# Вступ Втрата зору внаслідок пошкодження зорового нерва або глаукоми відбувається через неспроможність гангліозних клітин сітківки (ГКС) відновити свої аксони. У дорослих ссавців програма **внутрішнього росту** ГКС зазвичай вимкнена, тому пошкоджені нерви не загоюються самостійно ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2652400/#:~:text=using%20a%20virus,Thus)). Недавні дослідження на мишах показують, що генна терапія може **відновити активність** цих шляхів росту. Наприклад, видалення гена **PTEN** (гальмо росту клітин) у дорослих ГКС активує шлях росту **mTOR** і призводить до сильної регенерації аксонів ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2652400/#:~:text=using%20a%20virus,Thus)). У цій статті ми розглянемо, як маніпуляції з PTEN/mTOR, генами KLF-сімейства та **Sox11** можуть стимулювати регенерацію аксонів ГКС, чого це дозволило досягти на мишах, питання безпеки (наприклад, ризик раку), як доставляються гени (вірусні вектори AAV, інтравітреальні або супрахоріоїдальні ін'єкції), а також які кроки необхідні для переходу від моделей гострого пошкодження до лікування хронічної глаукоми. ## Внутрішні шляхи росту в ГКС ### Шлях PTEN/mTOR У нормальних умовах дорослі ГКС підтримують шлях mTOR переважно **вимкненим**, що обмежує їхню здатність до росту нових аксонів ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2652400/#:~:text=using%20a%20virus,Thus)). PTEN — це ген, який інгібує mTOR. Вчені виявили, що видалення PTEN у ГКС дорослих мишей **вивільняє** mTOR-сигналізацію та дозволяє регенерацію аксонів ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2652400/#:~:text=using%20a%20virus,Thus)). В одному знаковому дослідженні умовне нокаут-видалення PTEN у дорослих мишей призвело до *потужної* регенерації зорового нерва ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2652400/#:~:text=using%20a%20virus,Thus)). Приблизно 8–10% виживших ГКС протягнули аксони більш ніж на 0,5 мм за межі пошкодження, причому деякі аксони виросли понад 3 мм і навіть досягли перехрестя зорових нервів через 4 тижні після травми ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2652400/#:~:text=Quantification%20showed%20that%20~45,At%204)). Видалення іншого гальма mTOR, гена TSC1, також індукувало регенерацію аксонів ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2652400/#:~:text=using%20a%20virus,Thus)). Видалення PTEN не тільки стимулювало регенерацію, але й покращило виживання ГКС (близько 45% виживання проти ~20% у контрольних групах) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2652400/#:~:text=Quantification%20showed%20that%20~45,At%204)). Однак існує проблема безпеки: PTEN є **супресором пухлин**. Довготривала втрата PTEN може сприяти неконтрольованому росту клітин. Дійсно, одне з головних досліджень регенерації зазначило, що *постійне* видалення PTEN було б клінічно неприйнятним через ризик раку ([pmc.ncbi.nlm.
# Старіння, старіння клітин і глаукома Глаукома є провідною причиною сліпоти, і її ризик зростає з віком. У старіючих очах клітини можуть входити в **сенісцентний** стан – вони припиняють ділитися, але залишаються живими – і вивільняють шкідливі сигнали, які називаються *секреторним фенотипом, асоційованим зі старінням* (SASP). Сенісцентні клітини в оці можуть погіршувати перебіг хвороби. Наприклад, старі трабекулярні клітини (фільтр у передній частині ока) стають жорсткими та забитими, підвищуючи внутрішньоочний тиск ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12155388/#:~:text=senescence,86)). У сітківці та зоровому нерві сенісцентні клітини вивільняють цитокіни (такі як IL-6, IL-8, IL-1β) та ферменти (MMP), що спричиняють запалення, ремоделювання тканин та загибель нервових клітин ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10917531/#:~:text=indicating%20a%20direct%20influence%20of,22%20%2C%20%2074)) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11375756/#:~:text=reactive%20oxygen%20species,24%7D%20and)). Ці фактори SASP були виявлені в глаукомних очах людини та на тваринних моделях очного тиску, де вони спричиняють пошкодження гангліозних клітин сітківки (ГКС) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10917531/#:~:text=indicating%20a%20direct%20influence%20of,22%20%2C%20%2074)) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6996954/#:~:text=Experimental%20ocular%20hypertension%20induces%20senescence,IOP)). Вплив на ці клітини є новою ідеєю: їх видалення або пригнічення може допомогти захистити зоровий нерв. # Сенісценція в оці Сенісцентні клітини накопичуються в ключових тканинах ока. У **трабекулярній мережі (ТМ)** сенісценція робить мережу жорсткою та збільшує опір відтоку рідини ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12155388/#:~:text=senescence,86)). Це підвищує внутрішньоочний тиск, головний фактор ризику глаукоми. У людей з глаукомою виміряно більше сенісцентних клітин ТМ (позначених ферментами, такими як SA-β-gal, або білками p16^INK4a та p21^CIP1) порівняно з нормальними очима ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10917531/#:~:text=Patients%20with%20glaucoma%20exhibit%20a,expression%20of%20miRNAs%20is%20related)). Високий рівень p16 та p21 у клітинах ТМ корелює з глаукомою, і менше клітин ТМ виживає до похилого віку ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10917531/#:~:text=Patients%20with%20glaucoma%20exhibit%20a,expression%20of%20miRNAs%20is%20related)). У **голівці зорового нерва та сітківці** старіння та стрес спричиняють старіння ГКС та допоміжних клітин (астроцитів, мікроглії). Ці клітини потім виділяють фактори SASP – прозапальні цитокіни (IL-6, IL-1β, IL-8), хемокіни (CCL2, CXCL5) та матричні металопротеїнази – які отруюють сусідні нейрони та поширюють старіння на сусідні клітини ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10
# Цитрусові біофлавоноїди (гесперидин, діосмін) для очної гемодинаміки Крихітні кровоносні судини ока повинні добре функціонувати, щоб зір залишався гострим. При глаукомі зниження кровотоку до зорового нерва може посилити пошкодження. **Цитрусові біофлавоноїди**, такі як **гесперидин** і **діосмін**, є рослинними сполуками, що містяться в апельсиновій цедрі та інших цитрусових фруктах. Ці флавоноїди відомі своєю здатністю зміцнювати капіляри, зменшувати набряки та покращувати кровообіг ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4372466/#:~:text=Flavonoids%20have%20gained%20prominence%20in,diabetic%20retinopathy%2C%20macular)). У цій статті ми розглядаємо, як ці сполуки впливають на ендотеліальний **оксид азоту**, **венозний тонус** та мікроциркуляцію в оці та тілі, а також що клінічні дані свідчать про кровотік і зір. Ми також розглядаємо їхні ширші судинні переваги, дозування, стандартизацію та безпеку. ## Вплив на ендотеліальний оксид азоту Кровоносні судини розслабляються, коли їхні клітини вистилки (ендотелій) виробляють газ **оксид азоту (NO)**. Гесперидин сам по собі є молекулою, зв'язаною з цукром, яка розщеплюється в кишечнику до **гесперетину**, його активної форми. Гесперетин сильно активує ферменти (AMPK, Akt), які вмикають ендотеліальну NO-синтазу (eNOS), посилюючи вироблення NO ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3085197/#:~:text=Treatment%20of%20BAEC%20with%20hesperetin,selectin)). У лабораторних клітинах гесперетин викликав швидке зростання фосфорилювання eNOS та рівня NO. У людей з факторами ризику серцевих захворювань (метаболічний синдром) 3-тижневе дослідження 500 мг гесперидину щодня значно покращило розширення плечової артерії, опосередковане потоком (показник ендотеліальної функції NO) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3085197/#:~:text=Treatment%20of%20BAEC%20with%20hesperetin,selectin)) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9369232/#:~:text=the%20effects%20of%20500%20mg%2Fday,and%20a%20tendency%20to%20increase)). У цьому дослідженні **FMD плечової артерії зросла приблизно на 2,5%**, а маркери холестерину в крові (ApoB) та запалення (hs-CRP) знизилися ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9369232/#:~:text=the%20effects%20of%20500%20mg%2Fday,and%20a%20tendency%20to%20increase)). Ці результати свідчать про те, що цитрусові флавоноїди можуть **покращувати розширення судин** у людей, ймовірно, завдяки посиленню вироблення NO. Діосмін, який спочатку отримують з рослини Scrophularia, а також виробляють з гесперидину, має подібні судинні