aav gentherapi

# Introduktion Synstab som følge af skade på synsnerven eller glaukom opstår, fordi retinale ganglieceller (RGC'er) ikke formår at genudvikle deres aksoner. Hos voksne pattedyr er RGC'ernes **indre vækstprogram** normalt slået fra, så beskadigede nerver ikke heler af sig selv ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2652400/#:~:text=using%20a%20virus,Thus)). Nylige museundersøgelser viser, at gentherapi kan **reaktivere** disse vækstveje. For eksempel, at slette **PTEN**-genet (en bremse på cellevækst) i voksne RGC'er tænder for **mTOR**-vækstvejen og fører til stærk aksonregenerering ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2652400/#:~:text=using%20a%20virus,Thus)). I denne artikel gennemgår vi, hvordan manipulation af PTEN/mTOR, KLF-familiegener og **Sox11** kan stimulere RGC-aksonregenerering, hvad dette har opnået i mus, sikkerhedsproblemerne (som kræftrisiko), hvordan gener leveres (AAV virale vektorer, intravitreal eller suprakoroidal injektion), og hvilke skridt der er nødvendige for at bevæge sig fra akutte skademodeller til kronisk glaukombehandling. ## Indre vækstveje i RGC'er ### PTEN/mTOR-vej Under normale forhold holder voksne RGC'er mTOR-vejen stort set **inaktiv**, hvilket begrænser deres evne til at vokse nye aksoner ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2652400/#:~:text=using%20a%20virus,Thus)). PTEN er et gen, der hæmmer mTOR. Forskere fandt, at fjernelse af PTEN i voksne muse-RGC'er **frigiver** mTOR-signalering og muliggør aksonregenerering ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2652400/#:~:text=using%20a%20virus,Thus)). I et banebrydende studie førte konditionel knockout af PTEN i voksne mus til *robust* synsnervens regeneration ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2652400/#:~:text=using%20a%20virus,Thus)). Omkring 8-10 % af de overlevende RGC'er udvidede aksoner mere end 0,5 mm forbi skaden, hvor nogle aksoner voksede over 3 mm og endda nåede synsnervekrydsningen (chiasma opticum) 4 uger efter skaden ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2652400/#:~:text=Quantification%20showed%20that%20~45,At%204)). At slå en anden bremse på mTOR, TSC1-genet, ud inducerede også aksonregenerering ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2652400/#:~:text=using%20a%20virus,Thus)). Sletning af PTEN stimulerede ikke kun genvækst, men forbedrede også RGC-overlevelse (ca. 45 % overlevelse mod ~20 % i kontroller) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2652400/#:~:text=Quantification%20showed%20that%20~45,At%204)). Der er dog en sikkerhedsbekymring: PTEN er en **tumorsuppressor**. Langvarigt tab af PTEN kan fremme ukontrolleret cellevækst. Faktisk bemærkede en stor regenereringsundersøgelse, at *permanent* sletning af PTEN ville være klinisk uacceptabelt på grund af kræftrisiko ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC

Gentherapi til regeneration af synsnerven: Modulering af PTEN/mTOR, KLFs og Sox11

Klar til at tjekke dit syn?