Nel **trabecolato (TM)**, la senescenza irrigidisce la rete e aumenta la resistenza al deflusso del liquido ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12155388/#:~:text=senescence,86)). Ciò aumenta la pressione intraoculare, un principale fattore di rischio per il glaucoma. Negli esseri umani con glaucoma, è stata misurata una maggiore quantità di cellule TM senescenti (contrassegnate da enzimi come SA-β-gal o proteine p16^INK4a e p21^CIP1) rispetto agli occhi normali ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10917531/#:~:text=Patients%20with%20glaucoma%20exhibit%20a,expression%20of%20miRNAs%20is%20related)). Alti livelli di p16 e p21 nelle cellule TM correlano con il glaucoma e meno cellule TM sopravvivono fino alla vecchiaia ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10917531/#:~:text=Patients%20with%20glaucoma%20exhibit%20a,expression%20of%20miRNAs%20is%20related)). Nella **testa del nervo ottico e nella retina**, l'invecchiamento e lo stress causano la senescenza delle RGC e delle cellule di supporto (astrociti, microglia). Queste cellule secernono quindi fattori SASP – citochine pro-in
# Bioflavonoidi degli agrumi (esperidina, diosmina) per l'emodinamica oculare I piccoli vasi sanguigni dell'occhio devono funzionare bene per mantenere una visione nitida. Nel glaucoma, una ridotta irrorazione del nervo ottico può peggiorare il danno. I **bioflavonoidi degli agrumi** come l'**esperidina** e la **diosmina** sono composti vegetali presenti nelle bucce d'arancia e in altri agrumi. Questi flavonoidi sono noti per rafforzare i capillari, ridurre il gonfiore e migliorare la circolazione ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4372466/#:~:text=Flavonoids%20have%20gained%20prominence%20in,diabetic%20retinopathy%2C%20macular)). In questo articolo esaminiamo come questi composti influenzano l'**ossido nitrico** endoteliale, il **tono venoso** e la microcircolazione nell'occhio e nel corpo, e quali dati clinici suggeriscono riguardo al flusso sanguigno e alla vista. Esaminiamo anche i loro più ampi benefici vascolari, il dosaggio, la standardizzazione e la sicurezza. ## Effetti sull'ossido nitrico endoteliale I vasi sanguigni si rilassano quando le loro cellule di rivestimento (endotelio) producono il gas **ossido nitrico (NO)**. L'esperidina è di per sé una molecola legata allo zucchero che viene scomposta nell'intestino in **esperetina**, la sua forma attiva. L'esperetina attiva fortemente gli enzimi (AMPK, Akt) che accendono la NO sintasi endoteliale (eNOS), aumentando la produzione di NO ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3085197/#:~:text=Treatment%20of%20BAEC%20with%20hesperetin,selectin)). Nelle cellule di laboratorio, l'esperetina ha causato un rapido aumento della fosforilazione di eNOS e dei livelli di NO. Nelle persone con fattori di rischio per malattie cardiache (sindrome metabolica), uno studio su 500 mg di esperidina al giorno per 3 settimane ha migliorato significativamente la dilatazione mediata dal flusso dell'arteria brachiale (una misura della funzione endoteliale dell'NO) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3085197/#:~:text=Treatment%20of%20BAEC%20with%20hesperetin,selectin)) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9369232/#:~:text=the%20effects%20of%20500%20mg%2Fday,and%20a%20tendency%20to%20increase)). In quello studio, la **FMD brachiale è aumentata di circa il 2,5%** e i marcatori ematici del colesterolo (ApoB) e dell'infiammazione (hs-CRP) sono diminuiti ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9369232/#:~:text=the%20effects%20of%20500%20mg%2Fday,and%20a%20tendency%20to%20increase)). Questi risultati suggeriscono che i flavonoidi degli agrumi possono **migliorare la dilatazione dei vasi** nell'uomo, probabilmente tramite un aumento dell'NO. La diosmina, che proviene inizialmente dall'erba Scrophularia ed è anche prodotta dall'esperidina, ha effetti vascolari simili. Scansiona i radicali liberi e riduce l'infiammazione, il che può indirettamente preservare la segnalazione dell'NO. N
# Introduzione Malattie oculari