# はじめに 視神経損傷や緑内障による視力喪失は、網膜神経節細胞（RGC）が軸索を再成長させられないために起こります。成体哺乳類では、RGCの**内在性成長**プログラムは通常停止しており、損傷した神経は自然には治癒しません ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2652400/#:~:text=using%20a%20virus,Thus))。最近のマウス研究では、遺伝子治療によってこれらの成長経路を**再活性化**できることが示されています。例えば、成体RGCの**PTEN**遺伝子（細胞成長のブレーキ役）を欠損させると、**mTOR**成長経路が活性化され、強力な軸索再生が促進されます ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2652400/#:~:text=using%20a%20virus,Thus))。この記事では、PTEN/mTOR、KLFファミリー遺伝子、および**Sox11**の操作がいかにRGC軸索再生を刺激するか、マウスで達成された成果、安全性（がんリスクなど）、遺伝子の送達方法（AAVウイルスベクター、硝子体腔内または脈絡膜上腔注射）、および急性損傷モデルから慢性緑内障治療への移行に必要なステップについて概説します。 ## RGCにおける内在性成長経路 ### PTEN/mTOR経路 通常条件下では、成体RGCはmTOR経路をほとんど**オフ**に保っており、新しい軸索を成長させる能力を制限しています ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2652400/#:~:text=using%20a%20virus,Thus))。PTENはmTORを抑制する遺伝子です。科学者たちは、成体マウスRGCからPTENを除去すると、mTORシグナル伝達が**解き放たれ**、軸索再生が可能になることを発見しました ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2652400/#:~:text=using%20a%20virus,Thus))。ある画期的な研究では、成体マウスのPTENを条件付きノックアウトすることで、*強力な*視神経再生がもたらされました ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2652400/#:~:text=using%20a%20virus,Thus))。生存RGCの約8～10%が損傷部位から0.5mm以上軸索を伸長させ、一部の軸索は3mmを超え、損傷後4週間で視交叉に達するものもありました ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2652400/#:~:text=Quantification%20showed%20that%20~45,At%204))。mTORの別のブレーキであるTSC1遺伝子をノックアウトすることでも軸索再生が誘発されました ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2652400/#:~:text=using%20a%20virus,Thus))。 PTENの欠損は再生を促すだけでなく、RGCの生存率も改善しました（対照群の約20%に対し約45%の生存率） ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2652400/#:~:text=Quantification%20showed%20that%20~45,At%204))。しかし、安全性に関する懸念があります。PTENは**腫瘍抑制遺伝子**です。PTENの長期的な喪失は、制御不能な細胞成長を促進する可能性があります。実際、ある主要な再生研究では、がんリスクのため、PTENを*永続的に*欠損させることは臨床的に受け入れられないと指摘されました ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3384191/#:~:text=Although%20the%20methods%20used%20here,We%20believe%20that%20our))。これに対処するため、研究者たちは、再生中にPTEN活性をオフにし、その後オンに戻せるように、制御可能な遺伝子治療（例えば、スイッチ可能なプロモーター下のAAV送達shRNA）の使用を提案しています ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3384191/#:~:text=Although%20the%20methods%20used%20here,We%20believe%20that%20our))。要するに、PTEN/mTORは強力な内部成長スイッチですが、慎重な制御が必要です。 ### KLFファミリーとSox11 研究者たちは、軸索成長を制御する**転写因子**も標的としてきました。クルッペル様因子（**KLF**）は、そのような遺伝子ファミリーです。重要な発見は、**KLF4**が軸索成長のブレーキとして機能することです。KLF4を欠損するRGCは、通常よりもよく成長します ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2882032/#:~:text=Kr%C3%BCppel,of%20different%20KLFs%20regulate%20the))。RGCがKLF4を持たないように遺伝子操作されたマウスでは、これらのニューロンは培養中で非常により長い神経突起を伸長させ、視神経挫滅後にはより多くの軸索が成長しました。例えば、損傷から2週間後、KLF4ノックアウトマウスは、挫滅部位から1mmを超えて再生する線維の数が野生型マウスよりも有意に多かったのです ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2882032/#:~:text=Alexa%20594%E2%80%93labeled%20cholera%20toxin%20B,Scale%20bar%2C%20200%20%CE%BCm))。他のKLFには様々な役割があります。一部（KLF6やKLF7など）は成長を**促進**し、他方（KLF9など）は成長を**抑制**します ([pmc.ncbi.nlm.nih.go
# 老化、細胞老化、そして緑内障 緑内障は失明の主要な原因であり、そのリスクは年齢とともに上昇します。老化した目では、細胞は**老化**状態（分裂を停止するが生きて残る状態）に入り、*老化関連分泌表現型* (SASP) と呼ばれる有害なシグナルを放出することがあります。目の老化細胞は病状を悪化させる可能性があります。例えば、老化した線維柱帯細胞（目の前方にあるフィルター）は硬くなり詰まり、眼圧を上昇させます ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12155388/#:~:text=senescence,86))。網膜と視神経では、老化細胞が炎症、組織リモデリング、神経細胞死を引き起こすサイトカイン（IL-6、IL-8、IL-1βなど）や酵素（MMP）を放出します ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10917531/#:~:text=indicating%20a%20direct%20influence%20of,22%20%2C%20%2074)) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11375756/#:~:text=reactive%20oxygen%20species,24%7D%20and))。これらのSASP因子は、ヒトの緑内障の目や動物の眼圧モデルで確認されており、網膜神経節細胞（RGC）の損傷を促進します ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10917531/#:~:text=indicating%20a%20direct%20influence%20of,22%20%2C%20%2074)) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6996954/#:~:text=Experimental%20ocular%20hypertension%20induces%20senescence,IOP))。