nrf2

# 緑内障の神経保護のためのクルクミンとクルクミノイド **緑内障**は、進行性の網膜神経節細胞（RGC）の喪失と視力障害を特徴とする加齢性の視神経症です。慢性的な**炎症**と酸化ストレスは緑内障性損傷の中心であり、抗炎症性抗酸化物質が神経保護剤として期待されています。**クルクミン**（ウコン由来の主要なクルクミノイド）は強力な抗炎症作用と抗酸化作用を持っています。それは（炎症誘発性転写因子である）**NF-κBを阻害**し、（主要な抗酸化調節因子である）**Nrf2**を活性化することができます（[pubmed.ncbi.nlm.nih.gov](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36968023/#:~:text=Suppression%20of%20neuronal%20apoptosis%20and,diabetic%20rats%20by%20H)）。これらの多面的な効果により、クルクミンは視神経保護の候補となります。 眼では、**ミクログリア**（常在免疫細胞）が活性化すると炎症を増幅させます。クルクミンはミクログリアの過剰な活性化とサイトカイン放出を抑制します。高眼圧緑内障モデルでは、クルクミンはミクログリアの生存率を改善し、酸化的損傷を軽減しました（[www.mdpi.com](https://www.mdpi.com/2076-3921/9/1/48?type=check_update&version=1#:~:text=10,Ng)）。網膜変性モデル（rd1マウス）では、クルクミンはミクログリアの活性化とケモカイン分泌を抑制し、アポトーシスを起こしている光受容体の数を減らし、機能を改善しました（[pubmed.ncbi.nlm.nih.gov](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29145208/#:~:text=Results%3A%20The%20number%20of%20apoptotic,derived%20661W%20cells)）。したがって、**NF-κB**、**Nrf2**、およびミクログリア経路を調節することにより、クルクミンは視神経症における神経炎症カスケードを鈍化させます（[iovs.arvojournals.org](https://iovs.arvojournals.org/article.aspx?articleid=2546828#:~:text=Further%20studies%20demonstrated%20that%20curcumin,proteins%20and%20apoptotic%20cell%20numbers)）（[www.mdpi.com](https://www.mdpi.com/2076-3921/9/1/48?type=check_update&version=1#:~:text=H_,2%7D%20treated%20TMCs.%20The%20authors)）（[pubmed.ncbi.nlm.nih.gov](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29145208/#:~:text=Results%3A%20The%20number%20of%20apoptotic,derived%20661W%20cells)）。 ## メカニズム：NF-κB、Nrf2、およびミクログリア **NF-κBの阻害：** 緑内障関連ストレスモデル（例：線維柱帯への酸化的損傷）において、クルクミンは炎症マーカーを劇的に減少させました。例えば、クルクミン（20 µM）は、H₂O₂誘発性の線維柱帯細胞におけるNF-κB駆動型サイトカインIL-6、IL-1α、IL-8、および接着分子ELAM-1の増加をほぼ完全に消失させました（[iovs.arvojournals.org](https://iovs.arvojournals.org/article.aspx?articleid=2546828#:~:text=Further%20studies%20demonstrated%20that%20curcumin,proteins%20and%20apoptotic%20cell%20numbers)）。これは、クルクミンが眼細胞における**NF-κBを介した炎症を抑制**する能力を示しています。他の研究も、クルクミンがNF-κBを阻害することにより、様々な神経組織において炎症誘発性メディエーター（例：TNF-α、IL-1β）を減少させることを裏付けています（[pubmed.ncbi.nlm.nih.gov](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36968023/#:~:text=Suppression%20of%20neuronal%20apoptosis%20and,diabetic%20rats%20by%20H)）。 **Nrf2の活性化：** クルクミンは抗酸化応答も強化します。線維柱帯の酸化ストレスモデルにおいて、クルクミンはNrf2/Keap1経路を活性化し（[www.mdpi.com](https://www.mdpi.com/2076-3921/9/1/48?type=check_update&version=1#:~:text=H_,2%7D%20treated%20TMCs.%20The%20authors)）、下流の抗酸化防御を上方制御しました。眼特有のNrf2データは限られていますが、クルクミンはCNSモデルにおいてNrf2と細胞保護酵素を上昇させることがよく知られています。抗酸化の方向へバランスを傾けることで、クルクミンは緑内障性損傷を促進する活性酸素種を中和するのに役立ちます。 **ミクログリアの調節：** ミクログリアを介した炎症は視神経症の重要な特徴です。クルクミンは複数のメカニズムを通じてミクログリアを鎮静化させます。in vitroでは、クルクミンはBV-2ミクログリアの酸化ストレス誘発死を防ぎ、カスパーゼ-3とシトクロムcの誘導を減少させました（[pubmed.ncbi.nlm.nih.gov](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24963995/#:~:text=Results%3A%20The%20in%20vitro%20study,treated%20group)）。ラットの緑内障モデル（慢性高眼圧）では、クルクミン治療はミクログリアの生存率を維持し、網膜グリア細胞への緑内障性酸化損傷に対抗することを示唆しました（[pubmed.ncbi.nlm.nih.gov](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24963995/#:~:text=Results%3A%20The%20in%20vitro%20study,treated%20group)）。in vivoでは、クルクミンは変性網膜におけるミクログリアの活性化と遊走を減弱させました。rd1マウスを用いた研究では、クルクミン治療後にアメーバ

クルクミンとクルクミノイド：緑内障の神経保護のための抗炎症戦略

アルファリポ酸：緑内障におけるレドックス調節と神経血管サポート

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