# Vananemine, senestsents ja glaukoom Glaukoom on peamine pimedaks jäämise põhjus ja selle risk suureneb vanusega. Vananenud silmades võivad rakud siseneda **senestsentsi** seisundisse – nad lõpetavad jagunemise, kuid jäävad ellu – ja vabastavad kahjulikke signaale, mida nimetatakse *senestsentsiga seotud sekretoorseks fenotüübiks* (SASP). Senestsentsed rakud silmas võivad haigust süvendada. Näiteks vananenud trabekulaarse võrgustiku rakud (silma ees olev filter) muutuvad jäigaks ja ummistuvad, tõstes silmarõhku ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12155388/#:~:text=senescence,86)). Võrkkestas ja nägemisnärvis vabastavad senestsentsed rakud tsütokiine (nagu IL-6, IL-8, IL-1β) ja ensüüme (MMP-sid), mis põhjustavad põletikku, koe ümberkujundamist ja närvirakkude surma ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10917531/#:~:text=indicating%20a%20direct%20influence%20of,22%20%2C%20%2074)) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11375756/#:~:text=reactive%20oxygen%20species,24%7D%20and)). Neid SASP-faktoreid on leitud inimese glaukomatoossetes silmades ja silmarõhu loommudelites, kus nad põhjustavad võrkkesta ganglionirakkude (RGC) kahjustusi ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10917531/#:~:text=indicating%20a%20direct%20influence%20of,22%20%2C%20%2074)) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6996954/#:~:text=Experimental%20ocular%20hypertension%20induces%20senescence,IOP)). Nende rakkude sihtimine on uus idee: nende eemaldamine või vaigistamine võib aidata kaitsta nägemisnärvi. # Senestsents silmas Senestsentsed rakud kogunevad silma olulistesse kudedesse. **Trabekulaarses võrgustikus (TM)** jäigastab senestsents võrgustikku ja suurendab vastupanu vedeliku väljavoolule ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12155388/#:~:text=senescence,86)). See tõstab silmasisest rõhku, mis on glaukoomi peamine riskifaktor. Glaukoomiga inimestel on võrreldes normaalsete silmadega mõõdetud rohkem senestsentseid TM-rakke (mida tähistavad ensüümid nagu SA-β-gal või valgud p16^INK4a ja p21^CIP1) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10917531/#:~:text=Patients%20with%20glaucoma%20exhibit%20a,expression%20of%20miRNAs%20is%20related)). Kõrge p16 ja p21 tase TM-rakkudes korreleerub glaukoomiga ja vanadusse elab vähem TM-rakke ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10917531/#:~:text=Patients%20with%20glaucoma%20exhibit%20a,expression%20of%20miRNAs%20is%20related)). **Nägemisnärvi pea ja võrkkestas** põhjustavad vananemine ja stress RGC-de ja tugirakkude (astrotsüüdid, mikrogliia) senestsentsiks muutumise. Need rakud sekreteerivad seejärel SASP-faktoreid – proinflammatoorseid tsütokiine (IL-6, IL-1β, IL-8), kemokiine (CCL2, CXCL5) ja maatriksi metalloproteinaase – mis mürgitavad lähedalasuvaid neuroneid ja levitavad senestsentsi naaberrakkudesse ([pmc.ncbi.nlm.nih.g
# Tsitruse bioflavonoidid (hesperidiin, diosmiin) silma hemodünaamika jaoks Silma pisikesed veresooned peavad nägemise teravana hoidmiseks hästi töötama. Glaukoomi korral võib vähenenud verevool nägemisnärvi halvendada kahjustusi. **Tsitruse bioflavonoidid** nagu **hesperidiin** ja **diosmiin** on taimeühendid, mida leidub apelsinikoortes ja teistes tsitrusviljades. Need flavonoidid on tuntud kapillaaride tugevdamise, turse vähendamise ja vereringe parandamise poolest ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4372466/#:~:text=Flavonoids%20have%20gained%20prominence%20in,diabetic%20retinopathy%2C%20macular)). Selles artiklis vaatleme, kuidas need ühendid mõjutavad endoteeli **lämmastikoksiidi**, **veenide toonust** ja mikrotsirkulatsiooni silmas