# Įvadas Regėjimo praradimas dėl regos nervo pažeidimo ar glaukomos atsiranda todėl, kad tinklainės ganglijų ląstelės (TGL) nesugeba atauginti savo aksonų. Suaugusiems žinduoliams, TGL **vidinis augimo** procesas paprastai yra sustabdytas, todėl pažeisti nervai patys neužgyja ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2652400/#:~:text=using%20a%20virus,Thus)). Naujausi pelių tyrimai rodo, kad genų terapija gali **reaktyvuoti** šiuos augimo kelius. Pavyzdžiui, ištrynus **PTEN** geną (ląstelių augimo stabdį) suaugusių TGL ląstelėse, suaktyvinamas **mTOR** augimo kelias ir sukeliamas stiprus aksonų ataugimas ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2652400/#:~:text=using%20a%20virus,Thus)). Šiame straipsnyje apžvelgiame, kaip manipuliuojant PTEN/mTOR, KLF šeimos genais ir **Sox11** galima stimuliuoti TGL aksonų regeneraciją, kokie rezultatai pasiekti su pelėmis, kokios yra saugumo problemos (pvz., vėžio rizika), kaip genai pristatomi (AAV virusiniai vektoriai, intrakamerinė ar suprachoroidinė injekcija) ir kokius žingsnius reikia žengti pereinant nuo ūmių pažeidimų modelių prie lėtinės glaukomos gydymo. ## TGL vidiniai augimo keliai ### PTEN/mTOR kelias Normaliomis sąlygomis, suaugusių TGL ląstelėse mTOR kelias didžiąja dalimi yra **išjungtas**, kas apriboja jų gebėjimą auginti naujus aksonus ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2652400/#:~:text=using%20a%20virus,Thus)). PTEN yra genas, slopinantis mTOR. Mokslininkai nustatė, kad pašalinus PTEN iš suaugusių pelių TGL, **išlaisvinamas** mTOR signalizavimas ir leidžiama aksonams ataugti ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2652400/#:~:text=using%20a%20virus,Thus)). Viename reikšmingame tyrime, sąlyginis PTEN geno išjungimas suaugusioms pelėms lėmė *stiprią* regos nervo regeneraciją ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2652400/#:~:text=using%20a%20virus,Thus)). Apie 8–10% išgyvenusių TGL aksonų išsiplėtė daugiau nei 0,5 mm nuo pažeidimo vietos, kai kurie aksonai išaugo daugiau nei 3 mm ir net pasiekė regos nervų kryžmę per 4 savaites po pažeidimo ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2652400/#:~:text=Quantification%20showed%20that%20~45,At%204)). Išjungus dar vieną mTOR stabdį, TSC1 geną, taip pat buvo paskatintas aksonų ataugimas ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2652400/#:~:text=using%20a%20virus,Thus)). PTEN pašalinimas ne tik paskatino ataugimą, bet ir pagerino TGL išgyvenimą (apie 45% išgyvenamumas, palyginti su ~20% kontrolinėse grupėse) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2652400/#:~:text=Quantification%20showed%20that%20~45,At%204)). Tačiau kyla saugumo problemų: PTEN yra **naviko slopintojas**. Ilgalaikis PTEN praradimas gali skatinti nekontroliuojamą ląstelių augimą. Iš tiesų, dideliame regeneracijos tyrime buvo pažymėta, kad *nuolatinis* PTEN pašalinimas būtų kliniškai nep
# Senėjimas, Senescencija ir Glaukoma Glaukoma yra pagrindinė aklumo priežastis, o jos rizika didėja su amžiumi. Senėjančiose akyse ląstelės gali pereiti į **senescentinę** būseną – nustoja dalytis, bet išlieka gyvos – ir išskiria kenksmingus signalus, vadinamus *su senescencija susijusiu sekreciniu fenotipu* (SASP). Senescentinės ląstelės akyje gali pabloginti ligos eigą. Pavyzdžiui, senos trabekulinio tinklo ląstelės (filtras akies priekyje) sustandėja ir užsikemša, padidindamos akies spaudimą ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12155388/#:~:text=senescence,86)). Tinklainėje ir regos nerve senescentinės ląstelės išskiria citokinus (pvz., IL-6, IL-8, IL-1β) ir fermentus (MMP), kurie sukelia uždegimą, audinių persitvarkymą ir nervų