Visual Field Test Logo
#N-acetilcisteīns#glutationa#oksidatīvais stress#glaukoma#tīklene#antioksidanti#novecojoŔa acs#iekaisuma novecoŔanās#redzes funkcija#acu veselība

N-acetilcisteīns un glutationa: Antioksidantu aizsardzības stiprināŔana novecojoŔā acī

ā€¢9 min lasÄ«Å”ana
Audio raksts
N-acetilcisteīns un glutationa: Antioksidantu aizsardzības stiprināŔana novecojoŔā acī
0:000:00
N-acetilcisteīns un glutationa: Antioksidantu aizsardzības stiprināŔana novecojoŔā acī

N-acetilcisteīns un glutationa novecojoŔā acī

Ar vecumu saistÄ«tas acu slimÄ«bas ā€“ ieskaitot glaukomu un tÄ«klenes deÄ£enerāciju ā€“ daļēji izraisa oksidatÄ«vais stress, nelÄ«dzsvarotÄ«ba starp kaitÄ«giem brÄ«vajiem radikāļiem (reaktÄ«vajām skābekļa sugām) un acs antioksidantu aizsardzÄ«bu. Galvenais antioksidants acu audos ir glutationa (GSH), tripeptÄ«ds, kas neitralizē brÄ«vos radikāļus un aizsargā Ŕūnas. N-acetilcisteÄ«ns (NAC) ir aminoskābes cisteÄ«na acetilētā forma un kalpo kā glutationa prekursors. Piegādājot cisteÄ«nu Ŕūnās, NAC var palielināt intracelulāro GSH ražoÅ”anu un netieÅ”i nomākt oksidatÄ«vos bojājumus (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). TÄ«klenes neironos un trabekulārā tÄ«kla Ŕūnās (sÅ«klim lÄ«dzÄ«gie audi, kas regulē intraokulārā Ŕķidruma aizplÅ«Å”anu), GSH lÄ«meņa paaugstināŔana var pasargāt no bojājumiem, ko izraisa novecoÅ”anās un augsts intraokulārais spiediens. Å is raksts aplÅ«ko, kā NAC, stiprinot glutationu, var stiprināt antioksidantu aizsardzÄ«bu acÄ«, kādi klÄ«niskie pierādÄ«jumi pastāv redzes ieguvumiem un kā acu efekti ir saistÄ«ti ar NAC sistēmisko redoks un pretiekaisuma iedarbÄ«bu.

NAC kā glutationa prekursors tīklenes Ŕūnās

NAC ir lipÄ«dos ŔķīstoÅ”s cisteÄ«na avots, kas Ŕķērso Ŕūnu membrānas un ātri tiek pārvērsts par cisteÄ«nu, kas ir glutationa ātrumu ierobežojoÅ”ais bÅ«velements (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). AtŔķirÄ«bā no cisteÄ«na, NAC var iekļūt Ŕūnās bez specializētiem transportieriem. Neironu audos augstāks cisteÄ«na lÄ«menis nodroÅ”ina lielāku GSH sintēzi. Piemēram, tÄ«klenes gangliju Ŕūnas un MÄ«lera glia paļaujas uz glutamāta-cisteÄ«na transportieriem, lai importētu cisteÄ«nu un ražotu GSH (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Papildinot NAC, Ŕūnas apiet Å”os transporta posmus, paaugstinot GSH lÄ«meni neironos, fotoreceptoros un atbalsta Ŕūnās (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Tīklenes neironu un RPE aizsardzība

Laboratorijas pētÄ«jumos NAC uzrādÄ«ja neiroprotektÄ«vu iedarbÄ«bu uz tÄ«kleni. Divos peles modeļos ar normāla spiediena glaukomu (glaukomu bez augsta acu spiediena), ikdienas NAC novērsa tÄ«klenes gangliju Ŕūnu (RGC) zudumu un redzes pasliktināŔanos vienā modelÄ« (EAAC1 izslēgÅ”anas peles), palielinot tÄ«klenes GSH un samazinot oksidatÄ«vo stresu (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). NAC nomāc oksidatÄ«vos bojājumus un pat mazina stresa izraisÄ«tu autofāgiju RGC Ŕūnās (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Otrā modelÄ« (GLAST izslēgÅ”ana) NAC bija mazāk efektÄ«vs, kas liecina, ka NAC ieguvums ir atkarÄ«gs no tā, kuras Ŕūnas galvenokārt tiek ietekmētas. Å is darbs uzsver, ka vismaz dažās glaukomatozās optiskās neiropātijās NAC var paaugstināt glutationu tÄ«klenes neironos un pasargāt tos no deÄ£enerācijas (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