ja kehas, ning mida kliinilised andmed verevoolu ja nägemise kohta viitavad. Samuti käsitleme nende laiemat vaskulaarset kasu, annustamist, standardimist ja ohutust. ## Mõju endoteeli lämmastikoksiidile Veresooned lõdvestuvad, kui nende vooderdavad rakud (endoteel) toodavad gaasi **lämmastikoksiidi (NO)**. Hesperidiin ise on suhkruga seotud molekul, mis seedetraktis lagundatakse **hesperetiiniks**, selle aktiivseks vormiks. Hesperetiin aktiveerib tugevalt ensüüme (AMPK, Akt), mis lülitavad sisse endoteeli NO süntaasi (eNOS), suurendades NO tootmist ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3085197/#:~:text=Treatment%20of%20BAEC%20with%20hesperetin,selectin)). Laborirakkudes põhjustas hesperetiin eNOS-i fosforüülimise ja NO tasemete kiire tõusu. Inimestel, kellel on südamehaiguste riskifaktorid (metaboolne sündroom), parandas 500 mg hesperidiini manustamine päevas 3 nädala jooksul oluliselt õlavarre arterite voolust sõltuvat laienemist (endoteeli NO funktsiooni näitaja) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3085197/#:~:text=Treatment%20of%20BAEC%20with%20hesperetin,selectin)) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9369232/#:~:text=the%20effects%20of%20500%20mg%2Fday,and%20a%20tendency%20to%20increase)). Selles uuringus **õlavarre FMD suurenes ~2,5%** ja kolesterooli (ApoB) ning põletiku (hs-CRP) vere markerid langesid ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9369232/#:~:text=the%20effects%20of%20500%20mg%2Fday,and%20a%20tendency%20to%20increase)). Need leiud viitavad, et tsitruse flavonoidid võivad inimestel **parandada veresoonte laienemist**, tõenäoliselt tänu suurenenud NO-le. Diosmiin, mis pärineb algselt ürdist Scrophularia ja mida toodetakse ka hesperidiinist, omab sarnaseid vaskulaarseid toimeid. See püüab vabu radikaale ja vähendab põletikku, mis võib kaudselt säilitada NO signaalimist. Loomkatsetes, kus lämmastikoksiid blokeeriti (kasutades L-NAME), alandas diosmiin siiski vererõhku ja kaitses veresooni ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9138579/#:~:text=L,enzyme%20production%2C%20reduce%20plasma%20lipid)). See viitab diosmiini antioksüdantsete
# Sissejuhatus Silmahaigused nagu glaukoom, diabeetiline retinopaatia ja vanusega seotud maakula degeneratsioon jagavad ühist süüdlast: **oksüdatiivset stressi**, mis tuleneb kahjulikest reaktiivsetest hapnikuühenditest (ROS). Liigne ROS võib kahjustada DNA-d, lipiide ja valke võrkkestas ja nägemisnärvis, põhjustades nägemise kaotust ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4878665/#:~:text=Hydrogen%20can%20exert%20antioxidant%20and,indicate%20that%20the%20application%20of)) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10674431/#:~:text=Molecular%20hydrogen%20%28H_,can%20prevent%20a%20reduction%20in)). **Molekulaarne vesinik (H₂)** on esile kerkinud unikaalse antioksüdantse ravina. H₂ on pisike, maitsetu gaas, mis tungib kergesti läbi rakumembraanide ja silma barjääride ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10674431/#:~:text=Molecular%20hydrogen%20%28H_,can%20prevent%20a%20reduction%20in)). See neutraliseerib selektiivselt ainult kõige toksilisemaid ROS-e (nagu hüdroksüülradikaalid •OH ja peroksünitrit ONOO⁻), jättes samal ajal puutumata normaalsed signaliseerivad ROS-id ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4878665/#:~:text=Hydrogen%20can%20exert%20antioxidant%20and,indicate%20that%20the%20application%20of)). Seda tehes taastab H₂ rakulise **redokstasakaalu**, blokeerimata kasulikke biokeemilisi signaale. Lisaks võib H₂ käivitada kaitsvaid radasid – näiteks reguleerib see Nrf2 signalisatsiooni kaudu antioksüdantseid ensüüme (superoksiidi