Ievads
Glaukoma ir ar vecumu saistÄ«ta optiska neiropÄtija, kurÄ tÄ«klenes ganglija Ŕūnas un to Ŕķiedras redzes nervÄ pakÄpeniski atmirst, bieži vien klusi, izraisot redzes zudumu. Lai gan augsts intraokulÄlais spiediens ir labi zinÄms riska faktors, svarÄ«ga ir arÄ« asinsvadu veselÄ«ba ā slikta asins plÅ«sma jeb asinsvadu disregulÄcija redzes nerva diskÄ var veicinÄt glaukomas progresÄÅ”anu. HomocisteÄ«ns (Hcy) ir aminoskÄbju metabolÄ«ts, kas normÄlÄ lÄ«menÄ« (5ā15 µmol/L) cirkulÄ asinÄ«s. Kad homocisteÄ«na lÄ«menis paaugstinÄs (to sauc par hiperhomocisteÄ«nÄmiju), tas var bojÄt endotÄlija Ŕūnas (asinsvadu iekÅ”Äjo apvalku) un veicinÄt oksidatÄ«vo stresu un iekaisumu mikrovaskulatÅ«rÄ (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Å Ä« endotÄlija disfunkcija ir atzÄ«ts solis aterosklerozes un sirds un asinsvadu slimÄ«bu virzienÄ, un tÄ var, visticamÄk, radÄ«t stresu mazajiem asinsvadiem, kas baro redzes nervu. PatiesÄ«bÄ pÄtÄ«jumi jau sen ir atzÄ«mÄjuÅ”i, ka cilvÄkiem ar glaukomu ā Ä«paÅ”i noteiktiem veidiem ā parasti ir augstÄks homocisteÄ«na lÄ«menis un zemÄks folÄtu (B9 vitamÄ«na) lÄ«menis (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). PiemÄram, pseidoeksfoliÄcijas glaukomas gadÄ«jumÄ (atvÄrta kakta glaukomas veids) vienÄ pÄtÄ«jumÄ tika konstatÄts ievÄrojami paaugstinÄts homocisteÄ«na lÄ«menis un attiecÄ«gi zems folÄtu lÄ«menis; autori secinÄja, ka āpaaugstinÄts Hcy lÄ«menis [Å”iem pacientiem] var izskaidrot endotÄlija disfunkcijas lomuā Å”ajÄ slimÄ«bÄ (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). ÄŖsÄk sakot, ir zinÄms, ka paaugstinÄts homocisteÄ«na lÄ«menis bojÄ asinsvadus, izraisot oksidatÄ«vo stresu, iekaisumu un traucÄtu slÄpekļa oksÄ«da signalizÄciju, un tas var radÄ«t redzes nerva mikrovaskulÄro stresu glaukomas gadÄ«jumÄ (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).
Homocisteīns un glaukoma
PÄtÄ«jumi liecina, ka ar homocisteÄ«nu saistÄ«ti asinsvadu bojÄjumi ir bÅ«tiski glaukomas gadÄ«jumÄ. PiemÄram, glaukomas dzÄ«vnieku modeļi parÄda tÄ«klenes vielmaiÅas traucÄjumus ilgi pirms nervu Ŕūnu zuduma. VienÄ nesenÄ pÄtÄ«jumÄ normÄlÄm (grauzÄju) acÄ«m, kas tika pakļautas intraokulÄrÄ spiediena paaugstinÄÅ”anai, bija augstÄks tÄ«klenes homocisteÄ«na lÄ«menis, un Hcy eksperimentÄla paaugstinÄÅ”ana acÄ« izraisÄ«ja nelielu (ā6%) ganglija Ŕūnu nÄves pieaugumu. TomÄr ir svarÄ«gi atzÄ«mÄt, ka lieli Ä£enÄtiskie pÄtÄ«jumi cilvÄkiem (UK Biobank) atklÄja, ka Ä£enÄtiski augstÄks homocisteÄ«na lÄ«menis neparedzÄja sliktÄkus glaukomas iznÄkumus (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Tas liecina, ka augsts Hcy var bÅ«t patogÄna iezÄ«me ā sekas vai saasinoÅ”s faktors ā, nevis glaukomas primÄrais cÄlonis. TomÄr Å”ie dzÄ«vnieku modeļi arÄ« parÄdÄ«ja, ka viena oglekļa metabolisma (bioÄ·Ä«misko ceļu, kas izmanto B vitamÄ«nus) deficÄ«tu papildinÄÅ”ana var aizsargÄt nervu. Proti, B6 vitamÄ«na, folijskÄbes (B9), B12 vitamÄ«na un holÄ«na kokteiļa ievadīŔana glaukomas modeļa grauzÄjiem novÄrsa tÄ«klenes ganglija Ŕūnu zudumu un saglabÄja redzes funkciju (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). ÄŖsÄk sakot, augsts homocisteÄ«na lÄ«menis, Ŕķiet, rada stresu redzes nervam (Ä«paÅ”i vielmaiÅas vai Ä£enÄtisku defektu kontekstÄ), un B vitamÄ«nu saistÄ«ti ceļi var Å”o stresu novÄrst.
