引言

青光眼是导致不可逆失明的主要原因，其主要驱动因素是眼部眼内压（IOP）升高。降低眼内压可以延缓或预防视神经损伤 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。近年来，人们对天然眼部保健补充剂的兴趣日益增长。美乐托浓就是这样一种补充剂，它由越橘提取物（富含花青素）和法国海岸松树皮提取物（碧萝芷）组合而成。该产品旨在改善循环并降低眼内压。我们将批判性地审查关于美乐托浓及其成分（越橘花青素和碧萝芷）在降低眼内压和改善眼部血流方面的临床证据。我们将考察研究设计、结果（效应量）和作用机制（例如血管功能、一氧化氮），以及作者利益冲突、重现性、安全性和实际成本效益。

什么是美乐托浓？

Mirtogenol® 是一种专有补充剂混合物，包含两种主要成分：Mirtoselect®，一种标准化越橘果实提取物（欧洲越桔），含有约36%花青素；以及 Pycnogenol®（碧萝芷），一种富含原花青素的法国海岸松树皮提取物 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。临床研究中，典型的“美乐托浓”剂量约为每日两次，每次80毫克越橘提取物 + 40毫克松树皮提取物（每日总计约240毫克） (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)，尽管有些试验使用较低剂量（例如每日一次90毫克/40毫克） (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。越橘花青素被认为可以强化毛细血管并改善微循环，而碧萝芷具有已知的抗氧化和血管效应。这两种成分都曾单独用于治疗糖尿病视网膜病变和循环障碍。美乐托浓作为非处方补充剂（不受药品监管）销售，用于眼部健康和降低“眼高压”，但其临床效用需要密切审查。

临床试验：眼内压和血流

几项小型临床试验已经测试了美乐托浓对眼内压和眼部血流的影响。主要试验包括 Steigerwalt 等人（2008年、2010年）、Gizzi 等人（2017年）和 Manabe 等人（2020年）。这些研究的样本量相对较小（几十名患者），研究质量各异（通常是开放标签或基于注册的研究，而非安慰剂对照）。结果普遍表明眼内压有所降低，眼部循环有所改善，但存在一些局限性。

• Steigerwalt 等人 2008 (Mol Vis) 是一项为期六个月的开放标签试验，针对38名患有眼高压（眼内压22-26 mmHg）的健康成年人。20名受试者服用美乐托浓（每日80毫克碧萝芷+160毫克越橘），18名是未治疗对照组 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。到3个月时，美乐托浓组的平均眼内压从约25.2 mmHg降至22.0 mmHg——下降了约3.2 mmHg（≈13%） (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。相比之下，未治疗对照组的眼压变化很小。20名接受治疗的患者中有19名在3个月时眼内压降低，而18名对照组中只有1名 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。彩色多普勒成像显示，服用美乐托浓3-6个月后，主要眼动脉的血流量（收缩期和舒张期速度）显著增加 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。未报告任何副作用。这项研究表明，美乐托浓可以在几个月内适度降低升高的眼内压并改善眼部灌注 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。

• Steigerwalt 等人 2010 (Clin Ophthalmol) 是一项针对79名眼高压（基线眼内压约37-38 mmHg，无青光眼）患者的随机试验。患者被分为三组：单独服用美乐托浓（每日一片，含40毫克松树皮提取物+80毫克越橘提取物）、单独使用拉坦前列素滴眼液，或两者联合使用 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。16-24周后，所有组的眼内压均大幅下降。单独使用美乐托浓在16周后将平均眼内压从约38.1 mmHg降至29.0 mmHg（下降约9 mmHg） (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。作为比较，单独使用拉坦前列素在4周内将眼内压从37.7 mmHg降至27.2 mmHg (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。美乐托浓 + 拉坦前列素的联合治疗降眼内压效果最好：24周后降至23.0 mmHg（而单独使用拉坦前列素为27.2 mmHg） (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。换句话说，添加美乐托浓可以额外改善几毫米汞柱。所有组的眼部血流都随时间改善，但联合治疗在12周后显示出更高的舒张期血流 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。作者得出结论，美乐托浓在眼内压方面“几乎与拉坦前列素一样有效”（尽管所需时间更长：数月对比数周），并且联合治疗效果最佳 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。除了拉坦前列素引起的副作用外，没有其他严重的副作用 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。这表明可能存在累加效应，但同样是在一个小型试验（每组23-29名患者）中，且设计为非盲法。

