# Introduktion Synförlust på grund av skada på synnerven eller glaukom uppstår eftersom retinala ganglieceller (RGC:er) inte lyckas återbilda sina axoner. Hos vuxna däggdjur stängs RGC:ernas **intrinsiska tillväxtprogram** normalt av, så skadade nerver läker inte av sig själva ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2652400/#:~:text=using%20a%20virus,Thus)). Nya musstudier visar att genterapin kan **reaktivera** dessa tillväxtvägar. Till exempel, att radera **PTEN**-genen (en broms på celltillväxt) i vuxna RGC:er aktiverar **mTOR**-tillväxtvägen och leder till stark axonåterväxt ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2652400/#:~:text=using%20a%20virus,Thus)). I den här artikeln granskar vi hur manipulering av PTEN/mTOR, KLF-familjens gener och **Sox11** kan stimulera RGC-axonregenerering, vad detta har uppnått i möss, säkerhetsfrågorna (som cancerrisk), hur gener levereras (AAV-virusvektorer, intravitreal eller suprachoroidal injektion) och vilka steg som behövs för att gå från akuta skademodeller till kronisk glaukombehandling. ## Intrinsiska tillväxtvägar i RGC:er ### PTEN/mTOR-signalvägen Under normala förhållanden håller vuxna RGC:er mTOR-vägen till stor del **inaktiverad**, vilket begränsar deras förmåga att växa nya axoner ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2652400/#:~:text=using%20a%20virus,Thus)). PTEN är en gen som hämmar mTOR. Forskare fann att borttagning av PTEN i vuxna mus-RGC:er **släpper lös** mTOR-signalering och möjliggör axonåterväxt ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2652400/#:~:text=using%20a%20virus,Thus)). I en banbrytande studie ledde villkorlig utslagning av PTEN i vuxna möss till *robust* synnervsregenerering ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2652400/#:~:text=using%20a%20virus,Thus)). Cirka 8–10% av de överlevande RGC:erna sträckte ut axoner mer än 0,5 mm förbi skadan, med vissa axoner som växte över 3 mm och till och med nådde synnervskorsningen inom 4 veckor efter skadan ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2652400/#:~:text=Quantification%20showed%20that%20~45,At%204)). Utslagning av ytterligare en broms på mTOR, TSC1-genen, inducerade också axonåterväxt ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2652400/#:~:text=using%20a%20virus,Thus)). Att radera PTEN stimulerade inte bara återväxt utan förbättrade också RGC-överlevnaden (cirka 45% överlevnad jämfört med ~20% i kontroller) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2652400/#:~:text=Quantification%20showed%20that%20~45,At%204)). Det finns dock en säkerhetsrisk: PTEN är en **tumörsuppressorgen**. Långvarig PTEN-förlust kan främja okontrollerad celltillväxt. En stor regenereringsstudie noterade faktiskt att en *permanent* radering av PTEN skulle vara kliniskt oacceptabel på grund av cancerrisken ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articl
# Åldrande, senescens och glaukom Glaukom är en ledande orsak till blindhet och dess risk ökar med åldern. I åldrade ögon kan celler hamna i ett **senescent** tillstånd – de slutar dela sig men förblir levande – och släppa ut skadliga signaler som kallas *senescence-associated secretory phenotype* (SASP). Senescenta celler i ögat kan förvärra sjukdomen. Till exempel blir åldrade trabekelverks-celler (filtret framför ögat) stela och igentäppta, vilket höjer ögontrycket ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12155388/#:~:text=senescence,86)). I näthinnan och synnerven frisätter senescenta celler cytokiner (som IL-6, IL-8, IL-1β) och enzymer (MMP) som orsakar inflammation, vävnadsombyggnad och nervcellsdöd ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10917531/#:~:text=indicating%20a%20direct%20influence%20of,22%20%2C%20%2074)) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11375756/#:~:text=reactive%20oxygen%20species,24%7D%20and)). Dessa SASP-faktorer har hittats i mänskliga glaukomögon och djurmodeller av ögontryck, där de driver skador på retinaganglieceller (RGC) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10917531/#:~:text=indicating%20a%20direct%20influence%20of,22%20%2C%20%2074)) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6996954/#:~:text=Experimental%20ocular%20hypertension%20induces%20senescence,IOP)). Att