EGCG un neirovaskulÄrÄ veselÄ«ba glaukomas un novecoÅ”anÄs gadÄ«jumÄ
ZaļÄs tÄjas kultÅ«ras jau sen ir novÄrtÄjuÅ”as tÄjas katehÄ«nus ā Ä«paÅ”i epigallokatehÄ«na-3-galÄtu (EGCG) ā veselÄ«bas veicinÄÅ”anai. MÅ«sdienu pÄtÄ«jumi liecina, ka EGCG spÄcÄ«gÄ antioksidanta, pretiekaisuma un vazodilatÄjoÅ”Ä iedarbÄ«ba varÄtu bÅ«t labvÄlÄ«ga neirovaskulÄrajai sistÄmai glaukomas un novecoÅ”anÄs gadÄ«jumÄ. GlaukomÄ tÄ«klenes gangliju Ŕūnas (RGC) deÄ£enerÄ stresa apstÄkļos, un acs iekÅ”Äjais spiediens (AIP) paaugstinÄs trabekulÄrÄ tÄ«kla (TT) disfunkcijas dÄļ. MÄs pÄrskatÄm dzÄ«vnieku un Ŕūnu pÄtÄ«jumus par EGCG ietekmi uz RGC izdzÄ«voÅ”anu, TT ekstracelulÄro matricu (MMP) un asinsplÅ«smu, pÄc tam apkopojam ierobežotus cilvÄka datus par redzi un acs struktÅ«ru. MÄs saistÄm Å”os datus ar EGCG zinÄmajÄm ietekmÄm uz sirds un asinsvadu un kognitÄ«vo novecoÅ”anos, kÄ arÄ« apspriežam tÄ biopieejamÄ«bu, kofeÄ«na saturu un droŔību.
TÄ«klenes gangliju Ŕūnu aizsardzÄ«ba (preklÄ«niskie pÄtÄ«jumi)
PreklÄ«niskie pÄtÄ«jumi konsekventi liecina, ka EGCG palÄ«dz RGC izdzÄ«voÅ”anai pÄc traumas vai paaugstinÄta AIP. PelÄm ar glaukomas modeli (mikropÄrlÄ«Å”u izraisÄ«ts augsts AIP) perorÄli lietots EGCG (50 mg/kgĀ·d) saglabÄja RGC blÄ«vumu: ÄrstÄtajÄm pelÄm bija ievÄrojami vairÄk ar fluorazolu marÄ·Ätu RGC, salÄ«dzinot ar neÄrstÄtajÄm kontroles pelÄm (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). ŽurkÄm ar akÅ«tu AIP paaugstinÄÅ”anos EGCG ÄrstÄÅ”ana ievÄrojami samazinÄja redzes nerva bojÄjumus un iekaisuma citokÄ«nus. PiemÄram, vienÄ pÄtÄ«jumÄ EGCG samazinÄja IL-6, TNF-Ī± un citus iekaisuma signÄlus, kÄ arÄ« inhibÄja NF-ĪŗB aktivÄciju, tÄdÄjÄdi mazinot glaukomas simptomus un RGC bojÄjumus (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Å ie neiroprotektÄ«vie efekti, visticamÄk, izriet no EGCG spÄjas neitralizÄt brÄ«vos radikÄļus un bloÄ·Ät stresa ceļus (piemÄram, aktivizÄjot Nrf2/HO-1 iÅ”Ämijas modeļos (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)). Å Å«nu kultÅ«rÄ EGCG bloÄ·Äja oksidatÄ«vo un ultravioleto stresu RGC lÄ«nijÄs. TÄdÄjÄdi vairÄki pierÄdÄ«jumi liecina, ka EGCG var mazinÄt RGC deÄ£enerÄciju dzÄ«vnieku glaukomas vai redzes nerva bojÄjumu modeļos (bieži vien ar antioksidantu un pretiekaisuma mehÄnismiem) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).
