AntociÄni un melleÅu ekstrakti: tÄ«klenes noturÄ«ba un novecojoÅ”Ä mikrovaskulatÅ«ra
FlavonoÄ«diem ā antociÄniem (pigmentiem ogÄs) jau sen tiek piedÄvÄti ieguvumi acu veselÄ«bai, un mÅ«sdienu pÄtÄ«jumi liecina, ka tie koncentrÄjas acs un asinsvadu audos (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)). Å ie savienojumi ir spÄcÄ«gi antioksidanti un pretiekaisuma lÄ«dzekļi: tie neitralizÄ brÄ«vos radikÄļus, stabilizÄ asinsvadu sieniÅas un pat kavÄ trombocÄ«tu agregÄciju un iekaisuma mediatorus (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)). TÄ«klenÄ ā augsta metabolisma orgÄnÄ, kas ir Ä«paÅ”i neaizsargÄts pret oksidatÄ«vo stresu ā antociÄni no mellenÄm (Vaccinium myrtillus) var stiprinÄt aizsardzÄ«bu pret novecoÅ”anos un slimÄ«bÄm.
Antioksidanta un pretiekaisuma iedarbÄ«ba tÄ«klenÄ
PÄtÄ«jumi ar dzÄ«vniekiem apstiprina, ka melleÅu antociÄni aizsargÄ tÄ«klenes Ŕūnas, uzlabojot antioksidantu sistÄmas un mazinot iekaisumu. TruÅ”u modelÄ« ar gaismas izraisÄ«tiem tÄ«klenes bojÄjumiem, iekŔķīgi lietots melleÅu ekstrakts (bagÄts ar antociÄniem) saglabÄja tÄ«klenes funkciju un struktÅ«ru. ApstrÄdÄtajiem truÅ”iem tika novÄrots augstÄks antioksidantu enzÄ«mu (superoksÄ«da dismutÄzes, glutationa peroksidÄzes, katalÄzes) lÄ«menis un kopÄjÄ antioksidantu kapacitÄte nekÄ kontroles grupÄ, kÄ arÄ« zemÄks malondialdehÄ«da (lipÄ«du oksidÄcijas marÄ·ieris) lÄ«menis (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Vienlaikus tika nomÄkti proiekaisuma un angiogÄnie signÄli, piemÄram, interleikÄ«ns-1Ī² un VEGF (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Å Ä«s izmaiÅas liecina, ka melleÅu antociÄni var neitralizÄt liekÄs reaktÄ«vÄs skÄbekļa sugas (ROS) tÄ«klenÄ un novÄrst turpmÄko iekaisumu, kas citÄdi bojÄtu tÄ«klenes Ŕūnas.
Peles modelÄ« ar tÄ«klenes iekaisumu (endotoksÄ«nu izraisÄ«ts uveÄ«ts), ar antociÄniem bagÄts melleÅu ekstrakts saglabÄja fotoreceptoru veselÄ«bu. ApstrÄdÄtajÄm pelÄm bija labÄka elektroretinogrammas (ERG) reakcija (kas atspoguļo fotoreceptoru funkciju) un intakti fotoreceptoru ÄrÄjie segmenti salÄ«dzinÄjumÄ ar neapstrÄdÄtajÄm pelÄm. Å is aizsargÄjoÅ”ais efekts bija saistÄ«ts ar iekaisuma signalizÄcijas bloÄ·ÄÅ”anu (konkrÄti, mellenes nomÄca IL-6/STAT3 aktivÄciju) un ROS vadÄ«tas NF-ĪŗB aktivÄcijas samazinÄÅ”anos (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). ÄŖsumÄ, melleÅu antociÄni ierobežoja iekaisuma un oksidatÄ«vÄ stresa molekulÄro kaskÄdi, kas citÄdi pasliktinÄtu redzi.
