sox11

# Introduktion Synförlust på grund av skada på synnerven eller glaukom uppstår eftersom retinala ganglieceller (RGC:er) inte lyckas återbilda sina axoner. Hos vuxna däggdjur stängs RGC:ernas **intrinsiska tillväxtprogram** normalt av, så skadade nerver läker inte av sig själva ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2652400/#:~:text=using%20a%20virus,Thus)). Nya musstudier visar att genterapin kan **reaktivera** dessa tillväxtvägar. Till exempel, att radera **PTEN**-genen (en broms på celltillväxt) i vuxna RGC:er aktiverar **mTOR**-tillväxtvägen och leder till stark axonåterväxt ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2652400/#:~:text=using%20a%20virus,Thus)). I den här artikeln granskar vi hur manipulering av PTEN/mTOR, KLF-familjens gener och **Sox11** kan stimulera RGC-axonregenerering, vad detta har uppnått i möss, säkerhetsfrågorna (som cancerrisk), hur gener levereras (AAV-virusvektorer, intravitreal eller suprachoroidal injektion) och vilka steg som behövs för att gå från akuta skademodeller till kronisk glaukombehandling. ## Intrinsiska tillväxtvägar i RGC:er ### PTEN/mTOR-signalvägen Under normala förhållanden håller vuxna RGC:er mTOR-vägen till stor del **inaktiverad**, vilket begränsar deras förmåga att växa nya axoner ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2652400/#:~:text=using%20a%20virus,Thus)). PTEN är en gen som hämmar mTOR. Forskare fann att borttagning av PTEN i vuxna mus-RGC:er **släpper lös** mTOR-signalering och möjliggör axonåterväxt ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2652400/#:~:text=using%20a%20virus,Thus)). I en banbrytande studie ledde villkorlig utslagning av PTEN i vuxna möss till *robust* synnervsregenerering ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2652400/#:~:text=using%20a%20virus,Thus)). Cirka 8–10% av de överlevande RGC:erna sträckte ut axoner mer än 0,5 mm förbi skadan, med vissa axoner som växte över 3 mm och till och med nådde synnervskorsningen inom 4 veckor efter skadan ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2652400/#:~:text=Quantification%20showed%20that%20~45,At%204)). Utslagning av ytterligare en broms på mTOR, TSC1-genen, inducerade också axonåterväxt ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2652400/#:~:text=using%20a%20virus,Thus)). Att radera PTEN stimulerade inte bara återväxt utan förbättrade också RGC-överlevnaden (cirka 45% överlevnad jämfört med ~20% i kontroller) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2652400/#:~:text=Quantification%20showed%20that%20~45,At%204)). Det finns dock en säkerhetsrisk: PTEN är en **tumörsuppressorgen**. Långvarig PTEN-förlust kan främja okontrollerad celltillväxt. En stor regenereringsstudie noterade faktiskt att en *permanent* radering av PTEN skulle vara kliniskt oacceptabel på grund av cancerrisken ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articl

Gentherapi för regenerering av synnerven: Modulering av PTEN/mTOR, KLF-er och Sox11

Redo att kontrollera din syn?