# Wprowadzenie Utrata wzroku w wyniku uszkodzenia nerwu wzrokowego lub jaskry następuje, ponieważ komórki zwojowe siatkówki (RGC) nie są w stanie odtworzyć swoich aksonów. U dorosłych ssaków **wewnętrzny program wzrostu** RGC jest zwykle wyłączony, więc uszkodzone nerwy nie goją się samoistnie ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2652400/#:~:text=using%20a%20virus,Thus)). Ostatnie badania na myszach pokazują, że terapia genowa może **reaktywować** te szlaki wzrostu. Na przykład, usunięcie genu **PTEN** (hamulca wzrostu komórek) w dorosłych RGC aktywuje szlak wzrostowy **mTOR** i prowadzi do silnej regeneracji aksonów ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2652400/#:~:text=using%20a%20virus,Thus)). W tym artykule przeglądamy, w jaki sposób manipulacja PTEN/mTOR, genami z rodziny KLF i **Sox11** może stymulować regenerację aksonów RGC, co osiągnięto w mysich modelach, jakie są kwestie bezpieczeństwa (takie jak ryzyko raka), jak dostarczane są geny (wektory wirusowe AAV, wstrzyknięcie doszklistkowe lub nadnaczyniówkowe) oraz jakie kroki są potrzebne, aby przejść od modeli ostrego urazu do leczenia przewlekłej jaskry. ## Wewnętrzne Szlaki Wzrostu w RGC ### Szlak PTEN/mTOR W normalnych warunkach dorosłe RGC utrzymują szlak mTOR w dużej mierze **wyłączony**, co ogranicza ich zdolność do wzrostu nowych aksonów ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2652400/#:~:text=using%20a%20virus,Thus)). PTEN to gen, który hamuje mTOR. Naukowcy odkryli, że usunięcie PTEN w dorosłych RGC myszy **uwalnia** sygnalizację mTOR i umożliwia regenerację aksonów ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2652400/#:~:text=using%20a%20virus,Thus)). W jednym z przełomowych badań, warunkowe wyłączenie genu PTEN u dorosłych myszy doprowadziło do *znaczącej* regeneracji nerwu wzrokowego ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2652400/#:~:text=using%20a%20virus,Thus)). Około 8–10% przeżywających RGC wydłużyło aksony o ponad 0,5 mm poza miejsce urazu, a niektóre aksony rosły powyżej 3 mm i nawet dotarły do skrzyżowania wzrokowego w ciągu 4 tygodni po urazie ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2652400/#:~:text=Quantification%20showed%20that%20~45,At%204)). Wyłączenie kolejnego hamulca mTOR, genu TSC1, również wywołało regenerację aksonów ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2652400/#:~:text=using%20a%20virus,Thus)). Usunięcie PTEN nie tylko pobudziło regenerację, ale także poprawiło przeżywalność RGC (około 45% przeżywalności w porównaniu do ~20% w grupach kontrolnych) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2652400/#:~:text=Quantification%20showed%20that%20~45,At%204)). Istnieje jednak obawa dotycząca bezpieczeństwa: PTEN jest **supresorem nowotworowym**. Długotrwała utrata PTEN może promować niekontrolowany wzrost komórek. Rzeczywiście, ważne badanie nad regeneracją zauwa
# Starzenie się, Starzenie komórkowe i Jaskra Jaskra jest główną przyczyną ślepoty, a ryzyko jej wystąpienia wzrasta z wiekiem. W starzejących się oczach komórki mogą wejść w stan **starzenia komórkowego** – przestają się dzielić, ale pozostają żywe – i uwalniają szkodliwe sygnały zwane *fenotypem wydzielniczym związanym ze starzeniem* (SASP). Starzejące się komórki w oku mogą pogarszać chorobę. Na przykład, starzejące się komórki siatkówki beleczkowej (filtra w przedniej części oka) stają się sztywne i zablokowane, zwiększając ciśnienie w oku ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12155388/#:~:text=senescence,86)). W siatkówce i nerwie wzrokowym starzejące się komórki uwalniają cytokiny (takie jak IL-6, IL-8, IL-1β) i enzymy (MMPs), które