rikta in sig på dessa celler är en ny idé: att ta bort eller tysta dem kan hjälpa till att skydda synnerven. # Senescens i ögat Senescenta celler ackumuleras i viktiga ögonvävnader. I **trabekelverket (TM)** förstyvar senescens nätverket och ökar motståndet mot vätskeutflöde ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12155388/#:~:text=senescence,86)). Detta höjer det intraokulära trycket, en huvudriskfaktor för glaukom. Hos människor med glaukom har fler senescenta TM-celler (markerade av enzymer som SA-β-gal, eller proteiner p16^INK4a och p21^CIP1) mätts jämfört med normala ögon ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10917531/#:~:text=Patients%20with%20glaucoma%20exhibit%20a,expression%20of%20miRNAs%20is%20related)). Höga nivåer av p16 och p21 i TM-celler korrelerar med glaukom och färre TM-celler överlever till hög ålder ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10917531/#:~:text=Patients%20with%20glaucoma%20exhibit%20a,expression%20of%20miRNAs%20is%20related)). I **synnervshuvudet och näthinnan** orsakar åldrande och stress att RGC och stödjeceller (astrocyter, mikroglia) blir senescenta. Dessa celler utsöndrar sedan SASP-faktorer – proinflammatoriska cytokiner (IL-6, IL-1β, IL-8), kemokiner (CCL2, CXCL5) och matrixmetalloproteinaser – som förgiftar närliggande nervceller och sprider senescens till grannar ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10917531/#:~:text=indicating%20a%20direct%20influence%20of,22%20%2C%20%2074)) ([pmc.ncbi
# Citrusbioflavonoider (Hesperidin, Diosmin) för okulär hemodynamik Ögats små blodkärl måste fungera väl för att synen ska förbli skarp. Vid glaukom kan minskat blodflöde till synnerven förvärra skadan. **Citrusbioflavonoider** som **hesperidin** och **diosmin** är växtföreningar som finns i apelsinskal och andra citrusfrukter. Dessa flavonoider är kända för att stärka kapillärerna, minska svullnad och förbättra cirkulationen ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4372466/#:~:text=Flavonoids%20have%20gained%20prominence%20in,diabetic%20retinopathy%2C%20macular)). I denna artikel granskar vi hur dessa föreningar påverkar endotelial **kväveoxid**, **venös ton** och mikrocirkulationen i ögat och kroppen, samt vilka kliniska data som finns gällande blodflöde och syn. Vi tittar också på deras bredare vaskulära fördelar, dosering, standardisering och säkerhet. ## Effekter på endotelial kväveoxid Blodkärlen slappnar av när deras slemhinneceller (endotelium) producerar gasen **kväveoxid (NO)**. Hesperidin i sig är en sockerbunden molekyl som bryts ner i tarmen till **hesperetin**, dess aktiva form. Hesperetin aktiverar starkt enzymer (AMPK, Akt) som sätter igång endotelial NO-syntas (eNOS), vilket ökar NO-produktionen ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3085197/#:~:text=Treatment%20of%20BAEC%20with%20hesperetin,selectin)). I labbutrustning orsakade hesperetin en snabb ökning av eNOS-fosforylering och NO-nivåer. Hos personer med riskfaktorer för hjärtsjukdom (metabolt syndrom) förbättrade en studie med 500 mg hesperidin dagligen i 3 veckor signifikant flödesmedierad dilatation av brachialisartären (ett mått på endotelial NO-funktion) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3085197/#:~:text=Treatment%20of%20BAEC%20with%20hesperetin,selectin)) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9369232/#:~:text=the%20effects%20of%20500%20mg%2Fday,and%20a%20tendency%20to%20increase)). I den studien **ökade brachial FMD med ~2,5%** och blodmarkörer för kolesterol (ApoB) och inflammation (hs-CRP) sjönk ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9369232/#:~:text=the%20effects%20of%20500%20mg%2Fday,and%20a%20tendency%20to%20increase)). Dessa fynd tyder på att citrusflavonoider kan **förbättra kärldilatationen** hos människor, sannolikt via ökad NO. Diosmin, som ursprungligen kommer från örten Scrophularia och även framställs från hesperidin, har liknande vaskulära effekter. Det binder fria radikaler och minskar inflammation, vilket indirekt kan bevara NO-signaleringen. I djurmodeller där kväveoxid