ефекти. Він поглинає вільні радикали та зменшує запалення, що може опосередковано зберігати сигналізацію NO. У тваринних моделях, де оксид азоту був заблокований (за допомогою L-NAME), діосмін все ще знижував артеріальний тиск і захищав судини ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9138579/#:~:text=L,enzyme%20production%2C%20reduce%20p
# Вступ Такі захворювання очей, як глаукома, діабетична ретинопатія та вікова макулярна дегенерація, мають спільну причину: **окислювальний стрес** від шкідливих активних форм кисню (АФК). Надлишок АФК може пошкодити ДНК, ліпіди та білки в сітківці та зоровому нерві, що призводить до втрати зору ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4878665/#:~:text=Hydrogen%20can%20exert%20antioxidant%20and,indicate%20that%20the%20application%20of)) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10674431/#:~:text=Molecular%20hydrogen%20%28H_,can%20prevent%20a%20reduction%20in)). **Молекулярний водень (H₂)** став унікальною антиоксидантною терапією. H₂ – це крихітний газ без смаку, який легко проникає через клітинні мембрани та очні бар'єри ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10674431/#:~:text=Molecular%20hydrogen%20%28H_,can%20prevent%20a%20reduction%20in)). Він вибірково нейтралізує лише найбільш токсичні АФК (такі як гідроксильні радикали •OH та пероксинітрит ONOO⁻), залишаючи при цьому нормальні сигнальні АФК неушкодженими ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4878665/#:~:text=Hydrogen%20can%20exert%20antioxidant%20and,indicate%20that%20the%20application%20of)). Таким чином, H₂ відновлює клітинний **редокс-баланс**, не блокуючи корисні біохімічні сигнали. Крім того, H₂ може запускати захисні механізми – наприклад, він посилює експресію антиоксидантних ферментів (супероксиддисмутази, каталази, глутатіонових систем) через сигналізацію Nrf2 та пригнічує прозапальні фактори ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4878665/#:~:text=Hydrogen%20can%20exert%20antioxidant%20and,indicate%20that%20the%20application%20of)) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10674431/#:~:text=RGCs,2%7D%20may)). Ці властивості свідчать, що H₂ може захищати нейрони сітківки (та зоровий нерв) шляхом модуляції **редокс-сигналізації** в офтальмологічних тканинах. # Механізми дії H₂ в очних тканинах Терапевтична привабливість H₂ полягає в його фізичних властивостях. Будучи найменшою молекулою, він швидко дифундує через тканини та біобар'єри ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10674431/#:~:text=Molecular%20hydrogen%20%28H_,can%20prevent%20a%20reduction%20in)). Наприклад, вдихання H₂ або насиченої воднем води (НВВ) швидко підвищує рівень H₂ у крові та очах. Потрапивши всередину клітин, H₂ «поглинає» високореактивні радикали. На відміну від загальних антиоксидантів, H₂ не захоплює всі АФК без розбору – він переважно реагує з найсильнішими окислювачами ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4878665/#:~:text=Hydrogen%20can%20exert%20antioxidant%20and,indicate%20that%20the%20application%20of)). Це означає, що нормальна сигналізація АФК (необхідна для функціонування клітин) зберігається, тоді як шкідливі радикали детоксикуються. На практиці дослідження показують, що H₂ знижує рівень окисл
# Антоціани та екстракти чорниці: стійкість сітківки та старіння мікросудинного русла Флавоноїди **антоціани** (пігменти ягід) давно вважаються корисними для здоров'я очей, і сучасні дослідження показують, що вони концентруються в очних і судинних тканинах ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3429325/#:~:text=In%20addition%20to%20GBE%2C%20anthocyanins,22%2C19%7D%3B%20%283))). Ці сполуки є потужними **антиоксидантами** та протизапальними засобами: вони нейтралізують вільні радикали, стабілізують стінки кровоносних судин і навіть пригнічують агрегацію тромбоцитів та запальні медіатори ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3429325/#:~:text=vascular%20tissues.,27))). У сітківці – органі з високим метаболізмом, особливо вразливому до окисного стресу – антоціани з чорниці (Vaccinium myrtillus) можуть посилювати захист від старіння та хвороб. ## Антиоксидантні та протизапальні ефекти в сітківці