sox11

# Ievads Redzes zudums, ko izraisa redzes nerva bojājumi vai glaukoma, rodas tāpēc, ka tīklenes ganglija šūnas (RGC) nespēj atjaunot savus aksonus. Pieaugušiem zīdītājiem RGC **iekšējās augšanas** programma parasti ir izslēgta, tāpēc bojāti nervi paši neatjaunojas ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2652400/#:~:text=using%20a%20virus,Thus)). Jaunākie pētījumi ar pelēm liecina, ka gēnu terapija var **reaktivēt** šos augšanas ceļus. Piemēram, **PTEN** gēna (šūnu augšanas bremze) dzēšana pieaugušu RGC šūnās ieslēdz **mTOR** augšanas ceļu un izraisa spēcīgu aksonu atjaunošanos ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2652400/#:~:text=using%20a%20virus,Thus)). Šajā rakstā mēs aplūkojam, kā PTEN/mTOR, KLF ģimenes gēnu un **Sox11** manipulēšana var stimulēt RGC aksonu reģenerāciju, ko tas ir sasniedzis pelēm, drošības jautājumus (piemēram, vēža risku), kā gēni tiek piegādāti (AAV vīrusu vektori, intravitreāla vai suprahoidāla injekcija) un kādi soļi ir nepieciešami, lai pārietu no akūtu traumu modeļiem uz hroniskas glaukomas ārstēšanu. ## RGC iekšējie augšanas ceļi ### PTEN/mTOR ceļš Normālos apstākļos pieaugušās RGC šūnas lielā mērā tur mTOR ceļu **izslēgtu**, kas ierobežo to spēju veidot jaunus aksonus ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2652400/#:~:text=using%20a%20virus,Thus)). PTEN ir gēns, kas inhibē mTOR. Zinātnieki atklāja, ka PTEN noņemšana pieaugušu peļu RGC šūnās **atbrīvo** mTOR signalizāciju un ļauj atjaunoties aksoniem ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2652400/#:~:text=using%20a%20virus,Thus)). Vienā no nozīmīgākajiem pētījumiem, kondicionēta PTEN gēna izslēgšana pieaugušām pelēm izraisīja *spēcīgu* redzes nerva reģenerāciju ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2652400/#:~:text=using%20a%20virus,Thus)). Aptuveni 8–10% no izdzīvojušajām RGC šūnām pagarināja aksonus vairāk nekā 0,5 mm aiz bojājuma vietas, dažiem aksoniem augot vairāk nekā 3 mm un pat sasniedzot redzes krustojumu 4 nedēļas pēc traumas ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2652400/#:~:text=Quantification%20showed%20that%20~45,At%204)). Vēl vienas mTOR bremzes, TSC1 gēna, izslēgšana arī inducēja aksonu atjaunošanos ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2652400/#:~:text=using%20a%20virus,Thus)). PTEN dzēšana ne tikai veicināja atjaunošanos, bet arī uzlaboja RGC izdzīvošanu (aptuveni 45% izdzīvošanas salīdzinājumā ar ~20% kontroles grupā) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2652400/#:~:text=Quantification%20showed%20that%20~45,At%204)). Tomēr pastāv drošības problēma: PTEN ir **audzēju supresors**. Ilgstošs PTEN zudums var veicināt nekontrolētu šūnu augšanu. Patiešām, nozīmīgā reģenerācijas pētījumā tika atzīmēts, ka *pastāvīga* PTEN dzēšana būtu klīniski nepieņemama vēža riska dēļ ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3384191/

Gēnu terapija redzes nerva reģenerācijai: PTEN/mTOR, KLF un Sox11 modulēšana

Vai esat gatavs pārbaudīt savu redzi?