NAC aizsargā arÄ« tÄ«klenes pigmenta epitēliju (RPE) un fotoreceptorus. Kultivētās cilvēka RPE Ŕūnās NAC bloķēja oksidatÄ«vos bojājumus, kas modelē ar vecumu saistÄ«tu makulas deÄ£enerāciju (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). KlÄ«niskā pētÄ«jumā ar pacientiem, kuriem bija retinÄ«ts pigmentoza (iedzimta tÄ«klenes deÄ£enerācija), perorāla NAC lietoÅ”ana vairākus mēneÅ”us uzlaboja konusa fotoreceptoru funkciju un palēnināja redzes zudumu (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Konkrēti, I fāzes pētÄ«jumā tika konstatēts, ka vidējais redzes asums (centrālās redzes asums) pieticÄ«gi uzlabojās pacientiem, kuri lietoja NAC, un ārstÄ“Å”ana bija panesama lÄ«dz aptuveni 1800 mg divreiz dienā (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Å ie atklājumi liecina, ka tÄ«klenes deÄ£enerācijās, ko izraisa oksidatÄ«vais stress, GSH palielināŔana ar NAC var sniegt labumu tÄ«klenes Ŕūnām un redzei.

NAC un trabekulārais tīkls oksidatīvās slodzes apstākļos

Trabekulārais tÄ«kls (TM) ir audi acs drenāžas leņķī, kas kontrolē Å«dens Ŕķidruma aizplÅ«Å”anu un tādējādi ietekmē intraokulāro spiedienu (IOP). TM Ŕūnas ir ļoti pakļautas oksidatÄ«viem bojājumiem visā mūža garumā, un samazināta antioksidantu kapacitāte TM ir saistÄ«ta ar glaukomas progresÄ“Å”anu (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Glaukomatozā TM bieži uzrāda DNS bojājumus un Ŕūnu zudumu hronisku reaktÄ«vo skābekļa sugu (ROS) dēļ (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Å ajā kontekstā glutationa TM Ŕūnās ir izŔķiroÅ”a radikāļu neitralizÄ“Å”anā. PatieŔām, pētÄ«jumos konstatēts zemāks cirkulējoŔā GSH un antioksidantu enzÄ«mu aktivitātes lÄ«menis glaukomas pacientiem (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Lai gan tieÅ”ie dati par NAC iedarbÄ«bu uz cilvēka TM Ŕūnām ir ierobežoti, NAC loma kā sistēmiskam GSH prekursoram liecina, ka tas varētu atbalstÄ«t TM veselÄ«bu. Paaugstinot sistēmisko cisteÄ«na un GSH lÄ«meni, NAC varētu uzlabot TM antioksidantu aizsardzÄ«bu. Principā augstāks intracelulārais GSH TM Ŕūnās varētu samazināt oksidatÄ«vos bojājumus un novērst TM Ŕūnu zudumu. Vienā preklÄ«niskā pētÄ«jumā, apvienojot NAC ar glaukomas zālēm brimonidÄ«nu (acu pilieni, kas samazina IOP), žurkām ar eksperimentāli paaugstinātu acu spiedienu tÄ«klenē tika novērots mazāks oksidatÄ«vais stress (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Tas liecina, ka NAC var darboties acu spiediena stresa apstākļos. Turklāt, tā kā NAC viegli difundē daudzos audos, perorāla NAC lietoÅ”ana var netieÅ”i sniegt labumu TM Ŕūnām pat tad, ja to lieto sistēmiski (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Turpmākie pētÄ«jumi varētu precizēt, cik daudz perorālā NAC sasniedz TM.