TÄ«klenes ganglija Ŕūnas (RGC) ā neironi, kuru aksoni veido redzes nervu ā Ŕķiet, gÅ«st labumu arÄ« no antociÄniem. Peles redzes nerva saspieÅ”anas modelÄ« (imitÄjot glaukomas tipa bojÄjumus), iekŔķīgi lietots melleÅu ekstrakts dramatiski palielinÄja RGC izdzÄ«voÅ”anu. Å o neiroprotektÄ«vo efektu pavadÄ«ja endoplazmatiskÄ tÄ«kla Å”aperonu (Grp78 un Grp94) regulÄÅ”ana ap RGC slÄni un stresa/apoptozes gÄnu (Chop, Bax, Atf4) samazinÄÅ”anÄs (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Citiem vÄrdiem sakot, antociÄni palÄ«dzÄja aktivizÄt Ŕūnu āstresa maŔīnasā, kas novÄrÅ” Ŕūnu nÄvi bojÄjumu gadÄ«jumÄ. Å ie eksperimentÄlie rezultÄti liecina, ka melleÅu antociÄni var atbalstÄ«t RGC noturÄ«bu oksidatÄ«vÄ vai ER stresa situÄcijÄs (piemÄram, glaukomas gadÄ«jumÄ), visticamÄk, ar antioksidantu un antiapoptozes ceļiem (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).
VaskulÄrÄ iedarbÄ«ba uz redzes nerva galviÅu un peripapilÄro tÄ«kleni
Papildus tieÅ”ai neironu aizsardzÄ«bai, antociÄni var uzlabot acs mikrocirkulÄciju, Ä«paÅ”i ap redzes nervu (peripapilÄrajÄ reÄ£ionÄ). Pacientiem ar normÄla spiediena glaukomu (NTG) ikdienas papildinÄÅ”ana ar standartizÄtu melleÅu antociÄnu ekstraktu (50 mg kopÄjo antociÄnu dienÄ) seÅ”us mÄneÅ”us ievÄrojami palielinÄja asins plÅ«smu redzes nerva galviÅÄ un peripapilÄrajÄ tÄ«klenÄ, mÄrot ar lÄzera Doplera plÅ«smas mÄrÄ«tÄju (www.mdpi.com). Å ajÄ pÄtÄ«jumÄ intraokulÄrais spiediens palika nemainÄ«gs, kas liecina, ka asins plÅ«smas uzlaboÅ”anÄs bija saistÄ«ta ar uztura bagÄtinÄtÄja vaskulÄro iedarbÄ«bu (www.mdpi.com).
Garo (24 mÄneÅ”u) randomizÄtu kontrolÄtu pÄtÄ«jumu ar atvÄrtÄ kakta glaukomas (OAG) pacientiem arÄ« apstiprina asinsvadu lomu. ApstrÄdÄtajÄ grupÄ (izmantojot 50 mg/dienÄ antociÄnus) redzes lauka zuduma progresÄÅ”ana bija lÄnÄka un acs asins plÅ«sma (ap nerva galviÅu) uzlabojÄs, salÄ«dzinot ar placebo (www.mdpi.com). IevÄrojami, ka glaukomas pacientiem bieži ir zems endotelÄ«na-1 (ET-1), asinsvadu regulatora, lÄ«menis. AntociÄnu terapija normalizÄja ET-1 lÄ«meni lÄ«dz veselu kontroles grupas dalÄ«bnieku lÄ«menim (www.mdpi.com). TÄ kÄ ET-1 palÄ«dz regulÄt asinsvadu tonusu, tÄ atjaunoÅ”ana varÄtu bÅ«t pamatÄ novÄrotajai labÄkai redzes nerva apasiÅoÅ”anai. KopsavilkumÄ, klÄ«niskie dati liecina, ka melleÅu antociÄni var uzlabot peripapilÄro perfÅ«ziju un korelÄ ar stabilizÄtu redzi glaukomas pacientiem (www.mdpi.com) (www.mdpi.com).