powodują stan zapalny, przebudowę tkanek i śmierć komórek nerwowych ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10917531/#:~:text=indicating%20a%20direct%20influence%20of,22%20%2C%20%2074)) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11375756/#:~:text=reactive%20oxygen%20species,24%7D%20and)). Czynniki SASP zostały znalezione w ludzkich oczach dotkniętych jaskrą oraz w zwierzęcych modelach ciśnienia w oku, gdzie napędzają uszkodzenia komórek zwojowych siatkówki (RGC) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10917531/#:~:text=indicating%20a%20direct%20influence%20of,22%20%2C%20%2074)) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6996954/#:~:text=Experimental%20ocular%20hypertension%20induces%20senescence,IOP)). Celowanie w te komórki to nowy pomysł: ich usunięcie lub uciszenie może pomóc w ochronie nerwu wzrokowego. # Starzenie komórkowe w oku Starzejące się komórki gromadzą się w kluczowych tkankach oka. W **siatkówce beleczkowej (TM)** starzenie komórkowe usztywnia siatkówkę i zwiększa opór dla odpływu płynu ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12155388/#:~:text=senescence,86)). To podnosi ciśnienie wewnątrzgałkowe, główny czynnik ryzyka jaskry. U ludzi z jaskrą zmierzono więcej starzejących się komórek TM (oznaczonych enzymami takimi jak SA-β-gal, lub białkami p16^INK4a i p21^CIP1) w porównaniu do oczu zdrowych ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10917531/#:~:text=Patients%20with%20glaucoma%20exhibit%20a,expression%20of%20miRNAs%20is%20related)). Wysoki poziom p16 i p21 w komórkach TM koreluje z jaskrą, a mniej komórek TM przeżywa do późnego wieku ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10917531/#:~:text=Patients%20with%20glaucoma%20exhibit%20a,expression%20of%20miRNAs%20is%20related)). W **głowie nerwu wzrokowego i siatkówce** starzenie się i stres powodują, że komórki zwojowe siatkówki (RGC) i komórki wspierające (astrocyty, mikroglej) stają się starzejące się. Komórki te następnie wydzielają czynniki SASP – prozapalne cytokiny (IL-6, IL-1β, IL-8), chemokiny (CCL2, CXCL5) oraz metaloproteinazy macierzy – które z
# Bioflawonoidy cytrusowe (Hesperydyna, Diosmina) dla hemodynamiki oka Drobne naczynia krwionośne oka muszą prawidłowo funkcjonować, aby utrzymać ostrość widzenia. W jaskrze zmniejszony przepływ krwi do nerwu wzrokowego może pogarszać uszkodzenia. **Bioflawonoidy cytrusowe**, takie jak **hesperydyna** i **diosmina**, to związki roślinne występujące w skórkach pomarańczy i innych owocach cytrusowych. Flawonoidy te są znane z wzmacniania naczyń włosowatych, zmniejszania obrzęków i poprawy krążenia ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4372466/#:~:text=Flavonoids%20have%20gained%20prominence%20in,diabetic%20retinopathy%2C%20macular)). W tym artykule przedstawimy, jak te związki wpływają na śródbłonkowy **tlenek azotu**, **napięcie żylne** i mikrokrążenie w oku i ciele, a także co dane kliniczne sugerują na temat przepływu krwi i wzroku. Przyjrzymy się również ich szerszym korzyściom naczyniowym, dawkowaniu, standaryzacji i bezpieczeństwu. ## Wpływ na śródbłonkowy tlenek azotu Naczynia krwionośne rozluźniają się, gdy ich komórki wyściełające (śródbłonek) wytwarzają gaz – **tlenek azotu (NO)**. Sama hesperydyna jest cząsteczką związaną z cukrem, która jest rozkładana w jelitach do **hesperetyny**, jej aktywnej formy. Hesperetyna silnie aktywuje enzymy (AMPK, Akt), które włączają syntazę NO śródbłonka (eNOS), zwiększając produkcję NO ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3085197/#:~:text=Treatment%20of%20BAEC%20with%20hesperetin,selectin)). W komórkach laboratoryjnych