これらの細胞を標的とすることは新しい発想であり、それらを除去または静穏化することで視神経を保護できる可能性があります。 # 目における細胞老化 老化細胞は目の主要な組織に蓄積します。**線維柱帯（TM）**では、細胞老化が線維柱帯を硬化させ、房水流出抵抗を増加させます ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12155388/#:~:text=senescence,86))。これにより、緑内障の主要な危険因子である眼内圧が上昇します。緑内障患者のヒトでは、正常な目と比較して、より多くの老化TM細胞（SA-β-galのような酵素やp16^INK4aおよびp21^CIP1のようなタンパク質によって特徴付けられる）が測定されています ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10917531/#:~:text=Patients%20with%20glaucoma%20exhibit%20a,expression%20of%20miRNAs%20is%20related))。TM細胞におけるp16およびp21の高発現は緑内障と相関し、高齢になるとTM細胞の生存数が減少します ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10917531/#:~:text=Patients%20with%20glaucoma%20exhibit%20a,expression%20of%20miRNAs%20is%20related))。 **視神経乳頭および網膜**では、老化とストレスによりRGCsおよび支持細胞（アストロサイト、ミクログリア）が老化状態になります。これらの細胞はその後、SASP因子（プロ炎症性サイトカイン（IL-6、IL-1β、IL-8）、ケモカイン（CCL2、CXCL5）、マトリックスメタロプロテアーゼ）を分泌し、これらが隣接するニューロンを毒し、老化を周囲に広げます ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10917531/#:~:text=indicating%20a%20direct%20influence%20of,22%20%2C%20%2074)) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11375756/#:~:text=reactive%20oxygen%20species,24%7D%20and))。高眼圧のマウスモデルおよびヒトの緑内障組織では、IL-6、IL-1β、IL-8およびその他のSASPマーカーのレベルの上昇が確認されており、慢性炎症およびRGC死と関連しています ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10917531/#:~:text=indicating%20a%20direct%20influence%20of,22%20%2C%20%2074))。したがって、細胞老化とSASPは緑内障におけるTM機能不全と視神経損傷に寄与します。 # セノリティクスとしてのケルセチンとフィセチン セノリティクス薬は老化細胞を殺す薬剤であり、**セノモルフィクス**はそれらの有害な分泌物を抑制します。ケルセチンとフィセチンは、セノリティクスまたはセノモルフィクス活性を持つ天然のフラボノイドです。**ケルセチン**は多くの果物や野菜に含まれており、抗酸化物質として知られています。研究では、ケルセチンが選択的に老化細胞を除去し、SASPを軽減できることが示されています ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12155388/#:~:text=Quercetin%2C%20a%20flavonol%20abundant%20in,cellular%20senescence%2C%20reduce%20oxidative%20stress))。また、目においても抗炎症作用と抗酸化作用を発揮します。網膜ストレスのモデルでは、ケルセチンが保護酵素（Nrf2やHO-1など）を増加させ、細胞死を減少させます ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.ni
# 眼の血行動態のための柑橘系バイオフラボノイド（ヘスペリジン、ジオスミン） 鮮明な視力を維持するためには、目の微細な血管が正常に機能する必要があります。緑内障では、視神経への血流低下が損傷を悪化させる可能性があります。オレンジの皮などの柑橘系果物に含まれる**ヘスペリジン**や**ジオスミン**といった**柑橘系バイオフラボノイド**は、植物由来の化合物です。これらのフラボノイドは、毛細血管を強化し、腫れを軽減し、血行を改善することが知られています ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4372466/#:~:text=Flavonoids%20have%20gained%20prominence%20in,diabetic%20retinopathy%2C%20macular))。この記事では、これらの化合物が眼および全身の血管内皮**一酸化窒素**、**静脈血管緊張**、および微小循環にどのように影響するか、そして血流と視力に関して臨床データが示唆する内容を考察します。また、これらの広範な血管への利益、用量、標準化、安全性についても検討します。 ## 血管内皮一酸化窒素への影響 血管は、その内側の細胞（内皮）が気体である**一酸化窒素（NO）**を生成することで弛緩します。ヘスペリジン自体は糖が結合した分子であり、腸内で活性型である**ヘスペレチン**に分解されます。ヘスペレチンは、血管内皮NO合成酵素（eNOS）を活性化する酵素（AMPK、Akt）を強く活性化し、NO産生を促進します ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3085197/#:~:text=Treatment%20of%20BAEC%20with%20hesperetin,selectin))。実験室の細胞では、ヘスペレチンがeNOSリン酸化とNOレベルの急上昇を引き起こしました。心疾患のリスク要因（メタボリックシンドローム）を持つ人々を対象とした試験では、ヘスペリジン500 mgを毎日3週間投与したところ、上腕動脈の血流依存性血管拡張反応（血管内皮NO機能の指標）が大幅に改善されました ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3085197/#:~:text=Treatment%20of%20BAEC%20with%20hesperetin,selectin)) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9369232/#:~:text=the%20effects%20of%20500%20mg%2Fday,and%20a%20tendency%20to%20increase))。この研究では、**上腕FMDが約2.5%増加**し、コレステロール（ApoB）および炎症（hs-CRP）の血液マーカーが低下しました ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9369232/#:~:text=the%20effects%20of%20500%20mg%2Fday,and%20a%20tendency%20to%20increase))。これらの知見は、柑橘系フラボノイドが、おそらくNOの増強を介して、ヒトの**血管拡張を改善**できることを示唆しています。 元々はゴマノハグサ科の植物から採れるジオスミンも、ヘスペリジンから作られることもあり、同様に血管に影響を与えます。