# Introduktion Synstab som følge af skade på synsnerven eller glaukom opstår, fordi retinale ganglieceller (RGC'er) ikke formår at genudvikle deres aksoner. Hos voksne pattedyr er RGC'ernes **indre vækstprogram** normalt slået fra, så beskadigede nerver ikke heler af sig selv ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2652400/#:~:text=using%20a%20virus,Thus)). Nylige museundersøgelser viser, at gentherapi kan **reaktivere** disse vækstveje. For eksempel, at slette **PTEN**-genet (en bremse på cellevækst) i voksne RGC'er tænder for **mTOR**-vækstvejen og fører til stærk aksonregenerering ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2652400/#:~:text=using%20a%20virus,Thus)). I denne artikel gennemgår vi, hvordan manipulation af PTEN/mTOR, KLF-familiegener og **Sox11** kan stimulere RGC-aksonregenerering, hvad dette har opnået i mus, sikkerhedsproblemerne (som kræftrisiko), hvordan gener leveres (AAV virale vektorer, intravitreal eller suprakoroidal injektion), og hvilke skridt der er nødvendige for at bevæge sig fra akutte skademodeller til kronisk glaukombehandling. ## Indre vækstveje i RGC'er ### PTEN/mTOR-vej Under normale forhold holder voksne RGC'er mTOR-vejen stort set **inaktiv**, hvilket begrænser deres evne til at vokse nye aksoner ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2652400/#:~:text=using%20a%20virus,Thus)). PTEN er et gen, der hæmmer mTOR. Forskere fandt, at fjernelse af PTEN i voksne muse-RGC'er **frigiver** mTOR-signalering og muliggør aksonregenerering ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2652400/#:~:text=using%20a%20virus,Thus)). I et banebrydende studie førte konditionel knockout af PTEN i voksne mus til *robust* synsnervens regeneration ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2652400/#:~:text=using%20a%20virus,Thus)). Omkring 8-10 % af de overlevende RGC'er udvidede aksoner mere end 0,5 mm forbi skaden, hvor nogle aksoner voksede over 3 mm og endda nåede synsnervekrydsningen (chiasma opticum) 4 uger efter skaden ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2652400/#:~:text=Quantification%20showed%20that%20~45,At%204)). At slå en anden bremse på mTOR, TSC1-genet, ud inducerede også aksonregenerering ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2652400/#:~:text=using%20a%20virus,Thus)). Sletning af PTEN stimulerede ikke kun genvækst, men forbedrede også RGC-overlevelse (ca. 45 % overlevelse mod ~20 % i kontroller) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2652400/#:~:text=Quantification%20showed%20that%20~45,At%204)). Der er dog en sikkerhedsbekymring: PTEN er en **tumorsuppressor**. Langvarigt tab af PTEN kan fremme ukontrolleret cellevækst. Faktisk bemærkede en stor regenereringsundersøgelse, at *permanent* sletning af PTEN ville være klinisk uacceptabelt på grund af kræftrisiko ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC
# Aldring, senescens og glaukom Glaukom er en førende årsag til blindhed, og risikoen stiger med alderen. I ældre øjne kan celler gå ind i en **senescent** tilstand – de holder op med at dele sig, men forbliver i live – og frigiver skadelige signaler kaldet *senescens-associeret sekretorisk fænotype* (SASP). Senescente celler i øjet kan forværre sygdommen. For eksempel bliver ældre trabekelvævsceller (filtret foran øjet) stive og tilstoppede, hvilket øger øjentrykket ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12155388/#:~:text=senescence,86)). I nethinden og synsnerven frigiver senescente celler cytokiner (som IL-6, IL-8, IL-1β) og enzymer (MMP'er), der forårsager inflammation, vævsomdannelse og nervecelledød ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10917531/#:~:text=indicating%20a%20direct%20influence%20of,22%20%2C%20%2074)) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11375756/#:~:text=reactive%20oxygen%20species,24%7D%20and)). Disse SASP-faktorer er fundet i humane glaukomatøse øjne og dyremodeller for øjentryk, hvor de driver skade på retinale ganglieceller (RGC) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10917531/#:~:text=indicating%20a%20direct%20influence%20of,22%20%2C%20%2074)) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6996954/#:~:text=Experimental%20ocular%20hypertension%20induces%20senescence,IOP)). At