hesperetyna spowodowała szybki wzrost fosforylacji eNOS i poziomu NO. U osób z czynnikami ryzyka chorób serca (zespół metaboliczny) badanie z dawką 500 mg hesperydyny dziennie przez 3 tygodnie znacząco poprawiło rozszerzenie tętnicy ramiennej zależne od przepływu (miara funkcji NO śródbłonka) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3085197/#:~:text=Treatment%20of%20BAEC%20with%20hesperetin,selectin)) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9369232/#:~:text=the%20effects%20of%20500%20mg%2Fday,and%20a%20tendency%20to%20increase)). W tym badaniu **FMD tętnicy ramiennej wzrosło o ~2,5%**, a markery cholesterolu we krwi (ApoB) i stanu zapalnego (hs-CRP) spadły ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9369232/#:~:text=the%20effects%20of%20500%20mg%2Fday,and%20a%20tendency%20to%20increase)). Wyniki te sugerują, że bioflawonoidy cytrusowe mogą **poprawiać rozszerzenie naczyń** u ludzi, prawdopodobnie poprzez zwiększoną produkcję NO. Diosmina, pochodząca początkowo z rośliny Scrophularia i wytwarzana również z hesperydyny, wykazuje podobne działanie naczyniowe. Wymiata wolne rodniki i zmniejsza stan zapalny, co może pośrednio chronić sygnalizację NO. W modelach zwierzęcych, gdzie tlenek azotu był blokowany (przy użyciu L-NAME), diosmina nadal obniżała ciśnienie krwi i chroniła naczynia ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9138579/#:~:text=L
# Wstęp Choroby oczu, takie jak jaskra, retinopatia cukrzycowa i zwyrodnienie plamki związane z wiekiem, mają wspólnego sprawcę: **stres oksydacyjny** spowodowany szkodliwymi reaktywnymi formami tlenu (RFT). Nadmiar RFT może uszkadzać DNA, lipidy i białka w siatkówce i nerwie wzrokowym, prowadząc do utraty wzroku ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4878665/#:~:text=Hydrogen%20can%20exert%20antioxidant%20and,indicate%20that%20the%20application%20of)) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10674431/#:~:text=Molecular%20hydrogen%20%28H_,can%20prevent%20a%20reduction%20in)). **Wodór cząsteczkowy (H₂)** wyłonił się jako unikalna terapia antyoksydacyjna. H₂ to maleńki, bezsmakowy gaz, który z łatwością przenika przez błony komórkowe i bariery oczne ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10674431/#:~:text=Molecular%20hydrogen%20%28H_,can%20prevent%20a%20reduction%20in)). Selektywnie neutralizuje tylko najbardziej toksyczne RFT (takie jak rodniki hydroksylowe •OH i nadtlenoazotyn ONOO⁻), pozostawiając nienaruszone normalne RFT sygnalizacyjne ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4878665/#:~:text=Hydrogen%20can%20exert%20antioxidant%20and,indicate%20that%20the%20application%20of)). W ten sposób H₂ przywraca komórkową **równowagę redoks** bez blokowania korzystnych sygnałów biochemicznych. Ponadto H₂ może uruchamiać szlaki ochronne – na przykład, reguluje w górę enzymy antyoksydacyjne (dysmutazę ponadtlenkową, katalazę, układy glutationowe) poprzez sygnalizację Nrf2 i tłumi czynniki prozapalne ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4878665/#:~:text=Hydrogen%20can%20exert%20antioxidant%20and,indicate%20that%20the%20application%20of)) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10674431/#:~:text=RGCs,2%7D%20may)). Te właściwości sugerują, że H₂ może chronić neurony siatkówki (i nerw wzrokowy) poprzez modulowanie **sygnalizacji redoks** w tkankach okulistycznych. # Mechanizmy działania H₂ w tkankach ocznych Terapeutyczny urok H₂ tkwi w jego właściwościach fizycznych. Jako najmniejsza cząsteczka, szybko dyfunduje przez tkanki i bariery biologiczne ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10674431/#:~:text=Molecular%20hydrogen%20%28H_,can%20prevent%20a%20reduction%20in)). Na