柑橘类生物类黄酮(橙皮苷、地奥司明)对眼部血液动力学的作用
柑橘类生物类黄酮(橙皮苷、地奥司明)对眼部血液动力学的作用
眼睛微小的血管必须运作良好才能保持视力敏锐。在青光眼患者中,视神经血流量减少可能会加剧损伤。柑橘类生物类黄酮,如橙皮苷和地奥司明,是存在于橘皮和其他柑橘类水果中的植物化合物。这些类黄酮素以强化毛细血管、减少肿胀和改善循环而闻名(pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。在本文中,我们将回顾这些化合物如何影响眼部和全身的内皮一氧化氮、静脉张力和微循环,以及临床数据对血流量和视力的提示。我们还将探讨它们更广泛的血管益处、剂量、标准化和安全性。
对内皮一氧化氮的影响
当血管内壁细胞(内皮)产生气体一氧化氮(NO)时,血管会舒张。橙皮苷本身是一种与糖分子相连的物质,在肠道中分解为橙皮素,这是其活性形式。橙皮素能强烈激活内皮一氧化氮合酶(eNOS)的酶(AMPK、Akt),从而促进NO的产生(pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。在实验室细胞中,橙皮素导致eNOS磷酸化和NO水平的迅速升高。在患有心脏病风险因素(代谢综合征)的人群中,一项为期3周、每日服用500毫克橙皮苷的试验显著改善了肱动脉的血流介导扩张(衡量内皮NO功能的一个指标)(pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。在这项研究中,肱动脉血流介导扩张(FMD)增加了约2.5%,胆固醇(ApoB)和炎症(hs-CRP)的血液标志物均有所下降(pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。这些发现表明柑橘类类黄酮可以改善人体血管扩张,这很可能是通过增强NO来实现的。
地奥司明最初来源于玄参属植物,也可由橙皮苷制成,同样具有血管效应。它能清除自由基并减轻炎症,这可能间接维持NO信号传导。在一氧化氮被阻断(使用L-NAME)的动物模型中,地奥司明仍能降低血压并保护血管(pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。这表明地奥司明的抗氧化作用(清除超氧化物)有助于改善整体内皮功能(pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。
静脉张力和微循环
除NO之外,橙皮苷和地奥司明被称为静脉活性剂——这意味着它们能使静脉更有效地泵血。临床和实验证据表明,它们能增加静脉张力,改善微循环,并减少毛细血管渗漏(pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。例如,地奥司明已被证明能修复受损的微血管,抑制炎症粘附分子(ICAM-1、VCAM-1),并保护毛细血管紧密连接(pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。这些作用有助于将血液从肿胀的静脉中排出,并强化微血管床。
作为药物(通常是组合使用),地奥司明和橙皮苷能改善慢性静脉功能不全(CVI)的症状,例如腿部肿胀和静脉曲张。标准药物MPFF(微粉化纯化类黄酮级分)含有约90%的地奥司明和10%的橙皮苷,其颗粒经过微粉化处理以提高吸收率(pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。荟萃分析表明,每日约1000毫克的MPFF(相当于约900毫克地奥司明+100毫克橙皮苷)能在数周内显著减轻腿部沉重感、肿胀和疼痛(pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。事实上,一项评论发现,每日600毫克纯地奥司明(未经微粉化)对静脉症状的效果几乎与每日1000毫克MPFF相当(pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。
从眼部角度来看,更强的静脉张力可能有助于房水流出并减少充血。在一项视网膜缺血/再灌注的大鼠研究中观察到了地奥司明的毛细血管稳定和抗水肿作用:接受地奥司明治疗的大鼠视网膜肿胀较轻,紧密连接蛋白得以保留,血管通透性降低(pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。这表明全身性地奥司明可以在应激条件下保护微小血管。
眼部血流与青光眼
虹膜、睫状体、脉络膜和视网膜的良好循环可以支持眼睛健康。对兔子进行的实验室研究发现,橙皮素(橙皮苷的非糖形式)显著增加了虹膜、睫状体和脉络膜血管的血流量(pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。相比之下,糖苷橙皮苷(含糖)除非转化为橙皮素,否则效果甚微(pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。这种血流量的增加与缺氧诱导后视网膜的更好恢复相关(pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。在另一项兔子实验中,局部应用橙皮素增加了除视网膜外所有眼部组织的血流量(pmc.ncbi.nlm.nih.gov),再次强调橙皮素(而非橙皮苷)是眼部的活性成分。
尚无大型人体试验直接检测眼部血流量,但这些动物数据表明橙皮苷(通过橙皮素)可以促进眼部灌注。改善的血流量可能有助于青光眼,因为视神经灌注不足可能导致损伤。事实上,在青光眼大鼠模型中,补充橙皮苷与乙酰唑胺(一种青光眼药物)相比,降低了眼压(pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。尽管该研究侧重于压力和视神经细胞保护(显示眼部谷胱甘肽升高,谷氨酸降低),但它强调柑橘类黄酮在眼部具有与青光眼相关的作用(pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。
视网膜微循环和视力功能