come il glaucoma, la retinopatia diabetica e la degenerazione maculare legata all'età condividono un comune responsabile: lo **stress ossidativo** causato da specie reattive dell'ossigeno (ROS) dannose. L'eccesso di ROS può danneggiare DNA, lipidi e proteine nella retina e nel nervo ottico, provocando la perdita della vista ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4878665/#:~:text=Hydrogen%20can%20exert%20antioxidant%20and,indicate%20that%20the%20application%20of)) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10674431/#:~:text=Molecular%20hydrogen%20%28H_,can%20prevent%20a%20reduction%20in)). **L'idrogeno molecolare (H₂)** è emerso come una terapia antiossidante unica. L'H₂ è un gas minuscolo e insapore che penetra facilmente le membrane cellulari e le barriere oculari ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10674431/#:~:text=Molecular%20hydrogen%20%28H_,can%20prevent%20a%20reduction%20in)). Neutralizza selettivamente solo le ROS più tossiche (come i radicali idrossilici •OH e il perossinitrito ONOO⁻) lasciando intatte le ROS di segnalazione normali ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4878665/#:~:text=Hydrogen%20can%20exert%20antioxidant%20and,indicate%20that%20the%20application%20of)). In questo modo, l'H₂ ripristina l'**equilibrio redox** cellulare senza bloccare i segnali biochimici benefici. Inoltre, l'H₂ può innescare vie protettive – per esempio, sovraregola gli enzimi antiossidanti (superossido dismutasi, catalasi, sistemi glutatione) tramite la segnalazione Nrf2 e sopprime i fattori pro-infiammatori ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4878665/#:~:text=Hydrogen%20can%20exert%20antioxidant%20and,indicate%20that%20the%20application%20of)) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10674431/#:~:text=RGCs,2%7D%20may)). Queste proprietà suggeriscono che l'H₂ potrebbe proteggere i neuroni retinici (e il nervo ottico) modulando la **segnalazione redox** nei tessuti oftalmici. # Meccanismi d'Azione dell'H₂ nei Tessuti Oculari L'attrattiva terapeutica dell'H₂ risiede nelle sue proprietà fisiche. Essendo la molecola più piccola, si diffonde rapidamente attraverso tessuti e barriere biologiche ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10674431/#:~:text=Molecular%20hydrogen%20%28H_,can%20prevent%20a%20reduction%20in)). Ad esempio, l'H₂ inalato o l'acqua satura di idrogeno (HRW) eleva rapidamente i livelli di H₂ nel sangue e negli occhi. Una volta all'interno delle cellule, l'H₂ “assorbe” i radicali altamente reattivi. A differenza degli antiossidanti generici, l'H₂ non elimina indiscriminatamente tutte le ROS – reagisce preferenzialmente con gli ossidanti più forti ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4878665/#:~:text=Hydrogen%20can%20exert%20antioxidant%20and,indicate%20that%20the%20application%20of)). Ciò significa
# Antociani ed Estratti di Mirtillo: Resilienza Retinica e Microvascolatura Invecchiata I flavonoidi **antociani** (pigmenti presenti nelle bacche) sono da tempo noti per i loro benefici sulla salute degli occhi, e studi moderni suggeriscono che essi si concentrano effettivamente nei tessuti oculari e vascolari ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3429325/#:~:text=In%20addition%20to%20GBE%2C%20anthocyanins,22%2C19%7D%3B%20%283)). Questi composti sono potenti **antiossidanti** e agenti antinfiammatori: neutralizzano i radicali liberi, stabilizzano le pareti dei vasi sanguigni e persino inibiscono l'aggregazione piastrinica e i mediatori infiammatori ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3429325/#:~:text=vascular%20tissues.,27)). Nella retina – un organo ad alto metabolismo particolarmente vulnerabile allo stress ossidativo – gli antociani del mirtillo (Vaccinium myrtillus) possono rafforzare le difese contro l'invecchiamento e le malattie. ## Effetti Antiossidanti e Antinfiammatori nella Retina La ricerca sugli animali conferma che gli antociani del mirtillo proteggono le cellule retiniche potenziando i sistemi antiossidanti e smorzando l'infiammazione. In un modello di coniglio di danno retinico indotto dalla luce, l'estratto orale di mirtillo (ricco di antociani) ha **preservato la funzione e la struttura retinica**. I conigli trattati hanno mostrato livelli più elevati di enzimi antiossidanti (superossido dismutasi, glutatione perossidasi, catalasi) e capacità antiossidante totale rispetto ai controlli, insieme a un malondialdeide inferiore (un marker di ossidazione lipidica) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6332335/#:~:text=sacrificed%20on%20day%207,1%CE%B2%20and%20VEGF%29.