# Introduction La perte de vision due à une lésion du nerf optique ou au glaucome survient parce que les cellules ganglionnaires de la rétine (CGR) ne parviennent pas à faire repousser leurs axones. Chez les mammifères adultes, le programme de **croissance intrinsèque** des CGR est normalement désactivé, de sorte que les nerfs endommagés ne guérissent pas d'eux-mêmes ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2652400/#:~:text=using%20a%20virus,Thus)). Des études récentes sur des souris montrent que la thérapie génique peut **réactiver** ces voies de croissance. Par exemple, la suppression du gène **PTEN** (un frein à la croissance cellulaire) dans les CGR adultes active la voie de croissance **mTOR** et entraîne une forte repousse axonale ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2652400/#:~:text=using%20a%20virus,Thus)). Dans cet article, nous examinons comment la manipulation de PTEN/mTOR, des gènes de la famille KLF et de **Sox11** peut stimuler la régénération des axones des CGR, ce que cela a permis d'accomplir chez la souris, les problèmes de sécurité (tels que le risque de cancer), la manière dont les gènes sont délivrés (vecteurs viraux AAV, injection intravitréenne ou suprachoroïdienne) et les étapes nécessaires pour passer des modèles de lésions aiguës au traitement du glaucome chronique. ## Voies de croissance intrinsèques des CGR ### Voie PTEN/mTOR Dans des conditions normales, les CGR adultes maintiennent la voie mTOR largement **inactive**, ce qui limite leur capacité à faire pousser de nouveaux axones ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2652400/#:~:text=using%20a%20virus,Thus)). PTEN est un gène qui inhibe mTOR. Les scientifiques ont découvert que la suppression de PTEN dans les CGR de souris adultes **déclenche** la signalisation mTOR et permet la repousse axonale ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2652400/#:~:text=using%20a%20virus,Thus)). Dans une étude marquante, le knockout conditionnel de PTEN chez des souris adultes a conduit à une régénération *robuste* du nerf optique ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2652400/#:~:text=using%20a%20virus,Thus)). Environ 8 à 10 % des CGR survivantes ont étendu leurs axones de plus de 0,5 mm au-delà de la lésion, certains axones atteignant même plus de 3 mm et parvenant au chiasma optique 4 semaines après la lésion ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2652400/#:~:text=Quantification%20showed%20that%20~45,At%204)). Le knockout d'un autre frein de mTOR, le gène TSC1, a également induit la repousse axonale ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2652400/#:~:text=using%20a%20virus,Thus)). La suppression de PTEN a non seulement stimulé la repousse, mais a également amélioré la survie des CGR (environ 45 % de survie contre ~20 % chez les contrôles) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/
# Vieillissement, Sénescence et Glaucome Le glaucome est une cause majeure de cécité, et son risque augmente avec l'âge. Dans les yeux vieillissants, les cellules peuvent entrer dans un état de **sénescence** – elles cessent de se diviser mais restent vivantes – et libèrent des signaux nocifs appelés le *phénotype sécrétoire associé à la sénescence* (SASP). Les cellules sénescentes dans l'œil peuvent aggraver la maladie. Par exemple, les cellules vieillissantes du trabéculum (le filtre situé à l'avant de l'œil) deviennent rigides et obstruées, augmentant la pression intraoculaire ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12155388/#:~:text=senescence,86)). Dans la rétine et le nerf optique, les cellules sénescentes libèrent des cytokines (comme l'IL-6, l'IL-8, l'IL-1β) et des enzymes (MMP) qui provoquent l'inflammation, le remodelage tissulaire et la mort des cellules nerveuses ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10917531/#:~:text=indicating%20a%20direct%20influence%20of,22%20%2C%20%2074)) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11375756/#:~:text=reactive%20oxygen%20species,24%7D%20and)). Ces facteurs SASP ont été identifiés dans les yeux humains glaucomateux et dans des modèles animaux de pression oculaire, où ils provoquent