ląstelių mirtį ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10917531/#:~:text=indicating%20a%20direct%20influence%20of,22%20%2C%20%2074)) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11375756/#:~:text=reactive%20oxygen%20species,24%7D%20and)). Šie SASP veiksniai buvo aptikti žmogaus glaukomos paveiktose akyse ir gyvūnų akių spaudimo modeliuose, kur jie skatina tinklainės ganglijinių ląstelių (TGL) pažeidimą ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10917531/#:~:text=indicating%20a%20direct%20influence%20of,22%20%2C%20%2074)) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6996954/#:~:text=Experimental%20ocular%20hypertension%20induces%20senescence,IOP)). Šių ląstelių taikymas yra nauja idėja: jų pašalinimas arba nuraminimas gali padėti apsaugoti regos nervą. # Senescencija akyje Senescentinės ląstelės kaupiasi pagrindiniuose akies audiniuose. **Trabekuliniame tinkle (TT)** senescencija sustandina tinklą ir padidina pasipriešinimą skysčio nutekėjimui ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12155388/#:~:text=senescence,86)). Tai padidina akispūdį, kuris yra pagrindinis glaukomos rizikos veiksnys. Žmonėms, sergantiems glaukoma, buvo išmatuota daugiau senescentinių TT ląstelių (pažymėtų tokiais fermentais kaip SA-β-gal, arba baltymais p16^INK4a ir p21^CIP1), palyginti su normaliomis akimis ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10917531/#:~:text=Patients%20with%20glaucoma%20exhibit%20a,expression%20of%20miRNAs%20is%20related)). Didelis p16 ir p21 kiekis TT ląstelėse koreliuoja su glaukoma, o į senatvę išgyvena mažiau TT ląstelių ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10917531/#:~:text=Patients%20with%20glaucoma%20exhibit%20a,expression%20of%20miRNAs%20is%20related)). **Regos nervo galvutėje ir tinklainėje** senėjimas ir stresas sukelia TGL ir pagalbinių ląstelių (astrocitų, mikroglijų) senescenciją. Šios ląstelės tada išskiria SASP veiksnius – uždegimą skatinančius citokinus (IL-6, IL-1β, IL-8), chemokinus (CCL2, CXCL5) ir matricos metaloproteinazes – kurie nuodija aplinkinius neuronus ir perduoda senescenciją kaimyninėms ląstelėms ([p
# Citrusiniai bioflavonoidai (hesperidinas, diosminas) akies hemodinamikai Mažosios akies kraujagyslės turi gerai veikti, kad regėjimas būtų aštrus. Sergant glaukoma, sumažėjęs kraujo tekėjimas į regos nervą gali pabloginti pažeidimą. **Citrusiniai bioflavonoidai**, tokie kaip **hesperidinas** ir **diosminas**, yra augaliniai junginiai, randami apelsinų žievelėse ir kituose citrusiniuose vaisiuose. Yra žinoma, kad šie flavonoidai stiprina kapiliarus, mažina patinimą ir gerina kraujotaką ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4372466/#:~:text=Flavonoids%20have%20gained%20prominence%20in,diabetic%20retinopathy%2C%20macular)). Šiame straipsnyje apžvelgiame, kaip šie junginiai veikia endotelio **azoto oksidą**, **venų tonusą** ir mikrokrečiamąją akies ir kūno kraujotaką, ir ką klinikiniai duomenys rodo apie kraujo tekėjimą ir regėjimą. Taip pat aptarsime jų platesnę naudą kraujagyslėms, dozavimą, standartizavimą ir saugumą. ## Poveikis endotelio azoto oksidui Kraujagyslės atsipalaiduoja, kai jų gleivinės ląstelės (endotelis) gamina dujas – **azoto oksidą (NO)**. Pats hesperidinas yra su cukrumi susijusi molekulė, kuri žarnyne suskaidoma į **hesperetiną**, jo aktyviąją formą. Hesperetinas stipriai aktyvuoja fermentus (AMPK, Akt), kurie įjungia endotelio NO sintazę (eNOS), taip didindami NO gamybą ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3085197/#:~:text=Treatment%20of%20BAEC%20with%20hesperetin,selectin)). Laboratorijos ląstelėse hesperetinas sukėlė spartų eNOS fosforilinimo ir