målrette disse celler er en ny idé: at fjerne eller dæmpe dem kan hjælpe med at beskytte synsnerven. # Senescens i øjet Senescente celler ophobes i vigtige øjenvæv. I **trabekelvævet (TM)** stivgør senescens vævet og øger modstanden mod væskeudstrømning ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12155388/#:~:text=senescence,86)). Dette øger det intraokulære tryk, en hovedrisikofaktor for glaukom. Hos mennesker med glaukom er der målt flere senescente TM-celler (markeret af enzymer som SA-β-gal, eller proteiner p16^INK4a og p21^CIP1) sammenlignet med normale øjne ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10917531/#:~:text=Patients%20with%20glaucoma%20exhibit%20a,expression%20of%20miRNAs%20is%20related)). Høje niveauer af p16 og p21 i TM-celler korrelerer med glaukom, og færre TM-celler overlever til høj alder ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10917531/#:~:text=Patients%20with%20glaucoma%20exhibit%20a,expression%20of%20miRNAs%20is%20related)). I **synsnervehovedet og nethinden** forårsager aldring og stress, at RGC'er og støtteceller (astrocytter, mikroglia) bliver senescente. Disse celler udskiller derefter SASP-faktorer – pro-inflammatoriske cytokiner (IL-6, IL-1β, IL-8), kemokiner (CCL2, CXCL5) og matrixmetalloproteinaser – som forgifter nærliggende neuroner og spreder senescens til naboer ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10917531/#:~:text=indicating%20a%20direct%20influence%20of,22%20%2C%20%2074)) ([pmc.ncbi.nlm.nih.
# Citrusbioflavonoider (Hesperidin, Diosmin) for Okulær Hæmodynamik Øjets bittesmå blodkar skal fungere godt for at bevare et skarpt syn. Ved glaukom kan reduceret blodgennemstrømning til synsnerven forværre skaden. **Citrusbioflavonoider** som **hesperidin** og **diosmin** er plantestoffer, der findes i appelsinskal og andre citrusfrugter. Disse flavonoider er kendt for at styrke kapillærer, reducere hævelse og forbedre cirkulationen ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4372466/#:~:text=Flavonoids%20have%20gained%20prominence%20in,diabetic%20retinopathy%2C%20macular)). I denne artikel gennemgår vi, hvordan disse stoffer påvirker endotelialt **kvælstofoxid**, **venøs tonus** og mikrocirkulationen i øjet og kroppen, og hvad kliniske data antyder om blodgennemstrømning og syn. Vi ser også på deres bredere vaskulære fordele, dosering, standardisering og sikkerhed. ## Effekter på Endotelialt Kvælstofoxid Blodkar slapper af, når deres beklædningsceller (endotel) danner gassen **kvælstofoxid (NO)**. Hesperidin er i sig selv et sukkerforbundet molekyle, der nedbrydes i tarmen til **hesperetin**, dets aktive form. Hesperetin aktiverer stærkt enzymer (AMPK, Akt), der tænder for endotelial NO-syntase (eNOS), hvilket øger NO-produktionen ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3085197/#:~:text=Treatment%20of%20BAEC%20with%20hesperetin,selectin)). I lab-celler forårsagede hesperetin en hurtig stigning i eNOS-phosphorylering og NO-niveauer. Hos mennesker med risikofaktorer for hjertesygdom (metabolisk syndrom) forbedrede en undersøgelse med 500 mg hesperidin dagligt i 3 uger signifikant den flow-medierede dilatation af brachialarterien (et mål for endotelial NO-funktion) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3085197/#:~:text=Treatment%20of%20BAEC%20with%20hesperetin,selectin)) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9369232/#:~:text=the%20effects%20of%20500%20mg%2Fday,and%20a%20tendency%20to%20increase)). I denne undersøgelse **øgedes brachial FMD med ~2,5%**, og blodmarkører for kolesterol (ApoB) og inflammation (hs-CRP) faldt ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9369232/#:~:text=the%20effects%20of%20500%20mg%2Fday,and%20a%20tendency%20to%20increase)). Disse resultater antyder, at citrusflavonoider kan **forbedre karudvidelsen** hos mennesker, sandsynligvis via øget NO. Diosmin, der oprindeligt kommer fra urten Scrophularia og også fremstilles ud fra hesperidin, har tilsvarende vaskulære effekter. Det fjerner frie radikaler og reducerer inflammation, hvilket indirekte kan