Redzes veiktspÄjas rezultÄti
Redzes funkcijas pÄtÄ«jumi ir devuÅ”i pretrunÄ«gus rezultÄtus. Veseliem cilvÄkiem stingri izmÄÄ£inÄjumi parasti neuzrÄda ievÄrojamus melleÅu ietekmÄtos naktsredzes uzlabojumus. SistemÄtiska pÄrskatÄ«Å”ana atklÄja, ka lielÄkÄ daļa labi izstrÄdÄtu, placebo kontrolÄtu pÄtÄ«jumu neuzrÄdÄ«ja melleÅu antociÄnu labumu tumÅ”Äs adaptÄcijas vai zemas gaismas redzes asuma uzlaboÅ”anÄ normÄliem subjektiem (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). (JÄatzÄ«mÄ, ka mazÄki un vÄjÄki pÄtÄ«jumi reizÄm ziÅoja par pozitÄ«viem efektiem, bieži izmantojot augstÄkas vai nestandartizÄtas devas (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov).) ÄŖsumÄ, jebkÄds melleÅu iespÄjamais naktsredzes labums veselÄm acÄ«m joprojÄm nav pierÄdÄ«ts.
Turpretim uzlabojumi dažreiz tiek novÄroti cilvÄkiem ar acu slimÄ«bÄm. PiemÄram, nekontrolÄts klÄ«niskais ziÅojums NTG pacientiem atklÄja, ka ilgstoÅ”a antociÄnu papildinÄÅ”ana (bieži kopÄ ar Ginkgo biloba) sakrita ar labÄku redzes asumu un redzes lauka indeksiem (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Å ajÄ datu pÄrskatÄ vidÄjais labÄkais koriÄ£Ätais redzes asums (logMAR) uzlabojÄs no 0.16 lÄ«dz 0.11 (p=0.008), un Humfrija redzes lauka vidÄjÄ novirze uzlabojÄs no ā6.44 lÄ«dz ā5.34 (p=0.001) pÄc apmÄram divu gadu antociÄnu terapijas (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Lai gan pÄc dizaina atklÄti un retrospektÄ«vi, Å”Ädi novÄrojumi liecina, ka jau kompromitÄtos redzes nervos antociÄnu terapija varÄtu palÄninÄt funkcionÄlos zudumus.
Citi nelieli pÄtÄ«jumi liecina par nelieliem ieguvumiem redzes veiktspÄjÄ noteiktos kontekstos. PiemÄram, standartizÄti melleÅu ekstrakti ir samazinÄjuÅ”i ciliÄrÄ muskuļa spazmas un acu nogurumu tuvplÄna darbos vai video ekrÄnu uzdevumos (uzlabojot akomodÄciju) (www.mdpi.com). Å ie efekti potenciÄli varÄtu veicinÄt subjektÄ«vu redzes atvieglojumu, lai gan stabila atkÄrtojamÄ«ba joprojÄm ir ierobežota. KopumÄ klÄ«niskie rezultÄti par redzes veiktspÄju atŔķiras: normÄlas acis Ŕķiet lielÄ mÄrÄ neietekmÄtas no antociÄniem (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov), savukÄrt acis, kas pakļautas stresam (glaukoma, iekaisums, intensÄ«vs darbs), uzrÄda reizÄm ieguvumus, vismaz nelielos pÄtÄ«jumos (www.mdpi.com) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).
Devas, standartizÄcija un konsekvence
Liels izaicinÄjums ir tas, ka melleÅu produktu atŔķirÄ«bas ir ļoti plaÅ”as attiecÄ«bÄ uz antociÄnu daudzumu, ko tie faktiski piegÄdÄ. Daži ekstrakti (piemÄram, MirtoselectĀ®) ir standartizÄti ar augstu antociÄnu saturu (>36%), kamÄr citi satur tikai ~25%. PÄtÄ«jumos ar cilvÄkiem ir izmantots plaÅ”s devu diapazons. PiemÄram, vienÄ kontrolÄtÄ pÄtÄ«jumÄ subjektiem tika doti 43.2 mg melleÅu antociÄnu dienÄ (kas atradÄs 120 mg ekstraktÄ) (www.researchgate.net). Citi glaukomas pÄtÄ«jumi izmantoja apmÄram 50 mg/dienÄ (www.mdpi.com). PÄtÄ«jumos ar dzÄ«vniekiem parasti izmanto daudz augstÄkas mg/kg devas, lai novÄrotu iedarbÄ«bu (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).