NO lygio padidėjimą. Žmonėms, turintiems širdies ligų rizikos veiksnių (metabolinis sindromas), 3 savaites kasdien vartojant 500 mg hesperidino, žymiai pagerėjo brachialinės arterijos srauto sukelta dilatacija (endotelio NO funkcijos matas) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3085197/#:~:text=Treatment%20of%20BAEC%20with%20hesperetin,selectin)) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9369232/#:~:text=the%20effects%20of%20500%20mg%2Fday,and%20a%20tendency%20to%20increase)). Tame tyrime, **brachialinės arterijos FMD padidėjo ~2,5%**, o cholesterolio (ApoB) ir uždegimo (hs-CRP) kraujo žymenys sumažėjo ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9369232/#:~:text=the%20effects%20of%20500%20mg%2Fday,and%20a%20tendency%20to%20increase)). Šios išvados rodo, kad citrusiniai flavonoidai gali **pagerinti kraujagyslių dilataciją** žmonėms, greičiausiai per sustiprintą NO. Diosminas, kuris iš pradžių gaunamas iš žolės Scrophularia ir taip pat gaminamas iš hesperidino, panašiai veikia kraujagysles. Jis naikina laisvuosius radikalus ir mažina uždegimą, o tai gali netiesiogiai išsaugoti NO signalizaciją. Gyvūnų modeliuose, kuriuose azoto oksidas buvo blokuojamas (naudojant L-NAME), diosminas vis tiek mažino kraujospūdį ir saugojo kraujagysles ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9138579/#:~:text=L,enzyme%20production%2C%20reduce%20plasma%2
# Įvadas Akių ligos, tokios kaip glaukoma, diabetinė retinopatija ir su amžiumi susijusi geltonosios dėmės degeneracija, turi bendrą kaltininką: **oksidacinį stresą**, kurį sukelia žalingos reaktyviosios deguonies rūšys (ROS). Per didelis ROS kiekis gali pažeisti tinklainės ir regos nervo DNR, lipidus ir baltymus, sukeldamas regėjimo praradimą ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4878665/#:~:text=Hydrogen%20can%20exert%20antioxidant%20and,indicate%20that%20the%20application%20of)) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10674431/#:~:text=Molecular%20hydrogen%20%28H_,can%20prevent%20a%20reduction%20in)). **Molekulinis vandenilis (H₂)** tapo unikalia antioksidacine terapija. H₂ yra mažytės, beskonės dujos, kurios lengvai prasiskverbia pro ląstelių membranas ir akies barjerus ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10674431/#:~:text=Molecular%20hydrogen%20%28H_,can%20prevent%20a%20reduction%20in)). Jis selektyviai neutralizuoja tik toksiškiausias ROS (tokias kaip hidroksilo radikalai •OH ir peroksinitritas ONOO⁻), palikdamas nepažeistas normalias signalines ROS ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4878665/#:~:text=Hydrogen%20can%20exert%20antioxidant%20and,indicate%20that%20the%20application%20of)). Taip H₂ atkuria ląstelių **redokso pusiausvyrą**, neblokuodamas naudingų biocheminių signalų. Be to, H₂ gali aktyvuoti apsauginius kelius – pavyzdžiui, jis per Nrf2 signalizaciją reguliuoja antioksidacinius fermentus (superoksido dismutazę, katalazę, glutationo sistemas) ir slopina uždegimą skatinančius veiksnius ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4878665/#:~:text=Hydrogen%20can%20exert%20antioxidant%20and,indicate%20that%20the%20application%20of)) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10674431/#:~:text=RGCs,2%7D%20may)). Šios savybės rodo, kad H₂ galėtų apsaugoti tinklainės neuronus (ir regos nervą) moduliuodamas **redokso signalizaciją** akies audiniuose. # H₂ veikimo akies audiniuose mechanizmai Terapinis H₂ patrauklumas slypi jo fizikinėse savybėse. Kaip mažiausia molekulė, ji greitai difunduoja per audinius ir biobarjerus ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10674431/#:~:text=Molecular%20hydrogen%20%28H_,can%20prevent%20a%20reduction%20in)). Pavyzdžiui, įkvėptas