# บทนำ การสูญเสียการมองเห็นจากการบาดเจ็บของเส้นประสาทตาหรือต้อหินเกิดขึ้นเนื่องจากเซลล์ปมประสาทจอตา (Retinal Ganglion Cells หรือ RGCs) ไม่สามารถสร้างแอกซอนของพวกมันขึ้นใหม่ได้ ในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมที่โตเต็มวัย โปรแกรมการ **เติบโตภายใน** ของ RGCs มักจะถูกปิดลง ทำให้เส้นประสาทที่เสียหายไม่สามารถฟื้นตัวได้เอง ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2652400/#:~:text=using%20a%20virus,Thus)) การศึกษาล่าสุดในหนูพบว่ายีนบำบัดสามารถ **กระตุ้น** วิถีการเติบโตเหล่านี้ขึ้นมาใหม่ได้ ตัวอย่างเช่น การลบยีน **PTEN** (ซึ่งเป็นตัวยับยั้งการเจริญเติบโตของเซลล์) ใน RGCs ของหนูที่โตเต็มวัย จะไปเปิดวิถีการเติบโตของ **mTOR** และนำไปสู่การงอกใหม่ของแอกซอนที่แข็งแกร่ง ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2652400/#:~:text=using%20a%20virus,Thus)) ในบทความนี้ เราจะทบทวนว่าการปรับเปลี่ยน PTEN/mTOR, ยีนในตระกูล KLF และ **Sox11** สามารถกระตุ้นการสร้างแอกซอน RGCs ขึ้นใหม่ได้อย่างไร, สิ่งที่ทำสำเร็จในหนู, ปัญหาด้านความปลอดภัย (เช่น ความเสี่ยงต่อมะเร็ง), วิธีการนำส่งยีน (พาหะไวรัส AAV, การฉีดเข้าวุ้นตาหรือใต้เยื่อคอรอยด์) และขั้นตอนที่จำเป็นในการย้ายจากการจำลองการบาดเจ็บแบบเฉียบพลันไปสู่การรักษาต้อหินเรื้อรัง ## วิถีการเติบโตภายในใน RGCs ### วิถี PTEN/mTOR ภายใต้สภาวะปกติ RGCs ที่โตเต็มวัยจะรักษาวิถี mTOR ให้อยู่ในสถานะ **ปิด** ซึ่งจำกัดความสามารถในการสร้างแอกซอนใหม่ของพวกมัน ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2652400/#:~:text=using%20a%20virus,Thus)) PTEN เป็นยีนที่ยับยั้ง mTOR นักวิทยาศาสตร์พบว่าการกำจัด PTEN ใน RGCs ของหนูที่โตเต็มวัยจะ **ปลดปล่อย** สัญญาณ mTOR และช่วยให้แอกซอนงอกใหม่ได้ ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2652400/#:~:text=using%20a%20virus,Thus)) ในการศึกษาที่สำคัญครั้งหนึ่ง การตัดยีน PTEN แบบมีเงื่อนไขในหนูที่โตเต็มวัยนำไปสู่การสร้างเส้นประสาทตาขึ้นใหม่ที่ *แข็งแกร่ง* ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2652400/#:~:text=using%20a%20virus,Thus)) ประมาณ 8-10% ของ RGCs ที่รอดชีวิตได้ขยายแอกซอนยาวกว่า 0.5 มม. ผ่านจุดที่บาดเจ็บ โดยแอกซอนบางเส้นยาวเกิน 3 มม. และบางเส้นไปถึงจุดไขว้ของเส้นประสาทตา (optic chiasm) ภายใน 4 สัปดาห์หลังการบาดเจ็บ ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2652400/#:~:text=Quantification%20showed%20that%20~45,At%204)) การตัดยีน TSC1 ซึ่งเป็นตัวยับยั้ง mTOR อีกตัวหนึ่ง ก็กระตุ้นให้เกิดการงอกใหม่ของแอกซอนเช่นกัน ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2652400/#:~:text=using%20a%20virus,Thus)) การลบ PTEN ไม่เพียงแต่กระตุ้นการงอกใหม่เท่านั้น แต่ยังช่วยปรับปรุงการรอดชีวิตของ RGCs ด้วย (ประมาณ 45% รอดชีวิต เทียบกับ ~20% ในกลุ่มควบคุม) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2652400/#:~:text=Quantification%20showed%20that%20~45,At%204)) อย่างไรก็ตาม มีข้อกังวลด้านความปลอดภัย: PTEN เป็น **ยีนยับยั้งเนื้องอก** การสูญเสีย PTEN ในระยะยาวสามารถส่งเสริมการเจริญเติบโตของเซลล์ที่ไม่สามารถควบคุมได้ อันที่จริง การศึกษาเกี่ยวกับการสร้างใหม่ครั้งสำคัญได้ระบุว่าการลบ PTEN *ถาวร* จะไม่เป็นที่ยอมรับทางการแพทย์เนื่องจากความเสี่ยงต่อมะเร็ง ([pmc
# การชราภาพ, ภาวะเซลล์ชรา และโรคต้อหิน โรคต้อหินเป็นสาเหตุสำคัญของการตาบอดและความเสี่ยงเพิ่มขึ้นตามอายุ ในดวงตาที่สูงวัย เซลล์สามารถเข้าสู่ภาวะ**เซลล์ชรา (senescent)** ซึ่งหมายถึงเซลล์หยุดการแบ่งตัวแต่ยังคงมีชีวิตอยู่ และปล่อยสัญญาณอันตรายที่เรียกว่า *senescence-associated secretory phenotype* (SASP) ออกมา เซลล์ชราในดวงตาสามารถทำให้อาการของโรครุนแรงขึ้นได้ ตัวอย่างเช่น เซลล์ทราเบคูลาร์เมชเวิร์ก (trabecular meshwork) ที่ชราภาพแล้ว (ตัวกรองที่อยู่ด้านหน้าดวงตา) จะแข็งและอุดตัน ทำให้ความดันลูกตาสูงขึ้น ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12155388/#:~:text=senescence,86)) ในจอประสาทตาและเส้นประสาทตา เซลล์ชราจะปล่อยไซโตไคน์ (เช่น IL-6, IL-8, IL-1β) และเอนไซม์ (MMPs) ที่ก่อให้เกิดการอักเสบ การปรับโครงสร้างเนื้อเยื่อ และการตายของเซลล์ประสาท ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10917531/#:~:text=indicating%20a%20direct%20influence%20of,22%20%2C%20%2074)) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11375756/#:~:text=reactive%20oxygen%20species,24%7D%20and)) ปัจจัย SASP เหล่านี้พบได้ในดวงตาของผู้ป่วยต้อหินและในแบบจำลองสัตว์ที่มีความดันลูกตาสูง ซึ่งปัจจัยเหล่านี้กระตุ้นให้เกิดความเสียหายต่อเซลล์ประสาทจอตา (retinal ganglion cell, RGC) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10917531/#:~:text=indicating%20a%20direct%20influence%20of,22%20%2C%20%2074)) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6996954/#:~:text=Experimental%20ocular%20hypertension%20induces%20senescence,IOP)) การพุ่งเป้าไปที่เซลล์เหล่านี้เป็นแนวคิดใหม่: การกำจัดหรือยับยั้งการทำงานของเซลล์เหล่านี้อาจช่วยปกป้องเส้นประสาทตาได้ # ภาวะเซลล์ชราในดวงตา เซลล์ชราสะสมอยู่ในเนื้อเยื่อสำคัญของดวงตา ใน**ทราเบคูลาร์เมชเวิร์ก (TM)** ภาวะเซลล์ชราทำให้เมชเวิร์กแข็งตัวขึ้นและเพิ่มความต้านทานต่อการระบายของเหลว ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12155388/#:~:text=senescence,86)) ซึ่งจะเพิ่มความดันลูกตา ซึ่งเป็นปัจจัยเสี่ยงหลักของโรคต้อหิน ในมนุษย์ที่เป็นต้อหิน พบว่ามีเซลล์ TM ที่เป็นเซลล์ชรามากขึ้น (โดยมีเอนไซม์เช่น SA-β-gal หรือโปรตีน p16^INK4a และ p21^CIP1 เป็นเครื่องหมาย) เมื่อเทียบกับดวงตาปกติ ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10917531/#:~:text=Patients%20with%20glaucoma%20exhibit%20a,expression%20of%20miRNAs%20is%20related)) ระดับ p16 และ p21 ที่สูงในเซลล์ TM มีความสัมพันธ์กับโรคต้อหิน และเซลล์ TM ที่รอดชีวิตไปจนถึงวัยชรามีจำนวนน้อยลง ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10917531/#:~:text=Patients%20with%20glaucoma%20exhibit%20a,expression%20of%20miRNAs%20is%20related)) ใน**หัวเส้นประสาทตาและจอประสาทตา** การชราภาพและความเครียดทำให้ RGCs และเซลล์สนับสนุน (astrocytes, microglia) กลายเป็นเซลล์ชรา เซลล์เหล่านี้จะหลั่งปัจจัย SASP ออกมา ซึ่งได้แก่ ไซโตไคน์ที่ก่อให้เกิดการอักเสบ (IL-6, IL-1β, IL-8), เคมโมไคน์ (CCL2, CXCL5) และเมทริกซ์เมทัลโลโปรตีเอส ซึ่งเป็นพิษต่อเซลล์ประสาทใกล้เคียงและแพร่กระจายภาวะเซลล์ชราไปยังเซลล์ข้างเคียง ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10917531/
# ไบโอฟลาโวนอยด์จากส้ม (เฮสเพอริดิน, ไดออสมิน) สำหรับพลศาสตร์การไหลเวียนโลหิตในดวงตา หลอดเลือดเล็กๆ ในดวงตาต้องทำงานได้ดีเพื่อให้การมองเห็นคมชัด ในภาวะต้อหิน การไหลเวียนของเลือดไปยังเส้นประสาทตาที่ลดลงอาจทำให้อาการแย่ลงได้ **ไบโอฟลาโวนอยด์จากส้ม** เช่น **เฮสเพอริดิน** และ **ไดออสมิน** เป็นสารประกอบจากพืชที่พบในเปลือกส้มและผลไม้ตระกูลส้มอื่นๆ ฟลาโวนอยด์เหล่านี้เป็นที่ทราบกันดีว่าช่วยเสริมสร้างความแข็งแรงของหลอดเลือดฝอย ลดอาการบวม และปรับปรุงการไหลเวียนโลหิต ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4372466/#:~:text=Flavonoids%20have%20gained%20prominence%20in,diabetic%20retinopathy%2C%20macular)) ในบทความนี้ เราจะทบทวนว่าสารประกอบเหล่านี้ส่งผลต่อ **ไนตริกออกไซด์** ของเยื่อบุหลอดเลือด, **ภาวะหลอดเลือดดำ** และการไหลเวียนโลหิตขนาดเล็กในดวงตาและร่างกายอย่างไร รวมถึงข้อมูลทางคลินิกที่ชี้ให้เห็นถึงการไหลเวียนโลหิตและการมองเห็น นอกจากนี้เรายังพิจารณาถึงประโยชน์ต่อหลอดเลือดในวงกว้าง การให้ยา มาตรฐาน และความปลอดภัยของสารเหล่านี้ ## ผลกระทบต่อไนตริกออกไซด์ของเยื่อบุหลอดเลือด หลอดเลือดจะคลายตัวเมื่อเซลล์บุผนังหลอดเลือด (เยื่อบุหลอดเลือด) ผลิตก๊าซ **ไนตริกออกไซด์ (NO)** เฮสเพอริดินเป็นโมเลกุลที่เชื่อมกับน้ำตาล ซึ่งจะถูกย่อยในลำไส้กลายเป็น **เฮสเพอเรติน** ซึ่งเป็นรูปแบบออกฤทธิ์ เฮสเพอเรตินจะกระตุ้นเอนไซม์ (AMPK, Akt) ที่เปิดใช้งานเอนไซม์ endothelial NO synthase (eNOS) ซึ่งช่วยเพิ่มการผลิต NO อย่างมาก ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3085197/#:~:text=Treatment%20of%20BAEC%20with%20hesperetin,selectin)) ในเซลล์ทดลอง เฮสเพอเรตินทำให้เกิดการเพิ่มขึ้นอย่างรวดเร็วของการฟอสโฟรีเลชันของ eNOS