des dommages aux cellules ganglionnaires de la rétine (CGR) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10917531/#:~:text=indicating%20a%20direct%20influence%20of,22%20%2C%20%2074)) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6996954/#:~:text=Experimental%20ocular%20hypertension%20induces%20senescence,IOP)). Cibler ces cellules est une idée nouvelle : les éliminer ou les calmer pourrait aider à protéger le nerf optique. # Sénescence dans l'Œil Les cellules sénescentes s'accumulent dans les tissus oculaires clés. Dans le **trabéculum (TM)**, la sénescence rigidifie le réseau et augmente la résistance à l'écoulement du liquide ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12155388/#:~:text=senescence,86)). Cela augmente la pression intraoculaire, un facteur de risque principal du glaucome. Chez les humains atteints de glaucome, un plus grand nombre de cellules TM sénescentes (marquées par des enzymes comme la SA-β-gal, ou les protéines p16^INK4a et p21^CIP1) ont été mesurées par rapport aux yeux normaux ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10917531/#:~:text=Patients%20with%20glaucoma%20exhibit%20a,expression%20of%20miRNAs%20is%20related)). Des niveaux élevés de p16 et p21 dans les cellules TM sont corrélés avec le glaucome et une survie réduite des cellules TM à un âge avancé ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10917531/#:~:text=Patients%20with%20glaucoma%20exhibit%20a,expression%20of%20miRNAs%20is%20related)). Dans la **tête du nerf optique et la rétine**, le vieillissement et le stress entraînent la sénescence des CGR et des cell
# Bioflavonoïdes d'agrumes (Hespéridine, Diosmine) pour l'Hémodynamique Oculaire Les minuscules vaisseaux sanguins de l'œil doivent bien fonctionner pour maintenir une vision nette. Dans le glaucome, une réduction du flux sanguin vers le nerf optique peut aggraver les dommages. Les **bioflavonoïdes d'agrumes** comme l'**hespéridine** et la **diosmine** sont des composés végétaux que l'on trouve dans les écorces d'orange et d'autres agrumes. Ces flavonoïdes sont connus pour renforcer les capillaires, réduire le gonflement et améliorer la circulation ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4372466/#:~:text=Flavonoids%20have%20gained%20prominence%20in,diabetic%20retinopathy%2C%20macular)). Dans cet article, nous examinons comment ces composés affectent l'**oxyde nitrique** endothélial, le **tonus veineux** et la microcirculation dans l'œil et le corps, et ce que les données cliniques suggèrent concernant le flux sanguin et la vision. Nous examinons également leurs bienfaits vasculaires plus larges, leur posologie, leur standardisation et leur innocuité. ## Effets sur l'Oxyde Nitrique Endothélial Les vaisseaux sanguins se détendent lorsque leurs cellules de revêtement (endothélium) produisent le gaz **oxyde nitrique (NO)**. L'hespéridine elle-même est une molécule liée au sucre qui est décomposée dans l'intestin en **hespérétine**, sa forme active. L'hespérétine active fortement les enzymes (AMPK, Akt) qui activent la NO synthase endothéliale (eNOS), augmentant ainsi la production de NO ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3085197/#:~:text=Treatment%20of%20BAEC%20with%20hesperetin,selectin)). Dans les cellules en laboratoire, l'hespérétine a provoqué une augmentation rapide de la phosphorylation de l'eNOS et des niveaux de NO. Chez les personnes présentant des facteurs de risque de maladies cardiaques (syndrome métabolique), un essai de 500 mg d'hespéridine par jour pendant 3 semaines a significativement amélioré la dilatation médiée par le flux de l'artère brachiale (une mesure de la fonction de l'oxyde nitrique endothélial) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3085197/#:~:text=Treatment%20of%20BAEC%20with%20hesperetin,selectin)) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9369232/#:~:text=the%20effects%20of%20500%20mg%2Fday,and%20a%20tendency%20to%20increase)). Dans cette étude, la **DMF brachiale a augmenté d'environ 2,5 %** et les marqueurs sanguins du cholestérol (ApoB) et de l'inflammation (hs-CRP) ont diminué ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9369232/#:~:text=the%20effects%20of%20500%20mg%2Fday,and%20a%20tendency%20to%20increase)). Ces résultats suggèrent que les flavonoïdes d'agrumes peuvent **améliorer la dilatation des vaisseaux** chez l'homme, probablement via une production accrue de NO. La diosmine, qui provient initialement de l'herbe Scrophularia et est également fabriquée à partir d'hespéridine, a de
# Introduction Les maladies oculaires comme le glaucome, la rétinopathie diabétique et la dégénérescence maculaire liée à l'âge partagent un coupable commun : le **stress oxydatif** causé par les espèces réactives de l'oxygène (ROS) nocives. Un excès de ROS peut endommager l'ADN, les lipides et les protéines de la rétine et du nerf optique, entraînant une perte de vision ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4878665/#:~:text=Hydrogen%20can%20exert%20antioxidant%20and,indicate%20that%20the%20application%20of)) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10674431/#:~:text=Molecular%20hydrogen%20%28H_,can%20prevent%20a%20reduction%20in)). L'**hydrogène moléculaire (H₂)** est apparu comme une thérapie antioxydante unique. L'H₂ est un gaz minuscule et insipide qui pénètre facilement les membranes cellulaires et les barrières oculaires ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10674431/#:~:text=Molecular%20hydrogen%20%28H_,can%20prevent%20a%20reduction%20in)). Il neutralise sélectivement uniquement les ROS les plus toxiques (comme les radicaux hydroxyles •OH et le peroxynitrite ONOO⁻) tout en laissant intactes les ROS de signalisation normales ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4878665/#:~:text=Hydrogen%20can%20exert%20antioxidant%20and,indicate%20that%20the%20application%20of)). Ce faisant, l'H₂ restaure l'**équilibre redox** cellulaire sans bloquer les signaux biochimiques bénéfiques. De plus, l'H₂ peut activer des voies protectrices – par exemple, il régule positivement les enzymes antioxydantes (superoxyde dismutase, catalase, systèmes de glutathion) via la signalisation Nrf2 et supprime les facteurs pro-inflammatoires ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4878665/#:~:text=Hydrogen%20can%20exert%20antioxidant%20and,indicate%20that%20the%20application%20of)) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10674431/#:~:text=RGCs,2%7D%20may)). Ces propriétés suggèrent que l'H₂ pourrait protéger les neurones rétiniens (et le nerf optique) en modulant la **signalisation redox** dans les tissus ophtalmiques. # Mécanismes d'action de l'H₂ dans les tissus oculaires L'intérêt thérapeutique de l'H₂ réside dans ses propriétés physiques. Étant la plus petite molécule, elle diffuse rapidement à travers les tissus et les bio-barrières ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10674431/#:~:text=Molecular%20hydrogen%20%28H_,can%20prevent%20a%20reduction%20in)). Par exemple, l'inhalation d'H₂ ou l'eau saturée en hydrogène (HRW) élève rapidement les niveaux d'H₂ dans le sang et les yeux. Une fois à l'intérieur des cellules, l'H₂ « absorbe » les radicaux hautement réactifs. Contrairement aux antioxydants généraux, l'H₂ ne piége pas toutes les ROS de manière indiscriminée – il réagit préférentiellement avec les oxydants les plus puissants ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/artic
# Anthocyanes et extraits de myrtille : Résilience rétinienne et microvasculature vieillissante Les flavonoïdes **anthocyanes** (pigments des baies) sont depuis longtemps réputés pour leurs bienfaits sur la santé oculaire, et des études modernes suggèrent qu'ils se concentrent effectivement dans les tissus oculaires et vasculaires ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3429325/#:~:text=In%20addition%20to%20GBE%2C%20anthocyanins,22%2C19%7D%3B%20%283%29)). Ces composés sont de puissants **antioxydants** et agents anti-inflammatoires : ils piègent les radicaux libres, stabilisent les parois des vaisseaux sanguins et inhibent même l'agrégation plaquettaire et les médiateurs inflammatoires ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3429325/#:~:text=vascular%20tissues.,27))). Dans la rétine – un organe à métabolisme élevé particulièrement vulnérable au stress oxydatif – les anthocyanes de