przykład, inhalowany H₂ lub woda nasycona wodorem (HRW) szybko podnosi poziom H₂ we krwi i w oczach. Po dostaniu się do komórek, H₂ „pochłania” wysoce reaktywne rodniki. W przeciwieństwie do ogólnych antyoksydantów, H₂ nie eliminuje wszystkich RFT bezkrytycznie – reaguje preferencyjnie z najsilniejszymi utleniaczami ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4878665/#:~:text=Hydrogen%20can%20exert%20antioxidant%20and,indicate%20that%20the%20application%20of)). Oznacza to, że normalna sygnalizacja RFT (niezbędna do funkcjonowania komórek) jest zachowana, podczas gdy szkodliwe rodniki są
# Antocyjany i ekstrakty z borówki czarnej: Odporność siatkówki i starzejąca się mikrokrążenie Flawonoidy **antocyjany** (pigmenty w jagodach) od dawna uważane są za korzystne dla zdrowia oczu, a współczesne badania sugerują, że faktycznie koncentrują się w tkankach ocznych i naczyniowych ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3429325/#:~:text=In%20addition%20to%20GBE%2C%20anthocyanins,22%2C19%7D%3B%20%283%29)). Związki te są potężnymi **przeciwutleniaczami** i środkami przeciwzapalnymi: zmiatają wolne rodniki, stabilizują ściany naczyń krwionośnych, a nawet hamują agregację płytek krwi i mediatory stanu zapalnego ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3429325/#:~:text=vascular%20tissues.,27)). W siatkówce – organie o wysokim metabolizmie, szczególnie wrażliwym na stres oksydacyjny – antocyjany z borówki czarnej (Vaccinium myrtillus) mogą wzmocnić obronę przed starzeniem się i chorobami. ## Działanie antyoksydacyjne i przeciwzapalne w siatkówce Badania na zwierzętach potwierdzają, że antocyjany z borówki czarnej chronią komórki siatkówki poprzez wzmacnianie systemów antyoksydacyjnych i tłumienie stanów zapalnych. W króliczym modelu uszkodzenia siatkówki wywołanego światłem, doustny ekstrakt z borówki czarnej (bogaty w antocyjany) **zachował funkcję i strukturę siatkówki**. Króliki leczone wykazywały wyższe poziomy enzymów antyoksydacyjnych (dysmutaza ponadtlenkowa, peroksydaza glutationowa, katalaza) i całkowitą zdolność antyoksydacyjną niż grupy kontrolne, a także niższy poziom dialdehydu malonowego (markera utleniania lipidów) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6332335/#:~:text=sacrificed%20on%20day%207,1%CE%B2%20and%20VEGF%29.%20Results)). Jednocześnie stłumiono sygnały pro‐zapalne i angiogenne, takie jak interleukina‐1β i VEGF ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6332335/#:~:text=sacrificed%20on%20day%207,1%CE%B2%20and%20VEGF%29.%20Results)). Zmiany te wskazują, że antocyjany z borówki czarnej mogą neutralizować nadmiar reaktywnych form tlenu (ROS) w siatkówce i zapobiegać dalszemu stanom zapalnym, które w przeciwnym razie uszkodziłyby komórki siatkówki. W mysim modelu zapalenia siatkówki (zapalenie błony naczyniowej wywołane endotoksyną), bogaty w antocyjany ekstrakt z borówki czarnej *zachował zdrowie fotoreceptorów*. Myszy leczone miały lepsze odpowiedzi elektroretinograficzne (ERG) (odzwierciedlające funkcję fotoreceptorów) i nienaruszone segmenty zewnętrzne fotoreceptorów w porównaniu z myszami nieleczonymi. Ten efekt ochronny był związany z blokowaniem sygnałów zapalnych (konkretnie, borówka czarna tłumiła aktywację IL-6/STAT3) i redukcją aktywacji NF-κB napędzanej przez ROS ([pubmed.ncbi.nlm.nih.gov](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21894150/#:~:text=retina.