Resveratrola solÄ«jums glaukomÄ: Acu Ŕūnas un sistÄmiska novecoÅ”anÄs
Resveratrols ir polifenola savienojums, ko bieži dÄvÄ par ākaloriju ierobežoÅ”anas mimetikuā un SIRT1 aktivatoru ar antioksidantu un pretiekaisuma iedarbÄ«bu. AgrÄ«nie pÄtÄ«jumi parÄdÄ«ja, ka resveratrols var palielinÄt stresa izturÄ«bu un pagarinÄt dzÄ«ves ilgumu organismos no rauga lÄ«dz zÄ«dÄ«tÄjiem (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Å Å«nÄs un dzÄ«vnieku modeļos resveratrols aktivizÄ SIRT1 ā deacetilÄzi, kas saistÄ«ta ar ilgmūžību ā kas savukÄrt inducÄ autofÄgiju (Ŕūnu tÄ«rÄ«Å”anu), kas nepiecieÅ”ama tÄ ieguvumiem veselÄ«bas ilgumam (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Å ie paÅ”i ceļi ā samazinÄts oksidatÄ«vais stress, uzlabota Ŕūnu atjaunoÅ”anÄs ā ir pamatÄ interesei par resveratrolu ar vecumu saistÄ«tu acu slimÄ«bu gadÄ«jumÄ. GlaukomÄ, kur trabekulÄrÄ tÄ«klojuma (TT) Ŕūnas un tÄ«klenes ganglija Ŕūnas (TGÅ ) cieÅ” no hroniska stresa un novecoÅ”anÄs, tiek pÄtÄ«ti resveratrola pretnovecoÅ”anÄs mehÄnismi.
TrabekulÄrais tÄ«klojums: CÄ«Åa pret novecoÅ”anos un stresu
TT audi darbojas kÄ acs drenÄžas filtrs un glaukomÄ kļūst mazÄk Ŕūnu un vairÄk disfunkcionÄli. Hronisks oksidatÄ«vais stress un iekaisums TT ŔūnÄs izraisa novecoÅ”anos (ko raksturo SA-Ī²-gal, lipofuscÄ«ns) un citokÄ«nu izdalÄ«Å”anos (IL-1Ī±, IL-6, IL-8, ELAM-1). KultivÄtÄs TT ŔūnÄs, kas pakļautas augstam skÄbekļa stresam, hronisks resveratrols (25 ĀµM) praktiski novÄrsa reaktÄ«vo skÄbekļa sugu (ROS) un iekaisuma marÄ·ieru pieaugumu un strauji samazinÄja novecoÅ”anÄs marÄ·ierus (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). VienÄ pÄtÄ«jumÄ ar resveratrolu apstrÄdÄtÄm TT ŔūnÄm bija daudz zemÄka SA-Ī²-gal aktivitÄte un proteÄ«nu karbonilÄcija, neskatoties uz oksidatÄ«vo slodzi (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Tas liecina, ka resveratrols var saglabÄt TT Ŕūnu veselÄ«bu, bloÄ·Äjot stresa izraisÄ«tu novecoÅ”anos.
Resveratrols ietekmÄ arÄ« slÄpekļa oksÄ«da (NO) ceļus TT ŔūnÄs. GlaukomatozÄs cilvÄka TT ŔūnÄs resveratrols palielinÄja endotÄlija NO sintÄzes (eNOS) ekspresiju un paaugstinÄja NO lÄ«meni, vienlaikus samazinot inducÄjamÄs NOS (iNOS) lÄ«meni augstÄkÄs devÄs (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). TÄ kÄ NO veicina asins plÅ«smu un var samazinÄt izplÅ«des pretestÄ«bu, palielinÄts NO lÄ«menis varÄtu uzlabot acs apasiÅoÅ”anu un izplÅ«des spÄju. TÄpat iNOS samazinÄÅ”ana (kas izraisa bojÄjoÅ”u oksidatÄ«vo stresu) uzsver resveratrola antioksidantu lomu (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Å ie efekti saskan ar tÄ pretiekaisuma darbÄ«bu: resveratrols samazina pro-iekaisuma IL-1Ī± un saistÄ«to citokÄ«nu regulÄciju TT ŔūnÄs (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).
Resveratrola ieguvumi var attiekties arÄ« uz autofÄgiju TT ŔūnÄs. Lai gan konkrÄti acu dati ir reti, ir zinÄms, ka resveratrols veicina autofÄgiju caur SIRT1 daudzos Ŕūnu tipos (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). AutofÄgija ir process, kas attÄ«ra bojÄtus proteÄ«nus un organellus, un tÄ parasti samazinÄs ar vecumu. AutofÄgijas inducÄÅ”ana varÄtu palÄ«dzÄt TT ŔūnÄm atbrÄ«voties no stresa bojÄtiem komponentiem un uzturÄt izplÅ«des funkciju. RezumÄjot, preklÄ«niskie TT dati norÄda, ka resveratrols aizsargÄ TT Ŕūnas pret hronisku stresu un novecoÅ”anos (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).
Tīklenes ganglija Ŕūnas: Neiroprotekcija un SIRT1
Glaukomatozs TGÅ zudums izraisa redzes zudumu, un Å”o neironu aizsardzÄ«ba ir galvenais mÄrÄ·is. VairÄkos grauzÄju un Ŕūnu pÄtÄ«jumos resveratrols konsekventi uzrÄdÄ«jis neiroprotektÄ«vus efektus uz TGÅ . Tas veicina TGÅ izdzÄ«voÅ”anu stresa apstÄkļos, izmantojot antioksidantu un anti-apoptotiskos mehÄnismus (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). PiemÄram, kultivÄtÄs TGÅ , kas pakļautas Å«deÅraža peroksÄ«dam (HāOā), resveratrols stimulÄja Ŕūnu izdzÄ«voÅ”anu un augÅ”anu, samazinÄja apoptotisko signalizÄciju un pazeminÄja ROS lÄ«meni (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Tas arÄ« bloÄ·Äja hipoksijas izraisÄ«tu TGÅ nÄvi, nomÄcot pro-nÄves ceļus (piemÄram, samazinot ErbB2 proteÄ«nu) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Å Ä«s darbÄ«bas daļÄji mediÄ SIRT1: resveratrols novÄrÅ” stresa kinÄžu (c-Jun N-terminÄlÄs kinÄzes) fosforilÄciju TGÅ caur SIRT1 atkarÄ«giem mehÄnismiem (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).
DzÄ«vnieku modeļos ar tÄ«klenes iÅ”Ämiju vai acs hipertensiju ā eksperimentÄliem glaukomas analogiem ā resveratrola terapija saglabÄ tÄ«klenes struktÅ«ru. Viens pÄtÄ«jums ar žurkÄm, kurÄm bija akÅ«ta tÄ«klenes iÅ”Ämija-reperfÅ«zija, atklÄja, ka resveratrola injekcijas ievÄrojami samazinÄja tÄ«klenes retinÄÅ”anos un TGÅ zudumu. To pavadÄ«ja mitohondriÄlÄs optiskÄs atrofijas proteÄ«na-1 (Opa1) lÄ«meÅa un superoksÄ«da dismutÄzes (SOD) aktivitÄtes atjaunoÅ”ana, kas abas bija nomÄktas traumas dÄļ (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Citiem vÄrdiem sakot, ar resveratrolu apstrÄdÄtÄm acÄ«m bija veselÄ«gÄki mitohondriji (Opa1) un antioksidantu aizsardzÄ«ba (SOD), kas samazinÄja TGÅ apoptozi (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). AttiecÄ«gi resveratrols daļÄji atjaunoja tÄ«klenes SIRT1, kas citÄdi tika zaudÄts pÄc iÅ”ÄmiskÄs traumas (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). TÄ kÄ SIRT1 upregulÄcija veicina Ŕūnu izdzÄ«voÅ”anu (un ir nepiecieÅ”ama resveratrolam, lai aktivizÄtu autofÄgiju) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), Å”ie atklÄjumi saista acu efektus ar tÄ sistÄmisko pretnovecoÅ”anÄs lomu.