• Gizzi 等人 2017 (Europe Rev Med Pharmacol Sci; 在评论中引用) 报告了一项为期12周的注册研究，涉及88名眼高压患者。比较了三组：(a) 拉坦前列素+美乐托浓，(b) 单独拉坦前列素，(c) 多佐胺/噻吗洛尔+美乐托浓。所有组在12周内眼内压均显著降低，视网膜微循环改善，其中拉坦前列素+美乐托浓组对眼内压和血流的影响略大 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。例如，接受补充剂的患者在 Zinn-Haller 环（视神经循环）中的灌注优于单独使用拉坦前列素的患者 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。这项研究的摘要指出，氧化应激标记物仅在补充剂组中得到改善，而未在仅使用滴眼液的患者中改善 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。然而，完整数据不易获取（以简短报告形式发布），且该研究未进行安慰剂对照。它确实强化了早期的发现：美乐托浓作为辅助治疗可能略微增强眼内压降低和眼部血流 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。

• Manabe 等人 2020 (J Clin Biochem Nutr) 测试了18名日本患者（29只眼），他们患有原发性开角型青光眼，且已使用1-3种药物（基线眼内压≥15 mmHg），每日一次服用法国松树皮提取物（40毫克）和越橘提取物（90毫克）的补充剂。在4周内，办公室测量的平均眼内压从17.2 mmHg降至15.7 mmHg（降低8.7%，p=0.0046） (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。家庭测量同样显示早晨眼内压下降5.7% (p=0.029)。约一半的患者是眼内压无变化的“无反应者” (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。全身氧化应激测试没有显著变化 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。这项小型开放标签研究（持续时间短，无对照组）表明，即使是中等剂量的越橘+松树皮补充剂，可能也能在用药的青光眼患者中适度降低眼内压（约1-2 mmHg） (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。

其他成分证据： 纯越橘或碧萝芷制剂也已进行研究。例如，黑加仑花青素（与越橘类似）50毫克/日，在一项双盲试验中，使健康受试者在2-4周内平均眼内压降低约1-2 mmHg，显著优于安慰剂 (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)。在青光眼患者中，与未补充的患者相比，服用黑加仑花青素的患者在2年内视力视野得到更好的保存，视神经乳头血流增加 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)。相反，一项小型日本试验显示，添加越橘+银杏提取物改善了正常眼压性青光眼的视觉功能，但未显著改变眼内压 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。关于单独碧萝芷对眼内压的直接数据很少，但其已知的血管效应（见下文）为组合的合理性提供了依据。

效应量： 总之，美乐托浓报告的眼内压下降幅度适中：在2008年的一项试验中约为3 mmHg（13%） (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)，在眼内压极高的患者试验中为9-14 mmHg（20-30%） (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。百分比降幅与典型的青光眼滴眼液相似，但美乐托浓的效果通常比拉坦前列素等药物所需时间更长（数月对比数周）。重要的是，大多数研究缺乏安慰剂组，且患者数量较少。应谨慎解释效应量，因为在开放标签环境下其幅度可能被夸大。

作用机制建议

美乐托浓可能如何影响眼压或血流？其成分的生物学作用提供了线索：

• 内皮功能与一氧化氮： 血管功能障碍（毛细血管狭窄）可能导致青光眼。已知碧萝芷可以改善内皮功能并增加血管中一氧化氮（NO）的产生 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。例如，人体试验表明每日服用碧萝芷可以增强内皮依赖性血管舒张 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。增加一氧化氮会导致血管松弛，可能改善视神经的血液供应。产生更多一氧化氮也可能降低小梁网（房水外流通道）的阻力，尽管缺乏直接证据。在美乐托浓研究中，眼部动脉血流的改善表明随着时间推移微血管灌注更好 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。

• 睫状毛细血管通透性： 眼部的睫状体产生房水。动物模型显示越橘花青素（Mirtoselect）可以减少睫状毛细血管的高通透性——即它们“收紧”血-房水屏障 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。换句话说，越橘提取物阻止了手术损伤后染料渗漏到眼液中。如果人睫状毛细血管通透性降低，可能会减少进入眼内的房水量，从而降低眼内压。这是美乐托浓可能降低液体形成的一种假设原因 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。