%20Results)). Allo stesso tempo, i segnali pro-infiammatori e angiogenici come l'interleuchina-1β e il VEGF sono stati soppressi ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6332335/#:~:text=sacrificed%20on%20day%207,1%CE%B2%20and%20VEGF%29.%20Results)). Questi cambiamenti indicano che gli antociani del mirtillo possono neutralizzare l'eccesso di specie reattive dell'ossigeno (ROS) nella retina e prevenire l'infiammazione a valle che altrimenti danneggerebbe le cellule retiniche. In un modello murino di infiammazione retinica (uveite indotta da endotossina), l'estratto di mirtillo ricco di antociani *ha preservato la salute dei fotorecettori*. I topi trattati hanno mostrato risposte elettroretinografiche (ERG) migliori (che riflettono la funzione dei fotorecettori) e segmenti esterni dei fotorecettori intatti rispetto ai topi non trattati. Questo effetto protettivo è stato collegato al blocco della segnalazione infiammatoria (specificamente, il mirtillo ha soppresso l'attivazione di IL-6/STAT3) e alla riduzione dell'attivazione di NF-κB guidata dai ROS ([pubmed.ncbi.nlm.nih.gov](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21894150/#:~:text=retina.%20Anthocyanin,Our%20findings%2
# Introduzione La **taurina** è un acido aminosolfonico ricco di nutrienti che si trova in alte concentrazioni nella retina e in altri tessuti nervosi. In effetti, i livelli di taurina nella retina sono più alti che in qualsiasi altro tessuto corporeo, e la sua deplezione causa danni alle cellule retiniche ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10581579/#:~:text=certain%20tissues,taurine%20may%20be%20a%20promising)). È noto che una quantità adeguata di taurina è essenziale per i neuroni retinici, in particolare i fotorecettori e le cellule ganglionari retiniche (CGR). La degenerazione delle CGR è alla base della perdita della vista nel glaucoma e in altre neuropatie ottiche. La ricerca preclinica suggerisce ora che la taurina può aiutare a mantenere la salute delle CGR. Questo articolo esamina come la taurina regoli il volume cellulare e il calcio per proteggere le CGR, le prove dai modelli di laboratorio che la taurina promuove la sopravvivenza delle CGR e i dati clinici limitati che suggeriscono benefici per la vista. Discutiamo anche come la dieta e l'invecchiamento influenzano i livelli di taurina, i relativi esiti sulla salute e ciò che si sa sulla supplementazione sicura di taurina e le priorità per i futuri studi. ## La Taurina nella Retina: Osmoregolazione e Omeostasi del Calcio La taurina svolge **ruoli cellulari** chiave al di là di essere un nutriente. Nella retina agisce come un **osmolita organica**, aiutando le cellule a regolare il loro volume sotto stress. Le cellule retiniche (incluse RPE, CGR e cellule gliali di Müller) esprimono il trasportatore di taurina (TauT) per importare la taurina. Sotto stress iperosmotico (come condizioni di alto sale o zucchero), l'espressione e l'attività del TauT aumentano, causando l'assorbimento di più taurina e acqua da parte delle cellule. Questo protegge le cellule retiniche dal restringimento o dal gonfiore ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3724466/#:~:text=TauT%20activity%20was%20abundant%20in,fold%20under%20hyperosmolar)) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3724466/#:~:text=These%20studies%20provide%20the%20first,cell%20volumes%20may%20fluctuate%20dramatically)). In altri tessuti (come gli astrociti cerebrali) la taurina esce in condizioni ipotoniche, permettendo alle cellule di mantenere l'equilibrio osmotico. Pertanto, la taurina è