青光眼视力恢复预测：5年、10年和20年展望
青光眼视力恢复预测：5年、10年和20年展望
青光眼导致从眼睛向大脑发送视觉信号的视网膜神经节细胞 (RGCs) 逐渐丧失。如今的治疗方法（药物、激光或手术）仅降低眼压，这可以减缓视力丧失，但无法恢复已丧失的神经细胞（pmc.ncbi.nlm.nih.gov）。事实上，正如近期一篇综述所指出，“在某些患者中控制[眼压]可能对减缓疾病进展无济于事”（pmc.ncbi.nlm.nih.gov）。新研究侧重于三种方法：神经抢救以挽救或增强存活的RGCs；生物电子/皮层增强以绕过损伤；以及真正再生或替代受损细胞。这些方法的时间线截然不同。下文，我们将根据乐观、基准和保守情景，解释当前试验和监管途径对每个类别的建议。
短期展望（数月至数年）：神经抢救与神经增强
在未来几年，重点将放在神经保护/神经增强——旨在保存或轻微改善现有RGCs功能而非使其再生的疗法。研究已识别出有助于受损RGCs存活的因素（如神经营养因子或基因信号）。例如，小鼠基因疗法已显示出显著的RGC保护作用：哈佛大学的一个团队对患有青光眼的小鼠使用了三种山中因子重编程，发现受损的视神经再生，视力得到改善（www.brightfocus.org）。这一概念验证令人兴奋，但仍处于非常早期阶段（在小鼠身上），离人体治疗尚远。
在临床方面，多项早期人体试验正在进行中。例如，一项一期试验对青光眼患者使用了含神经生长因子 (rhNGF) 的滴眼液（pmc.ncbi.nlm.nih.gov）。滴眼液安全且耐受性良好，但这项小型试验未显示出与安慰剂相比有统计学意义的视力改善（尽管有益处的迹象）（pmc.ncbi.nlm.nih.gov）。换句话说，目前还没有抢救药物通过试验。评论一致认为，大多数在动物身上有效的神经保护策略（药物、补充剂或细胞）“在临床上仅在极少数情况下导致[青光眼]获批疗法”，并且“青光眼神经保护之路依然漫长”（pmc.ncbi.nlm.nih.gov）。一些患者和医生尝试非处方补充剂（如胞磷胆碱、银杏或烟酰胺）或全身性药物（例如溴莫尼定滴眼液），希望能产生效果（pmc.ncbi.nlm.nih.gov），但这些都未被证实能恢复视力。
一个相关的想法是视神经或视网膜的电刺激。小型临床研究已测试了将电极放置在眼睛附近以输送短暂电流，旨在减缓退化。令人鼓舞的是，一项关于经眶视神经刺激 (ONS) 的研究报告称，经过一段时间的非侵入性刺激后，约 63% 的治疗眼在约1年内没有进一步的视野丧失（pmc.ncbi.nlm.nih.gov）。换句话说，大多数眼睛在治疗后视力趋于稳定。这表明电神经调节可能在某些患者中阻止疾病进展（pmc.ncbi.nlm.nih.gov）。然而，这些是非对照研究结果，需要在更大规模的试验中进行确认。事实上，一项大型多中心试验（“VIRON”研究）目前正在青光眼患者中测试重复经眶交流电刺激 (rtACS) 与假治疗的效果（pmc.ncbi.nlm.nih.gov）。早期的小型试验暗示rtACS可能带来轻微的视野改善（pmc.ncbi.nlm.nih.gov），但证据仍然有限。VIRON试验的结果（预计在未来几年公布）将是这种方法的关键转折点。
时间线（短期）： 在未来3-5年内，我们可以期待更多神经保护疗法（药物、生长因子、基因载体）的1/2期试验。如果有任何成功，它们可能会在本十年后期获得FDA快速通道或批准。然而，现实地讲，最多只能期待轻微的视力益处。在最佳情况下，药物可能会减缓视力丧失或产生轻微改善。在基准情况下，这些疗法可能会显示出趋势，但不足以获得批准。在保守情景下，它们可能会停滞不前（如NGF滴眼液），需要多年的进一步研究（pmc.ncbi.nlm.nih.gov） (pmc.ncbi.nlm.nih.gov）。患者不应在未来几年内期待治愈——大多数研究仅旨在减缓或适度改善视力，而非恢复已丧失的部分。