H₂ arba vandeniliu prisotintas vanduo (HRW) greitai padidina H₂ kiekį kraujyje ir akyse. Patekęs į ląsteles, H₂ „sugeria“ labai reaktyvius radikalus. Skirtingai nei bendrieji antioksidantai, H₂ nesirenkant nepašalina visų ROS – jis pirmiausia reaguoja su stipriausiais oksidantais ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4878665/#:~:text=Hydrogen%20can%20exert%20antioxidant%20and,indicate%20that%20the%20application%20of)). Tai reiškia, kad normali ROS signalizacija (būtina ląstelių funkcijai) yra išsaugoma, o žalingi radikalai detoksikuojami. Praktikoje tyrimai rodo, kad H₂ mažina
# Antocianinai ir mėlynių ekstraktai: tinklainės atsparumas ir senstančios mikrokraujagyslės Flavonoidai **antocianinai** (uogų pigmentai) ilgą laiką buvo siejami su nauda akių sveikatai, o šiuolaikiniai tyrimai rodo, kad jie iš tiesų kaupiasi akies ir kraujagyslių audiniuose ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3429325/#:~:text=In%20addition%20to%20GBE%2C%20anthocyanins,22%2C19%7D%3B%20%283)). Šie junginiai yra galingi **antioksidantai** ir priešuždegiminiai agentai: jie naikina laisvuosius radikalus, stabilizuoja kraujagyslių sieneles ir netgi slopina trombocitų agregaciją bei uždegimo mediatorius ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3429325/#:~:text=vascular%20tissues.,27)). Tinklainėje – didelės apykaitos organe, ypač pažeidžiamame oksidacinio streso – mėlynių (Vaccinium myrtillus) antocianinai gali sustiprinti apsaugą nuo senėjimo ir ligų. ## Antioksidaciniai ir priešuždegiminiai efektai tinklainėje Gyvūnų tyrimai patvirtina, kad mėlynių antocianinai saugo tinklainės ląsteles, stiprindami antioksidacines sistemas ir slopindami uždegimą. Triušių modelyje, kuriame tinklainė buvo pažeista šviesos, per burną vartojamas mėlynių ekstraktas (turtingas antocianinų) **išsaugojo tinklainės funkciją ir struktūrą**. Gydyti triušiai turėjo didesnį antioksidacinių fermentų (superoksido dismutazės, glutationo peroksidazės, katalazės) ir bendro antioksidacinio pajėgumo lygį nei kontrolinė grupė, kartu su mažesniu malondialdehido (lipidų oksidacijos žymens) kiekiu ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6332335/#:~:text=sacrificed%20on%20day%207,1%CE%B2%20and%20VEGF%29.%20Results)). Tuo pat metu buvo slopinami pro-uždegiminiai ir angiogeniniai signalai, tokie kaip interleukinas-1β ir VEGF ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6332335/#:~:text=sacrificed%20on%20day%207,1%CE%B2%20and%20VEGF%29.%20Results)). Šie pokyčiai rodo, kad mėlynių antocianinai gali neutralizuoti perteklinę reaktyviųjų deguonies rūšių (RDR) perteklių tinklainėje ir užkirsti kelią vėlesniam uždegimui, kuris priešingu atveju pažeistų tinklainės ląsteles. Pelių tinklainės uždegimo modelyje (endotoksino sukeltas uveitas) antocianinais turtingas mėlynių ekstraktas *išsaugojo fotoreceptorių sveikatą*. Gydytos pelės turėjo geresnius elektroretinogramos (ERG) atsargus (atspindinčius fotoreceptorių funkciją) ir nepažeistus fotoreceptorių išorinius segmentus, palyginti su negydytomis pelėmis. Šis apsauginis poveikis buvo susijęs su uždegiminių signalų blokavimu (konkrečiai, mėlynės slopino IL-6/STAT3 aktyvaciją) ir RDR valdomos NF-κB aktyvacijos sumažinimu ([pubmed.ncbi.nlm.nih.gov](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21894150/#:~:text=retina.