blockerades (med L-NAME) sänkte diosmin fortfarande blodtrycket och skyddade kärlen ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9138579/#:~:text=L,enzyme%20production%2C%20reduce%20plasma%20lipid)). Detta pekar på diosmins antioxidativa verkan (borttagning av superoxider) som bidrar till den övergripande endotelfunktionen ([pmc.ncb
# Introduktion Ögonsjukdomar som glaukom, diabetisk retinopati och åldersrelaterad makuladegeneration delar en gemensam bov: **oxidativ stress** från skadliga reaktiva syreföreningar (ROS). Överskott av ROS kan skada DNA, lipider och proteiner i näthinnan och synnerven, vilket leder till synförlust ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4878665/#:~:text=Hydrogen%20can%20exert%20antioxidant%20and,indicate%20that%20the%20application%20of)) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10674431/#:~:text=Molecular%20hydrogen%20%28H_,can%20prevent%20a%20reduction%20in)). **Molekylärt väte (H₂)** har framträtt som en unik antioxidantterapi. H₂ är en liten, smaklös gas som lätt penetrerar cellmembran och okulära barriärer ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10674431/#:~:text=Molecular%20hydrogen%20%28H_,can%20prevent%20a%20reduction%20in)). Det neutraliserar selektivt endast de mest toxiska ROS (som hydroxylradikaler •OH och peroxinitrit ONOO⁻) samtidigt som normal signalerings-ROS lämnas intakt ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4878665/#:~:text=Hydrogen%20can%20exert%20antioxidant%20and,indicate%20that%20the%20application%20of)). Genom detta återställer H₂ den cellulära **redoxbalansen** utan att blockera fördelaktiga biokemiska signaler. Dessutom kan H₂ utlösa skyddande vägar – till exempel uppreglerar det antioxidantiska enzymer (superoxiddismutas, katalas, glutation-system) via Nrf2-signalering och undertrycker proinflammatoriska faktorer ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4878665/#:~:text=Hydrogen%20can%20exert%20antioxidant%20and,indicate%20that%20the%20application%20of)) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10674431/#:~:text=RGCs,2%7D%20may)). Dessa egenskaper tyder på att H₂ kan skydda näthinneceller (och synnerven) genom att modulera **redoxsignalering** i ögonvävnad. # Mekanismer för H₂-verkan i ögonvävnader H₂:s terapeutiska attraktionskraft ligger i dess fysikaliska egenskaper. Som den minsta molekylen diffunderar den snabbt genom vävnader och bio-barriärer ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10674431/#:~:text=Molecular%20hydrogen%20%28H_,can%20prevent%20a%20reduction%20in)). Till exempel höjer inhalerad H₂ eller vätgasmättat vatten (HRW) snabbt H₂-nivåerna i blodet och ögonen. Väl inne i cellerna ”suger” H₂ upp mycket reaktiva radikaler. Till skillnad från allmänna antioxidanter, skrapar H₂ inte urskillningslöst bort alla ROS – den reagerar företrädesvis med de starkaste oxidanterna ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4878665/#:~:text=Hydrogen%20can%20exert%20antioxidant%20and,indicate%20that%20the%20application%20of)). Detta innebär att normal ROS-signalering (nödvändig för cellfunktion) bevaras medan skadliga radikaler avgiftas. I praktiken visar studier att H₂ sänker oxidativa biomarkörer (som 4-hydroxinonenal och
# Antocyaniner och blåbärsextrakt: Näthinnans motståndskraft och åldrande mikrovaskulatur Flavonoiderna **antocyaniner** (pigment i bär) har länge påståtts vara fördelaktiga för ögonhälsan, och moderna studier tyder på att de koncentreras i ögon- och kärlvävnader ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3429325/#:~:text=In%20addition%20to%20GBE%2C%20anthocyanins,22%2C19%7D%3B%20%283)). Dessa föreningar är kraftfulla **antioxidanter** och antiinflammatoriska medel: de oskadliggör fria radikaler, stabiliserar blodkärlens väggar och hämmar till och med trombocytaggregation och inflammatoriska mediatorer ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3429325/#:~:text=vascular%20tissues.,27)). I näthinnan – ett organ med hög metabolism som är särskilt sårbart för oxidativ stress – kan antocyaniner från blåbär (Vaccinium myrtillus) stärka försvaret mot åldrande och sjukdom. ## Antioxidativa och antiinflammatoriska