dismutaas, katalaas, glutatioonisüsteemid) ja pärsib põletikueelseid tegureid ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4878665/#:~:text=Hydrogen%20can%20exert%20antioxidant%20and,indicate%20that%20the%20application%20of)) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10674431/#:~:text=RGCs,2%7D%20may)). Need omadused viitavad, et H₂ võiks kaitsta võrkkesta neuroneid (ja nägemisnärvi), moduleerides **redokssignaliseerimist** oftalmoloogilistes kudedes. # H₂ toime mehhanismid silma kudedes H₂ terapeutiline veetlus seisneb selle füüsikalistes omadustes. Kuna tegemist on väikseima molekuliga, difundeerub see kiiresti läbi kudede ja biobarjääride ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10674431/#:~:text=Molecular%20hydrogen%20%28H_,can%20prevent%20a%20reduction%20in)). Näiteks sissehingatav H₂ või vesinikuga rikastatud vesi (HRW) tõstab kiiresti H₂ taset veres ja silmades. Rakkude sees “neelab” H₂ endasse väga reaktiivsed radikaalid. Erinevalt üldistest antioksüdantidest ei püüa H₂ valimatult kõiki ROS-e – see reageerib eelistatult tugevaimate oksüdeerijatega ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4878665/#:~:text=Hydrogen%20can%20exert%20antioxidant%20and,indicate%20that%20the%20application%20of)). See tähendab, et normaalne ROS-signalisatsioon (vajalik rakufunktsiooniks) säilib, samal ajal kui kahjulikud radikaalid detoksifit
# Antotsüaniinid ja mustikaekstraktid: võrkkesta vastupanuvõime ja vananev mikrovasulatuur Flavonoidide **antotsüaniinide** (marjades leiduvad pigmendid) on pikalt omistatud silmade tervisele kasulikke omadusi ning tänapäevased uuringud viitavad, et need kontsentreeruvad silma- ja veresoonkonna kudedes ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3429325/#:~:text=In%20addition%20to%20GBE%2C%20anthocyanins,22%2C19%7D%3B%20%283)). Need ühendid on võimsad **antioksüdandid** ja põletikuvastased ained: nad neutraliseerivad vabu radikaale, stabiliseerivad veresoonte seinu ning isegi pärsivad trombotsüütide agregatsiooni ja põletikuvastaseid mediaatoreid ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3429325/#:~:text=vascular%20tissues.,27)). Võrkkestas – kõrge metabolismi organ, mis on eriti vastuvõtlik oksüdatiivsele stressile – võivad mustika (Vaccinium myrtillus) antotsüaniinid tugevdada kaitset vananemise ja haiguste vastu. ## Antioksüdantsed ja põletikuvastased toimed võrkkestas Loomuuringud kinnitavad, et mustika antotsüaniinid kaitsevad võrkkesta rakke, parandades antioksüdantseid süsteeme ja summutades põletikku. Valgusest põhjustatud võrkkesta kahjustuse küülikumudelis **säilitas suukaudne mustikaekstrakt (kõrge antotsüaniinisisaldusega) võrkkesta funktsiooni ja struktuuri**. Ravitud küülikutel olid kõrgemad antioksüdantsete ensüümide (superoksiidi dismutaas, glutatioonperoksidaas, katalaas) ja üldise antioksüdantse võimekuse tasemed kui kontrollrühmal, samuti madalam malondialdehüüdi tase (lipoksiidatsiooni marker) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6332335/#:~:text=sacrificed%20on%20day%207,1%CE%B2%20and%20VEGF%29.%20Results)). Samal ajal pärsiti põletikku soodustavaid ja angiogeenseid signaale, nagu interleukiin-1β ja VEGF ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6332335/#:~:text=sacrificed%20on%20day%207,1%CE%B2%20and%20VEGF%29.