%20Anthocyanin,Our%20findings%20indicate)). Trumpai tariant, mėlynių antocianinai sustabdė molekulinę uždegimo ir oksidacinio streso kaskadą, kuri priešingu atveju sutrikdytų regėjimą. Tinklainės ganglijų ląstelės (TGL) – neuronai, kurių aksonai sudaro
# Įvadas **Taurinas** yra maistinių medžiagų turtinga amino sulfonrūgštis, randama didelėmis koncentracijomis tinklainėje ir kituose nerviniuose audiniuose. Tiesą sakant, taurino lygis tinklainėje yra didesnis nei bet kuriame kitame kūno audinyje, o jo trūkumas sukelia tinklainės ląstelių pažeidimą ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10581579/#:~:text=certain%20tissues,taurine%20may%20be%20a%20promising)). Žinoma, kad pakankamas taurino kiekis yra būtinas tinklainės neuronams, ypač fotoreceptoriams ir tinklainės ganglijinėms ląstelėms (TGL). TGL degeneracija yra glaukomos ir kitų regos nervo neuropatijų sukeliamos regėjimo praradimo priežastis. Ikiklinikiniai tyrimai dabar rodo, kad taurinas gali padėti palaikyti TGL sveikatą. Šiame straipsnyje apžvelgiama, kaip taurinas reguliuoja ląstelių tūrį ir kalcį, kad apsaugotų TGL, laboratorinių modelių įrodymai, kad taurinas skatina TGL išgyvenamumą, ir riboti klinikiniai duomenys, rodantys naudą regėjimui. Taip pat aptariame, kaip dieta ir senėjimas veikia taurino lygį, susijusius sveikatos rezultatus ir ką žinome apie saugų taurino papildymą bei ateities tyrimų prioritetus. ## Taurinas tinklainėje: osmoreguliacija ir kalcio homeostazė Taurinas atlieka pagrindinius **ląstelių vaidmenis**, ne tik būdamas maistinė medžiaga. Tinklainėje jis veikia kaip **organinis osmoliitas**, padedantis ląstelėms reguliuoti savo tūrį patiriant stresą. Tinklainės ląstelės (įskaitant RPE, TGL ir Miulerio glijas) ekspresuoja taurino transporterį (TauT), kad importuotų tauriną. Esant hiperosmologiniam stresui (pvz., esant dideliam druskos ar cukraus kiekiui), TauT ekspresija ir aktyvumas didėja, todėl ląstelės pasisavina daugiau taurino ir vandens. Tai apsaugo tinklainės ląsteles nuo susitraukimo ar patinimo ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3724466/#:~:text=TauT%20activity%20was%20abundant%20in,fold%20under%20hyperosmolar)) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3724466/#:~:text=These%20studies%20provide%20the%20first,cell%20volumes%20may%20fluctuate%20dramatically)). Kituose audiniuose (pvz., smegenų astrocituose) taurinas išteka iš ląstelių hipotoniškomis sąlygomis, leidžiantis ląstelėms palaikyti osmosinę pusiausvyrą. Taigi, taurinas yra esminis tinklainės **osmoreguliacijos** elementas, apsaugantis TGL nuo skysčių streso, kuris gali pasireikšti sergant diabetu ar infarktu ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3724466/#:~:text=TauT%20activity%20was%20abundant%20in,fold%20under%20hyperosmolar)) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3724466/#:~:text=These%20studies%20provide%20the%20first,cell%20volumes%20may%20fluctuate%20dramatically)). Taurinas taip pat padeda **reguliuoti intraceliulinį kalcį (Ca<sup>2+</sup>)**, kritinį neuronų išgyvenamumo veiksnį. Perteklinis citozolinis Ca<sup>2+</sup> gali sukelti mitochondrijų pažeidimus ir ląstelių mirtį. Taurinas veikia kalcį keliais m
# EGCG ir neurovaskulinė sveikata sergant glaukoma ir senėjant **Žaliosios arbatos kultūros** ilgą laiką vertino savo arbatos katechinus – ypač **epigalokatechino-3-galatą (EGCG)** – dėl jų sveikatinamųjų savybių. Šiuolaikiniai tyrimai rodo, kad galingas EGCG **antioksidacinis**, priešuždegiminis ir kraujagysles plečiantis poveikis gali būti naudingas **neurovaskulinei sistemai** sergant glaukoma ir senėjant. Sergant glaukoma, tinklainės ganglijinės ląstelės (RGC) degeneruoja dėl streso, o akispūdis (IOP) pakyla dėl trabekulinio tinklo (TM) disfunkcijos. Apžvelgiame gyvūnų ir ląstelių tyrimus apie EGCG poveikį RGC išgyvenamumui, TM ekstraląstelinei matricai (MMP) ir kraujotakai, tada apibendriname ribotus duomenis apie žmogaus regėjimą ir akies struktūrą. Šias