SvarÄ«gi, ka rezultÄti nav bijuÅ”i konsekventi dažÄdÄs devÄs. Naktsredzes pÄrskatÄ tika atzÄ«mÄts, ka pozitÄ«vi rezultÄti parasti nÄca no augstÄku devu, mazÄk stingriem pÄtÄ«jumiem, kamÄr labÄk izstrÄdÄti pÄtÄ«jumi (bieži ar zemÄku antociÄnu saturu) bija vienprÄtÄ«gi negatÄ«vi (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). LÄ«dzÄ«gi, redzes uzlabojumu plato dažos glaukomas gadÄ«jumos liecina par griestu efektu, pÄc kura lielÄks antociÄnu daudzums var nesniegt papildu labumu. OficiÄla āoptimÄlÄā deva nav noteikta, taÄu lielÄkÄ daļa acu pÄtÄ«jumu aptuveni ietilpst 50ā100 mg antociÄnu dienÄ diapazonÄ.
Papildus devai, ekstrakta sastÄvam ir nozÄ«me. Mellenes satur vairÄkus antociÄnu apakÅ”tipus (cianidÄ«nus, delfinidÄ«nus utt.), un arÄ« neantociÄnu polifenoliem var bÅ«t sava loma. Daži sÄkotnÄjie pÄtÄ«jumi liecina, ka neantociÄnu frakcija var ietekmÄt efektivitÄti, taÄu datu ir maz (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). PraksÄ atŔķirÄ«bas starp produktiem ir milzÄ«gas: viena komerciÄlo uztura bagÄtinÄtÄju analÄ«ze atklÄja, ka antociÄnu saturs vienÄ devÄ svÄrstÄ«jÄs no tik maz kÄ 0.04 mg lÄ«dz pat 14.37 mg (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), kas ir 100 reižu atŔķirÄ«ba starp produktiem. Å Ä« mainÄ«ba, visticamÄk, veicina pretrunÄ«gus pÄtÄ«jumu rezultÄtus. ÄŖsumÄ, pÄtnieki ir izmantojuÅ”i dažÄdus ekstraktus un devas, un, lai gan daudzi ziÅo par asins plÅ«smas vai redzes rÄdÄ«tÄju uzlabojumiem, standartizÄtas antociÄnu piegÄdes trÅ«kums apgrÅ«tina rezultÄtu salÄ«dzinÄÅ”anu (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (www.mdpi.com).
