# Введение Потеря зрения в результате повреждения зрительного нерва или глаукомы происходит из-за неспособности ганглиозных клеток сетчатки (ГКС) восстанавливать свои аксоны. У взрослых млекопитающих программа **внутреннего роста** ГКС обычно отключена, поэтому поврежденные нервы не заживают самостоятельно ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2652400/#:~:text=using%20a%20virus,Thus)). Недавние исследования на мышах показывают, что генная терапия может **реактивировать** эти пути роста. Например, удаление гена **PTEN** (ингибитора клеточного роста) в ГКС взрослых особей включает путь роста **mTOR** и приводит к сильной регенерации аксонов ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2652400/#:~:text=using%20a%20virus,Thus)). В этой статье мы рассмотрим, как манипулирование PTEN/mTOR, генами семейства KLF и **Sox11** может стимулировать регенерацию аксонов ГКС, чего это достигло на мышах, вопросы безопасности (например, риск рака), способы доставки генов (вирусные векторы AAV, интравитреальные или супрахориоидальные инъекции) и какие шаги необходимы для перехода от моделей острого повреждения к лечению хронической глаукомы. ## Внутренние пути роста в ГКС ### Путь PTEN/mTOR В нормальных условиях ГКС взрослых особей держат путь mTOR преимущественно **отключенным**, что ограничивает их способность к росту новых аксонов ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2652400/#:~:text=using%20a%20virus,Thus)). PTEN — это ген, который ингибирует mTOR. Ученые обнаружили, что удаление PTEN в ГКС взрослых мышей **высвобождает** сигнализацию mTOR и позволяет аксонам регенерировать ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2652400/#:~:text=using%20a%20virus,Thus)). В одном знаменательном исследовании условный нокаут PTEN у взрослых мышей привел к *интенсивной* регенерации зрительного нерва ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2652400/#:~:text=using%20a%20virus,Thus)). Около 8–10% выживших ГКС удлиняли аксоны более чем на 0,5 мм за пределы повреждения, при этом некоторые аксоны вырастали более чем на 3 мм и даже достигали зрительного перекреста через 4 недели после травмы ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2652400/#:~:text=Quantification%20showed%20that%20~45,At%204)). Нокаут другого ингибитора mTOR, гена TSC1, также индуцировал регенерацию аксонов ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2652400/#:~:text=using%20a%20virus,Thus)). Удаление PTEN не только стимулировало регенерацию, но и улучшило выживаемость ГКС (около 45% выживаемости по сравнению с ~20% в контроле) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2652400/#:~:text=Quantification%20showed%20that%20~45,At%204)). Однако существует проблема безопасности: PTEN является **супрессором опухолей**. Долгосрочная потеря PTEN может способствовать неконтролируемому росту клеток. Действительно, в одном крупном исследов
# Старение, Сенесценция и Глаукома Глаукома является одной из ведущих причин слепоты, и ее риск возрастает с возрастом. В стареющих глазах клетки могут перейти в **сенесцентное** состояние – они перестают делиться, но остаются живыми – и выделять вредные сигналы, называемые *секреторным фенотипом, ассоциированным со старением* (SASP). Сенесцентные клетки в глазу могут усугублять заболевание. Например, старые клетки трабекулярной сети (фильтра перед глазом) становятся жесткими и забитыми, что повышает глазное давление ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12155388/#:~:text=senescence,86)). В сетчатке и зрительном нерве сенесцентные клетки выделяют цитокины (такие как IL-6, IL-8, IL-1β) и ферменты (MMP), которые вызывают воспаление, ремоделирование тканей и гибель нервных клеток ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10917531/#:~:text=indicating%20a%20direct%20influence%20of,22%20%2C%20%2074)) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11375756/#:~:text=reactive%20oxygen%20species,24%7D%20and)). Эти факторы SASP были обнаружены в глазах человека с глаукомой и в животных моделях глазного давления, где они вызывают повреждение ганглиозных клеток сетчатки (ГКС) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10917531/#:~:text=indicating%20a%20direct%20influence%20of,22%20%2C%20%2074)) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6996954/#:~:text=Experimental%20ocular%20hypertension%20induces%20senescence,IOP)). Воздействие на эти клетки – новая идея: их удаление или подавление может помочь защитить зрительный нерв. # Сенесценция в глазу Сенесцентные клетки накапливаются в ключевых тканях глаза. В **трабекулярной сети (ТС)** сенесценция делает сеть жестче и увеличивает сопротивление оттоку жидкости ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12155388/#:~:text=senescence,86)). Это повышает внутриглазное давление, основной фактор риска глаукомы. У людей с глаукомой было измерено больше сенесцентных клеток ТС (обозначенных ферментами, такими как SA-β-gal, или белками p16^INK4a и p21^CIP1) по сравнению с нормальными глазами ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10917531/#:~:text=Patients%20with%20glaucoma%20exhibit%20a,expression%20of%20miRNAs%20is%20related)). Высокие уровни p16 и p21 в клетках ТС коррелируют с глаукомой, и меньше клеток ТС выживают до старости ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10917531/#:~:text=Patients%20with%20glaucoma%20exhibit%20a,expression%20of%20miRNAs%20is%20related)). В **головке зрительного нерва и сетчатке** старение и стресс приводят к сенесценции ГКС и вспомогательных клеток (астроцитов, микроглии). Эти клетки затем секретируют факторы SASP – провоспалительные цитокины (IL-6, IL-1β, IL-8), хемокины (CCL2, CXCL5) и матриксные металлопротеиназы – которые отравляют соседние нейроны и распространяют сенесценцию на соседние клетки ([pmc.
# Цитрусовые биофлавоноиды (гесперидин, диосмин) для окулярной гемодинамики Мельчайшие кровеносные сосуды глаза должны хорошо функционировать, чтобы зрение оставалось острым. При глаукоме снижение кровотока к зрительному нерву может усугублять повреждения. **Цитрусовые биофлавоноиды**, такие как **гесперидин** и **диосмин**, — это растительные соединения, содержащиеся в апельсиновой цедре и других цитрусовых. Известно, что эти флавоноиды укрепляют капилляры, уменьшают отеки и улучшают кровообращение ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4372466/#:~:text=Flavonoids%20have%20gained%20prominence%20in,diabetic%20retinopathy%2C%20macular)). В этой статье мы рассмотрим, как эти соединения влияют на эндотелиальный **оксид азота**, **венозный тонус** и микроциркуляцию в глазу и теле, а также что клинические данные говорят о кровотоке и зрении. Мы также рассмотрим их более широкие сосудистые преимущества, дозировку, стандартизацию и безопасность. ## Влияние на эндотелиальный оксид азота Кровеносные сосуды расслабляются, когда их клетки-выстилки (эндотелий) производят газ **оксид азота (NO)**. Сам по себе гесперидин является молекулой, связанной с сахаром, которая расщепляется в кишечнике до **гесперетина** — его активной формы. Гесперетин сильно активирует ферменты (AMPK, Akt), которые включают эндотелиальную NO-синтазу (eNOS), увеличивая выработку NO ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3085197/#:~:text=Treatment%20of%20BAEC%20with%20hesperetin,selectin)). В лабораторных условиях гесперетин вызвал быстрое увеличение фосфорилирования eNOS и уровней NO. У людей с факторами риска сердечных заболеваний (метаболический синдром) 3-недельное испытание 500 мг гесперидина в день значительно улучшило потокзависимую дилатацию плечевой артерии (показатель функции эндотелиального NO) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3085197/#:~:text=Treatment%20of%20BAEC%20with%20hesperetin,selectin)) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9369232/#:~:text=the%20effects%20of%20500%20mg%2Fday,and%20a%20tendency%20to%20increase)). В этом исследовании **потокзависимая дилатация плечевой артерии увеличилась примерно на 2,5%**, а маркеры холестерина (ApoB) и воспаления (вч-СРБ) в крови снизились ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9369232/#:~:text=the%20effects%20of%20500%20mg%2Fday,and%20a%20tendency%20to%20increase)). Эти данные свидетельствуют о том, что цитрусовые флавоноиды могут **улучшать расширение сосудов** у человека, вероятно, за счет усиления выработки NO. Диосмин, который