TrabekulÄrais tÄ«kls un Å«dens humora aizplÅ«de
MMP (matricas metaloproteinÄzes) regulÄ TT ekstracelulÄro matricu un tÄdÄjÄdi Å«dens humora aizplÅ«di un AIP. AdekvÄta MMP aktivitÄte āpalielina Å«dens humora aizplÅ«di, samazinot AIP,ā savukÄrt samazinÄtas MMP palielina aizplÅ«des pretestÄ«bu (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). EGCG un citi katehÄ«ni ir zinÄmi MMP modulatori. PiemÄram, katehÄ«nu ÄrstÄÅ”ana var nomÄkt MMP-9 ekspresiju cilvÄkiem (piemÄram, samazinot MMP-9 hipertensijas gadÄ«jumÄ) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Acu modeļos EGCG ir pretÅ”Älisks un Ŕūnu aizsargÄjoÅ”s efekts uz TT ŔūnÄm. Džou u.c. atklÄja, ka 40 Ī¼M EGCG ievÄrojami uzlaboja cilvÄka un cÅ«ku TT Ŕūnu izdzÄ«voÅ”anu ER stresa apstÄkļos: EGCG samazinÄja stresa marÄ·ierus (ATF4, HSPA5, DDIT3) par aptuveni 50-70% un atjaunoja Ŕūnu dzÄ«votspÄju (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Samazinot TT Ŕūnu disfunkciju, EGCG iepriekÅ”Äja ÄrstÄÅ”ana var palÄ«dzÄt uzturÄt normÄlu aizplÅ«di. LÄ«dzÄ«gi EGCG spÄcÄ«gi inhibÄja TGF-Ī²1 izraisÄ«tÄs fibrotiskÄs izmaiÅas cilvÄka Tenona fibroblastos: ÄrstÄtajÄm ŔūnÄm bija ievÄrojami zemÄka Ī±-gludÄs muskulatÅ«ras aktÄ«na un kolagÄna ekspresija (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Tas liecina, ka EGCG var mazinÄt ECM nogulsnÄÅ”anos, kas TT saglabÄtu lÅ«menu. KopumÄ preklÄ«niskie dati liecina, ka EGCG antioksidantu/pretÅ”ÄliskÄ iedarbÄ«ba aizsargÄ TT Ŕūnas un var veicinÄt Å«dens attÄ«rÄ«Å”anu, papildinot tÄ AIP samazinÄÅ”anas potenciÄlu (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).
Acs perfÅ«zija un vaskulÄrÄ iedarbÄ«ba
EGCG piemÄ«t vazoaktÄ«vas Ä«paŔības, kas var uzlabot acs perfÅ«ziju. MehÄniski EGCG aktivizÄ endotÄlija slÄpekļa oksÄ«da sintÄzi (eNOS) un palielina slÄpekļa oksÄ«da (NO) ražoÅ”anu, izmantojot PI3K/Akt ceļus (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Tas izraisa vazodilatÄciju un uzlabotu mikrocirkulÄciju. TÄ«klenÄ pastiprinÄta NO mediÄta asins plÅ«sma nodroÅ”ina neironus ar skÄbekli un barÄ«bas vielÄm. KÄ norÄdÄ«ts pÄrskatÄ, EGCG āaktivizÄjot eNOSā¦ uzlabojot NO ražoÅ”anuā noved pie labÄkas asins perfÅ«zijas āÄ«paÅ”i nervu audiem, piemÄram, tÄ«klenei (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).ā Å Äda uzlabota perfÅ«zija varÄtu novÄrst mikroasinsvadu kompromisu, kas novÄrojams glaukomÄ un novecoÅ”anÄs gadÄ«jumÄ. DzÄ«vnieku modeļos EGCG ne tikai stiprinÄja asins-tÄ«klenes barjeras integritÄti, bet arÄ« normalizÄja cÄ«pslas perfÅ«ziju, samazinot VEGF regulÄciju stresa apstÄkļos (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). TÄdÄjÄdi EGCG sistÄmiskie endotÄlija ieguvumi (samazinot endotelÄ«nu-1, palielinot cGMP, samazinot oksidatÄ«vos endotÄlija bojÄjumus) visticamÄk, attiecas arÄ« uz aci, saglabÄjot acs perfÅ«zijas spiedienu un tÄ«klenes asinsriti (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).