これはフリーラジカルを除去し、炎症を軽減するため、間接的にNOシグナル伝達を維持する可能性があります。一酸化窒素が阻害された（L-NAMEを使用した）動物モデルにおいても、ジオスミンは依然として血圧を下げ、血管を保護しました ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9138579/#:~:text=L,enzyme%20production%2C%20reduce%20plasma%20lipid))。これは、ジオスミンの抗酸化作用（スーパーオキシドの除去）が全体的な血管内皮機能に貢献していることを示しています ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9138579/#:~:text=L,enzyme%20production%2C%20reduce%20plasma%20lipid))。 ## 静脈血管緊張と微小循環 NO以外にも、ヘスペリジンとジオスミンは**静脈活性**作用を持つ薬剤として知られています。つまり、これらは静脈をより効果的に機能させます。臨床的および実験的証拠は、これらが**静脈血管緊張を高め**、微小循環を改善し、毛細血管からの漏出を減少させることを示しています ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3634841/#:~:text=Diosmin%2C%20a%20naturally%20occurring%20flavonoid,PGE2%29%20and)) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9138579/#:~:text=improves%20lymphatic%20drainage%20and%20microcirculation%2C,such%20as%20prostaglandin%20isoprostane%20precursors))。例えば、ジオスミンは損傷した微小血管を改善し、炎症性接着分子（ICAM-1、VCAM-1）を阻害し、毛細血管のタイトジャンクションを保護することが示されています ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3634841/#:~:text=Diosmin%2C%20a%20naturally%20occurring%20flavonoid,PGE2%29%20and)) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9138579/#:~:text=improves%20lymphatic%20drainage%20and%20microcirculation%2C,such%20as%20prostaglandin%20isoprostane%20precursors))。これらの作用は、腫れた静
# はじめに 緑内障、糖尿病網膜症、加齢黄斑変性などの眼疾患には、共通の原因があります。それは、有害な活性酸素種（ROS）による**酸化ストレス**です。過剰なROSは、網膜や視神経のDNA、脂質、タンパク質を損傷し、視力低下を引き起こします（[pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4878665/#:~:text=Hydrogen%20can%20exert%20antioxidant%20and,indicate%20that%20the%20application%20of)）([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10674431/#:~:text=Molecular%20hydrogen%20%28H_,can%20prevent%20a%20reduction%20in)）。**分子状水素（H₂）**は、ユニークな抗酸化療法として注目されています。H₂は、細胞膜や眼のバリアを容易に透過する、小さくて無味の気体です（[pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10674431/#:~:text=Molecular%20hydrogen%20%28H_,can%20prevent%20a%20reduction%20in)）。H₂は、最も毒性の高いROS（ヒドロキシルラジカル•OHやペルオキシナイトライトONOO⁻など）のみを選択的に中和し、正常なシグナル伝達を行うROSはそのままにします（[pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4878665/#:~:text=Hydrogen%20can%20exert%20antioxidant%20and,indicate%20that%20the%20application%20of)）。これにより、H₂は有益な生化学的シグナルを阻害することなく、細胞の**レドックスバランス**を回復させます。さらに、H₂は保護経路を活性化させることができます。例えば、Nrf2シグナル伝達を介して抗酸化酵素（スーパーオキシドジスムターゼ、カタラーゼ、グルタチオン系）を上方制御し、炎症促進因子を抑制します（[pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4878665/#:~:text=Hydrogen%20can%20exert%20antioxidant%20and,indicate%20that%20the%20application%20of)）([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10674431/#:~:text=RGCs,2%7D%20may)）。これらの特性は、H₂が眼組織における**レドックスシグナル伝達**を調節することで、網膜神経（および視神経）を保護する可能性があることを示唆しています。 # 眼組織におけるH₂作用のメカニズム H₂の治療的魅力は、その物理的特性にあります。最も小さな分子であるため、組織や生体バリアを迅速に拡散します（[pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10674431/#:~:text=Molecular%20hydrogen%20%28H_,can%20prevent%20a%20reduction%20in)）。例えば、H₂吸入や水素飽和水（HRW）は、血液中および眼内のH₂レベルを迅速に上昇させます。細胞内に入ると、H₂は高反応性ラジカルを「吸収」します。一般的な抗酸化物質とは異なり、H₂はすべてのROSを無差別に除去するわけではなく、最も強力な酸化剤と優先的に反応します（[pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4878665/#:~:text=Hydrogen%20can%20exert%20antioxidant%20and,indicate%20that%20the%20application%20of)）。これは、細胞機能に必要な正常なROSシグナル伝達が維持されつつ、有害なラジカルが解毒されることを意味します。実際、研究によりH₂は、眼の細胞や組織における酸化バイオマーカー（4-ヒドロキシノネナールやマロンジアルデヒドなど）および炎症メディエーターを低下させることが示されています。 重要なことに、H₂は**シグナル伝達経路も調節**します。主要な抗酸化調節因子であるNrf2を活性化し（細胞防御を高める）、炎症カスケード（例えばNF-κBや炎症促進性サイトカインを抑制する）を阻害することが示されています（[pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4878665/#:~:text=Hydrogen%20can%20exert%20antioxidant%20and,indicate%20that%20the%20application%20of)）([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10674431/#:~:text=RGCs,2%7D%20may)）。