และระดับ NO ในผู้ที่มีปัจจัยเสี่ยงต่อโรคหัวใจ (เมตาบอลิกซินโดรม) การทดลองให้เฮสเพอริดิน 500 มิลลิกรัมต่อวันเป็นเวลา 3 สัปดาห์ ช่วยปรับปรุงการขยายตัวของหลอดเลือดแดงแขนที่เกิดจากการไหลเวียนโลหิต (ซึ่งเป็นมาตรวัดการทำงานของ endothelial NO) อย่างมีนัยสำคัญ ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3085197/#:~:text=Treatment%20of%20BAEC%20with%20hesperetin,selectin)) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9369232/#:~:text=the%20effects%20of%20500%20mg%2Fday,and%20a%20tendency%20to%20increase)) ในการศึกษานั้น **brachial FMD เพิ่มขึ้นประมาณ 2.5%** และเครื่องหมายในเลือดของคอเลสเตอรอล (ApoB) และการอักเสบ (hs-CRP) ลดลง ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9369232/#:~:text=the%20effects%20of%20500%20mg%2Fday,and%20a%20tendency%20to%20increase)) ผลการค้นพบเหล่านี้ชี้ให้เห็นว่าฟลาโวนอยด์จากส้มสามารถ **ปรับปรุงการขยายตัวของหลอดเลือด** ในมนุษย์ ซึ่งน่าจะเกิดจากการเพิ่ม NO ไดออสมิน ซึ่งเดิมได้มาจากสมุนไพร Scrophularia และยังผลิตได้จากเฮสเพอริดิน มีผลต่อหลอดเลือดคล้ายกัน มันกำจัดอนุมูลอิสระและลดการอักเสบ ซึ่งอาจช่วยรักษาสัญญาณ NO ได้ทางอ้อม ในแบบจำลองสัตว์ที่ไนตริกออกไซด์ถูกยับยั้ง (โดยใช้ L-NAME) ไดออสมินยังคงลดความดันโลหิตและปกป้องหลอดเลือดได้ ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9138579/#:~:text=L,enzyme%20production%2C%20reduce%20plasma%20lipid)) สิ่งนี้ชี้ให้เห็นถึงฤทธิ์ต้านอนุมูลอิสระของไดออสมิน (การกำจัดซูเปอร์ออกไซด์) ที่ช่วยในก
# บทนำ โรคตาต่างๆ เช่น ต้อหิน เบาหวานขึ้นจอตา และจอประสาทตาเสื่อมตามวัย ล้วนมีสาเหตุร่วมกันคือ **ภาวะเครียดออกซิเดชัน (oxidative stress)** จากชนิดออกซิเจนที่ไวต่อปฏิกิริยา (ROS) ที่เป็นอันตราย ROS ส่วนเกินสามารถทำลาย DNA, ไขมัน และโปรตีนในจอประสาทตาและเส้นประสาทตา ทำให้เกิดการสูญเสียการมองเห็น ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4878665/#:~:text=Hydrogen%20can%20exert%20antioxidant%20and,indicate%20that%20the%20application%20of)) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10674431/#:~:text=Molecular%20hydrogen%20%28H_,can%20prevent%20a%20reduction%20in)). **ไฮโดรเจนโมเลกุล (H₂)** ได้รับการกล่าวถึงว่าเป็นวิธีการบำบัดด้วยสารต้านอนุมูลอิสระที่ไม่เหมือนใคร H₂ เป็นก๊าซขนาดเล็ก ไม่มีรสชาติ ซึ่งสามารถซึมผ่านเยื่อหุ้มเซลล์และกำแพงในตาได้อย่างง่ายดาย ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10674431/#:~:text=Molecular%20hydrogen%20%28H_,can%20prevent%20a%20reduction%20in)). มันจะไปยับยั้ง ROS ที่เป็นพิษที่สุดเท่านั้น (เช่น อนุมูลไฮดรอกซิล •OH และเปอร์ออกซีไนไตรต์ ONOO⁻) โดยไม่กระทบต่อ ROS ที่เป็นสัญญาณปกติ ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4878665/#:~:text=Hydrogen%20can%20exert%20antioxidant%20and,indicate%20that%20the%20application%20of)). ด้วยเหตุนี้ H₂ จึงช่วยฟื้นฟู**สมดุลรีดอกซ์ (redox balance)** ของเซลล์โดยไม่ไปขัดขวางสัญญาณทางชีวเคมีที่เป็นประโยชน์ นอกจากนี้ H₂ ยังสามารถกระตุ้นกลไกการป้องกันได้ – ตัวอย่างเช่น มันช่วยเพิ่มการทำงานของเอนไซม์ต้านอนุมูลอิสระ (ซูเปอร์ออกไซด์ดิสมิวเทส, คาตาเลส, ระบบกลูตาไธโอน) ผ่านการส่งสัญญาณ Nrf2 และยับยั้งปัจจัยที่ก่อให้เกิดการอักเสบ ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4878665/#:~:text=Hydrogen%20can%20exert%20antioxidant%20and,indicate%20that%20the%20application%20of)) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10674431/#:~:text=RGCs,2%7D%20may)). คุณสมบัติเหล่านี้บ่งชี้ว่า H₂ สามารถปกป้องเซลล์ประสาทจอประสาทตา (และเส้นประสาทตา) ได้โดยการปรับเปลี่ยน**การส่งสัญญาณรีดอกซ์**ในเนื้อเยื่อของดวงตา # กลไกการทำงานของ H₂ ในเนื้อเยื่อตา ประโยชน์ในการบำบัดของ H₂ อยู่ที่คุณสมบัติทางกายภาพของมัน ในฐานะโมเลกุลที่เล็กที่สุด มันสามารถแพร่กระจายผ่านเนื้อเยื่อและชีวกำแพงได้อย่างรวดเร็ว ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10674431/#:~:text=Molecular%20hydrogen%20%28H_,can%20prevent%20a%20reduction%20in)). ตัวอย่างเช่น การสูดดม