中期展望（5-10年）：电/生物电子增强
在未来5-10年内，我们可能会看到更复杂的生物电子设备和基于基因的视力增强技术。这些方法试图绕过或弥补丧失的RGC功能：
- 视网膜/皮层假体： 视网膜植入物（如Argus II）和皮层植入物等设备旨在人工生成视觉信号。尽管Argus II（一种视网膜内植入线）是为视网膜疾病设计的，但类似的想法也适用于青光眼：如果视神经死亡，你可以完全绕过眼睛直接刺激大脑。2016年，Second Sight（一家医疗设备公司）报告了其猎户座皮层植入物在一名因各种原因失明的患者体内首次成功激活（www.biospace.com）。植入视觉皮层上的电极产生了光斑（光幻视），患者可以感知到（www.biospace.com）。最近，这项技术的研发工作仍在继续：截至2023年，新公司Cortigent正在通过一轮1500万美元的融资支持猎户座脑植入物，旨在恢复视力（spectrum.ieee.org）。这些植入物仍处于实验阶段，但它们表明通过直接刺激大脑可以实现一些视觉感知。
- 光遗传学和基因增强： 另一个中期策略（主要处于研究中）是光遗传学：利用基因疗法使剩余的视网膜细胞对光敏感。例如，实验药物“MCO-010”正在进行临床试验，用于（患有Stargardt病等视网膜疾病的）患者，使其视网膜细胞表达微生物视蛋白，从而能够从简单的光输入中获得视觉。原则上，类似的技术有一天可以通过赋予任何存活的内视网膜细胞光敏感性来帮助晚期青光眼患者。然而，这仍在视网膜疾病领域进行研究，目前还没有光遗传学疗法接近获批用于青光眼或其他视神经病变。
- 其他神经接口： 除了视觉假体，未来的“仿生眼”研究可能涉及与大脑或眼睛中的视觉通路连接的植入物。例如，公司和实验室正在探索视神经或脑干上的无线芯片。这些都是非常早期的概念。
时间线（中期）： 到2030年（10年标记），我们可能会看到原型或早期的临床试验结果。例如，如果猎户座项目在小型试验中成功，更坚固的脑植入物可能会进入人体研究。上述融资新闻（spectrum.ieee.org）表明正在积极开发。乐观情景： 到2030年代初期，一两种生物电子视觉设备可能会供少数患者使用（这些患者因青光眼或其他原因导致眼睛严重受损）。它们将提供粗略的视觉（光/暗形状），而非高分辨率，但足以完成基本任务。基准情况： 设备可能在2030年代中期达到后期人体试验或有条件批准，仍提供低质量视觉。保守情景： 技术和监管障碍（脑部手术的安全性、资金缺口）可能会将这些推迟到2040年以后。
关键转折点：任何新的视网膜或脑植入物试验的结果、FDA预提交，甚至显示分辨率提高的动物研究。还要关注可注射电子产品或纳米技术的发展（尚未进入临床，但值得关注）。
长期展望（10-20年以上）：真正的再生与移植
最大胆的目标是再生或替换已丧失的RGCs并重建视神经。这在生物学上是最困难的。原则上，人们会将新的RGCs（来自干细胞或重编程细胞）移植到视网膜中，并引导其长轴突返回大脑的视觉中心。实际上，这面临两大障碍：使新细胞在视网膜中存活/整合，以及使轴突穿过视神经生长到大脑。
- 用于再生的细胞和基因疗法： 研究人员正在研究如何诱导现有细胞再生轴突，或如何利用干细胞（例如诱导多能干细胞）制造新的RGCs。动物实验令人鼓舞：例如，哈佛科学家展示了他们可以用山中因子重编程老化的RGCs，并触发它们再生轴突并恢复小鼠的视力（www.brightfocus.org）。其他团队已从人类干细胞中分化出RGC样细胞，并将其移植到啮齿动物眼睛中（具有一定的短期存活率）（pubmed.ncbi.nlm.nih.gov） (pmc.ncbi.nlm.nih.gov）。但这些都尚未接近人体应用。