išvadas susiejame su žinomu EGCG poveikiu širdies ir kraujagyslių bei kognityviniam senėjimui, ir aptariame jo **biologinį prieinamumą**, kofeino kiekį ir saugumą. ## Tinklainės ganglijinių ląstelių apsauga (ikiklinikiniai tyrimai) Ikiklinikiniai tyrimai nuosekliai rodo, kad EGCG padeda **RGC išgyventi** po pažeidimo ar padidėjusio akispūdžio. Pelės glaukomos modelyje (mikrograuliukų sukeltas didelis akispūdis) geriamasis EGCG (50 mg/kg·d) išsaugojo RGC tankį: gydytų pelių organizme buvo žymiai daugiau fluorozlata pažymėtų RGC, palyginti su negydytomis kontrolinėmis pelėmis ([pubmed.ncbi.nlm.nih.gov](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26050640/#:~:text=the%20fluorogold,in%20a%20mouse%20model%20of)). Žiurkėms, kurioms buvo ūmiai padidintas akispūdis, EGCG gydymas žymiai sumažino regos nervo pažeidimą ir uždegiminius citokinus. Pavyzdžiui, viename tyrime EGCG sumažino IL-6, TNF-α ir kitus uždegiminius signalus bei slopino NF-κB aktyvaciją, taip **sumažindamas glaukomos simptomus** ir RGC pažeidimą ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8438659/#:~:text=cytokines%20were%20present%20in%20the,in%20a%20rat%20glaucoma%20model)). Šis neuroprotekcinis poveikis greičiausiai kyla iš EGCG gebėjimo neutralizuoti laisvuosius radikalus ir blokuoti streso kelius (pvz., aktyvuojant Nrf2/HO-1 išemijos modeliuose ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7279438/#:~:text=Retinal%20ischemia,correlation%20with%20the%20pathway%20of))). Ląstelių kultūroje EGCG blokavo oksidacinį ir ultravioletinių spindulių stresą RGC linijose. Taigi, daugybė įrodymų rodo, kad EGCG gali sumažinti RGC degeneraciją gyvūnų glaukomos ar regos nervo pažeidimo modeliuose (dažnai per antioksidacinius ir priešuždegiminius mechanizmus) ([pubmed.ncbi.nlm.nih.gov](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26050640/#:~:text=the%20fluorogold,in%20a%20mouse%20model%20of)) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8438659/#:~:text=cytokines%20were%20present%20in%20the,in%20a%20rat%20glaucoma%20model)). ## Trabekulinis tinklas ir vandeninio skysčio nutekėjimas **MMP (matricos metaloproteinazės)** reguliuoja TM ekstraląstelinę matricą, o kartu ir vandeninio skysčio nutekėjimą bei ak
# Melatoninas ir akis: naktinis akispūdis (AKS) ir neuroprotekcija **Melatoninas** yra neurohormonas, gaminamas maždaug 24 valandų ciklu (cirkadiniu ritmu), atliekantis pagrindinį vaidmenį miego reguliavime ir veikiantis kaip galingas antioksidantas. Akyje melatoninas sintetinamas lokaliai (tinklainėje ir krumplyne) ir jungiasi prie **MT1/MT2 melatonino receptorių** akies ląstelėse ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12108883/#:~:text=Circadian%20variation%20in%20melatonin%20concentration,%E2%80%94a%20regulatory%20link%20between)). Jo lygis pasiekia piką naktį, sutampant su normaliu kraujospūdžio sumažėjimu ir (sveikiems asmenims) tipišku akispūdžio (AKS) sumažėjimu miego metu. Šie cirkadiniai modeliai reiškia, kad melatoninas padeda moduliuoti **vandeningojo skysčio** (vandeningojo skysčio, užpildančio priekinę akies dalį) dinamiką. Savo ruožtu tai veikia naktinį akispūdį ir tinklainės sveikatą, ypač senstant. Naujausi tyrimai rodo, kad sutrikęs melatonino signalizavimas gali prisidėti prie glaukomos rizikos, o melatonino analogai (vaistai, imituojantys melatoniną) žada sumažinti akispūdį ir apsaugoti tinklainės neuronus ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12108883/#:~:text=Circadian%20variation%20in%20melatonin%20concentration,%E2%80%94a%20regulatory%20link%20between)) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12108883/#:~:text=Apart%20from%20MT3%20activation%2C%20MT2,examined%20the%20effects%20of)). ## Akies