眼においては、これは傷害後のミクログリア活性化と細胞死の減少につながります（[pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4878665/#:~:text=mammal%20retinas,injury%20through%20the%20inhibition%20of)）([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4878665/#:~:text=retinas,therapeutic%20effects%20of%20hydrogen%20against)）。要するに、H₂は穏やかで「調整可能な」抗酸化物質として機能し、レドックス環境と遺伝子発現を保護的な方向に変化させます。 # 実験的眼神経保護 動物研究の増加が、眼におけるH₂の神経保護的役割を裏付けています。げっ歯類の緑内障モデル（例：急性眼圧上昇）において、H₂治療は一貫して網膜神経細胞を保護しました。例えば、ある研究では、圧迫誘発性虚血時にラットにH₂富化点眼液を継続的に投与したところ、硝子体内のH₂レベルが急速に上昇しました。この介入により、*I/R誘
# アントシアニンとビルベリー抽出物：網膜の回復力と加齢に伴う微小血管 フラボノイドである**アントシアニン**（ベリーに含まれる色素）は、古くから目の健康に良いとされてきましたが、現代の研究では、それが眼組織や血管組織に濃縮されることが示唆されています（[pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3429325/#:~:text=In%20addition%20to%20GBE%2C%20anthocyanins,22%2C19%7D%3B%20%283))。これらの化合物は強力な**抗酸化物質**であり、抗炎症作用を持つ薬剤です。それらはフリーラジカルを除去し、血管壁を安定させ、さらには血小板凝集や炎症メディエーターを阻害します（[pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3429325/#:~:text=vascular%20tissues.,27))。代謝が高く、特に酸化ストレスに対して脆弱な網膜において、ビルベリー（Vaccinium myrtillus）由来のアントシアニンは、加齢や疾患に対する防御を強化する可能性があります。 ## 網膜における抗酸化作用と抗炎症作用 動物研究により、ビルベリーアントシアニンが抗酸化システムを強化し、炎症を抑制することで網膜細胞を保護することが確認されています。光誘発性網膜損傷のウサギモデルにおいて、ビルベリー経口抽出物（アントシアニン高含有）は**網膜の機能と構造を維持しました**。処理されたウサギは、対照群と比較して、抗酸化酵素（スーパーオキシドジスムターゼ、グルタチオンペルオキシダーゼ、カタラーゼ）のレベルと総抗酸化能が高く、マロンジアルデヒド（脂質酸化のマーカー）が低い値を示しました（[pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6332335/#:~:text=sacrificed%20on%20day%207,1%CE%B2%20and%20VEGF%29.%20Results))。同時に、インターロイキン-1βやVEGFなどの炎症促進性および血管新生促進性シグナルが抑制されました（[pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6332335/#:~:text=sacrificed%20on%20day%207,1%CE%B2%20and%20VEGF%29.%20Results))。これらの変化は、ビルベリーアントシアニンが網膜内の過剰な活性酸素種（ROS）を中和し、そうでなければ網膜細胞を損傷するであろう下流の炎症を防ぐことができることを示しています。 網膜炎症のマウスモデル（内毒素誘発性ぶどう膜炎）において、アントシアニン豊富なビルベリー抽出物は*光受容体の健康を維持しました*。治療されたマウスは、未治療のマウスと比較して、より良好な網膜電図（ERG）応答（光受容体機能を反映）と無傷の光受容体外節を示しました。この保護効果は、炎症シグナル伝達のブロック（特に、ビルベリーがIL-6/STAT3活性化を抑制）とROS駆動型NF-κB活性化の減少に関連していました（[pubmed.ncbi.nlm.nih.gov](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21894150/#:~:text=retina.%20Anthocyanin,Our%20findings%20indicate))。要するに、ビルベリーアントシアニンは、そうでなければ視力障害を引き起こすであろう炎症と酸化ストレスの分子カスケードを抑制しました。 軸索が視神経を形成するニューロンである網膜神経節細胞（RGC）も、アントシアニンから恩恵を受けるようです。マウスの視神経圧挫モデル（緑内障様の損傷を模倣）において、ビルベリー経口抽出物はRGCの生存率を劇的に**増加させました**。この神経保護効果には、RGC層周辺の小胞体シャペロン（Grp78およびGrp94）の上方制御と、ストレス/アポトーシス遺伝子（Chop、Bax、Atf4）の減少が伴っていました（[pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5644593/#:~:text=the%20RGCs,increased%20with%20bilberry%20extract%20administration))。言い換えれば、アントシアニンは、損傷下での細胞死を防ぐ細胞の「ストレスマシン」を活性化するのに役立ちました。これらの実験結果は、ビルベリーアントシアニンが酸化ストレスやERストレス（緑内障など）の状況下で**RGCの回復力をサポートできる**ことを示唆しており、これはおそらく抗酸化および抗アポトーシス経路を介していると考えられます（[pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5644593/#:~:text=the%20RGCs,increased%20with%20bilberry%20extract%20administration))。 ## 視神経乳頭および乳頭周囲網膜への血管効果 直接的な神経保護に加えて、アントシアニンは特に視神経周辺（乳頭周囲領域）の**眼の微小循環を改善する**可能性があります。正常眼圧緑内障（NTG）患者において、標準化されたビルベリーアントシアニン抽出物（1日あたり総アントシアニン50mg）を6ヶ月間毎日補給したところ、レーザードップラーフローメトリーで測定された視神経乳頭および乳頭周囲網膜の血流が有意に増加しました（[www.mdpi.com](https://www.mdpi.com/1420-3049/24/18/3311#:~:text=In%20a%20clinical%20study%2C%20thirty,the%20blood%20flow%20of%20the))。この研究では、眼圧は変化せず、血流の改善はサプリメントの血管効果によるものであることが示唆されました（[www.mdpi.com](https://www.mdpi.com/1420-3049/24/18/3311#:~:text=In%20a%20clinical%20study%2C%20thirty,the%20blood%20flow%20of%20the))。 開放隅角緑内障（OAG）患者を対象としたより長期間の無作為化比較試験（24ヶ月）も、血管の役割を裏付けています。治療群（アントシアニン50mg/日を使用）では、偽薬群と比較して視野損失の進行が遅く、眼血流（神経乳頭周辺）が改善しました（[www.mdpi.com](https://www.mdp
# はじめに **タウリン**は、網膜やその他の神経組織に高濃度で存在する栄養豊富なアミノスルホン酸です。