bevare NO-signaleringen. I dyremodeller, hvor kvælstofoxid blev blokeret (ved brug af L-NAME), sænkede diosmin stadig blodtrykket og beskyttede blodkar ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9138579/#:~:text=L,enzyme%20production%2C%20reduce%20plasma%20lipid)). Dette peger på antioxidante virkninger af diosmin (fjernelse af supero
# Introduktion Øjensygdomme som glaukom, diabetisk retinopati og aldersrelateret makuladegeneration deler en fælles synder: **oxidativ stress** fra skadelige reaktive iltarter (ROS). For meget ROS kan beskadige DNA, lipider og proteiner i nethinden og synsnerven, hvilket fører til synstab ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4878665/#:~:text=Hydrogen%20can%20exert%20antioxidant%20and,indicate%20that%20the%20application%20of)) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10674431/#:~:text=Molecular%20hydrogen%20%28H_,can%20prevent%20a%20reduction%20in)). **Molekylær brint (H₂)** er opstået som en unik antioxidantbehandling. H₂ er en lille, smagløs gas, der let trænger igennem cellemembraner og okulære barrierer ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10674431/#:~:text=Molecular%20hydrogen%20%28H_,can%20prevent%20a%20reduction%20in)). Den neutraliserer selektivt kun de mest toksiske ROS (som hydroxylradikaler •OH og peroxynitrit ONOO⁻), mens den lader normale signalerende ROS intakte ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4878665/#:~:text=Hydrogen%20can%20exert%20antioxidant%20and,indicate%20that%20the%20application%20of)). Ved at gøre dette genopretter H₂ den cellulære **redoxbalance** uden at blokere gavnlige biokemiske signaler. Derudover kan H₂ udløse beskyttende veje – for eksempel opregulerer den antioxidantiske enzymer (superoxiddismutase, katalase, glutathionsystemer) via Nrf2-signalering og undertrykker pro-inflammatoriske faktorer ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4878665/#:~:text=Hydrogen%20can%20exert%20antioxidant%20and,indicate%20that%20the%20application%20of)) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10674431/#:~:text=RGCs,2%7D%20may)). Disse egenskaber antyder, at H₂ kunne beskytte retinale neuroner (og synsnerven) ved at modulere **redox-signalering** i oftalmiske væv. # Mekanismer for H₂'s virkning i okulære væv H₂'s terapeutiske tiltrækningskraft ligger i dens fysiske egenskaber. Som det mindste molekyle diffunderer det hurtigt gennem væv og bio-barrierer ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10674431/#:~:text=Molecular%20hydrogen%20%28H_,can%20prevent%20a%20reduction%20in)). For eksempel øger inhaleret H₂ eller brintmættet vand (HRW) hurtigt H₂-niveauerne i blodet og øjnene. Når H₂ er inde i cellerne, “opsuger” den meget reaktive radikaler. I modsætning til generelle antioxidanter fjerner H₂ ikke skødesløst alle ROS – den reagerer fortrinsvis med de stærkeste oxidanter ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4878665/#:~:text=Hydrogen%20can%20exert%20antioxidant%20and,indicate%20that%20the%20application%20of)). Dette betyder, at normal ROS-signalering (nødvendig for cellefunktion) bevares, mens skadelige radikaler afgiftes. I praksis viser studier, at H₂ sænker oxidative biomarkører (som 4-hydroxynonenal og malondialdehy
# Anthocyaniner og Blåbærekstrakter: Nethindens Modstandsdygtighed og Aldrende Mikrovaskulatur Flavonoidet **anthocyaniner** (pigmenter i bær) har længe været hævdet at gavne øjenhelbredet, og moderne studier tyder på, at de faktisk koncentreres i øjen- og vaskulært væv ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3429325/#:~:text=In%20addition%20to%20GBE%2C%20anthocyanins,22%2C19%7D%3B%20%283)). Disse forbindelser er potente **antioxidanter** og antiinflammatoriske midler: de opfanger frie radikaler, stabiliserer blodkarvægge og hæmmer endda blodpladeaggregation og inflammatoriske mediatorer ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3429325/#:~:text=vascular%20tissues.,27)). I nethinden – et organ med høj metabolisme, der er særligt sårbart over for oxidativ stress – kan anthocyaniner fra blåbær (Vaccinium myrtillus) styrke forsvaret mod ældning og sygdom. ## Antioxidante og Antiinflammatoriske Effekter