fondamentale per l'**osmoregolazione** nella retina, tamponando le CGR contro lo stress da fluidi che può verificarsi nel diabete o nell'infarto ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3724466/#:~:text=TauT%20activity%20was%20abundant%20in,fold%20under%20hyperosmolar)) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3724466/#:~:text=These%20studies%20provide%20the%20first,cell%20volumes%20may%20fluctuate%20dramatically)). La taurina aiuta anche a **regolare il calcio intracellulare (Ca<sup>2+</sup>)**, un fattore critico per la sopr
# EGCG e Salute Neurovascolare nel Glaucoma e nell'Invecchiamento Le **culture del tè verde** hanno a lungo apprezzato le catechine del loro tè — in particolare l'**epigallocatechina-3-gallato (EGCG)** — per la promozione della salute. La ricerca moderna suggerisce che i potenti effetti **antiossidanti**, antinfiammatori e vasodilatatori dell'EGCG potrebbero giovare al **sistema neurovascolare** nel glaucoma e nell'invecchiamento. Nel glaucoma, le cellule gangliari retiniche (RGC) degenerano sotto stress e la pressione intraoculare (IOP) aumenta a causa della disfunzione del trabecolato (TM). Esaminiamo studi su animali e cellule sull'EGCG riguardo alla sopravvivenza delle RGC, alla matrice extracellulare del TM (MMP) e al flusso sanguigno, quindi riassumiamo i dati umani limitati sulla visione e sulla struttura oculare. Colleghiamo questi effetti agli effetti noti dell'EGCG sull'invecchiamento cardiovascolare e cognitivo e discutiamo la sua **biodisponibilità**, il contenuto di caffeina e la sicurezza. ## Protezione delle Cellule Gangliari Retiniche (Preclinica) Studi preclinici mostrano costantemente che l'EGCG aiuta la **sopravvivenza delle RGC** dopo lesioni o IOP elevata. In un modello di glaucoma murino (IOP elevata indotta da microsfere), l'EGCG orale (50 mg/kg·d) ha preservato la densità delle RGC: i topi trattati avevano significativamente più RGC marcate con fluorogold rispetto ai controlli non trattati ([pubmed.ncbi.nlm.nih.gov](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26050640/#:~:text=the%20fluorogold,in%20a%20mouse%20model%20of)). Nei ratti con elevazione acuta dell'IOP, il trattamento con EGCG ha ridotto marcatamente il danno al nervo ottico e le citochine infiammatorie. Ad esempio, in uno studio l'EGCG ha abbassato IL-6, TNF-α e altri segnali infiammatori e ha inibito l'attivazione di NF-κB, **attenuando** così **i sintomi del glaucoma** e il danno alle RGC ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8438659/#:~:text=cytokines%20were%20present%20in%20the,in%20a%20rat%20glaucoma%20model)). Questi effetti neuroprotettivi derivano probabilmente dalla capacità dell'EGCG di neutralizzare i radicali liberi e bloccare le vie di stress (ad esempio, attivando Nrf2/HO-1 nei modelli di ischemia ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7279438/#:~:text=Retinal%20ischemia,correlation%20with%20the%20pathway%20of))). In coltura cellulare, l'EGCG ha bloccato lo stress ossidativo e ultravioletto nelle linee di RGC. Così, molteplici linee di evidenza indicano che l'EGCG può mitigare la degenerazione delle RGC in modelli animali di glaucoma o lesioni del nervo ottico (spesso tramite meccanismi antiossidanti e antinfiammatori) ([pubmed.ncbi.nlm.nih.gov](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26050640/#:~:text=the%20fluorogold,in%20a%20mouse%20model%20of)) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8438659/#:~:text=cytokines%20were%20present%20in%20the,in%20a%20rat%20glaucoma%20model)). ## Trabeco
# Melatonina e l'occhio: PIO notturna e neuroprotezione La **melatonina** è un neuroormone prodotto in un ciclo di circa 24 ore (ritmo circadiano) che svolge ruoli chiave nella regolazione del sonno e agisce come un potente antiossidante. Nell'occhio, la melatonina è sintetizzata localmente (nella retina e nel corpo ciliare) e si lega ai **recettori MT1/MT2 della melatonina** sulle cellule oculari ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12108883/#:~:text=Circadian%20variation%20in%20melatonin%20concentration,%E2%80%94a%20regulatory%20link%20between)). I