実際、網膜におけるタウリンレベルは他のどの身体組織よりも高く、その枯渇は網膜細胞の損傷を引き起こします（[pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10581579/#:~:text=certain%20tissues,taurine%20may%20be%20a%20promising)）。十分なタウリンは、網膜ニューロン、特に視細胞と網膜神経節細胞（RGCs）にとって不可欠であることが知られています。RGCの変性は、緑内障や他の視神経症における視力喪失の根底にあります。前臨床研究は現在、タウリンがRGCの健康維持に役立つ可能性を示唆しています。本記事では、タウリンが細胞の体積とカルシウムをどのように調節してRGCsを保護するか、タウリンがRGCの生存を促進することを示す実験モデルからのエビデンス、そして視力への利点を示唆する限られた臨床データについて考察します。また、食事と加齢がタウリンレベル、関連する健康転帰にどのように影響するか、安全なタウリン補給について何が知られているか、そして将来の臨床試験における優先事項についても議論します。 ## 網膜におけるタウリン：浸透圧調節とカルシウムホメオスタシス タウリンは、栄養素であること以外に、重要な**細胞の役割**を担っています。網膜では、**有機浸透圧物質**として作用し、ストレス下で細胞が体積を調整するのを助けます。網膜細胞（RPE、RGCs、ミュラーグリアを含む）は、タウリンを取り込むためにタウリン輸送体（TauT）を発現しています。高浸透圧ストレス（高塩分や高糖分の状態など）下では、TauTの発現と活性が増加し、細胞はより多くのタウリンと水を取り込みます。これにより、網膜細胞は収縮や膨張から保護されます（[pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3724466/#:~:text=TauT%20activity%20was%20abundant%20in,fold%20under%20hyperosmolar)） （[pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3724466/#:~:text=These%20studies%20provide%20the%20first,cell%20volumes%20may%20fluctuate%20dramatically)）。他の組織（脳のアストロサイトなど）では、タウリンは低張条件下で細胞外に排出され、細胞が浸透圧バランスを維持するのを可能にします。したがって、タウリンは網膜における**浸透圧調節**の基本であり、糖尿病や梗塞で発生しうる液体ストレスからRGCsを緩衝します（[pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3724466/#:~:text=TauT%20activity%20was%20abundant%20in,fold%20under%20hyperosmolar)） （[pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3724466/#:~:text=These%20studies%20provide%20the%20first,cell%20volumes%20may%20fluctuate%20dramatically)）。 タウリンはまた、ニューロンの生存における重要な因子である**細胞内カルシウム（Ca<sup>2+</sup>）の調節**を助けます。過剰な細胞質Ca<sup>2+</sup>は、ミトコンドリア損傷と細胞死を引き起こす可能性があります。タウリンはいくつかのメカニズムによってカルシウムに影響を与えます。RGCsや他のニューロンでは、タウリンがミトコンドリアのCa<sup>2+</sup>隔離能力を高め、有害な遊離細胞質Ca<sup>2+</sup>を低下させることが示されています（[pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8178787/#:~:text=Some%20of%20the%20pharmacological%20properties,effect%20may%20contribute%20to%20its)）。また、電位依存性Ca<sup>2+</sup>チャネルやナトリウムチャネルを介したカルシウム流入を調節し、天然のカルシウムチャネル調節物質のように作用します（[pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8178787/#:~:text=capacity%20to%20sequester%20calcium%2C%20thus,play%20the%20role%20of%20organic)）。細胞内カルシウムスパイクを減少させることで、タウリンはミトコンドリアの透過性孔の開口とそのトリガーしうるアポトーシス経路を防ぎます（[pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3480351/#:~:text=presence%20of%20the%20taurine%20transporter,concentration%20that%20remains%20in%20the)）。要するに、タウリンはRGCのカルシウムホメオスタシスを制御するのを助け、それによってミトコンドリアを保護し、カルシウムによる損傷を防ぎます（[pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3480351/#:~:text=presence%20of%20the%20taurine%20transporter,concentration%20that%20remains%20in%20the)） （[pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8178787/#:~:text=RGCs%20%28Froger%20et%20al,play%20the%20role%20of%20organic)）。 ## 酸化ストレスと神経保護 浸透圧調節とカルシウムに加え、タウリンは強力な**抗酸化物質**であり、神経保護剤でもあります。次亜塩素酸などの反応性分子を直接除去することができ、主要な抗酸化酵素の活性を維持するのに役立ちます。網膜モ
# EGCGと緑内障・加齢における神経血管の健康 **緑茶文化圏**では、カテキン、特に**エピガロカテキン-3-ガレート（EGCG）**が健康増進に役立つとして古くから重宝されてきました。現代の研究では、EGCGの強力な**抗酸化作用**、抗炎症作用、血管拡張作用が、緑内障や加齢に伴う**神経血管系**に良い影響を与える可能性が示唆されています。緑内障では、ストレス下で網膜神経節細胞（RGC）が変性し、線維柱帯（TM）の機能不全により眼圧（IOP）が上昇します。本稿では、EGCGがRGCの生存、TM細胞外マトリックス（MMP）、血流に及ぼす影響に関する動物および細胞研究をレビューし、視覚および眼構造に関する限定的なヒトのデータを要約します。これらをEGCGの心血管および認知機能の老化に対する既知の効果と関連付け、その**バイオアベイラビリティ**、カフェイン含有量、安全性について考察します。 ## 網膜神経節細胞の保護（前臨床研究） 前臨床研究では、EGCGが傷害または眼圧上昇後の**RGC生存**を助けることが一貫して示されています。マウスの緑内障モデル（マイクロビーズ誘発性高眼圧）において、経口EGCG（50 mg/kg·日）はRGC密度を維持し、治療マウスは未治療対照群と比較して有意に多くのフルオロゴールド標識RGCを有していました ([pubmed.ncbi.nlm.nih.gov](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26050640/#:~:text=the%20fluorogold,in%20a%20mouse%20model%20of))。急性眼圧上昇ラットにおいて、EGCG治療は視神経損傷と炎症性サイトカインを著しく減少させました。