effekter i näthinnan Djurforskning bekräftar att blåbärsantocyaniner skyddar näthinneceller genom att förbättra antioxidantsystemen och dämpa inflammation. I en kaninmodell för ljusinducerad näthinneskada **bevarade** oralt blåbärsextrakt (rikt på antocyaniner) **näthinnans funktion och struktur**. Behandlade kaniner visade högre nivåer av antioxidantenzymer (superoxiddismutas, glutationperoxidas, katalas) och total antioxidantkapacitet än kontroller, tillsammans med lägre malondialdehyd (en markör för lipidoxidation) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6332335/#:~:text=sacrificed%20on%20day%207,1%CE%B2%20and%20VEGF%29.%20Results)). Samtidigt undertrycktes proinflammatoriska och angiogena signaler som interleukin-1β och VEGF ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6332335/#:~:text=sacrificed%20on%20day%207,1%CE%B2%20and%20VEGF%29.%20Results)). Dessa förändringar indikerar att blåbärsantocyaniner kan neutralisera överskott av reaktiva syreföreningar (ROS) i näthinnan och förhindra den efterföljande inflammation som annars skulle skada näthinneceller. I en musmodell för näthinneinflammation (endotoxininducerad uveit) *bevarade* antocyaninrikt blåbärsextrakt *fotoreceptorernas hälsa*. Behandlade möss hade bättre elektroretinogram (ERG)-svar (vilket återspeglar fotoreceptorfunktionen) och intakta fotoreceptorers yttre segment jämfört med obehandlade möss. Denna skyddande effekt kopplades till blockering av inflammatorisk signalering (specifikt, blåbär hämmade IL-6/STAT3-aktivering) och minskning av ROS-driven NF-κB-aktivering ([pubmed.ncbi.nlm.nih.gov](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21894150/#:~:text=retina.%20Anthocyanin,Our%20findings%20indicate)). Kort sagt, blåbärsantocyaniner minskade den molekylära kaskaden av inflammation och oxidativ stress som annars skulle försämra synen. Retinala ganglieceller (RGC) – de nervceller vars axoner bildar synnerven – verkar också dra nytta av antocyaniner. I en musmodell för krossning av synnerven (som efte
# Introduktion **Taurin** är en näringsrik aminosulfonsyra som finns i höga koncentrationer i näthinnan och andra neurala vävnader. Faktum är att taurinnivåerna i näthinnan är högre än i någon annan kroppsvävnad, och dess uttömning orsakar skada på näthinnans celler ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10581579/#:~:text=certain%20tissues,taurine%20may%20be%20a%20promising)). Tillräckligt med taurin är känt för att vara avgörande för näthinnans neuroner, särskilt fotoreceptorerna och de retinala gangliecellerna (RGCs). RGC-degeneration ligger till grund för synförlust vid glaukom och andra optiska neuropatier. Preklinisk forskning tyder nu på att taurin kan bidra till att bibehålla RGC-hälsan. Denna artikel granskar hur taurin reglerar cellvolym och kalcium för att skydda RGCs, bevisen från laboratoriemodeller att taurin främjar RGC-överlevnad, samt de begränsade kliniska data som antyder synfördelar. Vi diskuterar också hur kost och åldrande påverkar taurinnivåerna, relaterade hälsoresultat och vad som är känt om säker taurinsupplementering och prioriteringar för framtida studier. ## Taurin i näthinnan: Osmoreglering och kalciumhomeostas Taurin spelar viktiga **cellulära roller** utöver att vara ett näringsämne. I näthinnan fungerar det som en **organisk osmolyt**, som hjälper celler att anpassa sin volym under stress. Näthinneceller (inklusive RPE, RGCs och Müller-glia) uttrycker taurintransportören (TauT) för att importera taurin. Under hyperosmotisk stress (såsom höga salt- eller sockernivåer) ökar TauT-uttrycket och -aktiviteten, vilket får cellerna att ta upp mer taurin och vatten. Detta skyddar näthinneceller från krympning eller svullnad ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3724466/#:~:text=TauT%20activity%20was%20abundant%20in,fold%20under%20hyperosmolar)) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3724466/#:~:text=These%20studies%20provide%20the%20first,cell%20volumes%20may%20fluctuate%20dramatically)). I andra vävnader (som hjärnans astrocyter) effluxerar taurin ut under hypotoniska förhållanden, vilket gör att cellerna kan upprätthålla osmotisk balans. Taurin är