H₂ หรือน้ำที่อิ่มตัวด้วยไฮโดรเจน (HRW) จะช่วยเพิ่มระดับ H₂ ในเลือดและดวงตาได้อย่างรวดเร็ว เมื่อเข้าสู่เซลล์แล้ว H₂ “ดูดซับ” อนุมูลอิสระที่มีความไวสูง แตกต่างจากสารต้านอนุมูลอิสระทั่วไป H₂ ไม่ได้กำจัด ROS ทุกชนิดโดยไม่เลือกหน้า แต่จะทำปฏิกิริยากับสารออกซิไดซ์ที่รุนแรงที่สุดเป็นพิเศษ ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4878665/#:~:text=Hydrogen%20can%20exert%20antioxidant%20and,indicate%20that%20the%20application%20of)). ซึ่งหมายความว่าการส่งสัญญาณ ROS ตามปกติ (ที่จำเป็นสำหรับการทำงานของเซลล์) จะยังคงอยู่ ในขณะที่อนุมูลอิสระที่เป็นอันตรายจะถูกกำจัดออกไป ในทางปฏิบัติ การศึกษาพบว่า H₂ ช่วยลดไบโอมา𠂉ร
# แอนโทไซยานินและสารสกัดจากบิลเบอร์รี่: ความยืดหยุ่นของจอประสาทตาและระบบหลอดเลือดฝอยที่เสื่อมสภาพตามวัย ฟลาโวนอยด์ประเภท **แอนโทไซยานิน** (รงควัตถุในผลเบอร์รี่) ได้รับการกล่าวอ้างมานานว่ามีประโยชน์ต่อสุขภาพดวงตา และการศึกษาในปัจจุบันชี้ให้เห็นว่าสารเหล่านี้จะไปสะสมอยู่ในเนื้อเยื่อตาและหลอดเลือด ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3429325/#:~:text=In%20addition%20to%20GBE%2C%20anthocyanins,22%2C19%7D%3B%20%283))). สารประกอบเหล่านี้เป็น **สารต้านอนุมูลอิสระ** และสารต้านการอักเสบที่มีประสิทธิภาพสูง: พวกมันช่วยกำจัดอนุมูลอิสระ ทำให้ผนังหลอดเลือดมีความเสถียร และยังยับยั้งการรวมตัวของเกล็ดเลือดและสารสื่อกลางการอักเสบอีกด้วย ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3429325/#:~:text=vascular%20tissues.,27))). ในจอประสาทตา ซึ่งเป็นอวัยวะที่มีเมตาบอลิซึมสูงและเสี่ยงต่อภาวะเครียดออกซิเดชันเป็นพิเศษ แอนโทไซยานินจากบิลเบอร์รี่ (Vaccinium myrtillus) อาจช่วยเสริมสร้างการป้องกันการเสื่อมสภาพตามวัยและโรคต่างๆ ## ผลต้านอนุมูลอิสระและต้านการอักเสบในจอประสาทตา การวิจัยในสัตว์ยืนยันว่าแอนโทไซยานินจากบิลเบอร์รี่ช่วยปกป้องเซลล์จอประสาทตาโดยการเสริมสร้างระบบต้านอนุมูลอิสระและลดการอักเสบ ในแบบจำลองกระต่ายที่ได้รับความเสียหายต่อจอประสาทตาจากการได้รับแสง สารสกัดจากบิลเบอร์รี่ชนิดรับประทาน (ซึ่งมีแอนโทไซยานินสูง) **ช่วยรักษาการทำงานและโครงสร้างของจอประสาทตาไว้ได้** กระต่ายที่ได้รับการรักษามีระดับเอนไซม์ต้านอนุมูลอิสระ (ซูเปอร์ออกไซด์ดิสมิวเทส, กลูตาไธโอนเปอร์ออกซิเดส, คาตาเลส) และความสามารถในการต้านอนุมูลอิสระโดยรวมสูงกว่ากลุ่มควบคุม พร้อมกับมีระดับมาลอนไดอัลดีไฮด์ (ตัวบ่งชี้การเกิดออกซิเดชันของไขมัน) ต่ำกว่า ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6332335/#:~:text=sacrificed%20on%20day%207,1%CE%B2%20and%20VEGF%29.%20Results))). ในขณะเดียวกัน สัญญาณที่ส่งเสริมการอักเสบและการสร้างหลอดเลือดใหม่ เช่น อินเตอร์ลิวคิน-1β และ VEGF ก็ถูกยับยั้ง ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6332335/#:~:text=sacrificed%20on%20day%207,1%CE%B2%20and%20VEGF%29.%20Results))). การเปลี่ยนแปลงเหล่านี้บ่งชี้ว่าแอนโทไซยานินจากบิลเบอร์รี่สามารถทำให้สารอนุมูลอิสระ (ROS) ส่วนเกินในจอประสาทตาเป็นกลาง และป้องกันการอักเสบที่อาจทำลายเซลล์จอประสาทตาได้ ในแบบจำลองการอักเสบของจอประสาทตาในหนู (ภาวะม่านตาอักเสบที่เกิดจากเอนโดท็อกซิน) สารสกัดจากบิลเบอร์รี่ที่อุดมด้วยแอนโทไซยานิน *ช่วยรักษาสุขภาพของเซลล์รับแสง* หนูที่ได้รับการรักษามีการตอบสนองของอิเล็กโทรเรติโนแกรม (ERG) ที่ดีขึ้น (สะท้อนถึงการทำงานของเซลล์รับแสง) และส่วนนอกของเซลล์รับแสงยังคงสมบูรณ์เมื่อเทียบกับหนูที่ไม่ได้รับการรักษา ผลการป้องกันนี้เชื่อมโยงกับการยับยั้งสัญญาณการอักเสบ (โดยเฉพาะอย่างยิ่ง บิลเบอร์รี่ยับยั้งการกระตุ้น IL-6/STAT3) และลดการกระตุ้น NF-κB ที่ขับเคลื่อนโดย ROS ([pubmed.ncbi.nlm.nih.gov](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21894150/#:~:text=retina.