%20Results)). Need muutused näitavad, et mustika antotsüaniinid suudavad neutraliseerida liigseid reaktiivseid hapnikuühendeid (ROS) võrkkestas ja vältida allavoolu tekkivat põletikku, mis muidu kahjustaks võrkkesta rakke. Võrkkesta põletiku hiiremudelis (endotoksiini indutseeritud uveiit) *säilitas antotsüaniinirikas mustikaekstrakt fotoretseptorite tervise*. Ravitud hiirtel olid paremad elektroretinogrammi (ERG) vastused (peegeldades fotoretseptorite funktsiooni) ja terved fotoretseptorite välissegmendid võrreldes ravimata hiirtega. See kaitsev toime oli seotud põletikulise signaalimise blokeerimisega (täpsemalt pärssis mustikas IL-6/STAT3 aktivatsiooni) ja ROS-i poolt juhitud NF-κB aktivatsiooni vähenemisega ([pubmed.ncbi.nlm.nih.gov](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21894150/#:~:text=retina.%20Anthocyanin,Our%20findings%20indicate)). Lühidalt, mustika antotsüaniinid piirasid põletiku ja oksüdatiivse stressi molekulaarset kaskaadi, mis muidu kahjustaks nägemist. Antotsüaniinidest näivad kasu saavat ka võrkkesta ganglio
# Sissejuhatus **Tauriin** on toitainerikas aminosulfoonhape, mida leidub kõrges kontsentratsioonis võrkkestas ja teistes närvikudedes. Tegelikult on tauriini tase võrkkestas kõrgem kui üheski teises kehakudedes ning selle ammendumine põhjustab võrkkesta rakkude kahjustusi ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10581579/#:~:text=certain%20tissues,taurine%20may%20be%20a%20promising)). On teada, et piisav tauriini hulk on võrkkesta neuronite, eriti fotoretseptorite ja võrkkesta ganglionirakkude (RGC) jaoks hädavajalik. RGC degeneratsioon on glaukoomi ja teiste optiliste neuropaatiate puhul nägemiskaotuse aluseks. Kliiniline uuring viitab nüüd, et tauriin võib aidata säilitada RGC tervist. Käesolev artikkel käsitleb, kuidas tauriin reguleerib raku mahtu ja kaltsiumi RGC-de kaitsmiseks, laboratoorsete mudelite tõendeid tauriini RGC ellujäämist soodustava toime kohta ja piiratud kliinilisi andmeid, mis viitavad nägemise paranemisele. Samuti arutame, kuidas dieet ja vananemine mõjutavad tauriini taset, sellega seotud tervisenäitajaid ning mida on teada tauriini ohutu lisatoime ja tulevaste uuringute prioriteetide kohta. ## Tauriin võrkkestas: osmoregulatsioon ja kaltsiumi homöostaas Tauriin mängib lisaks toitainele olemisele ka olulisi **rakulisi rolle**. Võrkkestas toimib see **orgaanilise osmoliidina**, aidates rakkudel stressiolukorras oma mahtu kohandada. Võrkkesta rakud (sh RPE, RGC-d ja Mülleri gliiad) ekspresseerivad tauriini transportijat (TauT), et tauriini sisse viia. Hüperosmootse stressi (näiteks kõrge soola- või suhkrusisalduse tingimustes) korral suureneb TauT ekspressioon ja aktiivsus, pannes rakud omastama rohkem tauriini ja vett. See kaitseb võrkkesta rakke kokkutõmbumise või paisumise eest ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3724466/#:~:text=TauT%20activity%20was%20abundant%20in,fold%20under%20hyperosmolar)) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3724466/#:~:text=These%20studies%20provide%20the%20first,cell%20volumes%20may%20fluctuate%20dramatically)). Teistes kudedes (nagu aju astrotsüüdid) voolab tauriin hüpotoonilistes tingimustes välja, võimaldades rakkudel säilitada osmootset tasakaalu. Seega on tauriin võrkkesta **osmoregulatsiooni** jaoks fundamentaalne, puhverdades RGC-sid vedelikustressi eest, mis võib tekkida diabeedi või infarkti korral ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3724466/#:~:text=TauT%20activity%20was%20abundant%20in,fold%20under%20hyperosmolar)) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3724466/#:~:text=These%20studies%20provide%20the%20first,cell%20volumes%20may%20fluctuate%20dramatically)). Tauriin aitab ka **reguleerida intratsellulaarset kaltsiumi (Ca<sup>2+</sup>)**, mis on neuronite ellujäämise kriitiline tegur. Liigne tsütosoolne Ca<sup>2+</sup> võib käivitada mitokondriaalseid kahjustusi ja rakkude surma. Tauriin mõjutab kaltsiumi mitmete mehhanismide kaudu. RGC-des ja te
# EGCG ja neurovaskulaarne tervis