PierÄdÄ«jumi cilvÄkiem: redzes funkcija un struktÅ«ra
Ä»oti maz cilvÄku pÄtÄ«jumu ir testÄjuÅ”i EGCG/zaļo tÄju glaukomas gadÄ«jumÄ. VienÄ nelielÄ krusteniskÄ pÄtÄ«jumÄ (18 pacienti) tika konstatÄts, ka perorÄli lietots EGCG (kapsulas kopumÄ ~200ā800 mg/dienÄ 3 mÄneÅ”u laikÄ) uzlaboja iekÅ”ÄjÄs tÄ«klenes funkciju. PÄc EGCG papildinÄÅ”anas bÅ«tiski pieauga modeļa elektroretinogrammas (PERG) amplitÅ«das, salÄ«dzinot ar placebo (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov), kas liecina par uzlabotu RGC atsaucÄ«bu. TomÄr standarta redzes lauka testi (perimetrija) nemainÄ«jÄs, un ietekme bija mÄrena. SvarÄ«gi, ka pÄtÄ«jums secinÄja, ka, lai gan EGCG varÄtu labvÄlÄ«gi ietekmÄt tÄ«klenes funkciju, ānovÄrotais efekts ir nelielsā un ilgtermiÅa ieguvumi joprojÄm nav pierÄdÄ«ti (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Cits cilvÄku pÄtÄ«jums (43 veseli brÄ«vprÄtÄ«gie) parÄdÄ«ja, ka akÅ«ta zaÄ¼Ä tÄja vai 400 mg EGCG bÅ«tiski samazinÄja AIP par ~1,9ā2,6 mmHg 1ā2 stundu laikÄ (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Tas saskan ar iepriekÅ” minÄtajiem TT atklÄjumiem (EGCG var atslÄbinÄt aizplÅ«des ceļus). Netika ziÅots par nopietnÄm blakusparÄdÄ«bÄm.
KopumÄ cilvÄka dati ir daudzsoloÅ”i, taÄu reti un aprobežoti ar Ä«stermiÅa rezultÄtiem. PagaidÄm nav pierÄdÄ«jumu, ka EGCG saglabÄ tÄ«klenes nervu Ŕķiedru slÄÅa biezumu, redzes nerva struktÅ«ru vai ilgtermiÅa redzes laukus pacientiem. LÄ«dzÅ”inÄjie pÄtÄ«jumi ir bijuÅ”i mazi un ar nepietiekamu jaudu, koncentrÄjoties uz funkcionÄliem surogÄtiem (PERG, AIP). Ir nepiecieÅ”ami plaÅ”Äki pÄtÄ«jumi ar vizuÄliem un strukturÄliem rezultÄtiem. PaÅ”reizÄjie atklÄjumi jÄvÄrtÄ piesardzÄ«gi: ieguvumi uz PERG vai pÄrejoÅ”u AIP uzlabo vielmaiÅas veselÄ«bu, bet neapliecina klÄ«nisku glaukomas aizsardzÄ«bu (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).
SistÄmiskÄ kardiometaboliskÄ un kognitÄ«vÄ novecoÅ”anÄs
EGCG acs ieguvumi atspoguļo tÄ sistÄmisko iedarbÄ«bu, kas ir labi dokumentÄta novecojoÅ”Ä sirds un asinsvadu un kognitÄ«vajÄ veselÄ«bÄ. CilvÄkiem EGCG papildinÄÅ”ana (300 mg/dienÄ) uzlabo lipÄ«du un asinsspiediena profilus. PiemÄram, aptaukuÅ”iem pieauguÅ”ajiem, kuri 8 nedÄļas lietoja EGCG, bija ievÄrojami zemÄks tukÅ”Ä dÅ«Å”Ä triglicerÄ«du lÄ«menis un gan sistoliskais, gan diastoliskais asinsspiediens (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). ŽurkÄm un nelielos pÄtÄ«jumos EGCG uzlabo endotÄlija funkciju un insulÄ«na jutÄ«bu, kÄ arÄ« aizsargÄ pret asinsvadu bojÄjumiem (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Å Ä«s kardiometaboliskÄs darbÄ«bas dalÄs ar glaukomas ceļiem: labÄka asins plÅ«sma un zemÄks hipertensijas lÄ«menis mazina slodzi uz redzes nervu.