%20Anthocyanin,Our%20findings%20indicate))). สรุปได้ว่า แอนโทไซยานินจากบิลเบอร์รี่ได้ยับยั้งกระบวนการทางโมเลกุลของการอักเสบและภาวะเครียดออกซิเดชัน ซึ่งอาจทำให้การมองเห็นบกพร่อง เซลล์ปมประสาทจอตา (RGCs) ซึ่งเป็นเซลล์ประสาทที่มีแอกซอนรวมกันเป็นเส้นประสาทตา ก็ดูเหมือนจะได้รับประโยชน์จากแอนโทไ
# บทนำ **ทอรีน** เป็นกรดอะมิโนซัลฟอนิกที่อุดมด้วยสารอาหาร พบในความเข้มข้นสูงในจอประสาทตาและเนื้อเยื่อประสาทอื่นๆ ที่จริงแล้ว ระดับทอรีนในจอประสาทตาสูงกว่าในเนื้อเยื่อส่วนอื่นๆ ของร่างกาย และการพร่องของทอรีนทำให้เกิดความเสียหายต่อเซลล์จอประสาทตา ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10581579/#:~:text=certain%20tissues,taurine%20may%20be%20a%20promising)) ทอรีนในปริมาณที่เพียงพอเป็นสิ่งจำเป็นสำหรับเซลล์ประสาทจอประสาทตา โดยเฉพาะอย่างยิ่งเซลล์รับแสง (photoreceptors) และเซลล์ปมประสาทจอประสาทตา (RGCs) การเสื่อมของ RGCs เป็นสาเหตุของการสูญเสียการมองเห็นในภาวะต้อหินและโรคเกี่ยวกับเส้นประสาทตาอื่นๆ งานวิจัยทางคลินิกล่วงหน้า (preclinical research) ชี้ให้เห็นว่าทอรีนสามารถช่วยรักษาสุขภาพของ RGCs ได้ บทความนี้จะทบทวนว่าทอรีนควบคุมปริมาตรเซลล์และแคลเซียมเพื่อปกป้อง RGCs อย่างไร หลักฐานจากแบบจำลองในห้องปฏิบัติการที่แสดงว่าทอรีนส่งเสริมการอยู่รอดของ RGCs และข้อมูลทางคลินิกที่จำกัดซึ่งบ่งชี้ถึงประโยชน์ต่อการมองเห็น นอกจากนี้ เรายังจะหารือถึงผลกระทบของอาหารและการสูงวัยต่อระดับทอรีน ผลลัพธ์ด้านสุขภาพที่เกี่ยวข้อง และสิ่งที่ทราบเกี่ยวกับการเสริมทอรีนอย่างปลอดภัยและลำดับความสำคัญสำหรับการทดลองในอนาคต ## ทอรีนในจอประสาทตา: การควบคุมออสโมลาริตีและภาวะสมดุลของแคลเซียม ทอรีนมี **บทบาทสำคัญในระดับเซลล์** นอกเหนือจากการเป็นสารอาหาร ในจอประสาทตา มันทำหน้าที่เป็น **ออสโมไลต์อินทรีย์** ช่วยให้เซลล์ปรับปริมาตรภายใต้ความเครียด เซลล์จอประสาทตา (รวมถึง RPE, RGCs และเซลล์ Müller glia) จะแสดงตัวขนส่งทอรีน (TauT) เพื่อนำทอรีนเข้าสู่เซลล์ ภายใต้ความเครียดจากภาวะไฮเปอร์ออสโมติก (เช่น ภาวะเกลือหรือน้ำตาลสูง) การแสดงออกและการทำงานของ TauT จะเพิ่มขึ้น ทำให้เซลล์ดูดซึมทอรีนและน้ำมากขึ้น สิ่งนี้ช่วยปกป้องเซลล์จอประสาทตาจากการหดตัวหรือบวม ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3724466/#:~:text=TauT%20activity%20was%20abundant%20in,fold%20under%20hyperosmolar)) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3724466/#:~:text=These%20studies%20provide%20the%20first,cell%20volumes%20may%20fluctuate%20dramatically)) ในเนื้อเยื่ออื่นๆ (เช่น เซลล์สมอง astrocytes) ทอรีนจะไหลออกในสภาวะไฮโปโทนิก ทำให้เซลล์สามารถรักษาสมดุลของออสโมลาริตีได้ ดังนั้น ทอรีนจึงเป็นพื้นฐานของการ **ควบคุมออสโมลาริตี** ในจอประสาทตา ช่วยลดความเครียดจากของเหลวที่ RGCs อาจประสบในภาวะเบาหวานหรือภาวะกล้ามเนื้อตายจากการขาดเลือด ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3724466/#:~:text=TauT%20activity%20was%20abundant%20in,fold%20under%20hyperosmolar)) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3724466/#:~:text=These%20studies%20provide%20the%20first,cell%20volumes%20may%20fluctuate%20dramatically)) ทอรีนยังช่วย **ควบคุมแคลเซียมภายในเซลล์ (Ca<sup>2+</sup>)** ซึ่งเป็นปัจจัยสำคัญในการอยู่รอดของเซลล์ประสาท แคลเซียม (Ca<sup>2+</sup>) ในไซโทซอลที่มากเกินไปสามารถกระตุ้นความเสียหายของไมโทคอนเดรียและการตายของเซลล์ได้ ทอรีนมีอิทธิพลต่อแคลเซียมผ่านกลไกหลายอย่าง ใน RGCs และเซลล์ประสาทอื่นๆ มีการแสดงให้เห็นว่าทอรีนช่วยเพิ่มความสามารถของไมโทคอนเดรียในการกักเก็บ Ca<sup>2+</sup> ซึ่งจะช่วยลด Ca<sup>2+</sup> อิสระในไซโทซอลที่เป็
# EGCG และสุขภาพหลอดเลือดและระบบประสาทตาในภาวะต้อหินและการสูงวัย **วัฒนธรรมชาเขียว**ให้ความสำคัญกับคาเทชินในชามาอย่างยาวนาน โดยเฉพาะอย่างยิ่ง **อีพิกัลโลคาเทชิน-3-กัลเลต (EGCG)** เพื่อส่งเสริมสุขภาพ การวิจัยสมัยใหม่ชี้ให้เห็นว่า EGCG มีฤทธิ์**ต้านอนุมูลอิสระ** ต้านการอักเสบ และขยายหลอดเลือดที่ทรงพลัง ซึ่งอาจเป็นประโยชน์ต่อ**ระบบหลอดเลือดและประสาทตา**ในภาวะต้อหินและการสูงวัย ในภาวะต้อหิน เซลล์ปมประสาทจอประสาทตา (RGCs) เสื่อมสภาพภายใต้ความเครียด และความดันในลูกตา (IOP) เพิ่มขึ้นเนื่องจากการทำงานผิดปกติของทราเบคูลาร์เมชเวิร์ก (TM) เราจะทบทวนการศึกษาในสัตว์และเซลล์เกี่ยวกับ EGCG ต่อการรอดชีวิตของ RGC, สารนอกเซลล์ของ TM (MMPs) และการไหลเวียนของเลือด จากนั้นสรุปข้อมูลในมนุษย์ที่จำกัดเกี่ยวกับการมองเห็นและโครงสร้างของดวงตา เราเชื่อมโยงสิ่งเหล่านี้กับผลกระทบที่เป็นที่รู้จักของ EGCG ต่อสุขภาพหัวใจและหลอดเลือดและสมองในวัยสูงอายุ และจะกล่าวถึง**ชีวปริมาณออกฤทธิ์** ปริมาณคาเฟอีน และความปลอดภัยของ EGCG ## การป้องกันเซลล์ปมประสาทจอประสาทตา (การศึกษาก่อนคลินิก) การศึกษาก่อนคลินิกแสดงให้เห็นอย่างสม่ำเสมอว่า EGCG ช่วย**การรอดชีวิตของ RGC** หลังการบาดเจ็บหรือความดันในลูกตาสูง ในแบบจำลองต้อหินในหนู (ความดันในลูกตาสูงที่เกิดจากไมโครบีด) EGCG แบบรับประทาน (50 มก./กก.