изначально получают из травы норичника, а также производят из гесперидина, аналогично обладает сосудистыми эффектами. Он нейтрализует свободные радикалы и уменьшает воспаление, что может косвенно сохранять передачу сигналов NO. В животных моделях, где оксид азота был заблокирован (с использованием L-NAME), диосмин все еще снижал артериальное давление и защищал сосу
# Введение Общие для таких заболеваний глаз, как глаукома, диабетическая ретинопатия и возрастная макулярная дегенерация, причина – это **окислительный стресс** от вредных активных форм кислорода (АФК). Избыток АФК может повреждать ДНК, липиды и белки в сетчатке и зрительном нерве, что приводит к потере зрения ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4878665/#:~:text=Hydrogen%20can%20exert%20antioxidant%20and,indicate%20that%20the%20application%20of)) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10674431/#:~:text=Molecular%20hydrogen%20%28H_,can%20prevent%20a%20reduction%20in)). **Молекулярный водород (H₂)** стал уникальной антиоксидантной терапией. H₂ — это крошечный газ без вкуса, который легко проникает через клеточные мембраны и глазные барьеры ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10674431/#:~:text=Molecular%20hydrogen%20%28H_,can%20prevent%20a%20reduction%20in)). Он избирательно нейтрализует только наиболее токсичные АФК (такие как гидроксильные радикалы •OH и пероксинитрит ONOO⁻), оставляя при этом нетронутыми нормальные сигнальные АФК ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4878665/#:~:text=Hydrogen%20can%20exert%20antioxidant%20and,indicate%20that%20the%20application%20of)). Таким образом, H₂ восстанавливает клеточный **редокс-баланс**, не блокируя полезные биохимические сигналы. Кроме того, H₂ может запускать защитные механизмы – например, он усиливает активность антиоксидантных ферментов (супероксиддисмутаза, каталаза, глутатионовые системы) через Nrf2-сигнализацию и подавляет провоспалительные факторы ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4878665/#:~:text=Hydrogen%20can%20exert%20antioxidant%20and,indicate%20that%20the%20application%20of)) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10674431/#:~:text=RGCs,2%7D%20may)). Эти свойства позволяют предположить, что H₂ может защищать нейроны сетчатки (и зрительный нерв), модулируя **редокс-сигнализацию** в тканях глаза. # Механизмы действия H₂ в тканях глаза Терапевтическая привлекательность H₂ заключается в его физических свойствах. Являясь самой маленькой молекулой, он быстро диффундирует через ткани и биобарьеры ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10674431/#:~:text=Molecular%20hydrogen%20%28H_,can%20prevent%20a%20reduction%20in)). Например, вдыхаемый H₂ или насыщенная водородом вода (НВВ) быстро повышает уровень H₂ в крови и глазах. Попадая в клетки, H₂ «поглощает» высокореактивные радикалы. В отличие от общих антиоксидантов, H₂ не захватывает все АФК без разбора – он преимущественно реагирует с сильнейшими окислителями ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4878665/#:~:text=Hydrogen%20can%20exert%20antioxidant%20and,indicate%20that%20the%20application%20of)). Это означает, что нормальная сигнализация АФК (необходимая для функционирования клеток) сохраняется, в то время как повреждающие
# Антоцианы и экстракты черники: устойчивость сетчатки и стареющая микроциркуляция Флавоноиды **антоцианы** (пигменты ягод) издавна считаются полезными для здоровья глаз, и современные исследования показывают, что они концентрируются в глазных и сосудистых тканях ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3429325/#:~:text=In%20addition%20to%20GBE%2C%20anthocyanins,22%2C19%7D%3B%20%283))). Эти соединения являются мощными **антиоксидантами** и противовоспалительными средствами: они нейтрализуют свободные радикалы, стабилизируют стенки кровеносных сосудов и даже ингибируют агрегацию тромбоцитов и воспалительные медиаторы ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3429325/#:~:text=vascular%20tissues.,27)). В сетчатке — органе с высоким метаболизмом, особенно уязвимом для окислительного стресса, — антоцианы из черники (Vaccinium myrtillus) могут усилить защиту от старения и болезней. ## Антиоксидантные