AttiecÄ«bÄ uz kognitÄ«vo novecoÅ”anos, epidemioloÄ£ija atbalsta zaļÄs tÄjas ieguvumus. LielÄ pÄtÄ«jumÄ ar 50ā70 gadus veciem cilvÄkiem tika konstatÄts, ka regulÄri zaļÄs tÄjas dzÄrÄji uzrÄdÄ«ja augstÄkus rezultÄtus atmiÅas un izpildfunkciju testos, ar samazinÄtiem Alcheimera slimÄ«bas biomarÄ·ieriem (Ī²-amiloÄ«du, pTau) asinÄ«s (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). EGCG ir Ä«paÅ”i pierÄdÄ«ts dzÄ«vnieku modeļos, ka tas inhibÄ AĪ² agregÄciju un tau patoloÄ£iju (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). TÄdÄjÄdi EGCG ar Alcheimera slimÄ«bu saistÄ«tÄs aktivitÄtes varÄtu attiekties arÄ« uz redzes apstrÄdes centru saglabÄÅ”anu. KopumÄ EGCG kardiometaboliskÄ un neiroprotektÄ«vÄ iedarbÄ«ba Ärpus acs sniedz kontekstuÄlu optimismu: ja EGCG sistÄmiski saglabÄ asinsvadus un neironus, lÄ«dzÄ«gi procesi tÄ«klenÄ/redzes nervÄ var gÅ«t labumu ar vecumu un glaukomas gadÄ«jumÄ.
BiopieejamÄ«ba un formulÄÅ”ana
Liels izaicinÄjums EGCG terapijÄ ir tÄ zemÄ orÄlÄ biopieejamÄ«ba. PÄc tÄjas dzerÅ”anas tikai neliela daļa EGCG nokļūst asinsritÄ sliktÄs absorbcijas un ÄtrÄs vielmaiÅas dÄļ (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). PÄtÄ«jumi liecina, ka badoÅ”anÄs dramatiski palielina EGCG lÄ«meni plazmÄ: konstanta devas uzÅemÅ”ana tukÅ”Ä dÅ«Å”Ä deva aptuveni 3,5 reizes augstÄku EGCG pÄ«Ä·a lÄ«meni nekÄ ar pÄrtiku (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). PatiesÄ«bÄ vienlaicÄ«ga uzÅemÅ”ana ar Ädienu var aizkavÄt absorbciju un samazinÄt EGCG lÄ«meni par aptuveni 70%, savukÄrt vienlaicÄ«ga ievadÄ«Å”ana ar ogļhidrÄtiem negaidÄ«ti palielina EGCG lÄ«knes laukumu par aptuveni 140% (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). TÄdÄjÄdi katehÄ«nu lietoÅ”ana starp ÄdienreizÄm vai ar noteiktiem pÄrtikas produktiem (augļu cukuriem) var uzlabot uzsÅ«kÅ”anos.
Tiek pÄtÄ«tas dažÄdas piegÄdes stratÄÄ£ijas. Liposomu vai nanodaļiÅu formulÄjumi var aizsargÄt EGCG caur zarnu traktu, un tiek izstrÄdÄti EGCG pro-zÄles (per-acetilÄts EGCG), lai uzlabotu stabilitÄti un piegÄdi audos (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Pat vienkÄrÅ”i pasÄkumi, piemÄram, askorbÄ«nskÄbes (C vitamÄ«na) vai fosfolipÄ«du pievienoÅ”ana, var pagarinÄt EGCG pussabrukÅ”anas periodu. PaÅ”laik standarta EGCG kapsulas nodroÅ”ina zemu mikromolÄro lÄ«meni plazmÄ; efektÄ«vu tÄ«klenes koncentrÄciju sasniegÅ”anai var bÅ«t nepiecieÅ”amas lielas devas vai jaunas formulÄcijas (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).
KofeÄ«ns un droŔības apsvÄrumi
DabÄ«gÄ zaÄ¼Ä tÄja satur kofeÄ«nu (~30ā40 mg uz tasi), kas var radÄ«t bažas glaukomas gadÄ«jumÄ. Ir ziÅots, ka liels kofeÄ«na patÄriÅÅ” (piemÄram, stipra kafija) dažkÄrt Ä«slaicÄ«gi paaugstina AIP par 1ā2 mmHg (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), lai gan kontrolÄtos tÄ«ra kofeÄ«na pÄtÄ«jumos netika konstatÄtas konsekventas AIP izmaiÅas (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). SvarÄ«gi, ka daudzi EGCG uztura bagÄtinÄtÄji ir praktiski bez kofeÄ«na: piemÄram, viena 137 mg EGCG kapsula saturÄja <4 mg kofeÄ«na (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). TÄdÄjÄdi tÄ«ra EGCG vai bezkofeÄ«na zaļÄs tÄjas lietoÅ”ana samazina jebkÄdu stimulÄjoÅ”u iedarbÄ«bu. Pacienti, kas ir jutÄ«gi pret kofeÄ«nu (piemÄram, ar stipru trÄ«ci vai aritmiju), varÄtu dot priekÅ”roku bezkofeÄ«na ekstraktiem.
