引言
许多青光眼患者服用营养补充剂来支持眼部健康。常见的例子有鱼油(omega-3脂肪酸)、银杏叶、大蒜、姜黄素(姜黄),以及如Mirtogenol(松树皮提取物加越橘)等复合制剂。这些补充剂通过干扰凝血过程,可能具有血液稀释作用。同时服用多种(叠加使用)会增强这些作用。对青光眼患者而言,过度的血液稀释可能导致更多的视盘出血(视神经上的小出血点)以及眼科手术后更差的结局。本文将解释每种补充剂对血液凝固的作用方式,它们的作用如何叠加,以及患者和医生可以采取哪些措施来管理风险。
血液稀释补充剂及其作用方式
鱼油(Omega-3脂肪酸)。鱼油补充剂提供omega-3脂肪(如EPA和DHA),这些脂肪能改变血小板的行为。动物和实验室研究表明,omega-3可以抑制血小板聚集 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。换句话说,它们使血小板“粘性”降低,类似于小剂量阿司匹林的作用。大多数临床试验并未发现单独服用鱼油会导致大量出血,但一些病例报告警告,当鱼油与其他血液稀释剂结合使用时,可能会出现问题。例如,一名服用华法林(加阿司匹林)的患者,大剂量omega-3与其危险的高INR(凝血时间)相关,甚至在轻微跌倒后出现硬膜下脑出血 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。因此,鱼油会增加出血风险,特别是当您正在服用其他抗凝剂时。
银杏叶。银杏叶提取物含有化合物(银杏内酯),它们可以阻断血小板活化因子(PAF) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。这种作用在实验室和动物模型中能稀释血液。在一项短期临床研究中,银杏确实减少了血小板聚集,尽管常规凝血测试通常保持正常。然而,许多报告将银杏与服用其他抗凝剂时出现的严重出血联系起来。病例报告包括服用银杏同时服用阿司匹林或华法林的患者出现自发性眼出血(前房积血)、脑出血和手术过度出血 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。事实上,大型患者数据库显示,服用华法林同时服用银杏的人,发生大出血的风险高出38% (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。因此,指南警告不要将银杏与任何血液稀释剂一起使用。
大蒜。大蒜(葱属植物)含有大蒜素及相关分子,它们以剂量依赖性方式抑制血小板 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。实际上,正常食用大蒜通常是安全的,但大剂量大蒜补充剂(或陈年大蒜提取物)可以显著降低血小板功能。有病例报告指出,大蒜会提高服用华法林患者的INR值,有时导致瘀伤或出血 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。例如,一份病例报告显示,在华法林中添加大蒜补充剂意外地延长了凝血时间(INR) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。总的来说,大蒜的抗血小板作用弱于阿司匹林,但与其他药物结合使用时,它会增加出血风险。
姜黄素(姜黄)。姜黄化合物姜黄素是一种天然抗炎剂,被认为具有血液稀释作用。实验室研究表明,姜黄素通过干扰环氧合酶和脂氧合酶等酶,阻断血小板活化和聚集 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。换句话说,姜黄素阻止凝血促进分子(如血栓素)的形成,并减少血小板中的钙信号传导 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。虽然关于出血风险的大型人体试验较少,但姜黄素的抗血小板作用在动物和体外研究中已有充分记载。最近的一份病例报告还描述了一名74岁男子,他在开始每天服用1克姜黄素后不久,在使用氯吡格雷和阿哌沙班的情况下,出现了大面积自发性大腿血肿 (www.jclinmedcasereports.com)(尽管这是一个病例报告,但它突出了严重出血的可能性)。综合来看,这些数据表明姜黄素可能导致出血,尤其是在与其他血液稀释剂一起使用时。
Mirtogenol。Mirtogenol是一种由碧萝芷(法国海岸松树皮提取物)和越橘精华(越橘提取物)制成的补充剂。它常被宣传用于眼部健康,因为它能改善眼部血流并降低眼压 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。通过促进一氧化氮,Mirtogenol能放松血管并减少毛细血管渗漏 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。重要的是,Mirtogenol不被认为是血液稀释剂。其成分具有抗氧化和血管效应,但没有证据表明它会改变血小板功能或凝血。对Mirtogenol在青光眼模型中的研究显示,它能改善血流和降低眼内压,从而带来益处 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov),并且没有关于过量出血的报告。简而言之,Mirtogenol不应像其他补充剂那样影响出血风险。