Klīniskie pierādījumi par redzes rezultātiem

Glaukoma

Neviens liels pētÄ«jums ar cilvēkiem vēl nav pārbaudÄ«jis perorālu NAC glaukomas pacientiem. Tomēr preklÄ«niskie pierādÄ«jumi optiskās neiropātijas modeļos ir iepriecinoÅ”i. IepriekÅ” aprakstÄ«tajos normāla spiediena glaukomas peles modeļos NAC saglabāja tÄ«klenes struktÅ«ru un funkciju (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Mehānisma pārskats norāda, ka NAC normalizēja redoks statusu peļu RGC (tÄ«klenes gangliju Ŕūnās) un palielināja GSH (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). KlÄ«niski viens mazs glaukomas pētÄ«jums ziņoja par uzlabotu redzi ar zālēm valproātu (HDAC inhibitors), taču NAC nav lÄ«dzÄ«gi pārbaudÄ«ts (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Kopumā, lai gan dzÄ«vnieku modeļi liecina, ka NAC varētu aizsargāt glaukomas skartās RGC Ŕūnas, klÄ«niskie dati vēl neapstiprina uzlabotus redzes rezultātus glaukomas pacientiem. Oftalmologi dažreiz iesaka antioksidantus, taču pierādÄ«jumi par specifisku ieguvumu ar NAC glaukomas gadÄ«jumā joprojām ir teorētiski.

Citas optiskās neiropātijas un tīklenes slimības

NAC iedzimtu vai citu optisko neiropātiju gadÄ«jumā: Lebera iedzimtā optiskā neiropātija (LHON) un iekaisuma optiskais neirÄ«ts ietver RGC zudumu ar mitohondriju stresu vai iekaisumu. NAC nav tieÅ”i pārbaudÄ«ts Å”ajos retajos stāvokļos. Pēc anekdotiskiem datiem, NAC plaÅ”ais redoks atbalsts varētu palÄ«dzēt jebkurai optiskā nerva slimÄ«bai, ko izraisa oksidatÄ«vs bojājums. Piemēram, optiskā neirÄ«ta gadÄ«jumā (bieži saistÄ«ts ar multiplo sklerozi) oksidatÄ«vais stress ir zināms faktors. Tomēr mums trÅ«kst pētÄ«jumu par NAC redzes atjaunoÅ”anai optiskā neirÄ«ta vai iŔēmiskās optiskās neiropātijas gadÄ«jumā.

TÄ«klenes deÄ£enerācijas: Kā minēts, I fāzes pētÄ«jumā par retinÄ«tu pigmentozu tika konstatēts, ka NAC ir droÅ”s un nedaudz labvēlÄ«gs. Vairāk nekā 24 nedēļas pacientiem, kuri lietoja NAC, bija ievērojami labāki ikdienas redzes asuma uzlaboÅ”anās rādÄ«tāji ārstētajās acÄ«s (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Turpretim kontroles grupā, kas nelietoja NAC, redze parasti lēnām pasliktinājās. Å ie rezultāti liecina, ka NAC var uzlabot kompromitētu tÄ«klenes fotoreceptoru funkciju. LÄ«dzÄ«gi dzÄ«vnieku tÄ«klenes deÄ£enerācijas modeļi rāda, ka NAC aizkavē bojājumus un uztur konusa reakcijas (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Tādējādi, ārpus glaukomas, ir daži klÄ«niski pierādÄ«jumi, ka NAC/glutationa prekursori var palÄ«dzēt tÄ«klenes slimÄ«bām, Ä«paÅ”i fotoreceptoru izraisÄ«tiem stāvokļiem.

Sistēmiskais redoks lÄ«dzsvars un iekaisuma novecoÅ”anās

Ārpus acs, NAC ir labi zināms kā sistēmiskā glutationa un redoks lÄ«dzsvara stiprinātājs. NovecoÅ”anās un hroniskas slimÄ«bas bieži raksturo iekaisuma novecoÅ”anās ā€“ zema lÄ«meņa iekaisums, ko veicina oksidatÄ«vais stress. NAC palÄ«dz atjaunot visa organisma GSH krājumus, potenciāli mazinot Ŕādus procesus (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Intravenozs NAC ir dzÄ«vÄ«bu glābjoÅ”s antidots acetaminofēna pārdozÄ“Å”anai, jo tas atjauno aknu glutationu, detoksicējot kaitÄ«gos metabolÄ«tus (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Perorāli, NAC (bieži kopā ar glicÄ«nu) pētÄ«jumos ir pierādÄ«ts, ka tas droÅ”i uzlabo glutationa statusu cilvēkiem ar augstu oksidatÄ«vo slodzi. Piemēram, gados vecākiem pieauguÅ”ajiem glicÄ«na+NAC (7,2 g/dienā) papildināŔana bija droÅ”a un mēdza paaugstināt kopējo GSH un redoks lÄ«dzsvaru tiem, kuriem sākotnēji bija augsts oksidatÄ«vais stress (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Citi pētnieku citētie pētÄ«jumi ziņo par NAC (Ā±glicÄ«na) glutationa atjaunoÅ”anu un rezultātu uzlaboÅ”anos HIV un hronisku plauÅ”u slimÄ«bu gadÄ«jumā (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). ÄŖsāk sakot, sistēmiskie NAC ieguvumi ietver palielinātu glutationa lÄ«meni, samazinātus oksidatÄ«vā/iekaisuma stresa marÄ·ierus un potenciāli labāku vielmaiņas veselÄ«bu vecāka gadagājuma cilvēkiem (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