B vitamÄ«ni un homocisteÄ«na samazinÄÅ”ana
B6, B9 (folÄts) un B12 vitamÄ«ni ir bÅ«tiski kofaktori homocisteÄ«na metabolismÄ ā B9 un B12 palÄ«dz remetilÄt homocisteÄ«nu atpakaļ metionÄ«nÄ, un B6 palÄ«dz pÄrvÄrst homocisteÄ«nu cistationÄ«nÄ sadalīŔanai. Å o vitamÄ«nu lietoÅ”ana ticami samazina homocisteÄ«na lÄ«meni plazmÄ. MetaanalÄ«zes liecina, ka folijskÄbes, B6 un B12 vitamÄ«nu papildinÄÅ”ana samazina homocisteÄ«na lÄ«meni par aptuveni 25ā30% vairÄku gadu laikÄ (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). VienÄ plaÅ”Ä pÄtÄ«jumu pÄrskatÄ (vairÄk nekÄ 22 000 dalÄ«bnieku) B vitamÄ«nu terapija samazinÄja kopÄjo homocisteÄ«na lÄ«meni par aptuveni 26ā28%, taÄu tai nebija bÅ«tiskas ietekmes uz kognitÄ«vo testu rezultÄtiem vai vispÄrÄjo garÄ«go funkciju (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Praktiski runÄjot, Hcy samazinÄÅ”ana ar B vitamÄ«niem nesamazinÄja kognitÄ«vÄs novecoÅ”anÄs Ätrumu Å”ajos pÄtÄ«jumos (atŔķirÄ«ba kognitÄ«vÄ pasliktinÄÅ”anÄs ÄtrumÄ bija faktiski nulle) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).
TomÄr ir pierÄdÄ«jumi, ka noteikti asinsvadu iznÄkumi var uzlaboties ar B vitamÄ«nu terapiju. Insulta profilakses pÄtÄ«jumu tÄ«kla metaanalÄ«zes atklÄja, ka režīmi, kas satur folijskÄbi un B6 vitamÄ«nu, bija visefektÄ«vÄkie insulta riska samazinÄÅ”anÄ. ApvienotÄ 17 pÄtÄ«jumu analÄ«zÄ (~86 000 pacientu) jebkura B vitamÄ«nu papildinÄÅ”ana nedaudz samazinÄja insulta un smadzeÅu asiÅoÅ”anas risku. LabÄkie rezultÄti tika sasniegti ar folijskÄbi plus B6: Ŕī kombinÄcija ievÄrojami samazinÄja insulta risku salÄ«dzinÄjumÄ ar placebo, savukÄrt kombinÄcijas ar tikai B12 bija mazÄk efektÄ«vas (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). LÄ«dzÄ«gi Ķīnas PrimÄrÄs Insulta Profilakses PÄtÄ«jums (CSPPT) parÄdÄ«ja, ka pieauguÅ”ajiem ar hipertensiju, pievienojot folijskÄbi (0,8 mg) asinsspiediena terapijai, pirmo insulta risku samazinÄja par aptuveni 21% (riska koeficients 0,79) salÄ«dzinÄjumÄ ar tikai asinsspiediena terapiju (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Å is ieguvums bija visizteiktÄkais tiem, kam bija bieži sastopamais MTHFR āTTā genotips (variants, kas traucÄ folÄtu metabolismu un paaugstina homocisteÄ«na lÄ«meni) un populÄcijÄ bez folijskÄbes pÄrtikas bagÄtinÄÅ”anas (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov).