la myrtille (Vaccinium myrtillus) pourraient renforcer les défenses contre le vieillissement et les maladies. ## Effets antioxydants et anti-inflammatoires dans la rétine La recherche animale confirme que les anthocyanes de myrtille protègent les cellules rétiniennes en renforçant les systèmes antioxydants et en atténuant l'inflammation. Dans un modèle de lapin de lésion rétinienne induite par la lumière, un extrait oral de myrtille (riche en anthocyanes) a **préservé la fonction et la structure rétiniennes**. Les lapins traités ont montré des niveaux plus élevés d'enzymes antioxydantes (superoxyde dismutase, glutathion peroxydase, catalase) et une capacité antioxydante totale supérieure à celle des témoins, ainsi qu'un taux plus faible de malondialdéhyde (un marqueur de l'oxydation lipidique) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6332335/#:~:text=sacrificed%20on%20day%207,1%CE%B2%20and%20VEGF%29.%20Results)). Simultanément, les signaux pro-inflammatoires et angiogéniques tels que l'interleukine-1β et le VEGF ont été supprimés ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6332335/#:~:text=sacrificed%20on%20day%207,1%CE%B2%20and%20VEGF%29.%20Results)). Ces changements indiquent que les anthocyanes de myrtille peuvent neutraliser l'excès d'espèces réactives de l'oxygène (ERO) dans la rétine et prévenir l'inflammation en aval qui endommagerait autrement les cellules rétiniennes. Dans un modèle murin d'inflammation rétinienne (uvéite induite par endotoxine), un extrait de myrtille riche en anthocyanes a *préservé la santé des photorécepteurs*. Les souris traitées présentaient de meilleures réponses à l'électrorétinogramme (ERG) (reflétant la fonction des photorécepteurs) et des segments externes de photorécepteurs intacts par rapport aux souris non traitées. Cet effet protecteur était lié au blocage de la signalisation inflammatoire (spécifiquement, la myrtille a supprimé l'activation d'IL-6/STAT3) et à la réduction de l'activation de NF-κB induite par les ERO ([pubmed.ncbi.n
# Introduction **La taurine** est un acide aminosulfonique riche en nutriments, présent en fortes concentrations dans la rétine et d'autres tissus neuraux. En fait, les niveaux de taurine dans la rétine sont plus élevés que dans tout autre tissu corporel, et sa déplétion entraîne des lésions des cellules rétiniennes ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10581579/#:~:text=certain%20tissues,taurine%20may%20be%20a%20promising))). Des niveaux adéquats de taurine sont essentiels pour les neurones rétiniens, en particulier les photorécepteurs et les cellules ganglionnaires de la rétine (CGR). La dégénérescence des CGR est à l'origine de la perte de vision dans le glaucome et d'autres neuropathies optiques. La recherche préclinique suggère désormais que la taurine peut aider à maintenir la santé des CGR. Cet article examine comment la taurine régule le volume cellulaire et le calcium pour protéger les CGR, les preuves issues de modèles de laboratoire montrant que la taurine favorise la survie des CGR, et les données cliniques limitées qui suggèrent des bénéfices visuels. Nous discuterons également de la manière dont l'alimentation et le vieillissement affectent les niveaux de taurine, des résultats sanitaires connexes, et de ce qui est connu sur la supplémentation en taurine sans danger et les priorités pour les futurs essais. ## La taurine dans la rétine : osmorégulation et homéostasie calcique La taurine joue des **rôles cellulaires** clés au-delà de son statut de nutriment. Dans la rétine, elle agit comme un **osmolyte organique**, aidant les cellules à ajuster leur volume sous stress. Les cellules rétiniennes (y compris l'EPR, les CGR et la glie de Müller) expriment le transporteur de taurine (TauT) pour importer la taurine. Sous stress hyperosmolaire (comme des conditions de forte concentration en sel ou en sucre), l'expression et l'activité de TauT augmentent, provoquant l'absorption de plus de taurine et d'eau par les cellules. Cela protège les cellules rétiniennes du rétrécissement ou du gonflement ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3724466/#:~:text=TauT%20activity%20was%20abundant%20in,fold%20under%20hyperosmolar))) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3724466/#:~:text=These%20studies%20provide%20the%20first,cell%20volumes%20may%20fluctuate%20dramatically))). Dans d'autres tissus (comme les astrocytes cérébraux), la taurine s'efflue dans des conditions hypotoniques, permettant aux cellules de maintenir l'équilibre osmotique. Ainsi, la taurine est fondamentale pour l'**osmorégulation** dans la rétine, protégeant les CGR contre le stress hydrique qui peut survenir dans le diabète ou l'infarctus ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3724466/#:~:text=TauT%20activity%20was%20abundant%20in,fold%20under%20hyperosmolar))) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3724466/#:~:text=These%20studies%20provide%20the%20fir
# EGCG et santé neurovasculaire dans le glaucome et le vieillissement Les **cultures du thé vert** ont longtemps valorisé les catéchines de leur thé – en particulier l'**épigallocatéchine-3-gallate (EGCG)** – pour leurs bienfaits sur la santé. La recherche moderne suggère que les puissants effets **antioxydants**, anti-inflammatoires et vasodilatateurs de l'EGCG pourraient bénéficier au **système neurovasculaire** dans le glaucome et le vieillissement. Dans le glaucome, les cellules ganglionnaires de la rétine (CGR) dégénèrent sous l'effet du stress, et la pression intraoculaire (PIO) augmente en raison d'un dysfonctionnement du trabéculum. Nous examinons les études animales et cellulaires sur l'EGCG concernant la survie des CGR, la matrice extracellulaire du trabéculum (MMP) et le flux sanguin, puis nous résumons les données humaines limitées sur la vision et la structure oculaire. Nous établissons un lien entre ces effets et les effets connus de l'EGCG sur le vieillissement cardiovasculaire et cognitif, et discutons de sa **biodisponibilité**, de sa teneur en caféine et de sa sécurité. ## Protection des cellules ganglionnaires de la rétine (préclinique) Les études précliniques montrent constamment que l'EGCG favorise la **survie des CGR** après une blessure ou une PIO élevée. Dans un modèle de glaucome chez la souris (PIO élevée induite par des microbilles), l'EGCG oral (50 mg/kg·j) a préservé la densité des CGR : les souris traitées avaient significativement plus de CGR marquées au fluorogold que les contrôles non traités ([pubmed.ncbi.nlm.nih.gov](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26050640/#:~:text=the%20fluorogold,in%20a%20mouse%20model%20of)). Chez les rats avec une élévation aiguë de la PIO, le traitement par EGCG a considérablement réduit les dommages au nerf optique et les cytokines inflammatoires. Par exemple, dans une étude, l'EGCG a diminué l'IL-6, le TNF-α et d'autres signaux inflammatoires, et a inhibé l'activation du NF-κB, **atténuant** ainsi **les symptômes du glaucome** et les lésions des CGR ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8438659/#:~:text=cytokines%20were%20present%20in%20the,in%20a%20rat%20glaucoma%20model)). Ces effets neuroprotecteurs découlent probablement de la capacité de l'EGCG à piéger les radicaux libres et à bloquer les voies de stress (par exemple, l'activation de Nrf2/HO-1 dans les modèles d'ischémie ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7279438/#:~:text=Retinal%20ischemia,correlation%20with%20the%20pathway%20of))). En culture cellulaire, l'EGCG a bloqué le stress oxydatif et ultraviolet dans les lignées de CGR. Ainsi, plusieurs preuves indiquent que l'EGCG peut atténuer la dégénérescence des CGR dans les modèles animaux de glaucome ou de lésion du nerf optique (souvent via des mécanismes anti-oxydants et anti-inflammatoires) ([pubmed.ncbi.nlm.nih.gov](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26050640/#:~:text=the%20fluorogold,in%20a%20mouse%20model%20of)) ([pmc.n
# Mélatonine et l'Œil : PIO Nocturne et Neuroprotection **La mélatonine** est une neurohormone produite selon un cycle d'environ 24 heures (rythme circadien) qui joue un rôle clé dans la régulation du sommeil et agit comme un puissant antioxydant. Dans l'œil, la mélatonine est synthétisée localement (dans la rétine et le corps ciliaire) et se lie aux **récepteurs MT1/MT2 de la mélatonine** sur