glaukoomi ja vananemise korral **Rohelise tee kultuurid** on oma tee katehhiine – eriti **epigallokatehhiin-3-gallaati (EGCG)** – pikka aega kõrgelt hinnanud tervise edendamise eest. Kaasaegsed uuringud viitavad, et EGCG tugevad **antioksüdatiivsed**, põletikuvastased ja veresooni laiendavad toimed võivad olla kasulikud **neurovaskulaarsüsteemile** glaukoomi ja vananemise korral. Glaukoomi puhul degenereeruvad võrkkesta ganglionirakud (RGC-d) stressi tingimustes ja silmasisene rõhk (IOP) tõuseb trabekulaarse võrgustiku (TM) düsfunktsiooni tõttu. Vaatleme EGCG loom- ja rakukultuuri uuringuid RGC-de elulemusele, TM ekstratsellulaarsele maatriksile (MMP-d) ja verevoolule, seejärel summeerime piiratud andmeid inimestelt nägemise ja silma struktuuri kohta. Ühendame need EGCG teadaolevate mõjudega kardiovaskulaarsele ja kognitiivsele vananemisele ning arutame selle **bioloogilist omastatavust**, kofeiinisisaldust ja ohutust. ## Võrkkesta ganglionirakkude kaitse (prekliinilised uuringud) Prekliinilised uuringud näitavad järjepidevalt, et EGCG aitab kaasa **RGC-de elulemusele** pärast vigastust või kõrgenenud IOP-d. Hiirte glaukoomi mudelis (mikrohelmeste poolt indutseeritud kõrge IOP) säilitas suukaudne EGCG (50 mg/kg·d) RGC tihedust: ravitud hiirtel oli oluliselt rohkem fluorokullaga märgistatud RGC-sid võrreldes ravimata kontrollrühmaga ([pubmed.ncbi.nlm.nih.gov](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26050640/#:~:text=the%20fluorogold,in%20a%20mouse%20model%20of)). Rottidel, kellel oli äge IOP tõus, vähendas EGCG-ravi märkimisväärselt nägemisnärvi kahjustusi ja põletikulisi tsütokiine. Näiteks ühes uuringus alandas EGCG IL-6, TNF-α ja muid põletikulisi signaale ning pärssis NF-κB aktivatsiooni, **leevendades seeläbi glaukoomi sümptomeid** ja RGC-de kahjustusi ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8438659/#:~:text=cytokines%20were%20present%20in%20the,in%20a%20rat%20glaucoma%20model)). Need neuroprotektiivsed toimed tulenevad tõenäoliselt EGCG võimest vabade radikaalide sidumisel ja stressiradade blokeerimisel (nt Nrf2/HO-1 aktiveerimine isheemia mudelites ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7279438/#:~:text=Retinal%20ischemia,correlation%20with%20the%20pathway%20of))). Rakukultuuris blokeeris EGCG oksüdatiivset ja ultraviolettstressi RGC liinides. Seega näitavad mitmed tõendid, et EGCG võib leevendada RGC degeneratsiooni loomade glaukoomi või nägemisnärvi vigastuse mudelites (sageli antioksüdantsete ja põletikuvastaste mehhanismide kaudu) ([pubmed.ncbi.nlm.nih.gov](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26050640/#:~:text=the%20fluorogold,in%20a%20mouse%20model%20of)) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8438659/#:~:text=cytokines%20were%20present%20in%20the,in%20a%20rat%20glaucoma%20model)). ## Trabekulaarne võrgustik ja vesivedeliku väljavool **MMP-d (maatriks-metalloproteinaasid)** reguleerivad TM ekstratsellulaarset maatriksit ning seega v
# Melatoniin ja silm: öine silmasisene rõhk ja neuroprotektsioon **Melatoniin** on neurohormoon, mida toodetakse umbes 24-tunnise tsükliga (ööpäevane rütm) ja mis mängib võtmerolli une reguleerimises ning toimib võimsa antioksüdandina. Silmas sünteesitakse melatoniini lokaalselt (võrkkestas ja tsiliaarkehas) ning see seondub silmarakkude **MT1/MT2 melatoniini retseptoritega** ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12108883/#:~:text=Circadian%20variation%20in%20melatonin%20concentration,%E2%80%94a%20regulatory%20link%20between)). Selle tase saavutab haripunkti öösel, langedes kokku normaalse vererõhu langusega ja (tervetel inimestel) tüüpilise silmasisese rõhu (SSR) vähenemisega