Jo Ä«paÅ”i, homocisteÄ«na lÄ«meÅa pazeminÄÅ”ana var sniegt labumu Ä«paÅ”i cilvÄkiem ar asinsvadu riska faktoriem vai vitamÄ«nu deficÄ«tu. Ja uzturÄ ir maz folÄtu (kÄ Ä¶Ä«nÄ pirms bagÄtinÄÅ”anas), pÄtÄ«jumi ir atklÄjuÅ”i ievÄrojamu insulta riska samazinÄjumu ar folijskÄbi (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Turpretim daudzos Rietumu pÄtÄ«jumos tika novÄrota mazÄka vai nekÄda ietekme, iespÄjams, tÄpÄc, ka graudaugi jau ir bagÄtinÄti ar folijskÄbi. JebkurÄ gadÄ«jumÄ B vitamÄ«nu asinsvadu ietekme rada interesantu paralÄli: ja uzlabojas sistÄmisko asinsvadu veselÄ«ba, vai varÄtu gÅ«t labumu arÄ« redzes nerva mikrovaskulatÅ«ra? Neviens glaukomas pÄtÄ«jums vÄl nav devis galÄ«gu atbildi, taÄu smadzeÅu/asinsvadu dati sniedz pamatojumu Ŕī jautÄjuma izpÄtei.
Ietekme uz kognitīvo novecoŔanos
Lai gan homocisteÄ«ns ir saistÄ«ts ar Alcheimera slimÄ«bu un kognitÄ«vo pasliktinÄÅ”anos novÄrojumu pÄtÄ«jumos, augstas kvalitÄtes pÄtÄ«jumos B vitamÄ«nu terapija parasti nav uzrÄdÄ«jusi kognitÄ«vu ieguvumu (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). PiemÄram, 11 pÄtÄ«jumu metaanalÄ«ze atklÄja, ka, lai gan B vitamÄ«ni ievÄrojami samazinÄja Hcy lÄ«meni, tie neuzlaboja atmiÅu, apstrÄdes Ätrumu vai vispÄrÄjo kognitÄ«vo funkciju gados vecÄkiem pieauguÅ”ajiem (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Daži mazÄki pÄtÄ«jumi liecinÄja par palÄninÄtu smadzeÅu atrofiju cilvÄkiem ar ļoti augstu sÄkotnÄjo Hcy lÄ«meni, taÄu Å”ie rezultÄti vÄl nav pÄrtapuÅ”i skaidrÄs klÄ«niskajÄs vadlÄ«nijÄs. BÅ«tÄ«ba ir tÄda, ka uz 2025. gadu rutÄ«nas B vitamÄ«nu papildinÄÅ”ana nav pierÄdÄ«ta kÄ efektÄ«va atmiÅas zuduma novÄrÅ”anai vispÄrÄji veseliem gados vecÄkiem pieauguÅ”ajiem (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).