- 障碍： 专家们一致认为，完全的RGC替代还需要很多年。一篇综述直言不讳地指出，RGC移植“即使乐观估计，也需要数十年才能合理考虑临床转化”（pmc.ncbi.nlm.nih.gov）。即使你能培养出新的RGCs，它们也必须在视网膜和大脑中央形成正确的连接（这是一项极其复杂的任务，因为视觉系统的布线非常精细）。目前的干细胞或基因方法仍处于实验室测试或早期动物阶段。
时间线（长期）： 我们正在展望15-30年的时间范围（因此远远超出2035年）。乐观情景： 在最佳未来情景中，大量的研究资金和突破（例如在神经支架或基因编辑方面）可能在10-20年内导致RGC移植或再生的初步人体试验。即使如此，完全的功能性视力恢复可能需要更长时间。基准情况： RGC再生在2040年之前仍处于实验阶段，在此过程中会取得渐进性成功（部分布线、类器官等）。保守情景： 任何真正的再生疗法可能要等到几十年后（2050年代或更晚）才能准备就绪，这意味着当前几代人可能需要依赖中期疗法。
最近的一篇综述总结道：只有少数实验性疗法已进入实际人体测试，并得出结论任重道远（pmc.ncbi.nlm.nih.gov） (pmc.ncbi.nlm.nih.gov）。与此同时，每一个小的成功（例如，一种在灵长类动物中减缓青光眼的基因疗法，或者一个产生微小新神经纤维的干细胞）都将是值得关注的重要里程碑。
情景分析与转折点
- 乐观情景： 在未来5-10年内，多项新疗法通过2期临床试验。一种显示出积极视觉效果的神经保护药物或基因疗法可能在2030年左右获得批准。第一代视觉假体（皮层植入物或视网膜设备）开始有限的患者使用。到2040年，联合疗法（例如基因疗法加植入物）为行走者提供新的功能性视力。关键转折点：5-7年内成功试验结果的公布，至少一种疗法获得FDA突破性指定，以及在大型动物模型中功能性视神经再生的展示。
- 基准情景： 进展稳定但较慢。到2030年我们有一些神经保护剂的3期试验正在进行，并且可能获得植入设备的有条件批准。视力改善仍然有限（例如，轻微的视野保留，来自植入物的灰度图案）。RGC替代仍在实验室中进行实验。到2040年，少数诊所为晚期病例提供“最后选择”方案（例如，植入式视觉芯片）。患者应期待每年只有渐进式改善。关注适度里程碑：成功的中期试验，显示部分RGC布线的出版物，以及最终关于基因疗法的监管指南。
- 保守情景： 科学和监管障碍拖慢一切。神经保护治疗仅显示微小益处或试验失败；进展停滞。植入物仍处于测试阶段，效果非常有限，到2035年没有市场产品。再生疗法停留在动物研究阶段，人体转化前景不明朗。在这种情况下，20年展望可能带来零真正的恢复性疗法，青光眼患者仍将只依赖降压治疗。在这种情景下的转折点将是负面的试验结果（例如，一项主要的3期试验未能达到预期效果）或安全挫折（设备炎症、基因疗法副作用）。
总之，患者和医生应抱有现实的期望。没有治愈方法迫在眉睫，但多条研究途径提供了希望。在未来几年，重点仍将放在减缓损伤。真正的恢复（尤其是视力改善）可能不会一蹴而就。专家们表示，在未来十年内，希望出现一些保留视力或略微增强视力的治疗是合理的，但青光眼的完全视力恢复可能需要远远超过10年——甚至数十年（pmc.ncbi.nlm.nih.gov） (pmc.ncbi.nlm.nih.gov）。临床医生应坦诚地指出：新型疗法（基因或电子）正在研发中，但尚未准备好常规使用。患者应持续关注新试验，并就新兴方案咨询专家，但也要继续常规眼部护理，以最大限度地利用现有视力。