i Nethinden Dyreundersøgelser bekræfter, at blåbæranthocyaniner beskytter nethindeceller ved at forbedre antioxidantsystemer og dæmpe inflammation. I en kaninmodel for lysinduceret nethindeskade **bevarede** oralt blåbærekstrakt (rigt på anthocyaniner) **nethindens funktion og struktur**. Behandlede kaniner viste højere niveauer af antioxidantenzymer (superoxiddismutase, glutathionperoxidase, katalase) og total antioxidantkapacitet end kontrollerne, sammen med lavere malondialdehyd (en markør for lipidoxidation) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6332335/#:~:text=sacrificed%20on%20day%207,1%CE%B2%20and%20VEGF%29.%20Results)). Samtidig blev proinflammatoriske og angiogene signaler som interleukin-1β og VEGF undertrykt ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6332335/#:~:text=sacrificed%20on%20day%207,1%CE%B2%20and%20VEGF%29.%20Results)). Disse ændringer indikerer, at blåbæranthocyaniner kan neutralisere overskydende reaktive iltforbindelser (ROS) i nethinden og forhindre den efterfølgende inflammation, der ellers ville beskadige nethindeceller. I en musemodel for nethindebetændelse (endotoksininduceret uveitis) *bevarede* anthocyaninrigt blåbærekstrakt *fotoreceptorernes sundhed*. Behandlede mus havde bedre elektroretinogram (ERG) respons (hvilket afspejler fotoreceptorfunktion) og intakte fotoreceptor-ydre segmenter sammenlignet med ubehandlede mus. Denne beskyttende effekt var forbundet med blokering af inflammatorisk signalering (specifikt undertrykte blåbær IL-6/STAT3-aktivering) og reduktion af ROS-drevet NF-κB-aktivering ([pubmed.ncbi.nlm.nih.gov](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21894150/#:~:text=retina.%20Anthocyanin,Our%20findings%20indicate)). Kort sagt afkortede blåbæranthocyaniner den molekylære kaskade af inflammation og oxidativ stress, der ellers ville forringe synet. Nethindens ganglieceller (RGC'er) – neuronerne, hvis axoner danner synsnerven – ser også ud til at drage fordel af anthocyaniner. I en musemodel for knusning af synsner
# Introduktion **Taurin** er en næringsrig aminosulfonsyre, der findes i høje koncentrationer i nethinden og andre neuralt væv. Faktisk er taurinniveauerne i nethinden højere end i noget andet kropsvæv, og dets udtømning forårsager skade på nethindeceller ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10581579/#:~:text=certain%20tissues,taurine%20may%20be%20a%20promising)). Tilstrækkeligt taurin vides at være essentielt for retinale neuroner, især fotoreceptorerne og de retinale ganglieceller (RGC'er). RGC-degeneration ligger til grund for synstab ved glaukom og andre optiske neuropatier. Præklinisk forskning tyder nu på, at taurin kan hjælpe med at opretholde RGC-sundhed. Denne artikel gennemgår, hvordan taurin regulerer cellevolumen og calcium for at beskytte RGC'er, evidensen fra laboratoriemodeller for, at taurin fremmer RGC-overlevelse, og de begrænsede kliniske data, der antyder synsfordele. Vi diskuterer også, hvordan kost og aldring påvirker taurinniveauer, relaterede sundhedsresultater, og hvad der er kendt om sikker taurintilskud og prioriteter for fremtidige forsøg. ## Taurin i nethinden: Osmoregulering og calciumhomeostase Taurin spiller centrale **cellemæssige roller** ud over at være et næringsstof. I nethinden fungerer det som en **organisk osmolyte**, der hjælper celler med at justere deres volumen under stress. Retinale celler (inklusive RPE, RGC'er og Müller glia) udtrykker taurintransportøren (TauT) for at importere taurin. Under hyperosmotisk stress (såsom høje salt- eller sukkerforhold) øges TauT-ekspression og -aktivitet, hvilket får cellerne til at optage mere taurin og vand. Dette beskytter retinale celler mod svind eller hævelse ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3724466/#:~:text=TauT%20activity%20was%20abundant%20in,fold%20under%20hyperosmolar)) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3724466/#:~:text=These%20studies%20provide%20the%20first,cell%20volumes%20may%20fluctuate%20dramatically)). I andre væv (som hjerneastrocytter) strømmer taurin ud under hypotone forhold, hvilket gør det muligt for cellerne at opretholde osmotisk balance. Således