• 抗氧化和抗炎作用： 越橘花青素和碧萝芷都是强大的抗氧化剂。氧化应激和炎症与小梁网功能障碍和视神经损伤有关。通过清除自由基和抑制炎症介质，美乐托浓可能保护眼部细胞。在一项研究中，美乐托浓补充剂与对照组相比降低了全身氧化应激标记物 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。这可能间接保护视神经或改善整体眼部循环。

• 累加/“协同”作用： 联合青光眼药物进行的临床研究暗示了互补机制。前列腺素类似物滴眼液（如拉坦前列素）主要通过增加液体外流来发挥作用。美乐托浓可能主要通过减少液体生成（通过睫状毛细血管效应）和改善血流（通过一氧化氮）来发挥作用。两者结合，效果优于单独使用任何一种 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。

总而言之，美乐托浓被认为通过改善内皮（血管）功能、促进一氧化氮、减少毛细血管渗漏和提供抗氧化保护来发挥作用 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。然而，这些机制主要来自动物研究或间接研究；在眼部直接证据有限。一些证据（例如视网膜动脉血流增加）与循环增强一致 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。

研究设计与质量

大多数美乐托浓研究都规模小且为开放标签。它们的设计通常存在关键局限性：

• 对照组： 2008年的 Mol Vis 试验使用了未经治疗的对照组，而非安慰剂药片 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。2010年的试验是随机的，但未进行安慰剂盲法。2017年的观察性研究没有随机化或盲法。只有上面提到的黑加仑花青素研究明确是双盲、安慰剂对照的。没有安慰剂对照，患者的期望可能会影响结果（安慰剂效应可以轻微降低眼内压）。

• 样本量： 这些研究的受试者数量只有几十人（例如，20名治疗组对比18名对照组 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)，2010年随机对照试验共79人）。虽然这些样本量可以检测出较大的变化，但较小的益处可能会被漏掉或被高估。2020年日本的研究只有18名受试者（29只眼），持续时间为4周 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)——实际上是一个小型初步试验。

• 持续时间： 大多数试验持续3-6个月；一项仅持续4周 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。青光眼是一种慢性疾病，因此理想情况下需要长期研究。目前尚不清楚美乐托浓的益处是否持续存在或需要持续使用。

• 结果： 所有研究都使用标准眼压计（Goldmann设备）测量眼内压，并通常重复测量以减少变异性。许多研究还通过多普勒成像测量了眼部血流。报告的p值显示大多数眼内压变化具有统计学意义（p<0.05） (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。然而，如果没有独立重复，统计学意义可能会产生误导。

鉴于这些问题，根据医学标准，证据质量为低到中等。这些试验均不符合大规模、双盲、安慰剂对照试验——即“金标准”。因此，这些发现应被视为初步结果。

利益冲突与重现性

许多美乐托浓研究涉及与补充剂制造商有附属关系的作者。例如，组合型美乐托浓是 Indena（意大利）和 Horphag Research（英国）的注册商标 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)——这些公司生产越橘和松树皮提取物。2008年和2010年 Steigerwalt 论文的主要作者是 Indena 的研究人员或与 Horphag 相关（例如 Paolo Morazzoni 和 Ezio Bombardelli 是 Indena 的联合创始人）。这些研究没有明确声明利益冲突，引发了对偏见的担忧。在日本人试验中 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)，三位作者披露了与 Santen Pharmaceutical（销售相关补充剂）的关联；其中两人是公司员工 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。

相比之下，独立证实结果的例子有限。除了与 Indena/Horphag 相关的团队和一个著名的亚洲研究小组外，同行评审的独立试验稀少。据我们所知，没有大型多中心随机对照试验重复这些发现。没有发表阴性试验。这些通常来自单一研究组的阳性结果，可能反映了发表偏倚或选择性报告。最近一项关于草药治疗青光眼的综述指出，所有美乐托浓研究都显示出益处，但也呼吁进行进一步的研究 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。总而言之，尽管报告的效果很有希望，但它们依赖于少数小型、与公司相关的试验。这种情况应谨慎对待其重现性。