叠加使用对出血风险的影响
当您同时服用多种血液稀释补充剂时,它们的作用可能累加甚至增强。每种补充剂通常以不同的方式阻止凝血。例如,鱼油使血小板膜的促凝血作用减弱,大蒜阻断血小板酶,银杏阻断PAF信号,姜黄素阻断凝血化学反应。理论上,将它们结合起来可以同时作用于多个通路。实践中,叠加使用可能表现为它们各自作用的累加——有时更多,有时甚至协同增效。
有案例说明了这种风险。一起心脏手术病例涉及一名同时服用鱼油和大蒜的患者,尽管标准检测正常,但他仍出现了弥漫性出血 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。在该案例中,停止所有药物(除了这些补充剂)未能阻止过度渗血;外科医生不得不进行血小板输注。另一份报告讲述了一名患者在服用阿司匹林和华法林后,因添加大剂量鱼油而严重出血的案例 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。在实验室方面,一项早期研究(针对健康志愿者)发现,单独使用阿司匹林可使出血时间延长约34%,单独使用鱼油延长约9%,但两者合用则可延长约78% (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)。(这是一项具体研究,但总体表明两种温和的血液稀释剂共同作用会产生大得多的效果。)
总而言之,同时服用多种具有抗血小板作用的补充剂会大大增加出血风险。在药效学上,这些组合通常具有累加作用(从不同角度减少凝血),有时甚至可能产生协同作用,即一种补充剂增强另一种的作用。对患者而言,底线是“叠加使用”应被视为额外服用了一剂阿司匹林:它可能导致更容易瘀伤、流鼻血或眼部出血。
与处方抗凝剂的相互作用
如果您同时服用处方血液稀释剂,叠加使用补充剂的风险尤其高。许多抗凝药物的作用方式不同,但添加补充剂可能会使效果倍增。例如,华法林的剂量通常通过INR进行监测。研究记录了一些患者在开始服用银杏、大蒜或鱼油等补充剂后,INR值显著升高 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。在一项医疗记录回顾中,服用华法林加银杏的人比单独服用华法林的人,出血风险高出38% (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。另一份报告发现,将鱼油(omega-3)添加到华法林(和阿司匹林)中,会产生危险的高INR水平,导致脑出血 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。
即使是新型抗凝剂(如Xa因子抑制剂),也需要类似的谨慎。补充剂可能会改变肠道酶或血小板功能,使得药物水平难以预测。例如,一项大鼠研究显示,姜黄素使身体对氯吡格雷(一种血小板药物)的暴露量增加了约1.6倍 (www.jclinmedcasereports.com)。尽管人体数据有限,但结合的血液稀释作用是明确的。在实践中,医生通常建议不要在没有严格监测的情况下,将草药补充剂与处方抗凝剂结合使用。如果您正在服用华法林或DOAC,添加鱼油、银杏、大蒜、姜黄素或类似补充剂可能会将您推向危险的出血范围。
对青光眼的影响:视盘出血和手术
青光眼已损害视神经,而视盘出血(视盘上的微小出血点)则预示着疾病的恶化。研究已将视盘出血与更快的视力丧失联系起来。值得注意的是,使用血液稀释剂会影响视盘出血。一项长期研究发现,服用阿司匹林的青光眼患者发生视盘出血的频率是非服用者两倍多 (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)。这表明任何具有稀释血液作用的制剂(包括补充剂)都可能类似地增加出血频率。在该研究中,视盘出血往往发生在眼压低于平时的情况下 (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov),这暗示血管脆弱性可能起作用。
相比之下,最近的一项分析发现,服用抗血小板/抗凝药物的患者在视盘出血后,青光眼进展速度比未服用者略慢——这是一个有趣的发现 (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)。这一点尚未完全理解,但可能反映出更好的整体循环能在一定时间内抵消部分损伤。无论如何,主要担忧仍然是额外的出血(无论是临床可见还是微观的)可能会损害视神经。在青光眼手术(小梁切除术或分流术)中,额外的出血会模糊外科医生的视野并影响愈合。尽管2022年一项青光眼手术研究发现,单独使用抗血小板药物并未明显增加严重出血事件 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov),但外科医生仍会谨慎操作。即使是轻微出血也可能导致血肿或手术部位瘢痕形成。