Дослідження на тваринах підтверджують, що антоціани чорниці захищають клітини сітківки, посилюючи антиоксидантні системи та зменшуючи запалення. У моделі світлоіндукованого пошкодження сітківки у кроликів пероральний екстракт чорниці (з високим вмістом антоціанів) **зберігав функцію та структуру сітківки**. Кролики, які отримували лікування, показали вищі рівні антиоксидантних ферментів (супероксиддисмутази, глутатіонпероксидази, каталази) та загальної антиоксидантної здатності, ніж контрольні, разом із нижчим рівнем малонового діальдегіду (маркер окислення ліпідів) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6332335/#:~:text=sacrificed%20on%20day%207,1%CE%B2%20and%20VEGF%29.%20Results)). Водночас були пригнічені прозапальні та ангіогенні сигнали, такі як інтерлейкін-1β та VEGF ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6332335/#:~:text=sacrificed%20on%20day%207,1%CE%B2%20and%20VEGF%29.%20Results)). Ці зміни свідчать про те, що антоціани чорниці можуть нейтралізувати надлишок активних форм кисню (АФК) у сітківці та запобігати подальшому запаленню, яке інакше пошкодило б клітини сітківки. У мишачій моделі запалення сітківки (увеїт, індукований ендотоксином) екстракт чорниці, багатий на антоціани, *зберігав здоров'я фоторецепторів*. Миші, які отримували лікування, мали кращі електроретинографічні (ЕРГ) відповіді (що відображає функцію фоторецепторів) та неушкоджені зовнішні сегменти фоторецепторів порівняно з нелікованими мишами. Цей захисний ефект був пов'язаний з блокуванням запальної сигналізації (зокрема, чорниця пригнічувала активацію IL-6/STAT3) та зменшенням активації NF-κB, викликаної АФК ([pubmed.ncbi.nlm.nih.gov](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21894150/#:~:text=retina.%20Anthocyanin,Our%20findings%20indicate)). Коротше кажучи, антоціани чорниці стримували молекулярний каскад запалення та окисного стресу, який інакше погіршив би зір. Гангліозні клітини сітківки (ГКС) – нейрони, аксони яких утворюють зоровий нерв – також, схоже, отримують користь від
# Вступ **Таурин** — це багата на поживні речовини аміносульфонова кислота, що міститься у високих концентраціях у сітківці та інших нервових тканинах. Фактично, рівень таурину в сітківці вищий, ніж у будь-якій іншій тканині тіла, а його виснаження спричиняє пошкодження клітин сітківки ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10581579/#:~:text=certain%20tissues,taurine%20may%20be%20a%20promising)). Відомо, що достатній рівень таурину є життєво важливим для нейронів сітківки, особливо для фоторецепторів та гангліозних клітин сітківки (ГКС). Дегенерація ГКС лежить в основі втрати зору при глаукомі та інших оптичних нейропатіях. Доклінічні дослідження тепер показують, що таурин може допомогти підтримувати здоров'я ГКС. Ця стаття розглядає, як таурин регулює об'єм клітин і кальцій для захисту ГКС, докази з лабораторних моделей, що таурин сприяє виживанню ГКС, а також обмежені клінічні дані, що натякають на користь для зору. Ми також обговорюємо, як дієта та старіння впливають на рівень таурину, пов'язані з цим результати для здоров'я, а також те, що відомо про безпечне додаткове вживання таурину та пріоритети для майбутніх досліджень. ## Таурин у сітківці: Осморегуляція та кальцієвий гомеостаз Таурин відіграє ключові **клітинні ролі** не лише як поживна речовина. У сітківці він діє як **органічний осмоліт**, допомагаючи клітинам регулювати свій об'єм під час стресу. Клітини сітківки (включаючи RPE, ГКС та глії Мюллера) експресують тауриновий транспортер (TauT) для імпорту таурину. Під час гіперосмотичного стресу (наприклад, за умов високого вмісту солі або цукру) експресія та активність TauT збільшуються, що призводить до поглинання клітинами більшої кількості таурину та води. Це захищає клітини сітківки від стиснення або набряку ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3724466/#:~:text=TauT%20activity%20was%20abundant%20in,fold%20under%20hyperosmolar)) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3724466/#:~:text=These%20studies%20provide%20the%20first,cell%20volumes%20may%20fluctuate%20dramatically)). В інших тканинах (таких як мозкові астроцити) таурин виходить за гіпотонічних