SistÄmiska asinsvadu novecoÅ”anÄs un kognitÄ«vÄs implikÄcijas
Interesanti, ka antociÄnu labvÄlÄ«gÄ ietekme uz acs asinsvadiem atspoguļo atklÄjumus citur organismÄ. Laba asinsvadu veselÄ«ba ir vitÄli svarÄ«ga gan redzei, gan smadzeÅu funkcijai, un ar antociÄniem bagÄtas diÄtas ir saistÄ«tas ar labÄku kognitÄ«vo novecoÅ”anos. Nesen veikti cilvÄku pÄtÄ«jumu pÄrskati liecina, ka ogu antociÄni uzlabo asinsvadu funkciju un atmiÅu. VienÄ 2024. gada pÄrskatÄ par 20 klÄ«niskajiem pÄtÄ«jumiem tika ziÅots par konsekventiem pozitÄ«viem antociÄnu uzÅemÅ”anas efektiem uz verbÄlo un darba atmiÅu, bieži vien ar attÄlveidoÅ”anas pierÄdÄ«jumiem par palielinÄtu smadzeÅu asins plÅ«smu ar atmiÅu saistÄ«tajos smadzeÅu reÄ£ionos (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). EndotÄlija funkcija (piemÄram, plÅ«smas izraisÄ«ta dilatÄcija) arÄ« mÄdza uzlaboties, lai gan ietekme uz asinsspiedienu bija pretrunÄ«ga (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). CitÄ visaptveroÅ”Ä pÄrskatÄ (49 intervences pÄtÄ«jumi) tika atklÄts, ka ogu antociÄni uzlaboja atmiÅu un uzmanÄ«bu, pastiprinÄja plÅ«smas izraisÄ«tu dilatÄciju un daudzos gadÄ«jumos nedaudz pazeminÄja asinsspiedienu (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Å ie sistÄmiskie atklÄjumi liecina, ka antociÄni palÄ«dz novecojoÅ”iem asinsvadiem kopumÄ ā ieskaitot tos, kas atrodas acÄ« ā un tÄdÄjÄdi var sekundÄri atbalstÄ«t audu veselÄ«bu un kognitÄ«vo funkciju.
ParalÄle ir saistoÅ”a: uzlabota mikrovaskulÄrÄ perfÅ«zija tÄ«klenÄ var pavadÄ«t plaÅ”Äkus ieguvumus smadzeÅu mikrocirkulÄcijÄ un funkcijÄ. TÄdÄjÄdi redzes uzlabojumi, kas novÄroti ar mellenÄm, varÄtu bÅ«t daļa no pan-neirovaskulÄra efekta. Citiem vÄrdiem sakot, antociÄni var palÄ«dzÄt novecojoÅ”ai tÄ«klenei un novecojoÅ”Äm smadzenÄm kopÄ, uzlabojot endotÄlija veselÄ«bu (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).
DroŔība, kvalitÄtes jautÄjumi un nÄkotnes pÄtÄ«jumu vajadzÄ«bas
MelleÅu antociÄnu galvenÄ priekÅ”rocÄ«ba ir droŔība. LielÄs analÄ«zÄs nav konstatÄta nopietna toksicitÄte. MelleÅu ekstrakti lÄ«dz 1000 mg/dienÄ (ar augstu antociÄnu saturu) ir pÄrbaudÄ«ti, un blakusparÄdÄ«bas reti pÄrsniedz vieglus kuÅÄ£a-zarnu trakta traucÄjumus (www.ncbi.nlm.nih.gov). Nav apstiprinÄtu aknu bojÄjumu gadÄ«jumu no mellenÄm, un kopÄjais aknu droŔības risks tiek vÄrtÄts kÄ āmaz ticamsā (www.ncbi.nlm.nih.gov). (Viena farmakoloÄ£iska piesardzÄ«ba: antociÄni var kavÄt trombocÄ«tu agregÄciju. Pacientiem, kuri lieto antikoagulantus, mellenes jÄlieto piesardzÄ«gi, lai izvairÄ«tos no asiÅoÅ”anas efektiem (www.ncbi.nlm.nih.gov).)