例えば、ある研究では、EGCGはIL-6、TNF-αおよび他の炎症シグナルを低下させ、NF-κBの活性化を阻害することにより、**緑内障症状**およびRGC損傷を**軽減しました** ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8438659/#:~:text=cytokines%20were%20present%20in%20the,in%20a%20rat%20glaucoma%20model))。これらの神経保護効果は、EGCGのフリーラジカルを消去し、ストレス経路を遮断する能力（例：虚血モデルにおけるNrf2/HO-1の活性化 ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7279438/#:~:text=Retinal%20ischemia,correlation%20with%20the%20pathway%20of)))に由来すると考えられます。細胞培養では、EGCGはRGC株における酸化ストレスおよび紫外線ストレスを阻害しました。このように、複数の証拠から、EGCGが動物の緑内障または視神経損傷モデルにおけるRGC変性を軽減できることが示されています（しばしば抗酸化および抗炎症メカニズムを介して） ([pubmed.ncbi.nlm.nih.gov](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26050640/#:~:text=the%20fluorogold,in%20a%20mouse%20model%20of)) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8438659/#:~:text=cytokines%20were%20present%20in%20the,in%20a%20rat%20glaucoma%20model))。 ## 線維柱帯と房水流出 **MMP（マトリックスメタロプロテイナーゼ）**は、TMの細胞外マトリックスを調節し、それによって房水流出と眼圧を制御します。適切なMMP活性は「房水流出を増加させ、眼圧を低下させる」一方、MMPが減少すると流出抵抗が増加します ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9599265/#:~:text=metalloproteinase%20,63%2C65%2C71%2C72%2C73))。EGCGおよび他のカテキンは、既知のMMPモジュレーターです。例えば、カテキン治療はヒトにおいて**MMP-9の発現を抑制**できます（例：高血圧におけるMMP-9の低下） ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6273873/#:~:text=,from%20hypertension%2C%20which%20benefits%20a))。眼のモデルにおいて、EGCGはTM細胞に対し**抗線維化作用**と**細胞保護作用**を示します。Zhouらは、40 μMのEGCGがERストレス下におけるヒトおよびブタTM細胞の生存率を劇的に改善することを発見しました。EGCGはストレスマーカー（ATF4, HSPA5, DDIT3）を約50-70%抑制し、細胞の生存能力を回復させました ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9671731/#:~:text=characterized%20by%20immunostaining,therapeutic%20option%20for%20POAG%20treatment)) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11678229/#:~:text=,control%20IOP%20in%20glaucoma%20patients))。TM細胞機能不全を軽減することで、EGCGの前処理は正常な流出を維持するのに役立つかもしれません。同様に、EGCGはヒトテノン線維芽細胞におけるTGF-β1誘発性の線維化変化を強力に阻害しました。治療された細胞は、α-平滑筋アクチンとコラーゲンの発現が劇的に低下しました ([pubmed.ncbi.nlm.nih.gov](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32603658/#:~:text=showed%20that%20EGCG%20and%20MMC,one%20of%20the%20possible%20antifibrotic))。これは、EGCGがECM沈着を抑制し、TMにおいて管腔を維持できることを示唆しています。まとめると、前臨床データは、EGCGの抗酸化作用/抗線維化作用がTM細胞を保護し、房水排出を促進する可能性があり、その眼圧低下の可能性を補完することを示唆しています ([pmc.nc
# メラトニンと眼：夜間眼圧と神経保護 **メラトニン**は、約24時間周期（概日リズム）で生成される神経ホルモンであり、睡眠調節において重要な役割を果たすとともに、強力な抗酸化物質としても機能します。眼では、メラトニンは局所的に（網膜と毛様体で）合成され、眼の細胞にある**MT1/MT2メラトニン受容体**に結合します（[pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12108883/#:~:text=Circadian%20variation%20in%20melatonin%20concentration,%E2%80%94a%20regulatory%20link%20between)）。そのレベルは夜間にピークを迎え、血圧の正常な低下や（健康な人では）睡眠中の典型的な眼内圧（IOP）の低下と一致します。これらの概日パターンは、メラトニンが**房水**（眼の前面を満たす水様液）の動態を調節するのに役立つことを意味します。これにより、特に加齢に伴い、夜間眼圧と網膜の健康に影響を与えます。最近の研究では、メラトニンシグナル伝達の障害が緑内障のリスクに寄与する可能性があり、一方、メラトニン類似体（メラトニンを模倣する薬物）は眼圧を低下させ、網膜神経を保護するのに有望であることが示されています（[pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12108883/#:~:text=Circadian%20variation%20in%20melatonin%20concentration,%E2%80%94a%20regulatory%20link%20between)） ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12108883/#:~:text=Apart%20from%20MT3%20activation%2C%20MT2,examined%20the%20effects%20of)）。 ## 眼のメラトニンと概日制御 メラトニンは松果体だけでなく、眼自体でも生成されます。網膜の視細胞は夜間にメラトニンを生成し、毛様体（房水を生成する腺）もメラトニンを合成して房水中に放出します（[pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12108883/#:~:text=Circadian%20variation%20in%20melatonin%20concentration,%E2%80%94a%20regulatory%20link%20between)） ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12108883/#:~:text=circadian%20rhythm%20disturbances%20observed%20in,27%20%2C%2034%2C29)）。これは、**房水**中のメラトニンレベルが暗闇で上昇し、真夜中から午前2時〜4時頃にピークに達することを意味します（[pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12108883/#:~:text=Circadian%20variation%20in%20melatonin%20concentration,%E2%80%94a%20regulatory%20link%20between)）。