除了血流,视网膜功能也能从类黄酮中获益。在一项使用地奥司明进行的大鼠缺血/再灌注损伤研究中,与未经治疗的大鼠相比,接受治疗的大鼠具有更强的视网膜电图(ERG)反应(a波和b波振幅更高)(pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。损伤后,它们的视网膜层也更薄(更健康)。这意味着地奥司明有助于维持视网膜血-视网膜屏障的完整性和神经元功能(pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。尽管缺乏这些补充剂对人类视野或视力的直接测量数据,但动物的ERG结果表明,它们在缺血或青光眼样条件下具有保护视力的潜力。
全身血管和代谢益处
柑橘类类黄酮也对整体血管健康有益。在代谢综合征(一组心脏病风险因素)中,橙皮苷改善了血管功能和新陈代谢。如前所述,一项每日500毫克橙皮苷的试验提高了FMD,并降低了胆固醇和C反应蛋白(pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。在该试验中,相对于安慰剂,总胆固醇下降约11毫克/分升,载脂蛋白B下降约4.8毫克/分升,高敏C反应蛋白(hs-CRP)下降0.68毫克/升(pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。高密度脂蛋白胆固醇略有增加。在更长的时间和更高的剂量(每日1000毫克)下,研究报告称,代谢综合征或糖尿病患者的血糖、甘油三酯、血压和炎症标志物(例如TNF-α)有所降低(pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。
地奥司明同样具有代谢效应。在临床前研究中,它表现出抗高血糖和降血脂作用(pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。即使在应激条件下(例如在一氧化氮缺乏性高血压模型中),它也能保持内皮健康,并通过抗氧化机制降低血压(pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。两种类黄酮都具有抗炎和抗氧化特性。通过改善内皮功能和减少氧化应激,它们可能延缓血管老化——对抗随着年龄增长而出现的动脉硬化和毛细血管损伤(pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。
综合来看,橙皮苷和地奥司明在眼部之外也支持血管健康。它们有助于使血糖和血脂正常化,降低血压,并减少慢性炎症。这些全身益处具有相关性,因为血管因素会影响青光眼进展以及整体大脑和心脏健康。
剂量、标准化和安全性
研究普遍使用每日数百毫克的这些类黄酮。在人类中,橙皮苷的剂量通常为每日500-1000毫克(通常分两次服用)(pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。地奥司明通常剂量约为每日600-1000毫克。例如,达夫隆® 500毫克片剂(一种常见的静脉张力药)每日总计提供1000毫克(两片),其中约含900毫克地奥司明和100毫克橙皮苷(pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。这与临床试验结果一致,该试验发现每日一次600毫克纯地奥司明对静脉症状有效(pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。
产品质量很重要。高质量的提取物会标准化为特定的类黄酮含量。微粉化纯化类黄酮级分(MPFF)被配制成90%地奥司明和10%橙皮苷,并经过微粉化处理以提高吸收率(pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。非处方补充剂差异很大,因此消费者应选择注明活性成分含量(例如“橙皮苷 500 毫克”)的知名品牌。一些产品使用糖苷配基形式或增强生物利用度(如葡萄糖基橙皮苷)以改善吸收。
橙皮苷和地奥司明都有出色的安全记录。大型临床试验未报告严重不良事件(pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。在用于血管健康的剂量下未出现毒性作用(pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。轻微的胃肠不适或头痛是最常见的投诉,但这些情况很少发生。作为食物(例如橙子)的天然成分,它们通常耐受性良好。然而,与任何补充剂一样,消费者应从较低剂量开始,以评估耐受性,如果正在服用药物,应咨询医疗保健提供者。
结论
柑橘类类黄酮橙皮苷和地奥司明通过多方面作用来支持血管健康。它们能增强内皮一氧化氮,强化毛细血管壁,并改善静脉张力和微循环(pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。在动物模型中,这些作用转化为更好的眼部血流量和视网膜保护——橙皮素增加了眼部组织的血流量,地奥司明在损伤后保护了视网膜结构和ERG信号(pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。人类临床研究表明,橙皮苷可以改善血管功能(更高的FMD)和更好的代谢标志物(pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。这些益处对青光眼(眼部灌注至关重要)和全身性延缓血管老化可能具有重要价值。
研究中使用的典型剂量范围为橙皮苷或地奥司明每日约500-1000毫克。微粉化地奥司明/橙皮苷(MPFF)等产品已得到充分研究(pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。重要的是,这些类黄酮在推荐剂量下通常是安全的(pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)。总之,虽然还需要更多针对青光眼患者的人体试验,但现有证据表明,柑橘类生物类黄酮可能有助于增强眼部血液动力学和视力功能,同时促进全身血管健康。