således grundläggande för **osmoregleringen** i näthinnan, och buffrar RGCs mot vätskestress som kan uppstå vid diabetes eller infarkt ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3724466/#:~:text=TauT%20activity%20was%20abundant%20in,fold%20under%20hyperosmolar)) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3724466/#:~:text=These%20studies%20provide%20the%20first,cell%20volumes%20may%20fluctuate%20dramatically)). Taurin hjälper också till att **reglera intracellulärt kalcium (Ca<sup>2+</sup>)**, en kritisk faktor för neuronöverlevnad. Överskott av cytosoliskt Ca<sup>2+</sup> kan utlösa mitokondriell skada och celldöd. Taurin påverkar kalcium genom flera mekanismer. I RGCs och andra neuroner har taurin visats öka mitokondriernas förmåga att sekvestrera Ca<su
# EGCG och neurovaskulär hälsa vid glaukom och åldrande **Grönt te-kulturer** har länge värderat teets katekiner – särskilt **epigallokatekin-3-gallat (EGCG)** – för att främja hälsa. Modern forskning tyder på att EGCG:s potenta **antioxidativa**, antiinflammatoriska och kärlvidgande effekter kan gynna det **neurovaskulära systemet** vid glaukom och åldrande. Vid glaukom degenererar retinala ganglieceller (RGC) under stress, och det intraokulära trycket (IOP) stiger på grund av dysfunktion i trabekelverket (TM). Vi granskar djur- och cellstudier av EGCG:s inverkan på RGC-överlevnad, TM:s extracellulära matris (MMP) och blodflöde, och sammanfattar sedan begränsade mänskliga data om syn och ögonstruktur. Vi kopplar dessa till EGCG:s kända effekter på kardiovaskulärt och kognitivt åldrande, och diskuterar dess **biotillgänglighet**, koffeininnehåll och säkerhet. ## Skydd av retinala ganglieceller (Preklinisk) Prekliniska studier visar konsekvent att EGCG hjälper **RGC-överlevnad** efter skada eller förhöjt IOP. I en musmodell för glaukom (mikropärl-inducerat högt IOP) bevarade oralt EGCG (50 mg/kg·d) RGC-tätheten: behandlade möss hade signifikant fler fluorogold-märkta RGC jämfört med obehandlade kontroller ([pubmed.ncbi.nlm.nih.gov](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26050640/#:~:text=the%20fluorogold,in%20a%20mouse%20model%20of)). Hos råttor med akut IOP-höjning minskade EGCG-behandling märkbart optisk nervskada och inflammatoriska cytokiner. Till exempel, i en studie sänkte EGCG IL-6, TNF-α och andra inflammatoriska signaler, och hämmade NF-κB-aktivering, vilket därmed **lindrade glaukom-symtom** och RGC-skada ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8438659/#:~:text=cytokines%20were%20present%20in%20the,in%20a%20rat%20glaucoma%20model)). Dessa neuroprotektiva effekter härrör sannolikt från EGCG:s förmåga att släcka fria radikaler och blockera stressvägar (t.ex. aktivering av Nrf2/HO-1 i ischemimodeller ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7279438/#:~:text=Retinal%20ischemia,correlation%20with%20the%20pathway%20of))). I cellkultur blockerade EGCG oxidativ och ultraviolett stress i RGC-linjer. Sålunda indikerar flera bevislinjer att EGCG kan mildra RGC-degeneration i djurmodeller för glaukom eller optisk nervskada (ofta via antioxidativa och antiinflammatoriska mekanismer) ([pubmed.ncbi.nlm.nih.gov](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26050640/#:~:text=the%20fluorogold,in%20a%20mouse%20model%20of)) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8438659/#:~:text=cytokines%20were%20present%20in%20the,in%20a%20rat%20glaucoma%20model)). ## Trabekelverket och kammarvattenflödet **MMP (matrix metalloproteinaser)** reglerar den extracellulära matrisen i TM och därmed kammarvattenflödet och IOP. Adekvat MMP-aktivitet ”ökar kammarvattenflödet och sänker IOP”, medan minskade MMP ökar utflödesmotståndet ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9599265/#:~:text=metallo
# Melatonin och ögat: Nattligt IOP och neuroprotektion **Melatonin** är ett neurohormon som produceras i en cirka 24-timmars cykel (cirkadisk rytm) och spelar nyckelroller i sömnreglering samt fungerar som en kraftfull antioxidant. I ögat syntetiseras melatonin lokalt (i näthinnan och ciliarkroppen) och binder till **MT1/MT2 melatoninreceptorer** på okulära celler ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12108883/#:~:text=Circadian%20variation%20in%20melatonin%20concentration,%E2%80%94a%20regulatory%20link%20between)). Dess nivåer toppar på natten, vilket sammanfaller med det normala blodtrycksfallet och (hos friska individer) den typiska sänkningen av det intraokulära trycket (IOP) under sömnen. Dessa cirkadiska mönster innebär att melatonin hjälper till att modulera **kammarvattnets** (den vattenhaltiga vätska som fyller ögats främre del) dynamik. Detta påverkar i sin tur nattligt IOP och näthinnehälsa, särskilt vid åldrande. Nya studier tyder på att nedsatt melatoninsignalering kan bidra till glaukomrisk, medan melatoninanaloger (läkemedel som efterliknar melatonin) visar lovande resultat för att sänka IOP och skydda näthinnans nervceller ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12108883/#:~:text=Circadian%20variation%20in%20melatonin%20concentration,%E2%80%94a%20regulatory%20link%20between)) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12108883/#:~:text=Apart%20from%20MT3%20activation%2C%20MT2,examined%20the%20effects%20of)). ## Okulärt melatonin och cirkadisk kontroll Melatonin bildas inte bara av tallkottkörteln utan produceras även i själva ögat. Fotoreceptorer i näthinnan genererar melatonin på natten, och ciliarkroppen (körteln som producerar kammarvatten) syntetiserar också melatonin och frisätter det i kammarvattnet ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12108883/#:~:text=Circadian%20variation%20in%20melatonin%20concentration,%E2%80%94a%20regulatory%20link%20between)) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12108883/#:~:text=circadian%20rhythm%20disturbances%20observed%20in,27%20%2C%2034%2C29)). Detta innebär att melatoninnivåerna i **kammarvattnet** stiger i mörker och toppar runt midnatt till 02–04 ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12108883/#:~:text=Circadian%20variation%20in%20melatonin%20concentration,%E2%80%94a%20regulatory%20link%20between)). Däremot hämmar ljusexponering (särskilt blått ljus) melatonin via melanopsininnehållande retinaganglieceller. Således fungerar melatonin som en bro mellan cirkadiska signaler (dag–natt) och intraokulär fysiologi. Receptorer för melatonin (MT1, MT2 och möjligen MT3) finns på ögats celler, inklusive de **icke-pigmenterade ciliära epitelcellerna** som utsöndrar kammarvatten ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12108883/#:~:text=Circadian%20variation%20in%20melatonin%20concentration,%E2%80%94a%20regulatory%20link%20
# Tarm-öga-axeln och okulär hälsa Det framväxande konceptet om en **tarm-öga-axel** erkänner att tarmmikrober och deras produkter kan påverka ögat. Tarmbakterier fermenterar fibrer för att producera **kortkedjiga fettsyror (SCFA)** (som acetat, propionat, butyrat) och modifiera gallsyror (BA). Dessa metaboliter kommer ut i blodomloppet och kan nå ögat, där de påverkar dess immunmiljö och funktion ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10488056/#:~:text=derived%20metabolites%20involved%20in%20counteracting,the%20bile%20acid)). Till exempel har mikrobiell dysbios – en obalans i tarmfloran – kopplats till ögonsjukdomar från åldersrelaterad makuladegeneration och uveit till torra ögon och glaukom ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10488056/#:~:text=Moreover%2C%20recent%20studies%20underline%20a,better%20management%20of%20these%20diseases)). Faktum är att en nyligen genomförd undersökning fann att tarmobalans är förknippat med flera ögonbesvär, och endast en handfull tidiga studier (fyra av 25 studier) har testat interventioner som probiotika eller fekala transplantationer vid ögonsjukdom ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10516887/#:~:text=ocular%20pathology,clinical%20trials%20may%20be%20warranted)). Denna tarm-öga-axel antyder att tarmhärledda SCFA, BA och till och med inflammatoriska komponenter (som LPS) skulle kunna modulera ögats **immunton** (grundläggande immunstatus) och påverka vävnader som trabekelverket (vätskedräneringsfiltret) och intraokulärt tryck (IOP). ## Mikrobiella metaboliter och okulär immunitet ### Kortkedjiga fettsyror (SCFA) **SCFA** är fettsyror med färre än sex kolatomer, huvudsakligen