%20Anthocyanin,Our%20findings%20indicate)). Krótko mówiąc, antocyjany z borówki czarnej ograniczyły molekularną kaskadę stanu zapalnego i stresu oksydacyjnego, która w pr
# Wprowadzenie **Tauryna** to bogaty w składniki odżywcze kwas aminosulfonowy, występujący w wysokich stężeniach w siatkówce i innych tkankach nerwowych. W rzeczywistości, poziomy tauryny w siatkówce są wyższe niż w jakiejkolwiek innej tkance ciała, a jej niedobór powoduje uszkodzenie komórek siatkówki ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10581579/#:~:text=certain%20tissues,taurine%20may%20be%20a%20promising)). Wiadomo, że odpowiednia ilość tauryny jest niezbędna dla neuronów siatkówki, zwłaszcza fotoreceptorów i komórek zwojowych siatkówki (RGC). Degeneracja RGC jest podstawą utraty wzroku w jaskrze i innych neuropatiach nerwu wzrokowego. Badania przedkliniczne sugerują, że tauryna może pomóc w utrzymaniu zdrowia RGC. Niniejszy artykuł przedstawia, jak tauryna reguluje objętość komórek i poziom wapnia, aby chronić RGC, dowody z modeli laboratoryjnych na to, że tauryna sprzyja przeżyciu RGC, oraz ograniczone dane kliniczne sugerujące korzyści dla wzroku. Omawiamy również, jak dieta i starzenie się wpływają na poziomy tauryny, związane z tym wyniki zdrowotne oraz co wiadomo na temat bezpiecznej suplementacji tauryny i priorytetów dla przyszłych badań. ## Tauryna w siatkówce: osmoregulacja i homeostaza wapnia Tauryna pełni kluczowe **funkcje komórkowe** wykraczające poza rolę składnika odżywczego. W siatkówce działa jako **organiczny osmolit**, pomagając komórkom dostosowywać ich objętość w warunkach stresu. Komórki siatkówki (w tym RPE, RGC i komórki Müllera) wyrażają transporter tauryny (TauT), aby importować taurynę. W warunkach stresu hiperosmotycznego (takich jak wysokie stężenie soli lub cukru), ekspresja i aktywność TauT wzrastają, co powoduje, że komórki pobierają więcej tauryny i wody. Chroni to komórki siatkówki przed kurczeniem się lub pęcznieniem ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3724466/#:~:text=TauT%20activity%20was%20abundant%20in,fold%20under%20hyperosmolar)) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3724466/#:~:text=These%20studies%20provide%20the%20first,cell%20volumes%20may%20fluctuate%20dramatically)). W innych tkankach (takich jak astrocyty mózgu) tauryna wypływa na zewnątrz w warunkach hipotonicznych, umożliwiając komórkom utrzymanie równowagi osmotycznej. Zatem tauryna jest fundamentalna dla **osmoregulacji** w siatkówce, buforując RGC przed stresem płynowym, który może wystąpić w cukrzycy lub zawale ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3724466/#:~:text=TauT%20activity%20was%20abundant%20in,fold%20under%20hyperosmolar)) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3724466/#:~:text=These%20studies%20provide%20the%20first,cell%20volumes%20may%20fluctuate%20dramatically)). Tauryna pomaga również **regulować wewnątrzkomórkowy wapń (Ca<sup>2+</sup>)**, kluczowy czynnik przeżycia neuronów. Nadmiar cytozolowego Ca<sup>2+</sup> może wywołać uszkodzenie mitochondriów i śmierć komórki. Tauryna wpływa na
# EGCG a zdrowie neuro-naczyniowe w jaskrze i starzeniu się **Kultury zielonej herbaty** od dawna ceniły katechiny zawarte w herbacie – zwłaszcza **galusan epigallokatechiny (EGCG)** – za ich prozdrowotne właściwości. Współczesne badania sugerują, że silne działanie **przeciwutleniające**, przeciwzapalne i rozszerzające naczynia krwionośne EGCG może przynosić korzyści **układowi neuro-naczyniowemu** w jaskrze i procesach starzenia. W jaskrze komórki zwojowe siatkówki (RGC) ulegają degeneracji pod wpływem stresu, a ciśnienie wewnątrzgałkowe (IOP) wzrasta z powodu dysfunkcji sieci beleczkowej (TM). Przedstawiamy przegląd badań na zwierzętach i komórkach dotyczących wpływu EGCG na przeżycie RGC, macierz zewnątrzkomórkową TM (MMP) i przepływ krwi, a następnie podsumowujemy