対照的に、光曝露（特に青色光）は、メラノプシン含有網膜神経節細胞を介してメラトニンを抑制します。したがって、メラトニンは概日信号（昼夜）と眼内生理機能の間の架け橋となります。 メラトニン受容体（MT1、MT2、およびおそらくMT3）は、房水を分泌する**非色素性毛様体上皮細胞**を含む眼の細胞に見られます（[pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12108883/#:~:text=Circadian%20variation%20in%20melatonin%20concentration,%E2%80%94a%20regulatory%20link%20between)）。これらの受容体の活性化は、イオン輸送と体液分泌を制御する細胞経路（Gタンパク質を介して）に影響を与えます。簡単に言えば、メラトニンが作用すると**房水の産生が遅くなる**傾向があり、眼圧の低下に役立ちます。逆に、正常なメラトニンシグナル伝達の喪失（緑内障や加齢で起こりうる）は、夜間眼圧の上昇につながる可能性があります。例えば、MT1受容体を持たないマウスは、夜間眼圧が高く、より多くの網膜神経節細胞（RGC）の喪失を経験します（[pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12108883/#:~:text=Circadian%20variation%20in%20melatonin%20concentration,%E2%80%94a%20regulatory%20link%20between)） ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.nlm.nih.gov/articles/PMC12108883/#:~:text=Research%20by%20Alcantara,hypotensive%20activity%20in%20ocular%20models)）。同様に、ヒトの緑内障患者は、光感受性網膜細胞の損傷により、異常なタイミングでメラトニンを分泌することが多く、これは*鶏と卵*の問題を示唆しています。つまり、緑内障が概日リズムを乱し、乱れたメラトニンが緑内障を悪化させる可能性があります（[pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7996162/#:~:text=As%20described%20above%2C%20glaucoma%20causes,Therefore%2C%20the%20relationship%20between%20glaucoma)） ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12108883/#:~:text=Circadian%20variation%20in%20melatonin%20concentration,%E2%80%94a%20regulatory%20link%20between)）。 ## 房水の動態におけるメラトニン 房水の生成と排出が
# 腸と目の軸と眼の健康 新しい概念である**腸と目の軸**は、腸内微生物とその産物が目に影響を及ぼすことを認識しています。腸内細菌は食物繊維を発酵させて**短鎖脂肪酸（SCFAs）**（酢酸、プロピオン酸、酪酸など）を生成し、胆汁酸（BAs）を修飾します。これらの代謝産物は血流に乗って目に到達し、その免疫環境と機能に影響を与える可能性があります ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10488056/#:~:text=derived%20metabolites%20involved%20in%20counteracting,the%20bile%20acid))。例えば、腸内細菌叢の不均衡である微生物ディスバイオシスは、加齢黄斑変性症やぶどう膜炎からドライアイ、緑内障に至るまで、様々な眼疾患と関連付けられています ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10488056/#:~:text=Moreover%2C%20recent%20studies%20underline%20a,better%20management%20of%20these%20diseases))。実際、最近の調査では、腸内環境の不均衡が複数の眼疾患と関連しており、プロバイオティクスや便微生物叢移植などの介入を眼疾患に試みた初期の臨床試験はごく一部（25件の研究のうち4件）に過ぎないことが判明しています ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10516887/#:~:text=ocular%20pathology,clinical%20trials%20may%20be%20warranted))。この腸と目の軸は、腸由来のSCFAs、BAs、さらには炎症性成分（LPSなど）が眼の**免疫トーン**（ベースラインの免疫状態）を調節し、線維柱帯（房水の排出フィルター）や眼内圧（IOP）などの組織に影響を与える可能性を示唆しています。 ## 微生物代謝産物と眼の免疫 ### 短鎖脂肪酸（SCFAs） **SCFAs**は、腸内細菌が食物繊維を消化することによって生成される、主に酢酸、プロピオン酸、酪酸といった6個未満の炭素原子を持つ脂肪酸です。これらは全身的に**免疫応答を調節**します ([www.frontiersin.org](https://www.frontiersin.org/journals/medicine/articles/10.3389/fmed.2024.1377186/full#:~:text=SCFAs%20can%20ameliorate%20immune,often%2C%20metabolites%20and%20inflammation%20go)) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10488056/#:~:text=derived%20metabolites%20involved%20in%20counteracting,the%20bile%20acid))。眼においては、SCFAsは抗炎症作用を発揮します。マウスモデルでは、注射されたSCFAsが眼組織で検出され、内毒素（LPS）曝露による炎症を*減少*させました ([pubmed.ncbi.nlm.nih.gov](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33617852/#:~:text=responses%20of%20the%20eye%20and,functions%20in%20the%20intraocular%20milieu)) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10488056/#:~:text=derived%20metabolites%20involved%20in%20counteracting,the%20bile%20acid))。これは、SCFAsが血液を介して血液眼関門を通過し、眼内炎症を鎮めることができることを示しています。例えば、マウスへの腹腔内酪酸投与はLPS誘発性ぶどう膜炎を抑制し、炎症性サイトカインを減少させ、制御性T細胞を増加させました ([pubmed.ncbi.nlm.nih.gov](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33617852/#:~:text=responses%20of%20the%20eye%20and,functions%20in%20the%20intraocular%20milieu)) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10488056/#:~:text=derived%20metabolites%20involved%20in%20counteracting,the%20bile%20acid))。