鉴于这些风险,术前管理通常包括停止服用补充剂。眼科医生通常建议在眼科手术前至少1-2周停止服用任何抗凝补充剂(和药物) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。这与阿司匹林或华法林的标准做法相似。例如,一项临床指南指出,具有血液稀释作用的天然产品应在择期手术前2-3周停用 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。(“择期”指计划中的青光眼手术,而非紧急情况。)如果手术不能等待,医生必须准备好血小板输注等措施。
患者安全清单
为了管理这些风险,患者和医生可以使用一个简单的清单:
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**告知医生所有信息。**每次就诊时,列出您服用的所有补充剂、草药、维生素和“天然”产品,而不仅仅是处方药。许多患者忘记提及它们。(一项调查发现,大多数手术患者确实使用草药补充剂,但通常不报告 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。)特别是,提及鱼油、大蒜、银杏、姜黄素、生姜以及任何如Mirtogenol之类的青光眼“混合补充剂”。如果您正在服用阿司匹林、华法林、氯吡格雷或其他血液稀释剂,这一点尤为重要,因为危害常源于混合使用。在一项大型医疗保险研究中,最常与出血相关的组合是银杏、大蒜或人参与阿司匹林、华法林、噻氯匹定等同时服用 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。
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**审查剂量和必要性。**与您的医生讨论您服用每种补充剂的原因以及它是否真正必要。例如,如果您为了心脏健康服用鱼油,但同时也在服用处方他汀类药物或阿司匹林,您的医生可能会调整治疗方案,而不是冒过度稀释的风险。同样,如果您没有服用血液稀释剂但血压较低,即使是正常剂量的omega-3也可能需要重新考虑。
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术前停用。如果您正在进行任何眼科手术(即使是激光虹膜切开术或白内障手术),请咨询您的眼科医生应停用哪些补充剂以及何时停用。通常,在计划手术前约2周停止服用任何已知具有血液稀释作用的补充剂 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。这包括大剂量omega-3、大剂量大蒜、银杏、姜黄素及其他。(对于不切割组织的微创手术,如某些激光手术,您的医生可能允许继续服用某些补充剂,但务必先咨询。)将其写在清单上并遵循时间表——漏掉这一步可能导致手术室出现意外出血。
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**监测出血迹象。**当您服用多种药物时,请注意任何异常出血:容易瘀伤、牙龈出血、月经量过多、流鼻血,或一只眼睛出现过度流泪/出血(前房积血)。即使是轻微的牙龈出血或较大的瘀伤也可能是一个警告。如果您注意到这些情况,请立即告诉您的医生。您的医生可能会进行实验室检查(如服用华法林时的INR,或血小板功能测试)来评估您的血液是否过稀。
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**协调护理。**确保您的所有医生和药剂师都知道您服用的补充剂。例如,如果您的心脏病医生在您服用补充剂期间开具氯吡格雷或进行支架手术,他或她需要知道这些情况。药剂师或家庭医生通常可以警告相互作用(例如,如果您开始服用新草药,华法林诊所会更密切地监测INR)。保留一份更新的药物(和补充剂)清单,并在就诊时带来。
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**必要时进行调整。**有时最安全的选择是简单地停止额外的补充剂。例如,如果您即将进行新手术,在康复之前不要开始服用任何新的血液稀释草药。手术后,您的医生可以建议是否以及何时重新引入它们。即使您的眼压或青光眼仍然令人担忧,最好在愈合完成之前避免出血风险。
结论
鱼油、银杏、大蒜和姜黄素等膳食补充剂可以提供健康益处,但它们确实具有天然的血液稀释作用。同时使用多种补充剂或与处方抗凝剂一起使用,会使这些作用叠加,从而增加出血风险。对青光眼患者而言,这意味着更高的视盘出血几率和更困难的手术条件。虽然没有简单的公式来衡量每种组合会增加多少出血风险,但病例显示出显著的影响。最安全的方法是开放沟通:务必告知您的医生所有补充剂,尤其是在手术前或如果您容易出血。然后您和您的护理团队可以权衡每种制剂的益处和风险。通过谨慎和计划(手术前暂停补充剂,监测实验室指标等),您可以在管理青光眼和整体健康的同时,帮助预防危险的出血。