Nesen veikta ~30 preklÄ«nisko pÄtÄ«jumu meta-analÄ«ze apstiprinÄja Ŕīs tendences: ar resveratrolu apstrÄdÄtiem dzÄ«vniekiem bija ievÄrojami lielÄks TGÅ skaits, biezÄkas tÄ«klenes un labÄka redzes funkcija nekÄ kontroles grupÄs. Apkopotie dati parÄdÄ«ja lielu efekta lielumu attiecÄ«bÄ uz TGÅ izdzÄ«voÅ”anu un tÄ«klenes biezumu ar resveratrolu (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Jo Ä«paÅ”i, resveratrola ÄrstÄÅ”ana konsekventi paaugstinÄja tÄ«klenes SIRT1 proteÄ«nu Å”ajos modeļos, liecinot par kopÄ«gu neiroprotekcijas ceļu (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). ÄŖsÄk sakot, dzÄ«vnieku dati stingri atbalsta resveratrolu kÄ neiroprotektÄ«vu lÄ«dzekli TGÅ , izmantojot antioksidantu, pretiekaisuma, mitohondriÄlos un SIRT1 mediÄtos efektus (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).
PierÄdÄ«jumi cilvÄkiem: OksidatÄ«vie marÄ·ieri un asins plÅ«sma
Dati par resveratrolu acu slimÄ«bu gadÄ«jumÄ cilvÄkiem ir ierobežoti, taÄu tie sniedz norÄdes par ieguvumiem. FarmakokinÄtikas pÄtÄ«jumi liecina, ka pÄc perorÄlas devas ievadÄ«Å”anas resveratrols un tÄ metabolÄ«ti sasniedz acu audus. Pacientiem, kuriem tika dots perorÄls resveratrola papildinÄjums (Longevinex), acu operÄcijas laikÄ acs priekÅ”ÄjÄ kamerÄ un stiklveida Ä·ermenÄ« tika atrasti izmÄrÄmi resveratrola sulfÄta metabolÄ«ti, un pat neskarts resveratrols parÄdÄ«jÄs konjunktÄ«vas audos (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Tas apstiprina, ka perorÄli lietots resveratrols var iekļūt acÄ«, vismaz kÄ metabolÄ«ti.
Viens neliels klÄ«niskais pÄtÄ«jums demonstrÄja tieÅ”u ietekmi uz acs asins plÅ«smu: veseliem pieauguÅ”ajiem, kuri saÅÄma vienu devu ar resveratrolu bagÄta uztura bagÄtinÄtÄja, 1 stundas laikÄ ar OCT tika konstatÄts ievÄrojams dzÄ«slenes biezuma palielinÄjums (escholarship.org). FoveÄlÄs dzÄ«slenes biezums palielinÄjÄs par ~6%, kas liecina par akÅ«tu dzÄ«slenes asinsvadu vazodilatÄciju. TurpretÄ« placebo nebija nekÄdas ietekmes (escholarship.org). Tas apstiprina uzskatu, ka resveratrols var uzlabot acs perfÅ«ziju cilvÄkiem, kas saskan ar tÄ zinÄmo vazodilatÄcijas darbÄ«bu (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (escholarship.org). Uzlabota asins plÅ«sma varÄtu palÄ«dzÄt piegÄdÄt barÄ«bas vielas redzes nerva galviÅai, lai gan tÄs klÄ«niskÄ nozÄ«me glaukomÄ joprojÄm ir spekulatÄ«va.
SistÄmiskie biomarÄ·ieri cilvÄkiem sniedz piesardzÄ«gu perspektÄ«vu. KlÄ«nisko pÄtÄ«jumu meta-analÄ«zes ziÅo, ka resveratrola piedevas nedaudz paaugstina glutationa peroksidÄzes lÄ«meni, bet parasti bÅ«tiski nemaina SOD, malondialdehÄ«da (MDA) vai kopÄjo antioksidantu kapacitÄti (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Citiem vÄrdiem sakot, resveratrola ietekme uz asins oksidatÄ«vajiem marÄ·ieriem ir bijusi neliela un nekonsekventa. LÄ«dz Å”im nav veikti pÄtÄ«jumi, kas bÅ«tu pÄtÄ«juÅ”i resveratrolu glaukomas pacientiem kÄ tÄdu, nedz arÄ« saistÄ«juÅ”i to ar redzes lauka saglabÄÅ”anu vai IAP. Maksimums, cilvÄku dati liecina, ka resveratrols var darboties kÄ antioksidants un vazodilatators acÄ« (palielinot perfÅ«ziju (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (escholarship.org)), taÄu bez pÄrliecinoÅ”iem pierÄdÄ«jumiem par glaukomas progresÄÅ”anas palÄninÄÅ”anos.