les cellules oculaires ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12108883/#:~:text=Circadian%20variation%20in%20melatonin%20concentration,%E2%80%94a%20regulatory%20link%20between)). Ses niveaux culminent la nuit, coïncidant avec la baisse normale de la tension artérielle et (chez les individus sains) la réduction typique de la pression intraoculaire (PIO) pendant le sommeil. Ces schémas circadiens signifient que la mélatonine aide à moduler la dynamique de l'**humeur aqueuse** (le liquide aqueux qui remplit l'avant de l'œil). En retour, cela affecte la PIO nocturne et la santé rétinienne, en particulier avec l'âge. Des études récentes suggèrent qu'une signalisation altérée de la mélatonine pourrait contribuer au risque de glaucome, tandis que les analogues de la mélatonine (médicaments qui imitent la mélatonine) se montrent prometteurs pour abaisser la PIO et protéger les neurones rétiniens ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12108883/#:~:text=Circadian%20variation%20in%20melatonin%20concentration,%E2%80%94a%20regulatory%20link%20between)) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12108883/#:~:text=Apart%20from%20MT3%20activation%2C%20MT2,examined%20the%20effects%20of)). ## Mélatonine Oculaire et Contrôle Circadien La mélatonine n'est pas seulement produite par la glande pinéale, mais aussi par l'œil lui-même. Les photorécepteurs de la rétine génèrent de la mélatonine la nuit, et le corps ciliaire (la glande qui produit l'humeur aqueuse) synthétise également la mélatonine et la libère dans l'humeur aqueuse ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12108883/#:~:text=Circadian%20variation%20in%20melatonin%20concentration,%E2%80%94a%20regulatory%20link%20between)) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12108883/#:~:text=circadian%20rhythm%20disturbances%20observed%20in,27%20%2C%2034%2C29)). Cela signifie que les niveaux de mélatonine dans l'**humeur aqueuse** augmentent dans l'obscurité, atteignant un pic entre minuit et 2-4 heures du matin ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12108883/#:~:text=Circadian%20variation%20in%20melatonin%20concentration,%E2%80%94a%20regulatory%20link%20between)). En revanche, l'exposition à la lumière (en particulier la lumière bleue) supprime la mélatonine via les cellules ganglionnaires rétiniennes contenant de la mélanopsine. Ainsi, la mélatonine constitue un pont entre les signaux circadiens (jour-nuit) et la physiologie intraoculaire. Les récepteurs de la mélatonine (MT1,
# L'axe intestin-œil et la santé oculaire Le concept émergent d'un **axe intestin-œil** reconnaît que les microbes intestinaux et leurs produits peuvent affecter l'œil. Les bactéries intestinales fermentent les fibres pour produire des **acides gras à chaîne courte (AGCC)** (tels que l'acétate, le propionate, le butyrate) et modifier les acides biliaires (AB). Ces métabolites entrent dans la circulation et peuvent atteindre l'œil, influençant son environnement immunitaire et sa fonction ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10488056/#:~:text=derived%20metabolites%20involved%20in%20counteracting,the%20bile%20acid)). Par exemple, la dysbiose microbienne – un déséquilibre de la flore intestinale – a été liée à des maladies oculaires allant de la dégénérescence maculaire liée à l'âge et de l'uvéite à la sécheresse oculaire et au glaucome ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10488056/#:~:text=Moreover%2C%20recent%20studies%20underline%20a,better%20management%20of%20these%20diseases)). En fait, une enquête récente a révélé qu'un déséquilibre intestinal est associé à de multiples affections oculaires, et que seule une poignée d'essais préliminaires (quatre sur 25 études) ont testé des interventions comme les probiotiques ou les transplantations fécales sur les maladies oculaires ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10516887/#:~:text=ocular%20pathology,clinical%20trials%20may%20be%20warranted)). Cet axe intestin-œil suggère que les AGCC, les AB d'origine intestinale, et même les composants inflammatoires (comme les LPS) pourraient moduler le **tonus immunitaire** oculaire (l'état immunitaire de