melatoninas ir cirkadinė kontrolė Melatoninas gaminamas ne tik kankorėžinėje liaukoje, bet ir pačioje akyje. Tinklainės fotoreceptoriai gamina melatoniną naktį, o krumplynas (liauka, gaminanti vandeningąjį skystį) taip pat sintetina melatoniną ir išleidžia jį į vandeningąjį skystį ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12108883/#:~:text=Circadian%20variation%20in%20melatonin%20concentration,%E2%80%94a%20regulatory%20link%20between)) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12108883/#:~:text=circadian%20rhythm%20disturbances%20observed%20in,27%20%2C%2034%2C29)). Tai reiškia, kad melatonino lygis **vandeningajame skystyje** padidėja tamsoje, pasiekdamas piką maždaug nuo vidurnakčio iki 2–4 val. ryto ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12108883/#:~:text=Circadian%20variation%20in%20melatonin%20concentration,%E2%80%94a%20regulatory%20link%20between)). Priešingai, šviesos poveikis (ypač mėlynos šviesos) slopina melatoniną per melanopsino turinčias tinklainės ganglijų ląsteles. Taigi, melatoninas yra tiltas tarp cirkadinių signalų (dienos–nakties) ir akies fiziologijos. Melatonino receptoriai (MT1, MT2 ir galbūt MT3) yra randami akies ląstelėse, įskaitant **nepigmentines krumplyno epitelio ląsteles**, kurios išskiria vandeningąjį skystį ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12108883/#:~:text=Circadian%20variation%20in%20melatonin%20concentration,%E2%80%94a%
# Žarnyno ir akių ašis ir akių sveikata Atsirandanti **žarnyno ir akių ašies** koncepcija pripažįsta, kad žarnyno mikroorganizmai ir jų produktai gali paveikti akį. Žarnyno bakterijos fermentuoja skaidulas, gamindamos **trumpųjų grandinių riebalų rūgštis (TGRR)** (pvz., acetatą, propionatas, butiratą) ir modifikuodamos tulžies rūgštis (TR). Šie metabolitai patenka į kraujotaką ir gali pasiekti akį, darydami įtaką jos imuninei aplinkai ir funkcijai ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10488056/#:~:text=derived%20metabolites%20involved%20in%20counteracting,the%20bile%20acid)). Pavyzdžiui, mikrobinė disbiozė – žarnyno floros disbalansas – buvo susieta su akių ligomis, pradedant su amžiumi susijusia geltonosios dėmės degeneracija ir uveitu, iki sausų akių ir glaukomos ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10488056/#:~:text=Moreover%2C%20recent%20studies%20underline%20a,better%20management%20of%20these%20diseases)). Tiesą sakant, nesenas tyrimas parodė, kad žarnyno disbalansas yra susijęs su daugybe akių ligų, ir tik keletas ankstyvųjų tyrimų (keturi iš 25 tyrimų) išbandė intervencijas, tokias kaip probiotikai ar išmatų transplantacijos, akių ligoms gydyti ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10516887/#:~:text=ocular%20pathology,clinical%20trials%20may%20be%20warranted)). Ši žarnyno ir akių ašis rodo, kad žarnyno kilmės TGRR, TR ir net uždegiminiai komponentai (pvz., LPS) gali moduliuoti akių **imuninį tonusą** (bazinę imuninę būklę) ir paveikti audinius, tokius kaip trabekulinis tinklas (skysčių drenažo filtras) ir akispūdis (AS). ## Mikrobiniai metabolitai ir akių imunitetas ### Trumpųjų grandinių riebalų rūgštys (TGRR) **TGRR** yra riebalų rūgštys, turinčios mažiau nei šešis anglies atomus, daugiausia acetatas, propionatas ir butiratas, gaminami žarnyno bakterijų virškinant skaidulas. Jos **reguliuoja imuninius atsakus** sistemiškai ([www.frontiersin.org](https://www.frontiersin.org/journals/medicine/articles/10.3389/fmed.2024.1377186/full#:~:text=SCFAs%20can%20ameliorate%20immune,often%2C%20metabolites%20and%20inflammation%20go)) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10488056/#:~:text=derived%20metabolites%20involved%20in%20counteracting,the%20bile%20acid)). Akies