SistÄmiskie sirtuÄ«ni un veselÄ«ga novecoÅ”anÄs
Resveratrola ieguvumi acÄ«m, visticamÄk, ir saistÄ«ti ar tÄ sistÄmisko iedarbÄ«bu uz sirtuÄ«niem un vielmaiÅas veselÄ«bu. SIRT1 aktivizÄÅ”ana ar resveratrolu atkÄrto dažus kaloriju ierobežoÅ”anas efektus, kas ir zinÄms kÄ dzÄ«ves ilguma pagarinÄtÄjs. Å Å«nu un dzÄ«vnieku modeļos diÄtas ierobežoÅ”ana vai resveratrols pagarina dzÄ«vi tikai tad, ja autofÄgija (saistÄ«ta ar SIRT1) ir neskarta (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). SIRT1 ietekmÄ arÄ« daudzus ilgmūžības ceļus (mitohondriju biogenezi, DNS laboÅ”anu, iekaisuma kontroli), kas ietekmÄ smadzeÅu, muskuļu un acu veselÄ«bu. PiemÄram, peles ar augsta tauku satura diÄtu dzÄ«voja ilgÄk ar resveratrola ÄrstÄÅ”anu nekÄ bez tÄs (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), demonstrÄjot globÄlus ieguvumus, kas pÄrsniedz acs sfÄru.
TomÄr resveratrola pÄtÄ«jumi ar novecojoÅ”Äm populÄcijÄm ir bijuÅ”i neviennozÄ«mÄ«gi. PÄtÄ«jumos ar gados vecÄkiem vai diabÄta slimniekiem netika konstatÄts skaidrs SIRT1 aktivitÄtes pieaugums vai bÅ«tiskas vielmaiÅas uzlaboÅ”anÄs, izÅemot nelielas enzÄ«mu izmaiÅas (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Nav veikti lieli pÄtÄ«jumi, kas bÅ«tu parÄdÄ«juÅ”i, ka resveratrols pagarina cilvÄka dzÄ«ves ilgumu vai novÄrÅ” ar vecumu saistÄ«tas slimÄ«bas. TÄdÄjÄdi, lai gan resveratrols atbilst CR mimetikas teorijai, faktiskie veselÄ«gas novecoÅ”anÄs rezultÄti cilvÄkiem ir neskaidri. Acu efekti (neiroprotekcija, asinsvadu paplaÅ”inÄÅ”anÄs) atspoguļo tÄ vispÄrÄjÄs pretiekaisuma/antioksidantu lomas, taÄu piemÄroÅ”ana pacientiem nav pierÄdÄ«ta. GlaukomÄ pats SIRT1 ir neiroprotektÄ«vs (pÄrprodukcija aizkavÄ TGÅ zudumu žurkÄm), un resveratrola atkarÄ«ga SIRT1 aktivÄcija dzÄ«vnieku acÄ«s, visticamÄk, izskaidro lielu daļu tÄ tÄ«klenes ieguvumu (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). TomÄr cilvÄki atŔķiras resveratrola absorbcijÄ un vielmaiÅÄ, tÄpÄc sistÄmiskas devu shÄmas var neuzticami aktivizÄt acs SIRT1.