умов, дозволяючи клітинам підтримувати осмотичний баланс. Таким чином, таурин є фундаментальним для **осморегуляції** в сітківці, захищаючи ГКС від рідинного стресу, який може виникнути при діабеті або інфаркті ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3724466/#:~:text=TauT%20activity%20was%20abundant%20in,fold%20under%20hyperosmolar)) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3724466/#:~:text=These%20studies%20provide%20the%20first,cell%20volumes%20may%20fluctuate%20dramatically)). Таурин також допомагає **регулювати внутрішньоклітинний кальцій (Ca<sup>2+</sup>)**, що є критичним фактором для виживання нейронів. Надлишок цитозольного Ca<sup>2+</sup> може спричинити пошкодження мітохондрій та загибель клітин. Таурин впливає на кальцій кількома механізмами. У
# ЕГКГ та нейросудинне здоров'я при глаукомі та старінні Культури зеленого чаю здавна цінували катехіни свого чаю — зокрема **епігалокатехін-3-галат (ЕГКГ)** — за їхні властивості, що сприяють зміцненню здоров'я. Сучасні дослідження припускають, що потужні **антиоксидантні**, протизапальні та судинорозширювальні властивості ЕГКГ можуть бути корисними для **нейросудинної системи** при глаукомі та старінні. При глаукомі гангліозні клітини сітківки (ГКС) дегенеерують під впливом стресу, а внутрішньоочний тиск (ВОТ) підвищується через дисфункцію трабекулярної сітки (ТС). Ми розглядаємо дослідження ЕГКГ на тваринах і клітинах щодо виживання ГКС, позаклітинного матриксу ТС (ММР) та кровотоку, а потім узагальнюємо обмежені дані про зір та структуру ока у людей. Ми пов'язуємо це з відомими впливами ЕГКГ на серцево-судинне та когнітивне старіння, а також обговорюємо його **біодоступність**, вміст кофеїну та безпеку. ## Захист гангліозних клітин сітківки (дослідження на тваринах) Доклінічні дослідження послідовно показують, що ЕГКГ сприяє **виживанню ГКС** після травми або підвищення ВОТ. У мишачій моделі глаукоми (високий ВОТ, спричинений мікрогранулами) пероральний ЕГКГ (50 мг/кг·д) зберігав щільність ГКС: у мишей, що отримували лікування, було значно більше ГКС, мічених флюороголдом, порівняно з нелікованими контрольними тваринами ([pubmed.ncbi.nlm.nih.gov](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26050640/#:~:text=the%20fluorogold,in%20a%20mouse%20model%20of)). У щурів з гострим підвищенням ВОТ лікування ЕГКГ помітно зменшувало пошкодження зорового нерва та запальні цитокіни. Наприклад, в одному дослідженні ЕГКГ знижував рівні ІЛ-6, TNF-α та інших запальних сигналів, а також пригнічував активацію NF-κB, тим самим **пом'якшуючи симптоми глаукоми** та пошкодження ГКС ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8438659/#:~:text=cytokines%20were%20present%20in%20the,in%20a%20rat%20glaucoma%20model)). Ці нейропротекторні ефекти, ймовірно, походять від здатності ЕГКГ нейтралізувати вільні радикали та блокувати стресові шляхи (наприклад, активуючи Nrf2/HO-1 у моделях ішемії ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7279438/#:~:text=Retinal%20ischemia,correlation%20with%20the%20pathway%20of)))). У клітинних культурах ЕГКГ блокував окислювальний та ультрафіолетовий стрес у лініях ГКС. Таким чином, численні докази свідчать, що ЕГКГ може пом'якшувати дегенерацію ГКС у тваринних моделях глаукоми або ушкоджень зорового нерва (часто за допомогою антиоксидантних та протизапальних механізмів) ([pubmed.ncbi.nlm.nih.gov](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26050640/#:~:text=the%20fluorogold,in%20a%20mouse%20model%20of)) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8438659/#:~:text=cytokines%20were%20present%20in%20the,in%20a%20rat%20glaucoma%20model)). ## Трабекулярна сітка та відтік водянистої вологи **ММП (матричні металопротеїнази)** регулюють позаклітинний матрикс ТС, а отже, відтік водянистої вологи та ВОТ. Ад
# Мелатонін та око: Нічний ВТТ та нейропротекція **Мелатонін** – це нейрогормон, що виробляється за ~24-годинним циклом (циркадним ритмом), який відіграє ключову роль у регуляції сну та діє як потужний антиоксидант. В оці мелатонін синтезується локально (у сітківці та циліарному тілі) і зв'язується з **мелатоніновими рецепторами MT1/MT2** на очних клітинах ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12108883/#:~:text=Circadian%20variation%20in%20melatonin%20concentration,%E2%80%94a%20regulatory%20link%20between)). Його рівні досягають піку вночі, що збігається з нормальним зниженням артеріального тиску та (у здорових осіб) типовим зменшенням внутрішньоочного тиску (ВТТ) під час сну. Ці циркадні патерни означають, що мелатонін допомагає модулювати динаміку **водянистої вологи** (водянистої рідини, що заповнює передню частину ока). Це, у свою чергу, впливає на нічний ВТТ та здоров'я сітківки, особливо при старінні. Недавні дослідження показують, що порушення сигналізації мелатоніну може сприяти ризику глаукоми, тоді як аналоги мелатоніну (препарати, що імітують мелатонін) обіцяють зниження ВТТ та захист нейронів сітківки ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12108883/#:~:text=Circadian%20variation%20in%20melatonin%20concentration,%E2%80%94a%20regulatory%20link%20between)) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12108883/#:~:text=Apart%20from%20MT3%20activation%2C%20MT2,examined%20the%20effects%20of)). ## Очний мелатонін та циркадний контроль Мелатонін виробляється не тільки шишкоподібною залозою, але й у самому оці. Фоторецептори в сітківці виробляють мелатонін вночі, а циліарне тіло (залоза, що виробляє водянисту вологу) також синтезує мелатонін і вивільняє його у водянисту вологу ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12108883/#:~:text=Circadian%20variation%20in%20melatonin%20concentration,%E2%80%94a%20regulatory%20link%20between)) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12108883/#:~:text=circadian%20rhythm%20disturbances%20observed%20in,27%20%2C%2034%2C29)). Це означає, що рівні мелатоніну у **водянистій волозі** підвищуються в темряві, досягаючи піку близько півночі до 2–4 ранку ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12108883/#:~:text=Circadian%20variation%20in%20melatonin%20concentration,%E2%80%94a%20regulatory%20link%20between)). Навпаки, вплив світла (особливо синього) пригнічує мелатонін через гангліозні клітини сітківки, що містять меланопсин. Таким чином, мелатонін є мостом між циркадними сигналами (день-ніч) та внутрішньоочною фізіологією. Рецептори мелатоніну (MT1, MT2 і, можливо, MT3) знаходяться на клітинах ока, включаючи **непігментовані циліарні епітеліальні клітини**, що секретують водянисту вологу ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12108883/#:~:text=Circadian%20variation%20in%20melatonin%20concentration,%E2%80%94a%20regulatory%20link%20between)). Акт
# Вісь «кишківник–око» та здоров'я очей Нова концепція **вісі «кишківник–око»** визнає, що кишкові мікроби та їхні продукти можуть впливати на око. Кишкові бактерії ферментують клітковину, виробляючи **коротколанцюгові жирні кислоти (КЛЖК)** (такі як ацетат, пропіонат, бутират) та модифікують жовчні кислоти (ЖК). Ці метаболіти потрапляють у кровообіг і можуть досягати ока, впливаючи на його імунне середовище та функцію ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10488056/#:~:text=derived%20metabolites%20involved%20in%20counteracting,the%20bile%20acid)). Наприклад, мікробний дисбіоз – дисбаланс кишкової флори – пов'язаний з очними захворюваннями від вікової макулярної дегенерації та увеїту до синдрому сухого ока та глаукоми ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10488056/#:~:text=Moreover%2C%20recent%20studies%20underline%20a,better%20management%20of%20these%20diseases)). Насправді, нещодавнє дослідження виявило, що дисбаланс кишківника пов'язаний з численними станами очей, і лише невелика кількість ранніх випробувань (чотири з 25 досліджень) тестували такі втручання, як пробіотики або трансплантація фекалій, при захворюваннях очей ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10516887/#:~:text=ocular%20pathology,clinical%20trials%20may%20be%20warranted)). Ця вісь «кишківник–око» припускає, що КЛЖК, ЖК, що походять з кишківника, і навіть запальні компоненти (такі як ЛПС) можуть модулювати очний **імунний тонус** (базовий імунний стан) та впливати на такі тканини, як трабекулярна сітка (фільтр дренажу рідини) та внутрішньоочний тиск (ВОТ). ## Мікробні метаболіти та імунітет ока ### Коротколанцюгові жирні