Antociāni un melleņu ekstrakti: tīklenes noturība un novecojošā mikrovaskulatūra

Flavonoīdiem – antociāniem (pigmentiem ogās) jau sen tiek piedēvēti ieguvumi acu veselībai, un mūsdienu pētījumi liecina, ka tie koncentrējas acs un asinsvadu audos (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)). Šie savienojumi ir spēcīgi antioksidanti un pretiekaisuma līdzekļi: tie neitralizē brīvos radikāļus, stabilizē asinsvadu sieniņas un pat kavē trombocītu agregāciju un iekaisuma mediatorus (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)). Tīklenē – augsta metabolisma orgānā, kas ir īpaši neaizsargāts pret oksidatīvo stresu – antociāni no mellenēm (Vaccinium myrtillus) var stiprināt aizsardzību pret novecošanos un slimībām.

Antioksidanta un pretiekaisuma iedarbība tīklenē

Pētījumi ar dzīvniekiem apstiprina, ka melleņu antociāni aizsargā tīklenes šūnas, uzlabojot antioksidantu sistēmas un mazinot iekaisumu. Trušu modelī ar gaismas izraisītiem tīklenes bojājumiem, iekšķīgi lietots melleņu ekstrakts (bagāts ar antociāniem) saglabāja tīklenes funkciju un struktūru. Apstrādātajiem trušiem tika novērots augstāks antioksidantu enzīmu (superoksīda dismutāzes, glutationa peroksidāzes, katalāzes) līmenis un kopējā antioksidantu kapacitāte nekā kontroles grupā, kā arī zemāks malondialdehīda (lipīdu oksidācijas marķieris) līmenis (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Vienlaikus tika nomākti proiekaisuma un angiogēnie signāli, piemēram, interleikīns-1β un VEGF (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Šīs izmaiņas liecina, ka melleņu antociāni var neitralizēt liekās reaktīvās skābekļa sugas (ROS) tīklenē un novērst turpmāko iekaisumu, kas citādi bojātu tīklenes šūnas.

Peles modelī ar tīklenes iekaisumu (endotoksīnu izraisīts uveīts), ar antociāniem bagāts melleņu ekstrakts saglabāja fotoreceptoru veselību. Apstrādātajām pelēm bija labāka elektroretinogrammas (ERG) reakcija (kas atspoguļo fotoreceptoru funkciju) un intakti fotoreceptoru ārējie segmenti salīdzinājumā ar neapstrādātajām pelēm. Šis aizsargājošais efekts bija saistīts ar iekaisuma signalizācijas bloķēšanu (konkrēti, mellenes nomāca IL-6/STAT3 aktivāciju) un ROS vadītas NF-κB aktivācijas samazināšanos (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Īsumā, melleņu antociāni ierobežoja iekaisuma un oksidatīvā stresa molekulāro kaskādi, kas citādi pasliktinātu redzi.

Tīklenes ganglija šūnas (RGC) – neironi, kuru aksoni veido redzes nervu – šķiet, gūst labumu arī no antociāniem. Peles redzes nerva saspiešanas modelī (imitējot glaukomas tipa bojājumus), iekšķīgi lietots melleņu ekstrakts dramatiski palielināja RGC izdzīvošanu. Šo neiroprotektīvo efektu pavadīja endoplazmatiskā tīkla šaperonu (Grp78 un Grp94) regulēšana ap RGC slāni un stresa/apoptozes gēnu (Chop, Bax, Atf4) samazināšanās (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Citiem vārdiem sakot, antociāni palīdzēja aktivizēt šūnu “stresa mašīnas”, kas novērš šūnu nāvi bojājumu gadījumā. Šie eksperimentālie rezultāti liecina, ka melleņu antociāni var atbalstīt RGC noturību oksidatīvā vai ER stresa situācijās (piemēram, glaukomas gadījumā), visticamāk, ar antioksidantu un antiapoptozes ceļiem (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Vaskulārā iedarbība uz redzes nerva galviņu un peripapilāro tīkleni

Papildus tiešai neironu aizsardzībai, antociāni var uzlabot acs mikrocirkulāciju, īpaši ap redzes nervu (peripapilārajā reģionā). Pacientiem ar normāla spiediena glaukomu (NTG) ikdienas papildināšana ar standartizētu melleņu antociānu ekstraktu (50 mg kopējo antociānu dienā) sešus mēnešus ievērojami palielināja asins plūsmu redzes nerva galviņā un peripapilārajā tīklenē, mērot ar lāzera Doplera plūsmas mērītāju (www.mdpi.com). Šajā pētījumā intraokulārais spiediens palika nemainīgs, kas liecina, ka asins plūsmas uzlabošanās bija saistīta ar uztura bagātinātāja vaskulāro iedarbību (www.mdpi.com).