BiopieejamÄ«ba, formulÄjumi un cerÄ«bas
LielÄkais izaicinÄjums resveratrolam ir tÄ sliktÄ biopieejamÄ«ba. Lai gan aptuveni 70ā75% no perorÄlÄs devas absorbÄjas zarnÄs (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), aknas un zarnas to Ätri pÄrvÄrÅ” glikuronÄ«du un sulfÄta konjugÄtos (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Å ie metabolÄ«ti Ätri izvadÄs; brÄ«vÄ resveratrola lÄ«menis plazmÄ sasniedz Ä«slaicÄ«gu maksimumu pirms izvadÄ«Å”anas. Praktiski runÄjot, tikai niecÄ«gas perorÄlÄs devas frakcijas sasniedz audus aktÄ«vÄ formÄ. StratÄÄ£ijas, kÄ to pÄrvarÄt, ietver mikronizÄtus vai liposomu formulÄjumus, resveratrola kombinÄÅ”anu ar vielmaiÅas inhibitoriem (piemÄram, kvercetÄ«nu) vai ilgstoÅ”as iedarbÄ«bas tehnoloÄ£iju izmantoÅ”anu. PiemÄram, uztura bagÄtinÄtÄjs Longevinex satur mikronizÄtu trans-resveratrolu (100 mg) kopÄ ar kvercetÄ«nu un citiem savienojumiem stabilitÄtes uzlaboÅ”anai (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). VienlaicÄ«ga ievadÄ«Å”ana ar taukiem arÄ« palielina absorbciju (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). TomÄr pat Å”Ädi, terapeitisko lÄ«meÅu sasniegÅ”ana acÄ« tikai ar diÄtu ir maz ticama; bÅ«tu nepiecieÅ”ami augstas devas uztura bagÄtinÄtÄji vai intravitreÄlas pieejas, lai atdarinÄtu laboratorijas pÄtÄ«jumos izmantotÄs koncentrÄcijas.
Å emot vÄrÄ Å”os ŔķÄrŔļus, cerÄ«bÄm uz glaukomas iznÄkumu jÄbÅ«t mÄrenÄm. Neviens klÄ«niskais pÄtÄ«jums nav pÄrbaudÄ«jis resveratrolu IAP pazeminÄÅ”anai vai redzes saglabÄÅ”anai glaukomas pacientiem. TÄ ieguvumi, visticamÄk, bÅ«s atbalstoÅ”i, nevis primÄri. Resveratrols varÄtu palÄ«dzÄt uzturÄt TT un TGÅ veselÄ«bu, samazinot oksidatÄ«vo/iekaisuma stresu, taÄu tas nedrÄ«kst aizstÄt pierÄdÄ«tas glaukomas ÄrstÄÅ”anas metodes. Pacientiem jÄturpina IAP pazeminoÅ”Äs terapijas un regulÄras pÄrbaudes. LabÄkajÄ gadÄ«jumÄ resveratrols varÄtu bÅ«t papildlÄ«dzeklis ā lÄ«dzÄ«gs citiem antioksidantiem (vitamÄ«ni, omega-3) vai dzÄ«vesveida pasÄkumiem ā nevis patstÄvÄ«ga terapija. Daži acu aprÅ«pes produkti ietver resveratrolu tÄ vazodilatÄcijas un antioksidantu solÄ«jumu dÄļ, taÄu trÅ«kst stingru cilvÄku datu.
RezumÄjot, preklÄ«niskie dati liecina, ka resveratrols var aizsargÄt TT Ŕūnas no novecoÅ”anÄs un glÄbt TGÅ no nÄves, galvenokÄrt caur SIRT1 mediÄtiem, antioksidatÄ«viem ceļiem (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). CilvÄku pierÄdÄ«jumi norÄda uz labÄku acs perfÅ«ziju (dzÄ«slenes sabiezÄÅ”anu) (escholarship.org) un nelielÄm izmaiÅÄm asins antioksidantu lÄ«menÄ« (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov), taÄu nav galÄ«gu glaukomas pÄtÄ«jumu. Resveratrola veicinÄtÄ "veselÄ«ga novecoÅ”anÄs" caur sirtuÄ«nu aktivizÄÅ”anu un autofÄgiju ir labi dokumentÄta modeļos (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), taÄu tÄ piemÄroÅ”ana acu veselÄ«bai prasÄ«s vairÄk pÄtÄ«jumu. LÄ«dz tam resveratrols joprojÄm ir daudzsoloÅ”s uztura bagÄtinÄtÄjs ar sistÄmiskÄm pretnovecoÅ”anÄs Ä«paŔībÄm, taÄu tas ir mÄrens dalÄ«bnieks starp glaukomas profilakses stratÄÄ£ijÄm, nevis izÄrstÄÅ”ana.