и противовоспалительные эффекты в сетчатке Исследования на животных подтверждают, что антоцианы черники защищают клетки сетчатки, усиливая антиоксидантные системы и подавляя воспаление. В кроличьей модели светоиндуцированного повреждения сетчатки пероральный экстракт черники (богатый антоцианами) **сохранял функцию и структуру сетчатки**. У обработанных кроликов были выше уровни антиоксидантных ферментов (супероксиддисмутазы, глутатионпероксидазы, каталазы) и общая антиоксидантная способность по сравнению с контрольными, а также ниже уровень малонового диальдегида (маркера перекисного окисления липидов) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6332335/#:~:text=sacrificed%20on%20day%207,1%CE%B2%20and%20VEGF%29.%20Results)). В то же время были подавлены провоспалительные и ангиогенные сигналы, такие как интерлейкин-1β и VEGF ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6332335/#:~:text=sacrificed%20on%20day%207,1%CE%B2%20and%20VEGF%29.%20Results)). Эти изменения указывают на то, что антоцианы черники могут нейтрализовать избыток активных форм кислорода (АФК) в сетчатке и предотвратить последующее воспаление, которое в противном случае повредило бы клетки сетчатки. В мышиной модели воспаления сетчатки (эндотоксин-индуцированный увеит) богатый антоцианами экстракт черники *сохранял здоровье фоторецепторов*. У обработанных мышей наблюдались лучшие электроретинографические (ЭРГ) ответы (отражающие функцию фоторецепторов) и интактные наружные сегменты фоторецепторов по сравнению с необработанными мышами. Этот защитный эффект был связан с блокадой воспалительной сигнализации (в частности, черника подавляла активацию IL-6/STAT3) и снижением АФК-зависимой активации NF-κB ([pubmed.ncbi.nlm.nih.gov](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21894150/#:~:text=retina.%20Anthocyanin,Our%20findings%20indicate)). Короче говоря, антоцианы черники прерывали молекулярный каскад воспаления и окислительного стресса, который в противном случае нарушил бы зрение. Ганглиозные клетки сетчатки (ГКС
# Введение **Таурин** — это богатая питательными веществами аминосульфоновая кислота, содержащаяся в высоких концентрациях в сетчатке и других нервных тканях. Фактически, уровень таурина в сетчатке выше, чем в любой другой ткани тела, и его истощение вызывает повреждение клеток сетчатки ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10581579/#:~:text=certain%20tissues,taurine%20may%20be%20a%20promising)). Известно, что адекватный уровень таурина необходим для нейронов сетчатки, особенно для фоторецепторов и ганглиозных клеток сетчатки (ГКС). Дегенерация ГКС лежит в основе потери зрения при глаукоме и других оптических нейропатиях. Доклинические исследования теперь показывают, что таурин может помочь поддерживать здоровье ГКС. В этой статье рассматривается, как таурин регулирует объем клеток и кальций для защиты ГКС, данные лабораторных моделей, свидетельствующие о том, что таурин способствует выживанию ГКС, и ограниченные клинические данные, намекающие на преимущества для зрения. Мы также обсуждаем, как диета и старение влияют на уровни таурина, связанные с этим результаты для здоровья, а также что известно о безопасном приеме таурина и приоритетах для будущих испытаний. ## Таурин в сетчатке: Осморегуляция и гомеостаз кальция Помимо того, что таурин является питательным веществом, он играет ключевые **клеточные роли**. В сетчатке он действует как **органический осмолит**, помогая клеткам регулировать свой объем в условиях стресса. Клетки сетчатки (включая RPE, ГКС и глию Мюллера) экспрессируют тауриновый транспортер (TauT) для импорта таурина. В условиях гиперосмотического стресса (например, при высоком содержании соли или сахара) экспрессия и активность TauT увеличиваются, что приводит к поглощению клетками большего количества таурина и воды. Это защищает клетки сетчатки от сжатия или набухания ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3724466/#:~:text=TauT%20activity%20was%20abundant%20in,fold%20under%20hyperosmolar)) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3724466/#:~:text=These%20studies%20provide%20the%20first,cell%20volumes%20may%20fluctuate%20dramatically)). В других