Garo (24 mēnešu) randomizētu kontrolētu pētījumu ar atvērtā kakta glaukomas (OAG) pacientiem arī apstiprina asinsvadu lomu. Apstrādātajā grupā (izmantojot 50 mg/dienā antociānus) redzes lauka zuduma progresēšana bija lēnāka un acs asins plūsma (ap nerva galviņu) uzlabojās, salīdzinot ar placebo (www.mdpi.com). Ievērojami, ka glaukomas pacientiem bieži ir zems endotelīna-1 (ET-1), asinsvadu regulatora, līmenis. Antociānu terapija normalizēja ET-1 līmeni līdz veselu kontroles grupas dalībnieku līmenim (www.mdpi.com). Tā kā ET-1 palīdz regulēt asinsvadu tonusu, tā atjaunošana varētu būt pamatā novērotajai labākai redzes nerva apasiņošanai. Kopsavilkumā, klīniskie dati liecina, ka melleņu antociāni var uzlabot peripapilāro perfūziju un korelē ar stabilizētu redzi glaukomas pacientiem (www.mdpi.com) (www.mdpi.com).

Redzes veiktspējas rezultāti

Redzes funkcijas pētījumi ir devuši pretrunīgus rezultātus. Veseliem cilvēkiem stingri izmēģinājumi parasti neuzrāda ievērojamus melleņu ietekmētos naktsredzes uzlabojumus. Sistemātiska pārskatīšana atklāja, ka lielākā daļa labi izstrādātu, placebo kontrolētu pētījumu neuzrādīja melleņu antociānu labumu tumšās adaptācijas vai zemas gaismas redzes asuma uzlabošanā normāliem subjektiem (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). (Jāatzīmē, ka mazāki un vājāki pētījumi reizēm ziņoja par pozitīviem efektiem, bieži izmantojot augstākas vai nestandartizētas devas (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov).) Īsumā, jebkāds melleņu iespējamais naktsredzes labums veselām acīm joprojām nav pierādīts.

Turpretim uzlabojumi dažreiz tiek novēroti cilvēkiem ar acu slimībām. Piemēram, nekontrolēts klīniskais ziņojums NTG pacientiem atklāja, ka ilgstoša antociānu papildināšana (bieži kopā ar Ginkgo biloba) sakrita ar labāku redzes asumu un redzes lauka indeksiem (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Šajā datu pārskatā vidējais labākais koriģētais redzes asums (logMAR) uzlabojās no 0.16 līdz 0.11 (p=0.008), un Humfrija redzes lauka vidējā novirze uzlabojās no –6.44 līdz –5.34 (p=0.001) pēc apmēram divu gadu antociānu terapijas (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Lai gan pēc dizaina atklāti un retrospektīvi, šādi novērojumi liecina, ka jau kompromitētos redzes nervos antociānu terapija varētu palēnināt funkcionālos zudumus.

Citi nelieli pētījumi liecina par nelieliem ieguvumiem redzes veiktspējā noteiktos kontekstos. Piemēram, standartizēti melleņu ekstrakti ir samazinājuši ciliārā muskuļa spazmas un acu nogurumu tuvplāna darbos vai video ekrānu uzdevumos (uzlabojot akomodāciju) (www.mdpi.com). Šie efekti potenciāli varētu veicināt subjektīvu redzes atvieglojumu, lai gan stabila atkārtojamība joprojām ir ierobežota. Kopumā klīniskie rezultāti par redzes veiktspēju atšķiras: normālas acis šķiet lielā mērā neietekmētas no antociāniem (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov), savukārt acis, kas pakļautas stresam (glaukoma, iekaisums, intensīvs darbs), uzrāda reizēm ieguvumus, vismaz nelielos pētījumos (www.mdpi.com) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Devas, standartizācija un konsekvence