une ajal. Need ööpäevased mustrid tähendavad, et melatoniin aitab moduleerida **kambrivedeliku** (vedeliku, mis täidab silma esiosa) dünaamikat. Omakorda mõjutab see öist SSR-i ja võrkkesta tervist, eriti vananemise korral. Hiljutised uuringud viitavad, et melatoniini signaaliülekande häired võivad soodustada glaukoomi riski, samas kui melatoniini analoogid (melatoniini jäljendavad ravimid) on paljulubavad SSR-i alandamisel ja võrkkesta neuronite kaitsmisel ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12108883/#:~:text=Circadian%20variation%20in%20melatonin%20concentration,%E2%80%94a%20regulatory%20link%20between)) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12108883/#:~:text=Apart%20from%20MT3%20activation%2C%20MT2,examined%20the%20effects%20of)). ## Silma melatoniin ja ööpäevane kontroll Melatoniini ei tooda mitte ainult käbinääre, vaid see tekib ka silmas endas. Võrkkesta fotoretseptorid toodavad melatoniini öösel ning tsiliaarkeha (nääre, mis toodab kambrivedelikku) sünteesib samuti melatoniini ja vabastab selle kambrivedelikku ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12108883/#:~:text=Circadian%20variation%20in%20melatonin%20concentration,%E2%80%94a%20regulatory%20link%20between)) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12108883/#:~:text=circadian%20rhythm%20disturbances%20observed%20in,27%20%2C%2034%2C29)). See tähendab, et melatoniini tase **kambrivedelikus** tõuseb pimeduses, saavutades haripunkti südaööst kella 2–4-ni hommikul ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12108883/#:~:text=Circadian%20variation%20in%20melatonin%20concentration,%E2%80%94a%20regulatory%20link%20between)). Seevastu valgusega kokkupuude (eriti sinine valgus) pärsib melatoniini melanopsiini sisaldavate võrkkesta ganglionirakkude kaudu. Seega on melatoniin sillaks ööpäevaste signaalide (päev-öö) ja silmasisese füsioloogia vahel. Melatoniini retseptoreid (MT1, MT2 ja võimalik, et ka MT3) leidub silma rakkudel, sealhulgas **pigmenteerimata tsiliaarepiteeli rakkudel**, mis eritavad kambrivedelikku ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12108883/#:~:text=Circadian%20variation%20in%20melatonin%20concentration,%E2%80%94a%20regulat
# Soole-silma telg ja silmade tervis Arendatav **soole-silma telje** kontseptsioon tunnistab, et soolestiku mikroobid ja nende saadused võivad silma mõjutada. Soolestiku bakterid fermenteerivad kiudaineid, et toota **lühikese ahelaga rasvhappeid (SCFA-d)** (nagu atsetaat, propionaat, butüraat) ja muuta sapphappeid (BA-sid). Need metaboliidid sisenevad vereringesse ja võivad jõuda silma, mõjutades selle immuunkeskkonda ja funktsiooni ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10488056/#:~:text=derived%20metabolites%20involved%20in%20counteracting,the%20bile%20acid)). Näiteks on mikrobiaalset düsbioosi – sooleflooras esinevat tasakaalutust – seostatud silmahaigustega alates vanusega seotud maakula degeneratsioonist ja uveiidist kuni kuiva silma sündroomi ja glaukoomini ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10488056/#:~:text=Moreover%2C%20recent%20studies%20underline%20a,better%20management%20of%20these%20diseases)). Tegelikult leidis hiljutine uuring, et soolestiku tasakaalutus on seotud mitme silmahaigusega ja vaid käputäis varajasi uuringuid (neli 25-st uuringust) on katsetanud sekkumisi nagu probiootikumid või väljaheite siirdamine silmahaiguste puhul ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10516887/#:~:text=ocular%20pathology,clinical%20trials%20may%20be%20warranted)). See soole-silma telg viitab, et soolestikust pärinevad SCFA-d, BA-d ja isegi põletikulised komponendid (nagu LPS) võivad