·วัน) สามารถรักษาระดับความหนาแน่นของ RGC ได้: หนูที่ได้รับการรักษาจะมี RGCs ที่ติดฉลากด้วยฟลูออโรโกลด์มากกว่าหนูควบคุมที่ไม่ได้รับการรักษาอย่างมีนัยสำคัญ ([pubmed.ncbi.nlm.nih.gov](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26050640/#:~:text=the%20fluorogold,in%20a%20mouse%20model%20of)) ในหนูแรทที่มีความดันในลูกตาเพิ่มขึ้นอย่างเฉียบพลัน การรักษาด้วย EGCG ช่วยลดความเสียหายของเส้นประสาทตาและไซโตไคน์ที่ก่อให้เกิดการอักเสบได้อย่างชัดเจน ตัวอย่างเช่น ในการศึกษาหนึ่ง EGCG ลด IL-6, TNF-α และสัญญาณการอักเสบอื่นๆ และยับยั้งการกระตุ้น NF-κB ซึ่งเป็นการ**บรรเทาอาการต้อหิน**และการบาดเจ็บของ RGC ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8438659/#:~:text=cytokines%20were%20present%20in%20the,in%20a%20rat%20glaucoma%20model)) ผลการป้องกันระบบประสาทเหล่านี้อาจมาจากความสามารถของ EGCG ในการกำจัดอนุมูลอิสระและยับยั้งกลไกความเครียด (เช่น การกระตุ้น Nrf2/HO-1 ในแบบจำลองภาวะขาดเลือด ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7279438/#:~:text=Retinal%20ischemia,correlation%20with%20the%20pathway%20of))) ในการเพาะเลี้ยงเซลล์ EGCG ยับยั้งความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชั่นและรังสีอัลตราไวโอเลตในเซลล์ RGC ดังนั้น หลักฐานหลายชุดบ่งชี้ว่า EGCG สามารถลดความเสื่อมของ RGC ในแบบจำลองต้อหินหรือการบาดเจ็บของเส้นประสาทตาในสัตว์ (มักผ่านกลไกการต้านอนุมูลอิสระและการต้านการอักเสบ) ([pubmed.ncbi.nlm.nih.gov](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26050640/#:~:text=the%20fluorogold,in%20a%20mouse%20model%20of)) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8438659/#:~:text=cytokines%20were%20present%20in%20the,in%20a%20rat%20glaucoma%20model)) ## ทราเบคูลาร์เมชเวิร์กและการระบายของเหลวในลูกตา **MMPs (แมทริกซ์เมทัลโลโปรตีนเนส)** ควบคุมสารนอกเซลล์ของ TM และดังนั้นจึงมีผลต่อการระบายของเหลวในลูกตาและความดันในลูกตา กิจกรรมของ MMPs ที่เพียงพอจะ “เพิ่มการระบายของเหลวในลูกตา ลดความดันในลูกตา” ในขณะที่ MM
# แกนลำไส้–ตา และสุขภาพดวงตา แนวคิดที่กำลังเกิดขึ้นของ **แกนลำไส้–ตา** ตระหนักว่าจุลินทรีย์ในลำไส้และผลิตภัณฑ์ของพวกมันสามารถส่งผลกระทบต่อดวงตาได้ แบคทีเรียในลำไส้จะหมักใยอาหารเพื่อผลิต **กรดไขมันสายสั้น (SCFAs)** (เช่น อะซิเตท, โพรพิโอเนต, บิวทิเรต) และปรับเปลี่ยนกรดน้ำดี (BAs) เมแทบอไลต์เหล่านี้เข้าสู่ระบบไหลเวียนโลหิตและสามารถไปถึงดวงตาได้ โดยมีอิทธิพลต่อสภาพแวดล้อมและหน้าที่ของระบบภูมิคุ้มกัน [pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10488056/#:~:text=derived%20metabolites%20involved%20in%20counteracting,the%20bile%20acid) ตัวอย่างเช่น ภาวะลำไส้แปรปรวน (microbial dysbiosis) ซึ่งคือความไม่สมดุลของจุลินทรีย์ในลำไส้ มีความเชื่อมโยงกับโรคตาหลายชนิด ตั้งแต่จอประสาทตาเสื่อมตามวัยและเยื่อบุตาอักเสบ (uveitis) ไปจนถึงตาแห้งและต้อหิน [pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10488056/#:~:text=Moreover%2C%20recent%20studies%20underline%20a,better%20management%20of%20these%20diseases) อันที่จริง การสำรวจล่าสุดพบว่าความไม่สมดุลของลำไส้เกี่ยวข้องกับภาวะทางตาหลายอย่าง และมีเพียงการทดลองเบื้องต้นไม่กี่ครั้ง (สี่จากการศึกษา 25 ชิ้น) ที่ได้ทดสอบการบำบัดด้วยโพรไบโอติกส์หรือการปลูกถ่ายอุจจาระกับโรคตา [pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10516887/#:~:text=ocular%20pathology,clinical%20trials%20may%20be%20warranted) แกนลำไส้–ตา นี้ชี้ให้เห็นว่า SCFAs, BAs และแม้แต่ส่วนประกอบที่ก่อให้เกิดการอักเสบ (เช่น LPS) ที่มาจากลำไส้ สามารถปรับสภาพ **ภูมิคุ้มกันของดวงตา** (สถานะภูมิคุ้มกันพื้นฐาน) และส่งผลกระทบต่อเนื้อเยื่อ เช่น ทราเบคูลาร์ เมชเวิร์ค (trabecular meshwork) (ตัวกรองการระบายน้ำตา) และความดันลูกตา (IOP) ## เมแทบอไลต์จากจุลินทรีย์และภูมิคุ้มกันของดวงตา ### กรดไขมันสายสั้น (SCFAs) **SCFAs** คือกรดไขมันที่มีอะตอมคาร์บอนน้อยกว่าหกอะตอม ส่วนใหญ่ได้แก่อะซิเตท, โพรพิโอเนต และบิวทิเรต ซึ่งผลิตโดยแบคทีเรียในลำไส้ที่ย่อยใยอาหาร พวกมัน **ควบคุมการตอบสนองของภูมิคุ้มกัน** ทั่วร่างกาย [www.frontiersin.org](https://www.frontiersin.org/journals/medicine/articles/10.3389/fmed.2024.1377186/full#:~:text=SCFAs%20can%20ameliorate%20immune,often%2C%20metabolites%20and%20inflammation%20go) [pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10488056/#:~:text=derived%20metabolites%20involved%20in%20counteracting,the%20bile%20acid) ในดวงตา SCFAs มีฤทธิ์ต้านการอักเสบ ในการทดลองในหนู SCFAs ที่ฉีดเข้าไปถูกตรวจพบในเนื้อเยื่อตา และ *ลด* การอักเสบจากการสัมผัสสารเอนโดท็อกซิน (LPS) [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33617852/#:~:text=responses%20of%20the%20eye%20and,functions%20in%20the%20intraocular%20milieu) [pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10488056/#:~:text=derived%20metabolites%20involved%20in%20counteracting,the%20bile%20acid) สิ่งนี้แสดงให้เห็นว่า SCFAs สามารถข้ามกำแพงเลือด-ตาผ่านกระแสเลือดและบรรเทาการอักเสบภายในลูกตาได้ ตัวอย่างเช่น การฉีดบิวทิเรตเข้าช่องท้องในหนูช่วยลดการอักเสบของเยื่อบุตาอักเสบที่เกิดจาก LPS โดยลดไซโตไคน์ที่กระตุ้นการอักเสบและเพิ่มเซลล์ T ควบคุม [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33617852/#:~:text=responses%20
# แมกนีเซียมกับการทำงานของหลอดเลือดที่ผิดปกติในต้อหิน ต้อหินเป็นโรคเส้นประสาทตาที่ดำเนินไปเรื่อย ๆ ซึ่งนำไปสู่การสูญเสียการมองเห็น แม้ว่าความดันลูกตาที่สูง (IOP) จะเป็นปัจจัยเสี่ยงที่รู้จักกันดีที่สุด แต่ผู้ป่วยจำนวนมาก – โดยเฉพาะผู้ป่วย**ต้อหินความดันปกติ (NTG)** – กลับเป็นต้อหินได้แม้มีความดันลูกตาปกติ ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4897098/#:~:text=Glaucoma%20is%20characterized%20by%20chronic,3)) ในผู้ป่วย NTG เชื่อว่าปัญหาหลอดเลือดทั่วร่างกายมีส่วนทำให้เกิดอาการได้แก่ การไหลเวียนของเลือดที่ไม่เสถียร, **ภาวะหลอดเลือดหดเกร็ง** (การหดตัวของหลอดเลือดอย่างกะทันหัน), และความดันโลหิตตกฮวบฮาบมากเกินไปในเวลากลางคืน ซึ่งสามารถลดการไหลเวียนของเลือดไปยังเส้นประสาทตาได้ ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4897098/#:~:text=Disturbed%20ocular%20blood%20flow%20and,the%20reduction%20of%20oxidative%20stress)) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4386594/#:~:text=Eighty,0.02)) ดังนั้น การรักษาที่ช่วยให้การไหลเวียนของเลือดคงที่จึงเป็นที่สนใจในผู้ป่วย NTG **แมกนีเซียม** ซึ่งเป็นแร่ธาตุที่จำเป็นและเป็นสารสกัดช่องแคลเซียมตามธรรมชาติ ได้รับการพิจารณาว่าเป็นสารที่มีศักยภาพ เนื่องจากส่งเสริมการขยายหลอดเลือดและการป้องกันเส้นประสาท ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4897098/#:~:text=that%20improve%20ocular%20blood%20flow,magnesium%20a%20good%20candidate%20for)) ## กลไกของแมกนีเซียมต่อหลอดเลือด แมกนีเซียมมีอิทธิพลต่อหลอดเลือดและการทำงานของเยื่อบุผนังหลอดเลือด (endothelial function) ในหลายด้าน: - **การเป็นปฏิปักษ์ต่อแคลเซียม** แมกนีเซียมทำหน้าที่เป็น*ตัวยับยั้งช่องแคลเซียมทางสรีรวิทยา* โดยแข่งขันกับแคลเซียมในกล้ามเนื้อและหลอดเลือด ทำให้กล้ามเนื้อเรียบผ่อนคลายและหลอดเลือดขยายตัว ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4897098/#:~:text=glaucoma%20,antagonist%2C%20Mg%20also%20has%20a)) ในการศึกษาในห้องปฏิบัติการ การเพิ่มระดับ **Mg²⁺** ยับยั้งการหดตัวของหลอดเลือดที่เกิดจาก endothelin-1 (เช่น ในหลอดเลือดซีเลียรีของสุกร) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4897098/#:~:text=glaucoma%20,antagonist%2C%20Mg%20also%20has%20a)) เนื่องจาก endothelin-1 เป็นสารที่ทำให้หลอดเลือดหดตัวที่มีศักยภาพและเกี่ยวข้องกับต้อหิน การที่แมกนีเซียมไปยับยั้งกลไกนี้จึงสามารถปรับปรุงการไหลเวียนโลหิตได้ ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4897098/#:~:text=glaucoma%20,antagonist%2C%20Mg%20also%20has%20a)) - **การทำงานของเยื่อบุผนังหลอดเลือด** หลอดเลือดที่แข็งแรงจะผลิตสารที่ทำให้ผ่อนคลาย เช่น ไนตริกออกไซด์ (NO) แมกนีเซียมช่วยส่งเสริมสุขภาพของเซลล์เยื่อบุผนังหลอดเลือดและการมีอยู่ของ NO ซึ่งนำไปสู่การไหลเวียนของเลือดที่ดีขึ้น ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4897098/#:~:text=contraction,76)) การศึกษาในผู้ป่วยโรคหลอดเลือดหัวใจแสดงให้เห็นว่าแมกนีเซียมชนิดรับประทานช่วยปรับปรุง*การขยายหลอดเลือดที่ขึ้นอยู่กับเยื่อบุผนังหลอดเลือด* ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4897098/#:~:text=contraction,76)) ด้วยการปรับสมดุลของ **endothelin-1 เทียบกับไนตริกออ
# ความหวังของเรสเวอราทรอลในการรักษากลูโคมา: เซลล์ตาและการชะลอวัยของร่างกาย **เรสเวอราทรอล** เป็นสารประกอบโพลีฟีนอลิกที่มักถูกยกย่องว่าเป็น “สารเลียนแบบการจำกัดแคลอรี่” และเป็นตัวกระตุ้น **SIRT1** ที่มีฤทธิ์ต้านอนุมูลอิสระและต้านการอักเสบ การศึกษาในยุคแรกแสดงให้เห็นว่าเรสเวอราทรอลสามารถเพิ่มความทนทานต่อความเครียดและยืดอายุขัยในสิ่งมีชีวิตตั้งแต่ยีสต์ไปจนถึงสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2674270/#:~:text=polyphenol%20found%20in%20berries%2C%20nuts%2C,25%20Kahn%2C%20et%20al)) ในเซลล์และแบบจำลองสัตว์ เรสเวอราทรอลจะกระตุ้น SIRT1 ซึ่งเป็นเอนไซม์ดีอะซีติเลสที่เชื่อมโยงกับการมีอายุยืนยาว ซึ่งจะไปกระตุ้นให้เกิด **autophagy** (การทำความสะอาดเซลล์) ที่จำเป็นสำหรับประโยชน์ต่อสุขภาพและอายุขัยที่ยืนยาว ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3032517/#:~:text=Caloric%20restriction%20and%20autophagy,elegans)) กลไกเหล่านี้ ได้แก่ การลดความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชันและการเสริมสร้างการฟื้นฟูเซลล์ เป็นพื้นฐานที่ทำให้เกิดความสนใจในเรสเวอราทรอลสำหรับโรคตาที่เกี่ยวข้องกับอายุ ในโรคต้อหิน ซึ่งเซลล์ของ **เนื้อเยื่อตาข่ายทราเบคิวลาร์ (TM)** และเซลล์ประสาทจอตา (RGCs) ต้องเผชิญกับความเครียดเรื้อรังและการเสื่อมสภาพ กลไกการชะลอวัยของเรสเวอราทรอลจึงอยู่ระหว่างการศึกษา ## เนื้อเยื่อตาข่ายทราเบคิวลาร์: ต่อสู้กับการเสื่อมสภาพและความเครียด เนื้อเยื่อ TM ทำหน้าที่เป็นตัวกรองการระบายน้ำของดวงตา และจะกลายเป็นเซลล์น้อยลงและทำงานผิดปกติมากขึ้นในโรคต้อหิน ความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชันเรื้อรังและการอักเสบในเซลล์ TM กระตุ้นให้เกิดการเสื่อมสภาพ (บ่งชี้ด้วย SA-β-gal, ไลโปฟูสซิน) และการหลั่งไซโตไคน์ (IL-1α, IL-6, IL-8, ELAM-1) ในการเพาะเลี้ยงเซลล์ TM ที่ได้รับความเครียดจากออกซิเจนสูง เรสเวอราทรอลแบบเรื้อรัง (25 µM) แทบจะ **กำจัดการเพิ่มขึ้นของ reactive oxygen species (ROS)** และเครื่องหมายการอักเสบ และ **ลดเครื่องหมายการเสื่อมสภาพลงอย่างมาก** ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2674270/#:~:text=TM%20cells%20subjected%20to%20chronic,tissue%20abnormalities%20observed%20in%20POAG)) ในการศึกษาหนึ่ง เซลล์ TM ที่ได้รับการบำบัดด้วยเรสเวอราทรอลมีกิจกรรม SA-β-gal และโปรตีนคาร์บอนิลเลชันต่ำกว่ามาก แม้จะเผชิญกับความท้าทายจากปฏิกิริยาออกซิเดชัน ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2674270/#:~:text=TM%20cells%20subjected%20to%20chronic,tissue%20abnormalities%20observed%20in%20POAG)) สิ่งนี้บ่งชี้ว่าเรสเวอราทรอลอาจรักษาเซลล์ TM ให้แข็งแรงได้โดยการยับยั้งการแก่ชราที่เกิดจากความเครียด เรสเวอราทรอลยังมีอิทธิพลต่อวิถีของไนตริกออกไซด์ (NO) ในเซลล์ TM ในเซลล์ TM ของมนุษย์ที่เป็นต้อหิน เรสเวอราทรอลเพิ่มการแสดงออกของ endothelial NO synthase (eNOS) และเพิ่มระดับ NO ในขณะที่ลด inducible NOS (iNOS) ในขนาดที่สูงขึ้น ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6566435/#:~:text=eNOS%2C%20and%20reduction%20in%20iNOS,RSV%E2%80%99s%20antioxidant%20capabilities%20in%20vision)) เนื่องจาก NO ช่วยส่งเสริมการไหลเวียนโลหิตและอาจลดความต้านทานการไหลออก การเพิ่มขึ้นของ NO อาจช่วยปรับปรุงการไหลเวียนของเลือดในตาและการระบายของเหลวออกจากตา ในทำนองเดียวกัน การลด iNOS (ซึ่