Liels izaicinājums ir tas, ka melleņu produktu atšķirības ir ļoti plašas attiecībā uz antociānu daudzumu, ko tie faktiski piegādā. Daži ekstrakti (piemēram, Mirtoselect®) ir standartizēti ar augstu antociānu saturu (>36%), kamēr citi satur tikai ~25%. Pētījumos ar cilvēkiem ir izmantots plašs devu diapazons. Piemēram, vienā kontrolētā pētījumā subjektiem tika doti 43.2 mg melleņu antociānu dienā (kas atradās 120 mg ekstraktā) (www.researchgate.net). Citi glaukomas pētījumi izmantoja apmēram 50 mg/dienā (www.mdpi.com). Pētījumos ar dzīvniekiem parasti izmanto daudz augstākas mg/kg devas, lai novērotu iedarbību (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Svarīgi, ka rezultāti nav bijuši konsekventi dažādās devās. Naktsredzes pārskatā tika atzīmēts, ka pozitīvi rezultāti parasti nāca no augstāku devu, mazāk stingriem pētījumiem, kamēr labāk izstrādāti pētījumi (bieži ar zemāku antociānu saturu) bija vienprātīgi negatīvi (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Līdzīgi, redzes uzlabojumu plato dažos glaukomas gadījumos liecina par griestu efektu, pēc kura lielāks antociānu daudzums var nesniegt papildu labumu. Oficiāla “optimālā” deva nav noteikta, taču lielākā daļa acu pētījumu aptuveni ietilpst 50–100 mg antociānu dienā diapazonā.

Papildus devai, ekstrakta sastāvam ir nozīme. Mellenes satur vairākus antociānu apakštipus (cianidīnus, delfinidīnus utt.), un arī neantociānu polifenoliem var būt sava loma. Daži sākotnējie pētījumi liecina, ka neantociānu frakcija var ietekmēt efektivitāti, taču datu ir maz (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Praksē atšķirības starp produktiem ir milzīgas: viena komerciālo uztura bagātinātāju analīze atklāja, ka antociānu saturs vienā devā svārstījās no tik maz kā 0.04 mg līdz pat 14.37 mg (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), kas ir 100 reižu atšķirība starp produktiem. Šī mainība, visticamāk, veicina pretrunīgus pētījumu rezultātus. Īsumā, pētnieki ir izmantojuši dažādus ekstraktus un devas, un, lai gan daudzi ziņo par asins plūsmas vai redzes rādītāju uzlabojumiem, standartizētas antociānu piegādes trūkums apgrūtina rezultātu salīdzināšanu (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (www.mdpi.com).

Sistēmiska asinsvadu novecošanās un kognitīvās implikācijas

Interesanti, ka antociānu labvēlīgā ietekme uz acs asinsvadiem atspoguļo atklājumus citur organismā. Laba asinsvadu veselība ir vitāli svarīga gan redzei, gan smadzeņu funkcijai, un ar antociāniem bagātas diētas ir saistītas ar labāku kognitīvo novecošanos. Nesen veikti cilvēku pētījumu pārskati liecina, ka ogu antociāni uzlabo asinsvadu funkciju un atmiņu. Vienā 2024. gada pārskatā par 20 klīniskajiem pētījumiem tika ziņots par konsekventiem pozitīviem antociānu uzņemšanas efektiem uz verbālo un darba atmiņu, bieži vien ar attēlveidošanas pierādījumiem par palielinātu smadzeņu asins plūsmu ar atmiņu saistītajos smadzeņu reģionos (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Endotēlija funkcija (piemēram, plūsmas izraisīta dilatācija) arī mēdza uzlaboties, lai gan ietekme uz asinsspiedienu bija pretrunīga (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Citā visaptverošā pārskatā (49 intervences pētījumi) tika atklāts, ka ogu antociāni uzlaboja atmiņu un uzmanību, pastiprināja plūsmas izraisītu dilatāciju un daudzos gadījumos nedaudz pazemināja asinsspiedienu (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Šie sistēmiskie atklājumi liecina, ka antociāni palīdz novecojošiem asinsvadiem kopumā – ieskaitot tos, kas atrodas acī – un tādējādi var sekundāri atbalstīt audu veselību un kognitīvo funkciju.