moduleerida silma **immuuntooni** (immuunsuse algseisund) ja mõjutada kudesid nagu trabekulaarne võrgustik (vedeliku äravoolufilter) ja silmasisene rõhk (IOP). ## Mikroobide metaboliidid ja silma immuunsus ### Lühikese ahelaga rasvhapped (SCFA-d) **SCFA-d** on rasvhapped, millel on vähem kui kuus süsinikuaatomit, peamiselt atsetaat, propionaat ja butüraat, mida toodavad soolestiku bakterid kiudainete seedimisel. Need **reguleerivad immuunvastuseid** süsteemselt ([www.frontiersin.org](https://www.frontiersin.org/journals/medicine/articles/10.3389/fmed.2024.1377186/full#:~:text=SCFAs%20can%20ameliorate%20immune,often%2C%20metabolites%20and%20inflammation%20go)) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10488056/#:~:text=derived%20metabolites%20involved%20in%20counteracting,the%20bile%20acid)). Silmas avaldavad SCFA-d põletikuvastast toimet. Hiiremudelitel tuvastati süstitud SCFA-d silmakudedes ja need *vähendasid* endotoksiini (LPS) kokkupuutest põhjustatud põletikku ([pubmed.ncbi.nlm.nih.gov](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33617852/#:~:text=responses%20of%20the%20eye%20and,functions%20in%20the%20intraocular%20milieu)) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10488056/#:~:text=derived%20metabolites%20involved%20in%20counteracting,the%20bile%20acid)). See näitab, et SCFA-d suudavad vere kaudu läbida vere-silma barjääri ja rahustada silmasisest põletikku. Näiteks intraperitoneaalne butüraat hiirtel summutas LPS-indutseeritud uveiiti, vähenda
# Magneesium ja veresoonkonna düsregulatsioon glaukoomi korral Glaukoom on progresseeruv nägemisnärvi haigus, mis põhjustab nägemiskaotust. Kuigi kõrge silmasisese rõhk (SSR) on tuntuim riskifaktor, tekib paljudel patsientidel – eriti neil, kellel on **normaalrõhu glaukoom (NRG)** – glaukoom vaatamata normaalsele SSR-ile ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4897098/#:~:text=Glaucoma%20is%20characterized%20by%20chronic,3))). NRG-ga patsientidel arvatakse kaasa aitavat süsteemsed veresoonkonna probleemid: ebastabiilne verevool, **vasospasm** (veresoone äkiline kokkutõmbumine) ja liigne öine vererõhu langus võivad vähendada nägemisnärvi verevarustust ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4897098/#:~:text=Disturbed%20ocular%20blood%20flow%20and,the%20reduction%20of%20oxidative%20stress)) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4386594/#:~:text=Eighty,0.02)). Seetõttu pakuvad NRG puhul huvi verevoolu stabiliseerivad ravimeetodid. **Magneesium**, oluline mineraal ja looduslik kaltsiumikanali blokaator, on esile kerkinud potentsiaalse kandidaadina, kuna see soodustab vasodilatatsiooni ja närvide kaitset ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4897098/#:~:text=that%20improve%20ocular%20blood%20flow,magnesium%20a%20good%20candidate%20for)). ## Magneesiumi vaskulaarsed toimed Magneesium mõjutab veresooni ja endoteeli funktsiooni mitmel moel: - **Kaltsiumi antagonism**. Magneesium toimib *füsioloogilise kaltsiumikanali blokaatorina*. See konkureerib kaltsiumiga lihastes ja veresoontes, põhjustades silelihaste lõõgastumist ja vasodilatatsiooni. ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4897098/#:~:text=glaucoma%20,antagonist%2C%20Mg%20also%20has%20a)) Laboratoorsetes uuringutes pärsib **Mg²⁺** taseme tõstmine endoteeliin-1 poolt indutseeritud veresoonte ahenemist (näiteks sigade tsiliaararterites) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4897098/#:~:text=glaucoma%20,antagonist%2C%20Mg%20also%20has%20a)). Kuna endoteeliin-1 on tugev vasokonstriktor, mis on seotud glaukoomiga, võib magneesiumi selle raja blokeerimine parandada perfusiooni. ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4897098/#:~:text=glaucoma%20,antagonist%2C%20Mg%20also%20has%20a)) - **Endoteeli funktsioon**. Tervetes veresoontes toodetakse lõõgastavaid faktoreid nagu lämmastikoksiid (NO). Magneesium parandab endoteelirakkude tervist ja NO kättesaadavust, mis viib parema verevooluni. ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4897098/#:~:text=contraction,76)) Uuringud koronaararterite haiguse korral näitavad, et suukaudne magneesium parandab *endoteelist sõltuvat vasodilatatsiooni* ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4897098/#:~:text=contraction,76)). Parandades **endoteeliin-1 vs. lämmastikoksiidi** tasakaalu, saab magneesium vähendada ebanormaalset vasokonstriktsioo
# Resveratrooli potentsiaal glaukoomi ravis: silmarakud ja süsteemne vananemine **Resveratrool** on polüfenoolne ühend, mida sageli nimetatakse „kaloripiirangu mimeetikuks” ja **SIRT1** aktivaatoriks, omades antioksüdantset ja põletikuvastast toimet. Varasemad uuringud näitasid, et resveratrool võib suurendada stressitaluvust ja pikendada eluiga organismidel pärmist imetajateni ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2674270/#:~:text=polyphenol%20found%20in%20berries%2C%20nuts%2C,25%20Kahn%2C%20et%20al)). Rakkudes ja loomamudelites aktiveerib resveratrool SIRT1 – pikaealisusega seotud detsetülaasi –, mis omakorda indutseerib **autofaagiat** (rakkude puhastust), mis on vajalik selle tervisliku eluea eeliste saavutamiseks ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3032517/#:~:text=Caloric%20restriction%20and%20autophagy,elegans)). Samad rajad – vähenenud oksüdatiivne stress, paranenud rakkude uuenemine – on aluseks huvile resveratrooli vastu vanusega seotud silmahaiguste puhul. Glaukoomi korral, kus **trabekulaarvõrgustiku (TV)** rakud ja võrkkesta ganglionirakud (VGR-id) kannatavad kroonilise stressi ja vananemise all, uuritakse resveratrooli vananemisvastaseid mehhanisme. ## Trabekulaarvõrgustik: vananemise ja stressiga võitlemine TV kude toimib silma drenaažifiltrina ja muutub glaukoomi korral rakuliselt hõredamaks ja talitlushäiretega. Krooniline oksüdatiivne stress ja põletik TV rakkudes käivitavad vananemise (mida iseloomustavad SA-β-gal, lipofustsiin) ja tsütokiinide vabanemise (IL-1α, IL-6, IL-8, ELAM-1). Kõrgele hapnikustressile allutatud kultiveeritud TV rakkudes **kaotas krooniline resveratrool (25 µM) peaaegu täielikult reaktiivsete hapnikuühendite (ROS) ja põletikumarkerite tõusu**, ning **vähendas oluliselt vananemismarkereid** ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2674270/#:~:text=TM%20cells%20subjected%20to%20chronic,tissue%20abnormalities%20observed%20in%20POAG)). Ühes uuringus oli resveratrooliga töödeldud TV rakkudel oluliselt madalam SA-β-gal aktiivsus ja valgu karbonüülimine vaatamata oksüdatiivsele väljakutsele ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2674270/#:~:text=TM%20cells%20subjected%20to%20chronic,tissue%20abnormalities%20observed%20in%20POAG)). See viitab, et resveratrool võib säilitada TV rakkude tervist, blokeerides stressist tingitud vananemist. Resveratrool mõjutab ka lämmastikoksiidi (NO) radu TV rakkudes. Glaukoomsete inimeste TV rakkudes suurendas resveratrool endoteeli NO süntetaasi (eNOS) ekspressiooni ja tõstis NO taset, samal ajal vähendades indutseeritavat NOS-i (iNOS) kõrgemates annustes ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6566435/#:~:text=eNOS%2C%20and%20reduction%20in%20iNOS,RSV%E2%80%99s%20antioxidant%20capabilities%20in%20vision)). Kuna NO soodustab verevoolu ja võib vähendada väljavoolutakistust, võib suurenenud NO parandada silma perfusiooni ja väljavoolu funktsiooni. Sa