base) et affecter des tissus comme le trabéculum (le filtre de drainage du liquide) et la pression intraoculaire (PIO). ## Métabolites microbiens et immunité oculaire ### Acides gras à chaîne courte (AGCC) Les **AGCC** sont des acides gras de moins de six atomes de carbone, principalement l'acétate, le propionate et le butyrate, produits par les bactéries intestinales digérant les fibres. Ils **régulent les réponses immunitaires** de manière systémique ([www.frontiersin.org](https://www.frontiersin.org/journals/medicine/articles/10.3389/fmed.2024.1377186/full#:~:text=SCFAs%20can%20ameliorate%20immune,often%2C%20metabolites%20and%20inflammation%20go)) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10488056/#:~:text=derived%20metabolites%20involved%20in%20counteracting,the%20bile%20acid)). Dans l'œil, les AGCC exercent des effets anti-inflammatoires. Dans des modèles murins, les AGCC injectés ont été détectés dans les tissus oculaires et ont *réduit* l'inflammation due à l'exposition à l'endotoxine (LPS) ([pubmed.ncbi.nlm.nih.gov](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33617852/#:~:text=responses%20of%20the%20eye%20and,functions%20in%20the%20intraocular%20milieu)) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10488056/#:~:text=derived%20metabolites%20
# Magnésium et dysrégulation vasculaire dans le glaucome Le glaucome est une maladie progressive du nerf optique qui entraîne une perte de vision. Bien qu'une pression intraoculaire (PIO) élevée soit le facteur de risque le mieux connu, de nombreux patients – en particulier ceux atteints de **glaucome à pression normale (GPN)** – développent un glaucome malgré une PIO normale ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4897098/#:~:text=Glaucoma%20is%20characterized%20by%20chronic,3)). Dans le GPN, des problèmes vasculaires systémiques seraient en cause : un flux sanguin instable, un **vasospasme** (constriction soudaine des vaisseaux) et des baisses excessives de la tension artérielle nocturne peuvent réduire l'apport sanguin au nerf optique ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4897098/#:~:text=Disturbed%20ocular%20blood%20flow%20and,the%20reduction%20of%20oxidative%20stress)) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4386594/#:~:text=Eighty,0.02)). Les traitements qui stabilisent le flux sanguin sont donc d'intérêt dans le GPN. Le **magnésium**, un minéral essentiel et un bloqueur naturel des canaux calciques, est apparu comme un candidat car il favorise la vasodilatation et la protection nerveuse ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4897098/#:~:text=that%20improve%20ocular%20blood%20flow,magnesium%20a%20good%20candidate%20for)). ## Actions vasculaires du magnésium Le magnésium influence les vaisseaux sanguins et la fonction endothéliale de plusieurs manières : - **Antagonisme du calcium**. Le magnésium agit comme un *bloqueur physiologique des canaux calciques*. Il entre en compétition avec le calcium dans les muscles et les vaisseaux sanguins, provoquant une relaxation des muscles lisses et une vasodilatation. ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4897098/#:~:text=glaucoma%20,antagonist%2C%20Mg%20also%20has%20a)) Dans les études en laboratoire, l'augmentation des niveaux de **Mg²⁺** inhibe la constriction des vaisseaux induite par l'endothéline-1 (par exemple, dans les artères ciliaires porcines) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4897098/#:~:text=glaucoma%20,antagonist%2C%20Mg%20also%20has%20a)). Comme l'endothéline-1 est un puissant vasoconstricteur impliqué dans le glaucome, le blocage de cette voie par le magnésium peut améliorer la perfusion. ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4897098/#:~:text=glaucoma%20,antagonist%2C%20Mg%20also%20has%20a)) - **Fonction endothéliale**. Les vaisseaux sanguins sains produisent des facteurs relaxants comme l'oxyde nitrique (NO). Le magnésium améliore la santé des cellules endothéliales et la disponibilité du NO, ce qui conduit à une meilleure circulation sanguine. ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4897098/#:~:text=contraction,76)) Des études sur la maladie coronarienne montrent que le m