audiniuose TGRR pasižymi priešuždegiminiu poveikiu. Pelės modeliuose sušvirkštos TGRR buvo aptiktos akių audiniuose ir *sumažino* uždegimą, sukeltą endotoksino (LPS) poveikio ([pubmed.ncbi.nlm.nih.gov](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33617852/#:~:text=responses%20of%20the%20eye%20and,functions%20in%20the%20intraocular%20milieu)) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10488056/#:~:text=derived%20metabolites%20involved%20in%20counteracting,the%20bile%20acid)). Tai rodo, kad TGRR gali pereiti kraujo ir akių barjerą per kraują ir slopinti akies vidaus uždegimą. Pavyzdžiui, intraperitoninis butiratas pelėms sumažino LPS sukeltą uveitą, mažindamas pro-užde
# Magnis ir kraujagyslių disfunkcija sergant glaukoma Glaukoma yra progresuojanti regos nervo liga, dėl kurios prarandama rega. Nors aukštas akispūdis (AKP) yra geriausiai žinomas rizikos veiksnys, daugelis pacientų – ypač sergantys **normalaus spaudimo glaukoma (NSG)** – suserga glaukoma, nepaisant normalaus akispūdžio ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4897098/#:~:text=Glaucoma%20is%20characterized%20by%20chronic,3)). Manoma, kad NSG atveju prisideda sisteminės kraujagyslių problemos: nestabili kraujotaka, **vazospazmas** (staigus kraujagyslių susiaurėjimas) ir per didelis nakties kraujospūdžio kritimas gali sumažinti kraujo tiekimą regos nervui ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4897098/#:~:text=Disturbed%20ocular%20blood%20flow%20and,the%20reduction%20of%20oxidative%20stress)) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4386594/#:~:text=Eighty,0.02)). Todėl NSG atveju yra svarbūs gydymo būdai, stabilizuojantys kraujotaką. **Magnis**, būtinas mineralas ir natūralus kalcio kanalų blokatorius, tapo perspektyviu kandidatu, nes jis skatina vazodilataciją ir nervų apsaugą ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4897098/#:~:text=that%20improve%20ocular%20blood%20flow,magnesium%20a%20good%20candidate%20for)). ## Magnio poveikis kraujagyslėms Magnis įtakoja kraujagysles ir endotelio funkciją keliais būdais: - **Kalcio antagonizmas**. Magnis veikia kaip *fiziologinis kalcio kanalų blokatorius*. Jis konkuruoja su kalciu raumenyse ir kraujagyslėse, sukeldamas lygiųjų raumenų atsipalaidavimą ir vazodilataciją. ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4897098/#:~:text=glaucoma%20,antagonist%2C%20Mg%20also%20has%20a)) Laboratoriniuose tyrimuose, padidinus **Mg²⁺** lygį, slopinamas endotelino-1 sukeltas kraujagyslių susiaurėjimas (pavyzdžiui, kiaulių krumplyno arterijose) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4897098/#:~:text=glaucoma%20,antagonist%2C%20Mg%20also%20has%20a)). Kadangi endotelinas-1 yra stiprus vazokonstriktorius, susijęs su glaukoma, magnio blokuojantis poveikis šiam mechanizmui gali pagerinti perfuziją. ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4897098/#:~:text=glaucoma%20,antagonist%2C%20Mg%20also%20has%20a)) - **Endotelio funkcija**. Sveikos kraujagyslės gamina atpalaiduojančius veiksnius, tokius kaip azoto monoksidas (NO). Magnis gerina endotelio ląstelių sveikatą ir NO prieinamumą, todėl pagerėja kraujotaka. ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4897098/#:~:text=contraction,76)) Tyrimai, atlikti sergant koronarinėmis arterijų ligomis, rodo, kad geriamasis magnis pagerina *nuo endotelio priklausomą vazodilataciją* ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4897098/#:~:text=contraction,76)). Pagerindamas **endotelino-1 ir azoto monoksido** balansą, magnis gali sumažinti nenormalų vazokonstrikciją ir oksidacinį