AttiecÄ«bÄ uz toksicitÄti, EGCG ir parasti droÅ”s uztura lÄ«menÄ«. Tipisks zaļÄs tÄjas patÄriÅÅ” nodroÅ”ina 90ā300 mg EGCG dienÄ, un pat lieli tÄjas dzÄrÄji reti pÄrsniedz ~800 mg/dienÄ (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Eiropas PÄrtikas nekaitÄ«guma iestÄde norÄda, ka uztura bagÄtinÄtÄji, kas satur vairÄk nekÄ 800 mg EGCG dienÄ (Ä«paÅ”i tukÅ”Ä dÅ«Å”Ä), ir saistÄ«ti ar vieglu aknu enzÄ«mu lÄ«meÅa paaugstinÄÅ”anos (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). VienÄ analÄ«zÄ ikdienas EGCG ā„800 mg dažiem subjektiem izraisÄ«ja statistiski augstÄku ALT/AST lÄ«meni, savukÄrt mazÄkas devas (ā¤300 mg) neuzrÄdÄ«ja aknu toksicitÄti (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). TÄdÄjÄdi ir saprÄtÄ«gi nepÄrsniegt ~500 mg/dienÄ. NormÄlÄs devÄs EGCG galvenÄs blakusparÄdÄ«bas ir vieglas (gremoÅ”anas traucÄjumi, galvassÄpes). Reti ziÅojumi par hepatotoksicitÄti galvenokÄrt bija saistÄ«ti ar augstu devu ekstraktiem. RezumÄjot, EGCG parastajÄs papildu devÄs Ŕķiet droÅ”s, taÄu pacientiem ar aknu slimÄ«bÄm vai tiem, kas lieto hepatotoksiskas zÄles, jÄievÄro piesardzÄ«ba un jÄkontrolÄ aknu funkcija (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).
SecinÄjums
KopumÄ EGCG un zaļÄs tÄjas katehÄ«ni demonstrÄ vairÄkas Ä«paŔības, kas ir bÅ«tiskas neirovaskulÄrajai veselÄ«bai glaukomas un novecoÅ”anÄs gadÄ«jumÄ. PreklÄ«niskie pierÄdÄ«jumi pÄrliecinoÅ”i atbalsta EGCG aizsargÄjoÅ”o iedarbÄ«bu uz tÄ«klenes gangliju ŔūnÄm, trabekulÄrÄ tÄ«kla ŔūnÄm (un to matricu) un acs asinsplÅ«smu. CilvÄka dati ir ierobežoti, taÄu liecina par iespÄjamiem ieguvumiem tÄ«klenes funkcijai un AIP kontrolei. SistÄmiski EGCG arÄ« uzlabo asinsvadu un vielmaiÅas faktorus un var aizsargÄt kognitÄ«vo funkciju, saskaÅojot to ar holistisku pieeju veselÄ«gai novecoÅ”anai. JoprojÄm pastÄv lieli ŔķÄrŔļi: EGCG vÄjÄ biopieejamÄ«ba un lielo klÄ«nisko pÄtÄ«jumu trÅ«kums. TomÄr, Åemot vÄrÄ tÄ labvÄlÄ«go droŔības profilu mÄrenÄs devÄs, EGCG (zaļÄs tÄjas vai ekstrakta veidÄ) ir daudzsoloÅ”a papildu stratÄÄ£ija. NÄkotnes pÄtÄ«jumiem ir stingri jÄpÄrbauda, vai Å”ie preklÄ«niskie atklÄjumi pÄrtulkojas reÄlajÄ glaukomas progresÄÅ”anas vai ar vecumu saistÄ«ta redzes zuduma palÄninÄÅ”anÄ.
**