sox11

# Johdanto Näönmenetys näköhermovauriosta tai glaukoomasta johtuu siitä, että verkkokalvon ganglionisoluista (RGC) ei kasva uusia aksoneita. Aikuisilla nisäkkäillä RGC:iden **sisäinen kasvuohjelma** on normaalisti sammutettu, joten vaurioituneet hermot eivät parane itsestään ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2652400/#:~:text=using%20a%20virus,Thus)). Viimeaikaiset hiiritutkimukset osoittavat, että geeniterapia voi **aktivoida uudelleen** nämä kasvureitit. Esimerkiksi **PTEN**-geenin (solujen kasvun estäjä) poistaminen aikuisista RGC:istä käynnistää **mTOR**-kasvureitin ja johtaa voimakkaaseen aksonien uudelleenkasvuun ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2652400/#:~:text=using%20a%20virus,Thus)). Tässä artikkelissa tarkastelemme, miten PTEN/mTOR:n, KLF-perheen geenien ja **Sox11**:n manipulointi voi stimuloida RGC-aksonien uudistumista, mitä tällä on saavutettu hiirillä, turvallisuuskysymyksiä (kuten syöpäriskiä), geenien toimitustapoja (AAV-virusvektorit, lasiaiseen tai suonikalvon yläpuolinen injektio) ja mitä vaiheita tarvitaan siirtyäkseen akuuteista vaurioista kroonisen glaukooman hoitoon. ## RGC:iden sisäiset kasvureitit ### PTEN/mTOR-reitti Normaaliolosuhteissa aikuiset RGC:t pitävät mTOR-reitin suurelta osin **poissa päältä**, mikä rajoittaa niiden kykyä kasvattaa uusia aksoneita ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2652400/#:~:text=using%20a%20virus,Thus)). PTEN on geeni, joka estää mTOR:ää. Tiedemiehet havaitsivat, että PTEN:n poistaminen aikuisen hiiren RGC:istä **vapauttaa** mTOR-signaloinnin ja mahdollistaa aksonien uudelleenkasvun ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2652400/#:~:text=using%20a%20virus,Thus)). Eräässä merkittävässä tutkimuksessa PTEN:n ehdollinen poistaminen aikuisista hiiristä johti *voimakkaaseen* näköhermon uudistumiseen ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2652400/#:~:text=using%20a%20virus,Thus)). Noin 8–10 % eloonjääneistä RGC:istä kasvatti aksoneita yli 0,5 mm vauriokohdan ohi, ja jotkut aksonit kasvoivat yli 3 mm ja jopa saavuttivat näköristeyksen 4 viikkoa vaurion jälkeen ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2652400/#:~:text=Quantification%20showed%20that%20~45,At%204)). Myös toisen mTOR:n estäjän, TSC1-geenin, poistaminen indusoi aksonien uudelleenkasvua ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2652400/#:~:text=using%20a%20virus,Thus)). PTEN:n poistaminen ei ainoastaan kiihdyttänyt uudelleenkasvua, vaan myös paransi RGC:iden eloonjäämistä (noin 45 % eloonjäämisaste vs. ~20 % kontrolleissa) ([pmc.ncbi.nlm.nih.gov](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2652400/#:~:text=Quantification%20showed%20that%20~45,At%204)). On kuitenkin turvallisuushuoli: PTEN on **kasvainsuppressorigeeni**. Pitkäaikainen PTEN:n menetys voi edistää hallitsematonta solujen kasvua. Itse asiassa eräs merkittävä uudistumistutkimus totesi,

Geeniterapia näköhermon uudistamiseen: PTEN/mTOR:n, KLF:ien ja Sox11:n modulointi

Valmis tarkistamaan näkösi?