aav geeniteraapia

# Sissejuhatus Nägemiskaotus nägemisnärvi kahjustuse või glaukoomi tõttu tekib seetõttu, et võrkkesta ganglionirakud (RGC-d) ei suuda oma aksoneid taastada. Täiskasvanud imetajatel on RGC-de **sisemine kasv**uprogramm tavaliselt välja lülitatud, mistõttu kahjustatud närvid iseenesest ei parane ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2652400/#:~:text=using%20a%20virus,Thus)). Hiljutised hiirteuuringud näitavad, et geeniteraapia võib neid kasvuteid **uuesti aktiveerida**. Näiteks **PTEN** geeni (rakukasvu pidur) deletsioon täiskasvanud RGC-des lülitab sisse **mTOR** kasvutee ja viib tugevale aksonite taaskasvule ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2652400/#:~:text=using%20a%20virus,Thus)). Käesolevas artiklis vaatleme, kuidas PTEN/mTOR, KLF-perekonna geenide ja **Sox11** manipuleerimine võib stimuleerida RGC aksonite regenereerimist, mida see on hiirtel saavutanud, ohutusküsimusi (nagu vähirisk), geenide edastamise viise (AAV viirusvektorid, intravitreaalne või suprachoroidaalne süst) ja milliseid samme on vaja, et liikuda ägedate kahjustusmudelite juurest kroonilise glaukoomi ravile. ## RGC-de sisemised kasvuteed ### PTEN/mTOR rada Normaaltingimustes hoiavad täiskasvanud RGC-d mTOR-i teekonna suures osas **välja lülitatuna**, mis piirab nende võimet uusi aksoneid kasvatada ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2652400/#:~:text=using%20a%20virus,Thus)). PTEN on geen, mis inhibeerib mTOR-i. Teadlased leidsid, et PTEN-i eemaldamine täiskasvanud hiire RGC-des **vabastab** mTOR-i signaalimise ja võimaldab aksonite taaskasvu ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2652400/#:~:text=using%20a%20virus,Thus)). Ühes märkimisväärses uuringus viis PTEN-i tingimuslik väljalülitamine täiskasvanud hiirtel *tugeva* nägemisnärvi regenereerimiseni ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2652400/#:~:text=using%20a%20virus,Thus)). Umbes 8–10% ellujäänud RGC-dest kasvatas aksoneid üle 0,5 mm kaugusele kahjustusest, kusjuures mõned aksonid kasvasid üle 3 mm ja jõudsid isegi nägemisnärvide ristumiskohani 4 nädalat pärast kahjustust ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2652400/#:~:text=Quantification%20showed%20that%20~45,At%204)). Teise mTOR-i piduri, TSC1 geeni väljalülitamine indutseeris samuti aksonite taaskasvu ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2652400/#:~:text=using%20a%20virus,Thus)). PTEN-i deletsioon mitte ainult ei stimuleerinud taaskasvu, vaid parandas ka RGC ellujäämist (umbes 45% ellujäämist võrreldes ~20%-ga kontrollrühmades) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2652400/#:~:text=Quantification%20showed%20that%20~45,At%204)). Siiski on olemas ohutusprobleem: PTEN on **kasvaja supressor**. Pikaajaline PTEN-i kadu võib soodustada kontrollimatut rakkude kasvu. Tõepoolest, üks oluline regenereerimisuuring märkis, et PTEN-i *püsiv* deletsioon o

Geeniteraapia nägemisnärvi regenereerimiseks: PTEN/mTOR, KLF-ide ja Sox11 moduleerimine

Valmis oma nägemist kontrollima?