AtŔķirÄ«bÄ no tÄs acÄ«mredzamÄs droŔības, produktu kvalitÄte ir liela problÄma. GarÅ”augu uztura bagÄtinÄtÄju analÄ«zÄs regulÄri tiek atklÄtas viltojumi vai nepareizs marÄ·Äjums. PiemÄram, vienÄ melleÅu produktu apsekojumÄ tika konstatÄts, ka ~50% tÄ dÄvÄto melleÅu ekstraktu (un 33% gatavo uztura bagÄtinÄtÄju) neatbilda autentiskiem melleÅu antociÄnu profiliem (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Daudzos produktos bija daudz mazÄks antociÄnu saturs, nekÄ apgalvots. LÄ«dzÄ«gi, plaÅ”ÄkÄ pÄtÄ«jumÄ par Vaccinium bÄzes uztura bagÄtinÄtÄjiem tika konstatÄts, ka vairÄk nekÄ 30% nesaturÄja patiesus uzskaitÄ«tos augļus, un antociÄnu lÄ«menis ļoti atŔķīrÄs starp tiem, kas tos saturÄja (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). PatÄrÄtÄji var netÄ«Å”Äm uzÅemt lÄtus pildvielas (piemÄram, aronijas vai pÄrtikas krÄsvielas) bez zinÄÅ”anÄm, vai tÄrÄt naudu minimÄlam aktÄ«vo augļu saturam. Å Ä« nekonsekvence ievÄrojami apgrÅ«tina pÄtÄ«jumus; daži augstas kvalitÄtes ekstrakta daudzsoloÅ”ie efekti var netikt pÄrnesti uz citu uztura bagÄtinÄtÄju, kas ir lielÄ mÄrÄ inerts.
Å emot vÄrÄ pretrunÄ«gos klÄ«niskos datus un kvalitÄtes problÄmas, stingri pÄtÄ«jumi ir prioritÄte. NÄkotnes pÄtÄ«jumos jÄizmanto labi raksturoti, augstas kvalitÄtes melleÅu ekstrakti ar apstiprinÄtu antociÄnu saturu. Tiem jÄbÅ«t dubultmaskÄtiem, placebo kontrolÄtiem un pietiekami lieliem, ar skaidri definÄtiem gala punktiem. Acu efektiem ideÄlie mÄrÄ«jumi ietver objektÄ«vu asins plÅ«smu (piemÄram, OCT angiogrÄfiju redzes nerva galviÅÄ un tÄ«klenÄ) un funkcionÄlos testus (redzes lauki, kontrasta jutÄ«ba, redzes asums vÄjÄ apgaismojumÄ). Gareniskie kognitÄ«vie un vaskulÄrie biomarÄ·ieri (asinsspiediens, plÅ«smas izraisÄ«ta dilatÄcija vai smadzeÅu perfÅ«zijas attÄlveidoÅ”ana) palÄ«dzÄtu saistÄ«t acu rezultÄtus ar sistÄmisko novecoÅ”anos. Devu diapazona pÄtÄ«jumi varÄtu noteikt minimÄlo efektÄ«vo antociÄnu uzÅemÅ”anu. Galu galÄ, rÅ«pÄ«gi izstrÄdÄti pÄtÄ«jumi noskaidros, vai mellenes var patiesi palÄninÄt acu novecoÅ”anos un neirodeÄ£enerÄciju, un sniegs informÄciju par to, kÄ acu atklÄjumi ir saistÄ«ti ar vispÄrÄjo asinsvadu un kognitÄ«vo veselÄ«bu.
SecinÄjums: Ar antociÄniem bagÄti melleÅu ekstrakti ir daudzsoloÅ”i kÄ tÄ«klenes antioksidanti un mikrocirkulÄcijas modulatori. Laboratorijas pÄtÄ«jumi atklÄj neironu un asinsvadu aizsardzÄ«bas mehÄnismus, un nelieli klÄ«niskie ziÅojumi liecina par uzlabotu redzes nerva asins plÅ«smu un redzes funkciju dažiem pacientiem. TomÄr rezultÄti ir pretrunÄ«gi, daļÄji mainÄ«gu devu un produktu kvalitÄtes dÄļ. BÅ«tiski, ka mellenes ir droÅ”as un labi panesamas. Tagad jomai ir nepiecieÅ”ami liela mÄroga, standartizÄti pÄtÄ«jumi, lai noteiktu, vai Å”ie dabiskie pigmenti var piedÄvÄt nozÄ«mÄ«gu profilaksi vai terapiju tÄ«klenes novecoÅ”anai un vai Å”Ädi ieguvumi acÄ«m atspoguļo plaÅ”Äkus ieguvumus asinsvadu un kognitÄ«vajÄ novecoÅ”anÄ.