HomocisteÄ«ns, Ä£enÄtika un glaukomas risks
Ä¢enÄtika var spÄcÄ«gi ietekmÄt homocisteÄ«na lÄ«meni. Labi zinÄms piemÄrs ir MTHFR C677T polimorfisms: cilvÄkiem ar āTTā genotipu ir samazinÄtas aktivitÄtes MTHFR enzÄ«ma forma, un tiem parasti ir augstÄks homocisteÄ«na lÄ«menis, Ä«paÅ”i, ja folÄtu lÄ«menis ir zems. Sirds un asinsvadu pÄtÄ«jumos MTHFR varianti ir saistÄ«ti ar augstÄku insulta un sirds slimÄ«bu risku (Ä«paÅ”i zema folÄtu lÄ«meÅa apstÄkļos) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Acu jomÄ lietas joprojÄm nav skaidras. PelÄm ar Ä£enÄtisku MTHFR deficÄ«tu tÄ«klenÄ uzkrÄjas homocisteÄ«ns un palielinÄs tÄ«klenes ganglija Ŕūnu nÄve, kas liecina, ka MTHFR disfunkcija varÄtu paaugstinÄt glaukomas risku paaugstinÄta Hcy lÄ«meÅa dÄļ (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). TomÄr cilvÄku pÄtÄ«jumi par MTHFR polimorfismiem un glaukomu ir devuÅ”i pretrunÄ«gus rezultÄtus. Dažas metaanalÄ«zes liecina par nelielu saistÄ«bu noteiktÄs populÄcijÄs, bet citas neatrod skaidru saikni (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). PraksÄ, zinot personas MTHFR tipu, varÄtu palÄ«dzÄt identificÄt tos, kuriem ir augsts homocisteÄ«na lÄ«menis, Ä«paÅ”i, ja viÅu uzturs ir nabadzÄ«gs ar B vitamÄ«niem. Å Ädiem indivÄ«diem (vai tiem, kam ir zinÄms B vitamÄ«nu deficÄ«ts) varÄtu apsvÄrt mÄrÄ·tiecÄ«gu papildinÄÅ”anu (piemÄram, lietojot L-metilfolÄtu folijskÄbes vietÄ).
B vitamÄ«nu papildinÄÅ”anas droŔība
B6, B9 un B12 vitamÄ«ni parasti ir droÅ”i, ja tiek lietoti ieteiktajÄs devÄs. Standarta ikdienas uztura bagÄtinÄtÄji (piemÄram, B6 1ā2 mg, B12 2ā3 mcg, folijskÄbe 400ā800 mcg) ir pilnÄ«bÄ atbilstoÅ”i uztura vadlÄ«nijÄm. LielÄkas devas var radÄ«t problÄmas: piemÄram, B6 vitamÄ«ns devÄs virs aptuveni 100ā200 mg dienÄ laika gaitÄ var izraisÄ«t perifÄro neiropÄtiju, un pÄrmÄrÄ«ga folijskÄbes deva (virs aptuveni 1000 mcg/dienÄ) var maskÄt B12 deficÄ«tu, potenciÄli aizkavÄjot nopietna stÄvokļa diagnostiku. B12 vitamÄ«nam nav noteikta augÅ”ÄjÄ robeža, un tas ir Å«denÄ« ŔķīstoÅ”s (pÄrmÄrÄ«gs daudzums tiek izvadÄ«ts), pat lielÄs devÄs. Daži novÄrojumu pÄtÄ«jumi radÄ«ja bažas par ļoti augstu B vitamÄ«nu devu papildinÄÅ”anu un vÄža risku (Ä«paÅ”i plauÅ”u vÄzi smÄÄ·ÄtÄjiem), taÄu klÄ«niskie pÄtÄ«jumi ir devuÅ”i pretrunÄ«gus rezultÄtus Å”ajÄ jautÄjumÄ. KopumÄ mÄrena B vitamÄ«nu lietoÅ”ana Ŕķiet droÅ”a, un nopietnas blakusparÄdÄ«bas ir retas. Nav pierÄdÄ«jumu, ka Å”ie vitamÄ«ni kaitÄtu acÄ«m; patiesÄ«bÄ daži oftalmologi lieto B vitamÄ«nus citu acu slimÄ«bu gadÄ«jumÄ (piemÄram, B12 redzes neiropÄtijai) bez kaitÄjuma. KÄ vienmÄr, uztura bagÄtinÄtÄji jÄapsver individuÄla pacienta kontekstÄ: piemÄram, pÄrbaudot, vai lielas folÄtu devas netiek dotas personai ar nediagnosticÄtu B12 deficÄ«tu.