ograniczone dane dotyczące wzroku i struktury oka u ludzi. Łączymy te obserwacje ze znanym wpływem EGCG na starzenie się układu krążenia i funkcje poznawcze, a także omawiamy jego **biodostępność**, zawartość kofeiny i bezpieczeństwo stosowania. ## Ochrona komórek zwojowych siatkówki (badania przedkliniczne) Badania przedkliniczne konsekwentnie wykazują, że EGCG wspomaga **przeżycie RGC** po urazie lub podwyższonym IOP. W mysim modelu jaskry (wysokie IOP indukowane mikrokulkami) doustne EGCG (50 mg/kg·d) zachowało gęstość RGC: leczone myszy miały znacząco więcej RGC znakowanych fluorogoldem w porównaniu z nieleczoną grupą kontrolną ([pubmed.ncbi.nlm.nih.gov](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26050640/#:~:text=the%20fluorogold,in%20a%20mouse%20model%20of)). U szczurów z ostrym podwyższeniem IOP, leczenie EGCG znacznie zmniejszyło uszkodzenie nerwu wzrokowego i cytokiny zapalne. Na przykład, w jednym badaniu EGCG obniżyło IL-6, TNF-α i inne sygnały zapalne, oraz zahamowało aktywację NF-κB, tym samym **łagodząc objawy jaskry** i uszkodzenia RGC ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8438659/#:~:text=cytokines%20were%20present%20in%20the,in%20a%20rat%20glaucoma%20model)). Te neuroprotekcyjne efekty prawdopodobnie wynikają ze zdolności EGCG do wygaszania wolnych rodników i blokowania szlaków stresowych (np. aktywacji Nrf2/HO-1 w modelach niedokrwienia ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7279438/#:~:text=Retinal%20ischemia,correlation%20with%20the%20pathway%20of))). W kulturach komórkowych EGCG blokowało stres oksydacyjny i ultrafioletowy w liniach RGC. Tym samym, liczne dowody wskazują, że EGCG może łagodzić degenerację RGC w zwierzęcych modelach jaskry lub uszkodzenia nerwu wzrokowego (często poprzez mechanizmy antyoksydacyjne i przeciwzapalne) ([pubmed.ncbi.nlm.nih.gov](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26050640/#:~:text=the%20fluorogold,in%20a%20mouse%20model%20of)) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8438659/#:~:text=cytokines%20were%20present%20in%20the,in%20a%20rat%20glaucoma%20model)). ## Sieć beleczkowa i odpływ cieczy wodnistej **MMP (metaloproteinazy macierzy)** regulują macierz zewnątrzkomórk
# Melatonina a oko: Nocne ciśnienie wewnątrzgałkowe (IOP) i neuroprotekcja **Melatonina** to neurohormon wytwarzany w około 24-godzinnym cyklu (rytm dobowy), który odgrywa kluczową rolę w regulacji snu i działa jako silny przeciwutleniacz. W oku melatonina jest syntetyzowana lokalnie (w siatkówce i ciele rzęskowym) i wiąże się z **receptorami melatoniny MT1/MT2** na komórkach oka ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12108883/#:~:text=Circadian%20variation%20in%20melatonin%20concentration,%E2%80%94a%20regulatory%20link%20between)). Jej poziom osiąga szczyt w nocy, co zbiega się z normalnym spadkiem ciśnienia krwi i (u zdrowych osób) typowym zmniejszeniem ciśnienia wewnątrzgałkowego (IOP) podczas snu. Te dobowe wzorce oznaczają, że melatonina pomaga modulować dynamikę **cieczy wodnistej** (wodnista ciecz wypełniająca przednią część oka). To z kolei wpływa na nocne IOP i zdrowie siatkówki, szczególnie w procesie starzenia. Ostatnie badania sugerują, że upośledzone sygnalizowanie melatoniny może przyczyniać się do ryzyka jaskry, podczas gdy analogi melatoniny (leki naśladujące melatoninę) wykazują obiecujące działanie w obniżaniu IOP i ochronie neuronów siatkówki ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12108883/#:~:text=Circadian%20variation%20in%20melatonin%20concentration,%E2%80%94a%20regulatory%20link%20between)) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12108883/#:~:text=Apart%20from%20MT3%20activation%2C%20MT2,examined%20the%20effects%20of)). ## Melatonina