кислоти (КЛЖК) **КЛЖК** – це жирні кислоти з менш ніж шістьма атомами вуглецю, головним чином ацетат, пропіонат і бутират, що виробляються кишковими бактеріями при перетравленні клітковини. Вони **регулюють імунні відповіді** системно ([www.frontiersin.org](https://www.frontiersin.org/journals/medicine/articles/10.3389/fmed.2024.1377186/full#:~:text=SCFAs%20can%20ameliorate%20immune,often%2C%20metabolites%20and%20inflammation%20go)) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10488056/#:~:text=derived%20metabolites%20involved%20in%20counteracting,the%20bile%20acid)). В оці КЛЖК виявляють протизапальну дію. У моделях на мишах ін'єкційні КЛЖК були виявлені в тканинах ока та *зменшували* запалення від впливу ендотоксину (ЛПС) ([pubmed.ncbi.nlm.nih.gov](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33617852/#:~:text=responses%20of%20the%20eye%20and,functions%20in%20the%20intraocular%20milieu)) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10488056/#:~:text=derived%20metabolites%20involved%20in%20counteracting,the%20bile%20acid)). Це свідчить, що КЛЖК можуть проникати через гематоофтальмологічний бар'єр через кров і заспокоювати внутрішньоочне запалення. Наприклад, внутрішньочеревний бутират у мишей зменшував викликаний ЛПС увеїт, знижуючи прозапальні цитокін
# Магній та судинна дисрегуляція при глаукомі Глаукома – це прогресуюче захворювання зорового нерва, що призводить до втрати зору. Хоча високий внутрішньоочний тиск (ВОТ) є найвідомішим фактором ризику, багато пацієнтів – особливо з **глаукомою нормального тиску (ГНТ)** – розвивають глаукому, незважаючи на нормальний ВОТ ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4897098/#:~:text=Glaucoma%20is%20characterized%20by%20chronic,3))). При ГНТ вважається, що системні судинні проблеми сприяють розвитку: нестабільний кровотік, **вазоспазм** (раптове звуження судин) та надмірне зниження артеріального тиску вночі можуть зменшити кровопостачання зорового нерва ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4897098/#:~:text=Disturbed%20ocular%20blood%20flow%20and,the%20reduction%20of%20oxidative%20stress)) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4386594/#:~:text=Eighty,0.02))). Тому лікування, що стабілізує кровотік, є цікавим при ГНТ. **Магній**, незамінний мінерал та природний блокатор кальцієвих каналів, виявився перспективним кандидатом, оскільки він сприяє вазодилатації та захисту нервів ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4897098/#:~:text=that%20improve%20ocular%20blood%20flow,magnesium%20a%20good%20candidate%20for))). ## Судинні дії магнію Магній впливає на кровоносні судини та ендотеліальну функцію кількома способами: - **Антагонізм кальцію**. Магній діє як *фізіологічний блокатор кальцієвих каналів*. Він конкурує з кальцієм у м'язах та кровоносних судинах, спричиняючи розслаблення гладкої мускулатури та вазодилатацію. ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4897098/#:~:text=glaucoma%20,antagonist%2C%20Mg%20also%20has%20a)) У лабораторних дослідженнях підвищення рівня **Mg²⁺** пригнічує ендотелін-1-індуковане звуження судин (наприклад, у циліарних артеріях свиней) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4897098/#:~:text=glaucoma%20,antagonist%2C%20Mg%20also%20has%20a)). Оскільки ендотелін-1 є потужним вазоконстриктором, що залучений у розвиток глаукоми, блокування цього шляху магнієм може покращити перфузію. ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4897098/#:~:text=glaucoma%20,antagonist%2C%20Mg%20also%20has%20a)) - **Ендотеліальна функція**. Здорові кровоносні судини виробляють розслаблюючі фактори, такі як оксид азоту (NO). Магній покращує здоров'я ендотеліальних клітин та доступність NO, що призводить до кращого кровотоку. ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4897098/#:~:text=contraction,76)) Дослідження при ішемічній хворобі серця показують, що пероральний магній покращує *ендотелій-залежну вазодилатацію* ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4897098/#:~:text=contraction,76)). Покращуючи баланс **ендотеліну-1 проти оксиду азоту**, магній може зменшити аномальну вазоконстрикцію та окислювальний стрес у дрібних очних судина