er taurin grundlæggende for **osmoregulering** i nethinden, idet den beskytter RGC'er mod væskestress, der kan opstå ved diabetes eller infarkt ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3724466/#:~:text=TauT%20activity%20was%20abundant%20in,fold%20under%20hyperosmolar)) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3724466/#:~:text=These%20studies%20provide%20the%20first,cell%20volumes%20may%20fluctuate%20dramatically)). Taurin hjælper også med at **regulere intracellulært calcium (Ca<sup>2+</sup>)**, en kritisk faktor for neuronoverlevelse. Overskydende cytosolisk Ca<sup>2+</sup> kan udløse mitokondriel skade og celledød. Taurin påvirker calcium via flere mekanismer. I RGC'er og andre neuroner har taurin vist sig at øge mitokondriernes evne til at sekvestrere Ca<su
# Melatonin og øjet: Natlig IOP og neurobeskyttelse **Melatonin** er et neurohormon, der produceres i en ~24-timers cyklus (cirkadisk rytme), og som spiller en nøglerolle i søvnregulering og fungerer som en kraftig antioxidant. I øjet syntetiseres melatonin lokalt (i nethinden og strålelegemet) og binder til **MT1/MT2 melatoninreceptorer** på øjeceller ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12108883/#:~:text=Circadian%20variation%20in%20melatonin%20concentration,%E2%80%94a%20regulatory%20link%20between)). Dets niveauer topper om natten, hvilket falder sammen med det normale fald i blodtryk og (hos raske individer) den typiske reduktion i intraokulært tryk (IOP) under søvn. Disse cirkadiske mønstre betyder, at melatonin hjælper med at modulere **kammervæske** (den vandige væske, der fylder øjets forreste del) dynamik. Dette påvirker igen natlig IOP og nethindens sundhed, især under aldring. Nylige studier tyder på, at nedsat melatoninsignalering kan bidrage til glaukomrisiko, mens melatoninanaloger (lægemidler, der efterligner melatonin) viser lovende resultater med at sænke IOP og beskytte nethindens neuroner ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12108883/#:~:text=Circadian%20variation%20in%20melatonin%20concentration,%E2%80%94a%20regulatory%20link%20between)) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12108883/#:~:text=Apart%20from%20MT3%20activation%2C%20MT2,examined%20the%20effects%20of)). ## Okulær melatonin og cirkadisk kontrol Melatonin produceres ikke kun af koglekirtlen, men også i selve øjet. Fotoreceptorer i nethinden producerer melatonin om natten, og strålelegemet (kirtlen, der producerer kammervæske) syntetiserer også melatonin og frigiver det til kammervæsken ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12108883/#:~:text=Circadian%20variation%20in%20melatonin%20concentration,%E2%80%94a%20regulatory%20link%20between)) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12108883/#:~:text=circadian%20rhythm%20disturbances%20observed%20in,27%20%2C%2034%2C29)). Dette betyder, at melatoninniveauerne i **kammervæsken** stiger i mørke og topper omkring midnat til 2–4 om morgenen ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12108883/#:~:text=Circadian%20variation%20in%20melatonin%20concentration,%E2%80%94a%20regulatory%20link%20between)). Derimod undertrykker lyseksponering (især blåt lys) melatonin via melanopsinholdige retinale ganglieceller. Melatonin er således en bro mellem cirkadiske signaler (dag–nat) og intraokulær fysiologi. Receptorer for melatonin (MT1, MT2 og muligvis MT3) findes på øjets celler, herunder de **ikke-pigmenterede ciliære epitelceller**, der udskiller kammervæske ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12108883/#:~:text=Circadian%20variation%20in%20melatonin%20concentration,%E2%80%94a%20regulatory%20link%20between)). Aktivering af disse receptorer påvirker cellu
# Tarm-øje-aksen og øjets sundhed Det fremvoksende koncept om en **tarm-øje-akse** anerkender, at tarmmikrober og deres produkter kan påvirke øjet. Tarmbakterier fermenterer fibre for at producere **kortkædede fedtsyrer (KKFS)** (såsom acetat, propionat, butyrat) og modificerer galdesyrer (GS). Disse metabolitter kommer ind i kredsløbet og kan nå øjet, hvor de påvirker dets immunmiljø og funktion ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10488056/#:~:text=derived%20metabolites%20involved%20in%20counteracting,the%20bile%20acid)). For eksempel er mikrobiel dysbiose – en ubalance i tarmfloraen – blevet forbundet med øjensygdomme lige fra aldersrelateret makuladegeneration og uveitis til tørre øjne og glaukom ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10488056/#:~:text=Moreover%2C%20recent%20studies%20underline%20a,better%20management%20of%20these%20diseases)). Faktisk fandt en nylig undersøgelse, at tarmubalance er forbundet med flere øjenlidelser, og kun en håndfuld tidlige forsøg (fire ud af 25 studier) har testet interventioner som probiotika eller fækaltransplantationer på øjensygdomme ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10516887/#:~:text=ocular%20pathology,clinical%20trials%20may%20be%20warranted)). Denne tarm-øje-akse indikerer, at tarm-afledte KKFS, GS og endda inflammatoriske komponenter (såsom LPS) kan modulere øjets **immuntonus** (den grundlæggende immuntilstand) og påvirke væv som trabekelværket (væskeafløbsfiltret) og intraokulært tryk (IOP). ## Mikrobielle metabolitter og okulær immunitet ### Kortkædede fedtsyrer (KKFS) **KKFS** er fedtsyrer med færre end seks kulstofatomer, primært acetat, propionat og butyrat, produceret af tarmbakterier, der fordøjer fibre. De **regulerer immunresponser** systemisk ([www.frontiersin.org](https://www.frontiersin.org/journals/medicine/articles/10.3389/fmed.2024.1377186/full#:~:text=SCFAs%20can%20ameliorate%20immune,often%2C%20metabolites%20and%20inflammation%20go)) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10488056/#:~:text=derived%20metabolites%20involved%20in%20counteracting,the%20bile%20acid)). I øjet udøver KKFS antiinflammatoriske effekter. I musemodeller blev injicerede KKFS detekteret i øjenvæv og *reducerede* inflammation fra endotoksin (LPS) eksponering ([pubmed.ncbi.nlm.nih.gov](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33617852/#:~:text=responses%20of%20the%20eye%20and,functions%20in%20the%20intraocular%20milieu)) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10488056/#:~:text=derived%20metabolites%20involved%20in%20counteracting,the%20bile%20acid)). Dette viser, at KKFS kan krydse blod-øje-barrieren via blodet og dæmpe intraokulær inflammation. For eksempel dæmpede intraperitonealt butyrat i mus LPS-induceret uveitis, reducerede pro-inflammatoriske cytokiner og boostede regulerende T-celler ([pubmed.ncbi.nlm.nih.gov](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33617852/#:~:text=responses%20of%
# Magnesium og Vaskulær Dysregulering ved Glaukom Glaukom er en progressiv sygdom i synsnerven, der fører til synstab. Mens forhøjet intraokulært tryk (IOP) er den bedst kendte risikofaktor, udvikler mange patienter – især dem med **normaltryksglaukom (NTG)** – glaukom på trods af normalt IOP ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4897098/#:~:text=Glaucoma%20is%20characterized%20by%20chronic,3)). Ved NTG menes systemiske vaskulære problemer at bidrage: ustabil blodgennemstrømning, **vasospasmer** (pludselig karforsnævring) og overdrevne blodtryksfald om natten kan reducere blodforsyningen til synsnerven ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4897098/#:~:text=Disturbed%20ocular%20blood%20flow%20and,the%20reduction%20of%20oxidative%20stress)) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4386594/#:~:text=Eighty,0.02)). Behandlinger, der stabiliserer blodgennemstrømningen, er derfor af interesse ved NTG. **Magnesium**, et essentielt mineral og en naturlig calciumkanalblokker, er dukket op som en kandidat, fordi det fremmer vasodilatation og nervebeskyttelse ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4897098/#:~:text=that%20improve%20ocular%20blood%20flow,magnesium%20a%20good%20candidate%20for)). ## Magnesiums Vaskulære Virkninger Magnesium påvirker blodkar og endotelfunktion på flere måder: - **Calciumantagonisme**. Magnesium fungerer som en *fysiologisk calciumkanalblokker*. Det konkurrerer med calcium i muskler og blodkar, hvilket forårsager afslapning af glat muskulatur og vasodilatation. ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4897098/#:~:text=glaucoma%20,antagonist%2C%20Mg%20also%20has%20a)) I laboratoriestudier hæmmer forhøjelse af **Mg²⁺**-niveauer endothelin-1-induceret karforsnævring (f.eks. i porcine ciliære arterier) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4897098/#:~:text=glaucoma%20,antagonist%2C%20Mg%20also%20has%20a)). Da endothelin-1 er en kraftig vasokonstriktor, der er involveret i glaukom, kan magnesiums blokering af denne vej forbedre perfusionen. ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4897098/#:~:text=glaucoma%20,antagonist%2C%20Mg%20also%20has%20a)) - **Endotelfunktion**. Sunde blodkar producerer afslappende faktorer som nitrogenoxid (NO). Magnesium forbedrer endotelcellers sundhed og NO-tilgængelighed, hvilket fører til bedre blodgennemstrømning. ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4897098/#:~:text=contraction,76)) Studier i koronararteriesygdom viser, at oralt magnesium forbedrer *endotelafhængig vasodilatation* ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4897098/#:~:text=contraction,76)). Ved at forbedre balancen mellem **endothelin-1 og nitrogenoxid** kan magnesium reducere unormal vasokonstriktion og oxidativ stress i små okulære kar. - **Lindring af vasospasmer**. Klinisk har mange NTG-patienter Ray
# Resveratrols løfte i glaukom: Øjets celler og systemisk aldring **Resveratrol** er en polyfenolforbindelse, der ofte fremhæves som et “kaloriebegrænsningsmimetikum” og **SIRT1**-aktivator med antioxidative og antiinflammatoriske virkninger. Tidlige studier viste, at resveratrol kan øge stressresistens og forlænge levetiden i organismer fra gær til pattedyr ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2674270/#:~:text=polyphenol%20found%20in%20berries%2C%20nuts%2C,25%20Kahn%2C%20et%20al)). I celler og dyremodeller aktiverer resveratrol SIRT1 – en deacetylase forbundet med lang levetid – som igen inducerer **autofagi** (cellulær oprydning), der er nødvendig for dets sundhedsfordele ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3032517/#:~:text=Caloric%20restriction%20and%20autophagy,elegans)). Disse samme signalveje – reduceret oxidativ stress, forbedret cellulær fornyelse – ligger til grund for interessen i resveratrol til aldersrelaterede øjensygdomme. I glaukom, hvor **trabekelværksceller (TM)** og retinale ganglieceller (RGC'er) lider under kronisk stress og senescens, udforskes resveratrols anti-aldringsmekanismer. ## Trabekelværk: Bekæmpelse af senescens og stress TM-vævet fungerer som øjets drænfilter og bliver mindre cellulært og mere dysfunktionelt ved glaukom. Kronisk oxidativ stress og inflammation i TM-celler udløser senescens (markeret ved SA-β-gal, lipofuscin) og cytokinfrigivelse (IL-1α, IL-6, IL-8, ELAM-1). I dyrkede TM-celler, der blev udsat for høj iltstress, **fjernede kronisk resveratrol (25 µM) praktisk talt stigningen i reaktive iltarter (ROS)** og inflammatoriske markører, og **reducerede kraftigt senescensmarkører** ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2674270/#:~:text=TM%20cells%20subjected%20to%20chronic,tissue%20abnormalities%20observed%20in%20POAG)). I et studie havde resveratrol-behandlede TM-celler meget lavere SA-β-gal-aktivitet og proteincarbonylering trods oxidativ belastning ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2674270/#:~:text=TM%20cells%20subjected%20to%20chronic,tissue%20abnormalities%20observed%20in%20POAG)). Dette tyder på, at resveratrol kan bevare TM-cellernes sundhed ved at blokere stressinduceret aldring. Resveratrol påvirker også nitrogenoxid (NO) signalveje i TM-celler. I glaukomatøse humane TM-celler øgede resveratrol ekspressionen af endotelial NO-syntase (eNOS) og forhøjede NO-niveauer, samtidig med at det sænkede inducerbar NOS (iNOS) ved højere doser ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6566435/#:~:text=eNOS%2C%20and%20reduction%20in%20iNOS,RSV%E2%80%99s%20antioxidant%20capabilities%20in%20vision)). Da NO fremmer blodgennemstrømningen og kan reducere afløbsmodstanden, kunne øget NO forbedre den okulære perfusion og afløbskapacitet. Ligeledes understreger sænkning af iNOS (som driver skadelig oxidativ stress) resveratrols antioxidante rolle ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://