同様に、あるレビューでは、SCFAsが全身投与後に眼の炎症を軽減すると指摘しています ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10488056/#:~:text=derived%20metabolites%20involved%20in%20counteracting,the%20bile%20acid))。これらの抗炎症作用は、SCFAsが健康な**眼の免疫トーン**（免疫活動を適切に保つこと）の維持に役立つことを示唆しています。 対照的に、腸由来の**炎症誘発性シグナル**は目に害を及ぼす可能性があります。腸内細菌（特にグラム陰性菌）はLPSを放出し、TLR4などの自然免疫受容体を活性化します。TLR4シグナル伝達は線維柱帯に影響を与えることが知られており、原発開放隅角緑内障と遺伝的に関連付けられています ([www.frontiersin.org](https://www.frontiersin.org/journals/medicine/articles/10.3389/fmed.2024.1377186/full#:~:text=variations%20in%20toll,While%20previous%20sections%20delve))。動物実験では、LPSの投与が網膜神経細胞の喪失と光受容体の損傷を悪化させます ([www.frontiersin.org](https://www.frontiersin.org/journals/medicine/articles/10.3389/fmed.2024.1377186/full#:~
# 緑内障におけるマグネシウムと血管調節障害 緑内障は進行性の視神経疾患であり、視力低下を引き起こします。眼圧（IOP）の高さが最もよく知られた危険因子である一方で、多くの患者、特に**正常眼圧緑内障（NTG）**の患者は、眼圧が正常であるにもかかわらず緑内障を発症します ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4897098/#:~:text=Glaucoma%20is%20characterized%20by%20chronic,3))。NTGでは、全身性の血管問題が寄与していると考えられています。不安定な血流、**血管攣縮**（血管の突然の収縮）、および過度な夜間の血圧低下は、視神経への血液供給を減少させる可能性があります ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4897098/#:~:text=Disturbed%20ocular%20blood%20flow%20and,the%20reduction%20of%20oxidative%20stress)) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4386594/#:~:text=Eighty,0.02))。したがって、血流を安定させる治療法はNTGにおいて関心を集めています。必須ミネラルであり天然のカルシウムチャネルブロッカーである**マグネシウム**は、血管拡張と神経保護を促進するため、有望な候補として浮上しています ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4897098/#:~:text=that%20improve%20ocular%20blood%20flow,magnesium%20a%20good%20candidate%20for))。 ## マグネシウムの血管作用 マグネシウムはいくつかの方法で血管と内皮機能に影響を与えます。 - **カルシウム拮抗作用**。マグネシウムは*生理的カルシウムチャネルブロッカー*として機能します。筋肉や血管内のカルシウムと競合し、平滑筋の弛緩と血管拡張を引き起こします ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4897098/#:~:text=glaucoma%20,antagonist%2C%20Mg%20also%20has%20a))。研究室での研究では、**Mg²⁺**レベルを上昇させると、エンドセリン-1によって誘発される血管収縮（例えば、豚毛様体動脈において）が阻害されます ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4897098/#:~:text=glaucoma%20,antagonist%2C%20Mg%20also%20has%20a))。エンドセリン-1は緑内障に関与する強力な血管収縮物質であるため、マグネシウムによるこの経路の遮断は灌流を改善することができます ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4897098/#:~:text=glaucoma%20,antagonist%2C%20Mg%20also%20has%20a))。 - **内皮機能**。健康な血管は、一酸化窒素（NO）のような弛緩因子を生成します。マグネシウムは内皮細胞の健康とNOの利用可能性を高め、より良い血流をもたらします ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4897098/#:~:text=contraction,76))。冠動脈疾患の研究では、経口マグネシウムが*内皮依存性血管拡張*を改善することが示されています ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4897098/#:~:text=contraction,76))。**エンドセリン-1と一酸化窒素**のバランスを改善することにより、マグネシウムは小さな眼血管における異常な血管収縮と酸化ストレスを軽減することができます。 - **血管攣縮の緩和**。臨床的に、多くのNTG患者はレイノー現象のような血管攣縮（寒冷によって誘発される指先または爪床の攣縮）を経験します。寒冷誘発性の指先血管攣縮を伴う緑内障患者10人を対象としたある予備研究では、1か月間1日2回121.5mgのマグネシウムを投与したところ、**末梢毛細血管血流と指先の温度が大幅に改善され**、視野も改善する*傾向*が見られました ([pubmed.ncbi.nlm.nih.gov](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7715920/#:~:text=digital%20cold,in%20glaucoma%20patients%20with%20vasospasm))。これは、マグネシウムが全身の血管攣縮を緩和し、眼灌流を安定させる可能性があることを示唆しています ([pubmed.ncbi.nlm.nih.gov](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7715920/#:~:text=digital%20cold,in%20glaucoma%20patients%20with%20vasospasm))。 マグネシウムには**神経保護**効果もあります。NMDA受容体を遮断し、興奮毒性グルタミン酸放出を抑制することにより、Mg²⁺は網膜神経節細胞の損傷から保護します ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4897098/#:~:text=that%20improve%20ocular%20blood%20flow,magnesium%20a%20good%20candidate%20for))。それは神経代謝を安定させます（ATP産生と抗酸化物質をサポートします） ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2790427/#:~:text=functions,5%5D%2C%20neurodegenerative%20disease))。要するに、マグネシウムは血管のトーンを正常化し、神経細胞を保護するのに役立ちます。これらは両方とも緑内障関連の血管調節障害に関連しています ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](htt