тканях (например, астроцитах головного мозга) таурин выводится наружу в гипотонических условиях, позволяя клеткам поддерживать осмотический баланс. Таким образом, таурин имеет фундаментальное значение для **осморегуляции** в сетчатке, защищая ГКС от жидкостного стресса, который может возникнуть при диабете или инфаркте ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3724466/#:~:text=TauT%20activity%20was%20abundant%20in,fold%20under%20hyperosmolar)) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3724466/#:~:text=These%20studies%20provide%20the%20first,cell%20volumes%20may%20fluctuate%20dramatically)). Таурин также помогает **регулировать внутриклеточный кальций (Ca<sup>2+</sup>)**, критически важный фактор для выживания нейронов. Избыток цитозольного Ca<sup>2+</sup> может в
# ЭГКГ и нейрососудистое здоровье при глаукоме и старении **Культуры зеленого чая** издавна ценили катехины своего чая — в особенности **эпигаллокатехин-3-галлат (ЭГКГ)** — за их пользу для здоровья. Современные исследования показывают, что мощные **антиоксидантные**, противовоспалительные и сосудорасширяющие эффекты ЭГКГ могут принести пользу **нейрососудистой системе** при глаукоме и старении. При глаукоме ганглиозные клетки сетчатки (ГКС) дегенерируют под воздействием стресса, а внутриглазное давление (ВГД) повышается из-за дисфункции трабекулярной сети (ТС). Мы рассмотрим исследования на животных и клетках, посвященные влиянию ЭГКГ на выживаемость ГКС, внеклеточный матрикс ТС (ММП) и кровоток, затем обобщим ограниченные данные о влиянии на зрение и структуру глаза у человека. Мы свяжем эти данные с известными эффектами ЭГКГ на сердечно-сосудистое и когнитивное старение, а также обсудим его **биодоступность**, содержание кофеина и безопасность. ## Защита ганглиозных клеток сетчатки (доклинические исследования) Доклинические исследования последовательно показывают, что ЭГКГ способствует **выживаемости ГКС** после травмы или повышения ВГД. В мышиной модели глаукомы (высокое ВГД, индуцированное микросферами) пероральный ЭГКГ (50 мг/кг·день) сохранял плотность ГКС: у обработанных мышей было значительно больше ГКС, меченных флуороголдом, по сравнению с необработанными контрольными животными ([pubmed.ncbi.nlm.nih.gov](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26050640/#:~:text=the%20fluorogold,in%20a%20mouse%20model%20of)). У крыс с острым повышением ВГД лечение ЭГКГ заметно снижало повреждение зрительного нерва и уровень воспалительных цитокинов. Например, в одном исследовании ЭГКГ снижал IL-6, TNF-α и другие воспалительные сигналы, а также ингибировал активацию NF-κB, тем самым **ослабляя симптомы глаукомы** и повреждение ГКС ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8438659/#:~:text=cytokines%20were%20present%20in%20the,in%20a%20rat%20glaucoma%20model)). Эти нейропротекторные эффекты, вероятно, обусловлены способностью ЭГКГ гасить свободные радикалы и блокировать стрессовые пути (например, активируя Nrf2/HO-1 в моделях ишемии ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7279438/#:~:text=Retinal%20ischemia,correlation%20with%20the%20pathway%20of))). В клеточной культуре ЭГКГ блокировал окислительный и ультрафиолетовый стресс в линиях ГКС. Таким образом, многочисленные данные свидетельствуют о том, что ЭГКГ может смягчать дегенерацию ГКС в животных моделях глаукомы или повреждения зрительного нерва (часто через антиоксидантные и противовоспалительные механизмы) ([pubmed.ncbi.nlm.nih.gov](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26050640/#:~:text=the%20fluorogold,in%20a%20mouse%20model%20of)) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8438659/#:~:text=cytokines%20were%20present%20in%20the,in%20a%20rat%20glaucoma%20model)). ## Трабекулярная сеть и отток водянистой влаги **ММП (матриксные металлопроте
# Мелатонин и глаз: ВГД в ночное время и нейропротекция **Мелатонин** — это нейрогормон, вырабатываемый в рамках ~24-часового цикла (циркадного ритма), который играет ключевую роль в регуляции сна и действует как мощный антиоксидант. В глазу мелатонин синтезируется локально (в сетчатке и цилиарном теле) и связывается с **MT1/MT2 мелатониновыми рецепторами** на клетках глаза ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12108883/#:~:text=Circadian%20variation%20in%20melatonin%20concentration,%E2%80%94a%20regulatory%20link%20between)). Его уровни достигают пика ночью, совпадая с нормальным падением артериального давления и (у здоровых людей) типичным снижением внутриглазного давления (ВГД) во время сна. Эти циркадные паттерны означают, что мелатонин помогает модулировать динамику **водянистой влаги** (жидкости, заполняющей переднюю часть глаза). В свою очередь, это влияет на ВГД в ночное время и здоровье сетчатки, особенно в пожилом возрасте. Недавние исследования показывают, что нарушение мелатонинового сигналинга может способствовать риску развития глаукомы, в то время как аналоги мелатонина (препараты, имитирующие мелатонин) показывают перспективность в снижении ВГД и защите нейронов сетчатки ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12108883/#:~:text=Circadian%20variation%20in%20melatonin%20concentration,%E2%80%94a%20regulatory%20link%20between)) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12108883/#:~:text=Apart%20from%20MT3%20activation%2C%20MT2,examined%20the%20effects%20of)). ## Глазной мелатонин и циркадный контроль Мелатонин вырабатывается не только шишковидной железой, но и самим глазом. Фоторецепторы сетчатки генерируют мелатонин ночью, а цилиарное тело (железа, продуцирующая водянистую влагу) также синтезирует мелатонин и выделяет его в водянистую влагу ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12108883/#:~:text=Circadian%20variation%20in%20melatonin%20concentration,%E2%80%94a%20regulatory%20link%20between)) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12108883/#:~:text=circadian%20rhythm%20disturbances%20observed%20in,27%20%2C%2034%2C29)). Это означает, что уровень мелатонина в **водянистой влаге** повышается в темноте, достигая пика примерно с полуночи до 2–4 часов утра ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12108883/#:~:text=Circadian%20variation%20in%20melatonin%20concentration,%E2%80%94a%20regulatory%20link%20between)). Напротив, воздействие света (особенно синего света) подавляет мелатонин через меланопсинсодержащие ганглиозные клетки сетчатки. Таким образом, мелатонин является мостом между циркадными сигналами (день-ночь) и внутриглазной физиологией. Рецепторы мелатонина (MT1, MT2 и, возможно, MT3) обнаружены на клетках глаза, включая **непигментированные эпителиальные клетки цилиарного тела**, которые секретируют водянистую влагу ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC
# Ось «кишечник-глаз» и здоровье глаз Появляющаяся концепция **оси «кишечник-глаз»** признает, что кишечные микробы и продукты их жизнедеятельности могут влиять на глаз. Кишечные бактерии ферментируют клетчатку, производя **короткоцепочечные жирные кислоты (КЦЖК)** (такие как ацетат, пропионат, бутират) и изменяя желчные кислоты (ЖК). Эти метаболиты попадают в кровоток и могут достигать глаза, влияя на его иммунную среду и функцию ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10488056/#:~:text=derived%20metabolites%20involved%20in%20counteracting,the%20bile%20acid)). Например, микробный дисбиоз – дисбаланс кишечной флоры – был связан с глазными заболеваниями, от возрастной макулярной дегенерации и увеита до сухого глаза и глаукомы ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10488056/#:~:text=Moreover%2C%20recent%20studies%20underline%20a,better%20management%20of%20these%20diseases)). Фактически, недавнее исследование показало, что дисбаланс кишечника связан с множеством глазных заболеваний, и лишь несколько ранних испытаний (четыре из 25 исследований) проверили вмешательства, такие как пробиотики или трансплантация кала, при заболеваниях глаз ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10516887/#:~:text=ocular%20pathology,clinical%20trials%20may%20be%20warranted)). Эта ось «кишечник-глаз» предполагает, что КЦЖК, ЖК и даже воспалительные компоненты (например, ЛПС), поступающие из кишечника, могут модулировать **иммунный тонус** глаза (базовый иммунный статус) и влиять на такие ткани, как трабекулярная сеть (фильтр для оттока жидкости) и внутриглазное давление (ВГД). ## Микробные метаболиты и иммунитет глаз ### Короткоцепочечные жирные кислоты (КЦЖК) **КЦЖК** — это жирные кислоты с менее чем шестью атомами углерода, в основном ацетат, пропионат и бутират, вырабатываемые кишечными бактериями при переваривании клетчатки. Они **регулируют иммунные реакции** системно ([www.frontiersin.org](https://www.frontiersin.org/journals/medicine/articles/10.3389/fmed.2024.1377186/full#:~:text=SCFAs%20can%20ameliorate%20immune,often%2C%20metabolites%20and%20inflammation%20go)) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10488056/#:~:text=derived%20metabolites%20involved%20in%20counteracting,the%20bile%20acid)). В глазу КЦЖК оказывают противовоспалительное действие. В моделях на мышах инъецированные КЦЖК были обнаружены в тканях глаза и *уменьшали* воспаление, вызванное воздействием эндотоксина (ЛПС) ([pubmed.ncbi.nlm.nih.gov](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33617852/#:~:text=responses%20of%20the%20eye%20and,functions%20in%20the%20intraocular%20milieu)) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10488056/#:~:text=derived%20metabolites%20involved%20in%20counteracting,the%20bile%20acid)). Это показывает, что КЦЖК могут преодолевать гемато-офтальмический барьер через кровь и успокаивать внутриглазное воспаление. Например, интраперитонеальный бутират у мышей осла
# Магний и сосудистая дисрегуляция при глаукоме Глаукома – это прогрессирующее заболевание зрительного нерва, ведущее к потере зрения. Хотя высокое внутриглазное давление (ВГД) является наиболее известным фактором риска, многие пациенты – особенно с **глаукомой нормального давления (ГНД)** – страдают глаукомой, несмотря на нормальное ВГД ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4897098/#:~:text=Glaucoma%20is%20characterized%20by%20chronic,3)). При ГНД считается, что системные сосудистые проблемы способствуют развитию: нестабильный кровоток, **вазоспазм** (внезапное сужение сосудов) и чрезмерное ночное снижение артериального давления могут уменьшать кровоснабжение зрительного нерва ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4897098/#:~:text=Disturbed%20ocular%20blood%20flow%20and,the%20reduction%20of%20oxidative%20stress)) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4386594/#:~:text=Eighty,0.02)). Поэтому методы лечения, стабилизирующие кровоток, представляют интерес при ГНД. **Магний**, незаменимый минерал и естественный блокатор кальциевых каналов, стал кандидатом, поскольку он способствует вазодилатации и защите нервов ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4897098/#:~:text=that%20improve%20ocular%20blood%20flow,magnesium%20a%20good%20candidate%20for)). ## Сосудистые действия магния Магний влияет на кровеносные сосуды и эндотелиальную функцию несколькими способами: - **Антагонизм кальция**. Магний действует как *физиологический блокатор кальциевых каналов*. Он конкурирует с кальцием в мышцах и кровеносных сосудах, вызывая расслабление гладких мышц и вазодилатацию. ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4897098/#:~:text=glaucoma%20,antagonist%2C%20Mg%20also%20has%20a)) В лабораторных исследованиях повышение уровня **Mg²⁺** ингибирует вызванное эндотелином-1 сужение сосудов (например, в цилиарных артериях свиней) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4897098/#:~:text=glaucoma%20,antagonist%2C%20Mg%20also%20has%20a)). Поскольку эндотелин-1 является мощным вазоконстриктором, участвующим в развитии глаукомы, блокирование этого пути магнием может улучшить перфузию. ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4897098/#:~:text=glaucoma%20,antagonist%2C%20Mg%20also%20has%20a)) - **Эндотелиальная функция**. Здоровые кровеносные сосуды производят расслабляющие факторы, такие как оксид азота (NO). Магний улучшает здоровье эндотелиальных клеток и доступность NO, что приводит к улучшению кровотока. ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4897098/#:~:text=contraction,76)) Исследования ишемической болезни сердца показывают, что пероральный магний улучшает *эндотелий-зависимую вазодилатацию* ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4897098/#:~:text=contraction,76)). Улучшая баланс **эндотелина-1 и оксида азота**, магний может уменьшить аномаль