suoi livelli raggiungono il picco di notte, coincidendo con il normale calo della pressione sanguigna e (negli individui sani) la tipica riduzione della pressione intraoculare (PIO) durante il sonno. Questi schemi circadiani indicano che la melatonina aiuta a modulare le dinamiche dell'**umore acqueo** (il fluido acquoso che riempie la parte anteriore dell'occhio). A sua volta, questo influisce sulla PIO notturna e sulla salute della retina, specialmente con l'invecchiamento. Studi recenti suggeriscono che una segnalazione alterata della melatonina potrebbe contribuire al rischio di glaucoma, mentre gli analoghi della melatonina (farmaci che imitano la melatonina) mostrano promettenti risultati nel ridurre la PIO e proteggere i neuroni retinici ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12108883/#:~:text=Circadian%20variation%20in%20melatonin%20concentration,%E2%80%94a%20regulatory%20link%20between)) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12108883/#:~:text=Apart%20from%20MT3%20activation%2C%20MT2,examined%20the%20effects%20of)). ## Melatonina Oculare e Controllo Circadiano La melatonina non è prodotta solo dalla ghiandola pineale, ma anche nell'occhio stesso. I fotorecettori della retina generano melatonina di notte, e il corpo ciliare (la ghiandola che produce l'umore acqueo) sintetizza anch'esso melatonina e la rilascia nell'umore acqueo ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12108883/#:~:text=Circadian%20variation%20in%20melatonin%20concentration,%E2%80%94a%20regulatory%20link%20between)) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12108883/#:~:text=circadian%20rhythm%20disturbances%20observed%20in,27%20%2C%2034%2C29)). Ciò significa che i livelli di melatonina nell'**umore acqueo** aumentano al buio, raggiungendo il picco intorno alla mezzanotte fino alle 2-4 del mattino ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12108883/#:~:text=Circadian%20variation%20in%20melatonin%20concentration,%E2%80%94a%20regulatory%20link%20between)). Al contrario, l'esposizione alla luce (specialmente la luce blu) sopprime la melatonina tramite le cellule gangliari della retina contenenti melanopsina. Quindi, la melatonina è un ponte tra i segnali circadiani (giorno-notte) e la fisiologia intraoculare. I recettori della melatonina (MT1, MT2 e forse MT3) si trovano sulle ce
# L'Asse Intestino-Occhio e la Salute Oculare Il concetto emergente di **asse intestino-occhio** riconosce che i microbi intestinali e i loro prodotti possono influenzare l'occhio. I batteri intestinali fermentano le fibre per produrre **acidi grassi a catena corta (SCFA)** (come acetato, propionato, butirrato) e modificano gli acidi biliari (AB). Questi metaboliti entrano nella circolazione e possono raggiungere l'occhio, influenzandone l'ambiente immunitario e la funzione ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10488056/#:~:text=derived%20metabolites%20involved%20in%20counteracting,the%20bile%20acid)). Ad esempio, la disbiosi microbica – uno squilibrio nella flora intestinale – è stata collegata a malattie oculari che vanno dalla degenerazione maculare legata all'età e all'uveite all'occhio secco e al glaucoma ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10488056/#:~:text=Moreover%2C%20recent%20studies%20underline%20a,better%20management%20of%20these%20diseases)). Infatti, un recente sondaggio ha rilevato che lo squilibrio intestinale è associato a molteplici condizioni oculari, e solo una manciata di studi iniziali (quattro su 25 studi) hanno testato interventi come probiotici o trapianti fecali sulla malattia oculare ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10516887/#:~:text=ocular%20pathology,clinical%20trials%20may%20be%20warranted)). Questo asse intestino-occhio suggerisce che gli SCFA, gli AB e persino i componenti infiammatori (come l'LPS) derivati dall'intestino potrebbero modulare il **tono immunitario** oculare (lo stato immunitario di base) e influenzare tessuti come il trabecolato (il filtro di drenaggio del fluido) e la pressione intraoculare (PIO). ## Metaboliti