acetat, propionat och butyrat, som produceras av tarmbakterier när de bryter ner fibrer. De **reglerar immunsvar** systemiskt ([www.frontiersin.org](https://www.frontiersin.org/journals/medicine/articles/10.3389/fmed.2024.1377186/full#:~:text=SCFAs%20can%20ameliorate%20immune,often%2C%20metabolites%20and%20inflammation%20go)) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10488056/#:~:text=derived%20metabolites%20involved%20in%20counteracting,the%20bile%20acid)). I ögat utövar SCFA antiinflammatoriska effekter. I musmodeller upptäcktes injicerade SCFA i ögonvävnader och *minskade* inflammation från endotoxin (LPS)-exponering ([pubmed.ncbi.nlm.nih.gov](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33617852/#:~:text=responses%20of%20the%20eye%20and,functions%20in%20the%20intraocular%20milieu)) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10488056/#:~:text=derived%20metabolites%20involved%20in%20counteracting,the%20bile%20acid)). Detta visar att SCFA kan passera blod-öga-barriären via blodet och dämpa intraokulär inflammation. Till exempel dämpade intraperitonealt butyrat i möss LPS-inducerad uveit, vilket minskade proinflammatoriska cytokiner och ökade regulatoriska T-celler ([pubmed.ncbi.nlm.nih.gov](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
# Magnesium och vaskulär dysreglering vid glaukom Glaukom är en progressiv optikusnervsjukdom som leder till synförlust. Även om högt intraokulärt tryck (IOP) är den mest kända riskfaktorn, utvecklar många patienter – särskilt de med **normaltrycksglaukom (NTG)** – glaukom trots normalt IOP ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4897098/#:~:text=Glaucoma%20is%20characterized%20by%20chronic,3)). Vid NTG tros systemiska vaskulära problem bidra: instabilt blodflöde, **vasospasm** (plötslig kärlsammandragning) och överdrivna blodtrycksfall under natten kan minska blodtillförseln till synnerven ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4897098/#:~:text=Disturbed%20ocular%20blood%20flow%20and,the%20reduction%20of%20oxidative%20stress)) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4386594/#:~:text=Eighty,0.02)). Behandlingar som stabiliserar blodflödet är därför av intresse vid NTG. **Magnesium**, ett essentiellt mineral och en naturlig kalciumkanalblockerare, har framträtt som en kandidat eftersom det främjar kärlvidgning och nervskydd ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4897098/#:~:text=that%20improve%20ocular%20blood%20flow,magnesium%20a%20good%20candidate%20for)). ## Magnesiums vaskulära effekter Magnesium påverkar blodkärl och endotelfunktion på flera sätt: - **Kalciumantagonism**. Magnesium fungerar som en *fysiologisk kalciumkanalblockerare*. Det konkurrerar med kalcium i muskler och blodkärl, vilket orsakar glatt muskelavslappning och kärlvidgning. ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4897098/#:~:text=glaucoma%20,antagonist%2C%20Mg%20also%20has%20a)) I laboratoriestudier hämmar höjda **Mg²⁺**-nivåer endothelin-1-inducerad kärlsammandragning (till exempel i ciliärkärl hos grisar) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4897098/#:~:text=glaucoma%20,antagonist%2C%20Mg%20also%20has%20a)). Eftersom endothelin-1 är en kraftfull kärlsammandragande faktor som är involverad i glaukom, kan magnesiums blockering av denna väg förbättra perfusionen. ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4897098/#:~:text=glaucoma%20,antagonist%2C%20Mg%20also%20has%20a)) - **Endotelfunktion**. Friska blodkärl producerar avslappnande faktorer som kväveoxid (NO). Magnesium förbättrar endotelcellernas hälsa och NO-tillgänglighet, vilket leder till bättre blodflöde. ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4897098/#:~:text=contraction,76)) Studier av kranskärlssjukdom visar att oralt magnesium förbättrar *endotelberoende kärlvidgning* ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4897098/#:~:text=contraction,76)). Genom att förbättra balansen mellan **endothelin-1 och kväveoxid** kan magnesium minska onormal kärlsammandragning och oxidativ stress i små ögonkärl. - **Lindring av vasospasm**. Kliniskt har många NTG-patienter Raynaud-liknande vasospasm (köldu