w oku i kontrola dobowego rytmu Melatonina jest wytwarzana nie tylko przez szyszynkę, ale także w samym oku. Fotoreceptory w siatkówce generują melatoninę w nocy, a ciało rzęskowe (gruczoł produkujący ciecz wodnistą) również syntetyzuje melatoninę i uwalnia ją do cieczy wodnistej ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12108883/#:~:text=Circadian%20variation%20in%20melatonin%20concentration,%E2%80%94a%20regulatory%20link%20between)) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12108883/#:~:text=circadian%20rhythm%20disturbances%20observed%20in,27%20%2C%2034%2C29)). Oznacza to, że poziom melatoniny w **cieczy wodnistej** wzrasta w ciemności, osiągając szczyt około północy do 2–4 nad ranem ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12108883/#:~:text=Circadian%20variation%20in%20melatonin%20concentration,%E2%80%94a%20regulatory%20link%20between)). Natomiast ekspozycja na światło (zwłaszcza niebieskie światło) hamuje melatoninę poprzez komórki zwojowe siatkówki zawierające melanopsynę. W ten sposób melatonina stanowi pomost między sygnałami dobowymi (dzień–noc) a fizjologią wewnątrzgałkową. Receptory dla melatoniny (MT1, MT2 i prawdopodobnie MT3) znajdują się na komórkach oka, w tym na **niepigmentowanych komórkach nabłonka rzęskowego**, które wydzielają ciecz wodnistą ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12108883/#:~:text=Ci
# Oś jelito–oko a zdrowie oka Pojawiająca się koncepcja **osi jelito–oko** uznaje, że mikroby jelitowe i ich produkty mogą wpływać na oko. Bakterie jelitowe fermentują błonnik, produkując **krótkołańcuchowe kwasy tłuszczowe (KKT)** (takie jak octan, propionian, maślan) i modyfikują kwasy żółciowe (KZ). Metabolity te dostają się do krwiobiegu i mogą dotrzeć do oka, wpływając na jego środowisko i funkcje immunologiczne ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10488056/#:~:text=derived%20metabolites%20involved%20in%20counteracting,the%20bile%20acid)). Na przykład, dysbioza mikrobiologiczna – zaburzenie równowagi flory jelitowej – została powiązana z chorobami oczu, od zwyrodnienia plamki związanego z wiekiem i zapalenia błony naczyniowej, po zespół suchego oka i jaskrę ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10488056/#:~:text=Moreover%2C%20recent%20studies%20underline%20a,better%20management%20of%20these%20diseases)). W rzeczywistości, niedawne badanie wykazało, że brak równowagi jelitowej jest związany z wieloma schorzeniami oczu, a tylko nieliczne wczesne badania (cztery z 25 analizowanych) testowały interwencje takie jak probiotyki czy przeszczepy kału w chorobach oczu ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10516887/#:~:text=ocular%20pathology,clinical%20trials%20may%20be%20warranted)). Ta oś jelito–oko sugeruje, że pochodzące z jelit KKT, KZ, a nawet składniki zapalne (takie jak LPS) mogą modulować **ton immunologiczny oka** (podstawowy status immunologiczny) i wpływać na tkanki takie jak siateczka beleczkowa (filtr odprowadzający płyn) i ciśnienie wewnątrzgałkowe (CWG). ## Metabolity mikroorganizmów a odporność oka ### Krótkołańcuchowe kwasy tłuszczowe (KKT) **KKT** to kwasy tłuszczowe o mniej niż sześciu atomach węgla, głównie octan, propionian i maślan, produkowane przez bakterie jelitowe trawiące błonnik. Systemowo **regulują odpowiedź immunologiczną** ([www.frontiersin.org](https://www.frontiersin.org/journals/medicine/articles/10.3389/fmed.2024.1377186/full#:~:text=SCFAs%20can%20ameliorate%20immune,often%2C%20metabolites%20and%20inflammation%20go)) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10488056/#:~:text=derived%20metabolites%20involved%20in%20counteracting,the%20bile%20acid)). W oku, KKT wykazują działanie przeciwzapalne. W modelach mysich, wstrzyknięte KKT zostały wykryte w tkankach oka i *zmniejszyły* stan zapalny wywołany ekspozycją na endotoksyny (LPS) ([pubmed.ncbi.nlm.nih.gov](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33617852/#:~:text=responses%20of%20the%20eye%20and,functions%20in%20the%20intraocular%20milieu)) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10488056/#:~:text=derived%20metabolites%20involved%20in%20counteracting,the%20bile%20acid)). To pokazuje, że KKT mogą przekraczać barierę krew–oko poprzez krew i łagodzić wewnątrzgałkowe stany zapalne. Na przykład, dootrzewnowo podany maślan u myszy osłabił zapalenie
# Magnez a dysregulacja naczyniowa w jaskrze Jaskra to postępująca choroba nerwu wzrokowego, która prowadzi do utraty wzroku. Chociaż wysokie ciśnienie wewnątrzgałkowe (CWG) jest najlepiej znanym czynnikiem ryzyka, wielu pacjentów – zwłaszcza ci z **jaskrą normalnego ciśnienia (JNC)** – rozwija jaskrę pomimo prawidłowego CWG ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4897098/#:~:text=Glaucoma%20is%20characterized%20by%20chronic,3)). W JNC uważa się, że dolegliwości naczyniowe ogólnoustrojowe przyczyniają się do problemów: niestabilny przepływ krwi, **skurcz naczyniowy** (nagłe zwężenie naczyń) oraz nadmierne spadki ciśnienia krwi w nocy mogą zmniejszać dopływ krwi do nerwu wzrokowego ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4897098/#:~:text=Disturbed%20ocular%20blood%20flow%20and,the%20reduction%20of%20oxidative%20stress)) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4386594/#:~:text=Eighty,0.02)). Dlatego leczenie stabilizujące przepływ krwi jest przedmiotem zainteresowania w JNC. **Magnez**, niezbędny minerał i naturalny bloker kanałów wapniowych, stał się kandydatem, ponieważ sprzyja rozszerzaniu naczyń i ochronie nerwów ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4897098/#:~:text=that%20improve%20ocular%20blood%20flow,magnesium%20a%20good%20candidate%20for)). ## Działanie magnezu na naczynia Magnez wpływa na naczynia krwionośne i funkcję śródbłonka na kilka sposobów: - **Antagonizm wapniowy**. Magnez działa jako *fizjologiczny bloker kanałów wapniowych*. Konkuruje z wapniem w mięśniach i naczyniach krwionośnych, powodując rozluźnienie mięśni gładkich i rozszerzenie naczyń. ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4897098/#:~:text=glaucoma%20,antagonist%2C%20Mg%20also%20has%20a)) W badaniach laboratoryjnych podniesienie poziomu **Mg²⁺** hamuje skurcz naczyń wywołany endoteliną-1 (na przykład w tętnicach rzęskowych świń) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4897098/#:~:text=glaucoma%20,antagonist%2C%20Mg%20also%20has%20a)). Ponieważ endotelina-1 jest silnym środkiem zwężającym naczynia, zaangażowanym w jaskrę, blokowanie tego szlaku przez magnez może poprawić perfuzję. ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4897098/#:~:text=glaucoma%20,antagonist%2C%20Mg%20also%20has%20a)) - **Funkcja śródbłonka**. Zdrowe naczynia krwionośne produkują czynniki rozluźniające, takie jak tlenek azotu (NO). Magnez poprawia zdrowie komórek śródbłonka i dostępność NO, co prowadzi do lepszego przepływu krwi. ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4897098/#:~:text=contraction,76)) Badania nad chorobą wieńcową wykazały, że doustny magnez poprawia *rozszerzenie naczyń zależne od śródbłonka* ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4897098/#:~:text=contraction,76)). Poprawiając równowagę między **endoteliną-1 a tlenkiem azotu**, magnez może zmniejszyć nie
