棕榈酰乙醇胺 (PEA) 在青光眼中的应用：临床证据回顾
青光眼是一种以视神经损伤为特征的眼部疾病，常与高眼压 (IOP) 相关。标准的青光眼治疗侧重于降低眼压，但研究人员正在探索将神经保护性补充剂作为辅助疗法。其中一种有前景的化合物是棕榈酰乙醇胺 (PEA)，一种天然存在的脂肪酸酰胺，具有抗炎和神经保护作用 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。PEA 存在于食物（鸡蛋、大豆、花生）中，也由我们体内产生；它通过与内源性大麻素系统和PPAR-α 受体相互作用来缓解神经炎症。在意大利和欧洲部分地区，PEA 甚至作为医疗食品（例如“PeaPure”、Normast）出售，用于眼部健康 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。重要的是，最近的一项分析发现，PEA 治疗显著降低了青光眼和高眼压患者的眼压 (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)。在实践中，PEA 通常与常规滴眼液同时口服（通常每日 600 毫克，分次服用）。本文回顾了 PEA 在青光眼中的人体试验，重点关注眼压降低、神经保护、剂量和安全性。
PEA 与眼压
多项临床试验已验证口服 PEA 是否有助于降低青光眼或高眼压患者的眼压。在这些研究中，患者通常继续使用常规滴眼液并加服 PEA 片剂。一个关键发现是，与对照组相比，PEA 倾向于使眼压适度但统计学上显著下降。例如，一项随机交叉试验在开角型青光眼或高眼压患者的青光眼治疗（噻吗洛尔滴眼液）中加入了 PEA（每日两次，每次 300 毫克）(pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)。服用 PEA 两个月后，平均眼压从基线下降了约 3.5 mmHg（15%），而安慰剂组仅下降约 0.3 mmHg (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)。未观察到视力变化或副作用。在实际应用中，3.5 mmHg 的下降对于预防神经损伤可能具有重要意义。
另一项精心设计的研究采用安慰剂对照交叉设计，观察了高眼压患者（眼压高于正常范围但无视神经损伤）(pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)。参与者每日两次服用 300 毫克 PEA，持续 3 个月（停药 2 个月后进行交叉）。服用 PEA 期间的眼压显著低于安慰剂组（约 22.2 mmHg vs 23.0 mmHg）(pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)——下降了约 0.8 mmHg。更引人注目的是，血管功能（肱动脉血流介导的扩张）在服用 PEA 后显著改善，甚至在停药后仍保持良好 (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)。这表明 PEA 不仅能轻微降低眼压，还能促进血管健康，这可能对青光眼有益。
这些试验的荟萃分析证实了 PEA 的降压作用。每日服用 PEA（通常总计 600 毫克）平均可使眼压比安慰剂多降低约 1.3 mmHg (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。简单来说，服用 PEA 的患者持续观察到眼压出现小幅但统计学上显著的下降，超出了标准滴眼液所能达到的效果 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)。即使 1–3 mmHg 听起来微不足道，但每一点下降都有助于保护青光眼神经。例如，一项综述总结道：“PEA 在降低患者眼压方面显示出显著疗效……鼓励其在青光眼中的临床应用” (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)。
一些试验侧重于特定情况。在激光虹膜切开术后（通过 YAG 激光在虹膜上打孔，这可能导致暂时性眼压升高），患者预先接受 PEA 或安慰剂治疗 2 周（每日 2 片）。PEA 组未出现安慰剂组常见的眼压骤升 (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)。换句话说，PEA “抵消”了激光术后的眼压升高，这可能通过减轻眼部炎症来实现 (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)。
总而言之，多项小型试验表明，口服 PEA（通常每日两次，每次 300 毫克，总计 600 毫克）持续数周至数月可降低眼压。PEA 平均可使眼压相对于安慰剂下降 1–3 mmHg 左右 (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。尽管这种效应幅度不大，但在数据分析中具有一致的统计学意义 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)。值得注意的是，PEA 在不同青光眼亚型中进行了研究：原发性开角型青光眼 (POAG)、高眼压 (OH) 和正常眼压性青光眼 (NTG)（见下文）(pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)。它似乎在这些群体中都具有降压作用。
PEA 对视网膜和神经炎症的影响
青光眼涉及慢性神经炎症和视网膜神经节细胞 (RGC) 损伤。PEA 已知的抗炎和神经保护作用使其成为青光眼这方面的一个有吸引力的辅助疗法。研究视网膜神经功能的一种方法是模式视网膜电图 (PERG)，它测量 RGC 的电反应。在一项随机交叉试验（40 名患者，多数为 POAG）中，患者在持续滴眼治疗的基础上，每日一次加服 600 毫克 PEA（一片），持续四个月 (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)。与未治疗期间相比，PEA 显著增加了 PERG P50 振幅（改善了神经信号强度），并使眼压降低了约 1.6 mmHg (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)。患者还报告了更好的生活质量评分。这表明 PEA 可能增强青光眼患者的视网膜功能和福祉 (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)。