Paralēle ir saistoša: uzlabota mikrovaskulārā perfūzija tīklenē var pavadīt plašākus ieguvumus smadzeņu mikrocirkulācijā un funkcijā. Tādējādi redzes uzlabojumi, kas novēroti ar mellenēm, varētu būt daļa no pan-neirovaskulāra efekta. Citiem vārdiem sakot, antociāni var palīdzēt novecojošai tīklenei un novecojošām smadzenēm kopā, uzlabojot endotēlija veselību (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Drošība, kvalitātes jautājumi un nākotnes pētījumu vajadzības

Melleņu antociānu galvenā priekšrocība ir drošība. Lielās analīzēs nav konstatēta nopietna toksicitāte. Melleņu ekstrakti līdz 1000 mg/dienā (ar augstu antociānu saturu) ir pārbaudīti, un blakusparādības reti pārsniedz vieglus kuņģa-zarnu trakta traucējumus (www.ncbi.nlm.nih.gov). Nav apstiprinātu aknu bojājumu gadījumu no mellenēm, un kopējais aknu drošības risks tiek vērtēts kā “maz ticams” (www.ncbi.nlm.nih.gov). (Viena farmakoloģiska piesardzība: antociāni var kavēt trombocītu agregāciju. Pacientiem, kuri lieto antikoagulantus, mellenes jālieto piesardzīgi, lai izvairītos no asiņošanas efektiem (www.ncbi.nlm.nih.gov).)

Atšķirībā no tās acīmredzamās drošības, produktu kvalitāte ir liela problēma. Garšaugu uztura bagātinātāju analīzēs regulāri tiek atklātas viltojumi vai nepareizs marķējums. Piemēram, vienā melleņu produktu apsekojumā tika konstatēts, ka ~50% tā dēvēto melleņu ekstraktu (un 33% gatavo uztura bagātinātāju) neatbilda autentiskiem melleņu antociānu profiliem (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Daudzos produktos bija daudz mazāks antociānu saturs, nekā apgalvots. Līdzīgi, plašākā pētījumā par Vaccinium bāzes uztura bagātinātājiem tika konstatēts, ka vairāk nekā 30% nesaturēja patiesus uzskaitītos augļus, un antociānu līmenis ļoti atšķīrās starp tiem, kas tos saturēja (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Patērētāji var netīšām uzņemt lētus pildvielas (piemēram, aronijas vai pārtikas krāsvielas) bez zināšanām, vai tērēt naudu minimālam aktīvo augļu saturam. Šī nekonsekvence ievērojami apgrūtina pētījumus; daži augstas kvalitātes ekstrakta daudzsološie efekti var netikt pārnesti uz citu uztura bagātinātāju, kas ir lielā mērā inerts.

Ņemot vērā pretrunīgos klīniskos datus un kvalitātes problēmas, stingri pētījumi ir prioritāte. Nākotnes pētījumos jāizmanto labi raksturoti, augstas kvalitātes melleņu ekstrakti ar apstiprinātu antociānu saturu. Tiem jābūt dubultmaskētiem, placebo kontrolētiem un pietiekami lieliem, ar skaidri definētiem gala punktiem. Acu efektiem ideālie mērījumi ietver objektīvu asins plūsmu (piemēram, OCT angiogrāfiju redzes nerva galviņā un tīklenē) un funkcionālos testus (redzes lauki, kontrasta jutība, redzes asums vājā apgaismojumā). Gareniskie kognitīvie un vaskulārie biomarķieri (asinsspiediens, plūsmas izraisīta dilatācija vai smadzeņu perfūzijas attēlveidošana) palīdzētu saistīt acu rezultātus ar sistēmisko novecošanos. Devu diapazona pētījumi varētu noteikt minimālo efektīvo antociānu uzņemšanu. Galu galā, rūpīgi izstrādāti pētījumi noskaidros, vai mellenes var patiesi palēnināt acu novecošanos un neirodeģenerāciju, un sniegs informāciju par to, kā acu atklājumi ir saistīti ar vispārējo asinsvadu un kognitīvo veselību.

Secinājums: Ar antociāniem bagāti melleņu ekstrakti ir daudzsološi kā tīklenes antioksidanti un mikrocirkulācijas modulatori. Laboratorijas pētījumi atklāj neironu un asinsvadu aizsardzības mehānismus, un nelieli klīniskie ziņojumi liecina par uzlabotu redzes nerva asins plūsmu un redzes funkciju dažiem pacientiem. Tomēr rezultāti ir pretrunīgi, daļēji mainīgu devu un produktu kvalitātes dēļ. Būtiski, ka mellenes ir drošas un labi panesamas. Tagad jomai ir nepieciešami liela mēroga, standartizēti pētījumi, lai noteiktu, vai šie dabiskie pigmenti var piedāvāt nozīmīgu profilaksi vai terapiju tīklenes novecošanai un vai šādi ieguvumi acīm atspoguļo plašākus ieguvumus asinsvadu un kognitīvajā novecošanā.