NÄkotnes virzieni: oftalmoloÄ£isko pÄtÄ«jumu mÄrÄ·a kritÄriji
LÄ«dz Å”im lielÄkÄ daļa pÄtÄ«jumu par homocisteÄ«nu un B vitamÄ«niem ir koncentrÄjuÅ”ies uz sirds, smadzeÅu un insulta iznÄkumiem, nevis acu slimÄ«bÄm. Neviens liels klÄ«niskais pÄtÄ«jums nav Ä«paÅ”i pÄrbaudÄ«jis, vai homocisteÄ«na lÄ«meÅa pazeminÄÅ”ana (ar diÄtu, uztura bagÄtinÄtÄjiem vai medikamentiem) palÄnina glaukomas sÄkÅ”anos vai progresÄÅ”anu. Å emot vÄrÄ B vitamÄ«nu droŔību un to spÄju pazeminÄt Hcy lÄ«meni, bÅ«tu vÄrtÄ«gi, ja nÄkotnes glaukomas pÄtÄ«jumi iekļautu oftalmoloÄ£iskos mÄrÄ·a kritÄrijus. PiemÄram, folÄtu (vai kombinÄtas B6/B12/folÄtu) pÄtÄ«jumÄ pieauguÅ”ajiem ar agrÄ«nu glaukomu varÄtu mÄrÄ«t izmaiÅas redzes nerva attÄlveidoÅ”anÄ (OCT), redzes lauka progresÄÅ”anu vai acs asinsplÅ«smu. Å Ädi mÄrÄ·a kritÄriji tieÅ”i pÄrbaudÄ«tu, vai homocisteÄ«na lÄ«meÅa pazeminÄÅ”ana sniedz labumu acÄ«m. BÅ«tu noderÄ«gi arÄ« veikt glaukomas pacientu skrÄ«ningu uz hiperhomocisteÄ«nÄmiju vai MTHFR variantiem, lai noskaidrotu, vai Ŕīs apakÅ”grupas gÅ«st lielÄku labumu. LÄ«dz tam jebkÄda saistÄ«ba starp homocisteÄ«nu un glaukomu paliek interesanta hipotÄze, ko atbalsta bioloÄ£ija un netieÅ”i pierÄdÄ«jumi, bet ne tieÅ”s klÄ«niskais pierÄdÄ«jums.
SecinÄjums
PaaugstinÄts homocisteÄ«na lÄ«menis var bojÄt sÄ«kos asinsvadus un izraisÄ«t endotÄlija disfunkciju, procesus, kas saistÄ«ti ar glaukomatozo redzes neiropÄtiju. EpidemioloÄ£iskie un dzÄ«vnieku pÄtÄ«jumi liecina, ka augsts Hcy lÄ«menis un zems folÄtu/B12 lÄ«menis var veicinÄt redzes nerva stresu, savukÄrt B vitamÄ«nu papildinÄÅ”ana var samazinÄt Hcy lÄ«meni un pat aizsargÄt tÄ«klenes neironus modeļos (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). CilvÄkiem pÄtÄ«jumos ir pierÄdÄ«ts, ka B6, B12 un folÄts ievÄrojami samazina Hcy lÄ«meni, taÄu ietekme uz slimÄ«bas iznÄkumiem ir bijusi pretrunÄ«ga: kognitÄ«vÄ pasliktinÄÅ”anÄs netika palÄninÄta (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), savukÄrt insulta risks tika nedaudz samazinÄts (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). AnaloÄ£ija ar glaukomu joprojÄm ir spekulatÄ«va. PlaÅ”ÄkÄ novecoÅ”anÄs literatÅ«rÄ homocisteÄ«na lÄ«meÅa pazeminÄÅ”ana netiek klÄ«niski ieteikta, izÅemot specifiskus augsta riska scenÄrijus, tomÄr ideja uzlabot mikrovaskulÄro veselÄ«bu ar vitamÄ«niem ir pievilcÄ«ga. Å emot vÄrÄ jaunÄkos datus, bÅ«tu prÄtÄ«gi izvairÄ«ties no B vitamÄ«nu deficÄ«ta glaukomas pacientiem un apsvÄrt mÄrÄ·tiecÄ«gus uztura bagÄtinÄtÄjus tiem, kam ir zinÄma hiperhomocisteÄ«nÄmija vai MTHFR risks. Galu galÄ ir nepiecieÅ”ami labi izstrÄdÄti pÄtÄ«jumi ar glaukomas specifiskiem mÄrÄ·a kritÄrijiem, lai atbildÄtu uz jautÄjumu, vai B vitamÄ«nu stratÄÄ£ijas var palÄ«dzÄt aizsargÄt redzi, mums novecojot.