同样，NTG 试验发现 PEA 减缓了视野损失：每日两次服用 300 毫克 PEA 6 个月后，视野平均偏差和模式标准偏差较基线显著改善（而未治疗组则恶化）(pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)。这项试验支持了 PEA 的益处不仅限于降压，还可能保护神经纤维和视力。
从机制上讲，PEA 被认为能抑制眼部有害的胶质细胞活性和炎症介质 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。2015 年的一篇综述称 PEA 为*“内源性细胞保护性脂质”*，并指出其在视网膜疾病中的“抗炎和神经保护”特性 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。在动物模型中，PEA 已被证明可以减少炎症细胞因子和视网膜细胞损伤。尽管人体试验尚未直接测量眼部炎症标志物，但使用 PEA 后视网膜电生理学和视野的改善表明它可能正在缓解导致青光眼进展的慢性低度炎症。
剂量方案和治疗持续时间
在各项研究中，PEA 的剂量相当一致。大多数试验使用每日两次 300 毫克片剂（总计 600 毫克/天）。例如，POAG/OH 试验使用 300 毫克 BID 持续 2 个月 (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)，高眼压研究使用 300 毫克 BID 持续 3 个月 (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)，以及 NTG 研究使用 300 毫克 BID 持续 6 个月 (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)。PERG 试验使用每日一次 600 毫克片剂，持续 4 个月 (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)。许多研究特别使用了超微粉化或微粉化 PEA，这能改善吸收 (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)。
治疗持续时间从2 周（激光虹膜切开术前治疗）到长达6 个月（NTG 研究）不等。在交叉 PERG 试验中，一个 4 个月的 PEA 治疗期显示出效果，并且暗示了更长的随访期。总的来说，几个月内就观察到益处。考虑使用 PEA 的临床医生通常至少会开始一个月的试验。
虽然大多数试验坚持每日 600 毫克的剂量，但请注意 PEA 在其他情况下已安全地用于更高剂量。例如，针对疼痛和神经系统疾病的研究已测试高达每日 1.8 克的剂量，未出现严重问题 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。然而，在青光眼方面，标准补充剂和试验一直使用每日 600 毫克的方案。潜在副作用极小，因此可在医生指导下调整剂量。
安全性和产品质量
这些试验中 PEA 的安全性极佳。没有一项青光眼研究报告严重的副作用。例如，高眼压试验明确指出服用 PEA 后*“未观察到副作用”* (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)，NTG 研究也同样发现 6 个月后*“没有眼部或全身副作用”* (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)。PERG 研究未报告任何脱落或与药物相关的问题。这些发现与更广泛的安全性数据一致：一项综述指出，PEA（超微粉化形式）在各种试验中“被发现是安全有效的，剂量高达 1.8 克/天，耐受性极佳” (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。
在实践中，PEA 在许多国家被归类为膳食补充剂或医疗食品。不同产品之间质量可能存在差异，因此患者应选择信誉良好的品牌。在意大利，Normast 和 PeaVera 等 PEA 补充剂被监管为用于医疗目的的膳食食品（特别是针对青光眼和神经炎症）(pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。这些配方通常经过超微粉化以增强生物利用度。如果将 PEA 用作青光眼补充剂，患者应寻找药物级或医用级 PEA 制剂。
轻微的耐受性问题很少见。有些人可能会感到轻微的消化不良或嗜睡，但所有试验均未报告服用 PEA 后出现显著的不适或实验室异常。由于尚未出现与青光眼药物特异性的药物相互作用，PEA 通常可以添加到患者的治疗方案中，而不会影响标准治疗。与往常一样，患者应与医生讨论任何补充剂的使用。
哪些人可能受益最大？
PEA 似乎对各种青光眼类型都有帮助，但正常眼压性青光眼 (NTG) 是一个特别有趣的案例。在 NTG 中，眼压处于正常范围，因此非压力因素（如血流和炎症）被认为是导致损伤的原因。PEA 的血管扩张和抗炎作用在这里可能特别有用。事实上，NTG 试验显示，使用 PEA 后，眼压降低（即使是从正常基线开始），视野指数也得到改善 (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)。此外，高眼压试验发现，使用 PEA 后全身内皮功能得到改善 (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)，这表明它有助于血管健康——这是 NTG 中的一个关键问题。
虽然需要更多研究，但这些发现暗示 NTG 患者可以从 PEA 的神经保护作用中获得额外益处。尽管如此，PEA 即使在高眼压青光眼中也帮助降低了眼压，并在主要为高眼压的队列中帮助了视网膜信号传导。因此，PEA 可能作为一种辅助疗法广泛有用。诊所可能会优先考虑对眼压控制良好但病情仍在进展的患者，或表现出血管风险（如 NTG 或血压控制不佳的青光眼）的患者使用 PEA。
结论
总而言之，临床试验表明口服 PEA 补充剂可以适度降低眼压，并可能改善青光眼患者的视网膜神经功能。典型的有效剂量为每日两次约 300 毫克，持续数月，其益处表现为眼压小幅额外下降（约 1–3 mmHg）和神经保护迹象。重要的是，所有研究中 PEA 的耐受性都很好，没有报告严重的副作用 (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。尽管 PEA 不能替代已证实的治疗方法，但它似乎是一种安全的辅助疗法，可能对某些患者有所帮助，特别是那些患有正常眼压性青光眼或病情持续进展的患者。未来的更大规模试验将阐明哪些患者受益最大。目前，PEA 代表着一种有前景的青光眼护理营养品。