安全性概况

已发表的试验表明，美乐托浓的耐受性良好。Steigerwalt 等人报告在为期6个月的试验中没有不良反应或退出者 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。2010年的试验同样指出“没有严重副作用”，只有典型的拉坦前列素效应（针对滴眼液组） (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。在2017年的补充剂注册研究中，“所有管理措施耐受性良好，无副作用” (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)。日本的4周试验未提及越橘/松树皮补充剂的任何问题 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。

这些发现并不令人意外，因为越橘提取物和碧萝芷都有长期的使用记录。碧萝芷报告的常见副作用（来自其他情况）包括轻微胃肠不适或头痛，但在眼压试验中未观察到这些。由于对补充剂的监管有限，精确的安全性数据稀缺，但小型研究中没有出现任何危险信号。重要的是，没有替代任何滴眼液或药物——美乐托浓是额外添加的。因此，任何安全问题仅与补充剂本身有关。

然而，谨慎是明智的：所有试验都排除了孕妇或哺乳期妇女 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)，产品标签通常建议孕期避免使用。碧萝芷可能轻微影响血液凝固，并可能与抗凝药物相互作用。任何正在服药或患有慢性疾病的人在添加补充剂前应咨询医生。总的来说，与眼部相关的研究中的安全性概况似乎良好。

临床相关性与成本效益

关键问题是美乐托浓的适度益处是否值得在实践中使用。现有证据表明，在有积极性的患者研究环境中，经过数月治疗，对眼内压的影响仅为小到中度（降低几毫米汞柱）。这并非微不足道，但远非治愈。传统的青光眼药物（滴眼液、激光、手术）在降低眼内压方面更有效且经过充分验证。在需要处方治疗时，美乐托浓不能替代处方治疗。

作为辅助治疗——例如，对于患有轻度眼高压或作为额外支持的人——可以考虑使用美乐托浓。日本的研究显示，即使在使用滴眼液的患者中，眼内压也进一步降低了8-9% (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)，这与其他附加策略相似。如果未来的研究证实协同效应（如2010年试验和注册研究所示），美乐托浓可能在药物治疗中发挥作用。但在对商业人群进行更大规模试验之前，这仍是推测。美国眼科学会不将任何补充剂列为标准青光眼疗法；美乐托浓不属于任何治疗指南。

成本也是一个因素。美乐托浓作为膳食补充剂出售，需自费购买。在美国，Life Extension 的“Mirtogenol 眼压支持”30天供应折扣后价格约为30美元 (www.lifeextension.asia)。许多人每天服用两片，这将使成本翻倍（每年约720美元）。保险不覆盖补充剂。相比之下，通用噻吗洛尔滴眼液每月可能不到5-10美元。对于这样的价格，人们期望有明确的益处；但对于美乐托浓，效果处于临界状态。尚未针对美乐托浓进行具体的成本效益分析。根据现有数据，任何潜在的青光眼风险降低都必须权衡长期补充剂的巨大成本。

结论

总而言之，**美乐托浓（越橘+碧萝芷）**在小型研究中显示出一定能力，可以降低升高的眼压并改善眼部血流 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。其建议的作用机制（改善血管功能、增加一氧化氮、减少毛细血管渗漏）在生物学上是合理的 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。重要的是，该补充剂在短期内似乎是安全的 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)。

然而，存在主要的注意事项。迄今为止的试验数量少，规模小，且常与补充剂制造商有关。没有一项是大型、安慰剂对照的试验。尽管在这些研究中效应量具有统计学意义，但其幅度适中，且来自非独立研究。目前尚不清楚所观察到的眼内压降低是否会长期持续，或是否能转化为更少的青光眼进展。补充剂价格昂贵，且不包含在保险范围内。

结论： 美乐托浓可能在降低眼压和改善眼部循环方面提供轻微的辅助益处，但目前的证据不足以推荐其作为主要疗法。对补充剂感兴趣的患者应咨询眼科医生。传统的青光眼治疗（滴眼液、激光、手术）有更强的证据支持。如果尝试美乐托浓，应作为已证实治疗的补充——而不是替代品。需要更严格、独立的临床试验来证实其在眼压管理中的效果和价值。

标签： 美乐托浓, 眼内压, 越橘, 碧萝芷, 眼部血流, 青光眼, 花青素, 一氧化氮, 内皮功能, 膳食补充剂