Microbici e Immunità Oculare ### Acidi Grassi a Catena Corta (SCFA) Gli **SCFA** sono acidi grassi con meno di sei atomi di carbonio, principalmente acetato, propionato e butirrato, prodotti dai batteri intestinali che digeriscono le fibre. Essi **regolano le risposte immunitarie** a livello sistemico ([www.frontiersin.org](https://www.frontiersin.org/journals/medicine/articles/10.3389/fmed.2024.1377186/full#:~:text=SCFAs%20can%20ameliorate%20immune,often%2C%20metabolites%20and%20inflammation%20go)) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10488056/#:~:text=derived%20metabolites%20involved%20in%20counteracting,the%20bile%20acid)). Nell'occhio, gli SCFA esercitano effetti antinfiammatori. In modelli murini, gli SCFA iniettati sono stati rilevati nei tessuti oculari e *hanno ridotto* l'infiammazione dovuta all'esposizione a endotossine (LPS) ([pubmed.ncbi.nlm.nih.gov](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33617852/#:~:text=responses%20of%20the%20eye%20and,functions%20in%20the%20intraocular%20milieu)) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10488056/#:~:text=derived%20metabolites%20involved%20in%20counteracting,the%20bile%20acid)). Ciò dimostra che gli SCFA poss
# Magnesio e Disregolazione Vascolare nel Glaucoma Il glaucoma è una malattia progressiva del nervo ottico che porta alla perdita della vista. Sebbene l'alta pressione intraoculare (PIO) sia il fattore di rischio più noto, molti pazienti – specialmente quelli con **glaucoma a pressione normale (GPN)** – sviluppano il glaucoma nonostante una PIO normale ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4897098/#:~:text=Glaucoma%20is%20characterized%20by%20chronic,3))). Nel GPN, si ritiene che contribuiscano problemi vascolari sistemici: flusso sanguigno instabile, **vasospasmo** (improvvisa costrizione dei vasi) e cali eccessivi della pressione sanguigna notturna possono ridurre l'apporto di sangue al nervo ottico ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4897098/#:~:text=Disturbed%20ocular%20blood%20flow%20and,the%20reduction%20of%20oxidative%20stress))) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4386594/#:~:text=Eighty,0.02))). Trattamenti che stabilizzano il flusso sanguigno sono quindi di interesse nel GPN. Il **magnesio**, un minerale essenziale e bloccante naturale dei canali del calcio, è emerso come candidato perché promuove la vasodilatazione e la protezione nervosa ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4897098/#:~:text=that%20improve%20ocular%20blood%20flow,magnesium%20a%20good%20candidate%20for))). ## Azioni Vascolari del Magnesio Il magnesio influenza i vasi sanguigni e la funzione endoteliale in diversi modi: - **Antagonismo del calcio**. Il magnesio agisce come un *bloccante fisiologico dei canali del calcio*. Compete con il calcio nei muscoli e nei vasi sanguigni, provocando il rilassamento della muscolatura liscia e la vasodilatazione. ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4897098/#:~:text=glaucoma%20,antagonist%2C%20Mg%20also%20has%20a)) Negli studi di laboratorio, l'aumento dei livelli di **Mg²⁺** inibisce la costrizione dei vasi indotta dall'endotelina-1 (ad esempio, nelle arterie ciliari porcine) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4897098/#:~:text=glaucoma%20,antagonist%2C%20Mg%20also%20has%20a)). Poiché l'endotelina-1 è un potente vasocostrittore implicato nel glaucoma, il blocco di questa via da parte del magnesio può migliorare la perfusione. ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4897098/#:~:text=glaucoma%20,antagonist%2C%20Mg%20also%20has%20a)) - **Funzione endoteliale**. I vasi sanguigni sani producono fattori rilassanti come l'ossido nitrico (NO). Il magnesio migliora la salute delle cellule endoteliali e la disponibilità di NO, portando a un migliore flusso sanguigno. ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4897098/#:~:text=contraction,76)) Studi sulla malattia coronarica mostrano che il magnesio orale migliora la *vasodilatazione endotelio-dipendente* ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC48