NovecojoÅ”as acs kontekstā Ŕādi sistēmiski efekti var papildināt lokālo acu aizsardzÄ«bu. Redoks lÄ«dzsvara uzlaboÅ”ana varētu samazināt cirkulējoÅ”os iekaisuma mediatorus, kas citādi ietekmē aci. Palielinot asins GSH un samazinot oksidatÄ«vos blakusproduktus, NAC varētu mazināt hronisku iekaisumu, kas daļēji izraisa glaukomu un makulas deÄ£enerāciju (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Tādējādi acu antioksidantu atbalsts no NAC iet roku rokā ar plaŔākiem pretiekaisuma novecoÅ”anās efektiem.

Panesamība, blakusparādības un mijiedarbība

PānesamÄ«ba: NAC kopumā ir labi panesams tipiskās perorālās devās (lÄ«dz ~2ā€“3 g/dienā) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). PētÄ«jumos tas reti izraisa smagas nevēlamas blakusparādÄ«bas. Visbiežākās sÅ«dzÄ«bas ir kuņģa-zarnu trakta (GI) traucējumi. Dažiem cilvēkiem rodas vieglas nelabuma sajÅ«tas, vēdera diskomforts, vemÅ”ana un caureja (www.drugs.com) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). RP pētÄ«jumā 9 no 90 pacientiem (10%) novēroja ar zālēm saistÄ«tus GI efektus, lietojot NAC, kas izzuda paÅ”i no sevis vai samazinot devu (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Å ie simptomi parasti ir panesami, Ä«paÅ”i, ja NAC lieto kopā ar pārtiku. Citas reizēm sastopamās blakusparādÄ«bas ir galvassāpes, izsitumi vai drudzis, taču nopietnas reakcijas ir retas (www.drugs.com). Kopumā NAC kā piedevai ir spēcÄ«ga droŔības vēsture, pat gados vecākiem pieauguÅ”ajiem (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (www.drugs.com).

Zāļu mijiedarbība: Pacientiem jābūt piesardzīgiem, lietojot NAC kopā ar noteiktiem medikamentiem:

  • Nitrāti/vazodilatatori: NAC var pastiprināt vazodilatāciju. KlÄ«niskā pētÄ«jumā NAC iepriekŔēja lietoÅ”ana ievērojami pastiprināja nitroglicerÄ«na izraisÄ«tu vazodilatāciju un galvassāpes (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Å Ä« mijiedarbÄ«ba var izraisÄ«t smagas galvassāpes un bÄ«stamu asinsspiediena pazemināŔanos. Pacientiem, kuri lieto nitrātu vai nitroprusÄ«da terapiju, NAC jālieto tikai ārsta uzraudzÄ«bā (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov).

  • Antikoagulanti un prettrombocÄ«tu lÄ«dzekļi: Ir pierādÄ«ts, ka NAC inhibē trombocÄ«tu agregāciju (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), visticamāk, pārveidojot albumÄ«nu par vairāk reducētu (antioksidantu) formu (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Å is prettrombocÄ«tu efekts liecina, ka NAC varētu palielināt asiņoÅ”anas risku, ja to kombinē ar asins Ŕķīdinātājiem, piemēram, varfarÄ«nu, heparÄ«nu, aspirÄ«nu vai klopidogrelu. Šādas kombinācijas prasa piesardzÄ«bu un uzraudzÄ«bu, lai gan praksē asiņoÅ”ana ar perorālu NAC ir reta (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

  • Aktivētā ogle: PārdozÄ“Å”anas ārstÄ“Å”anā aktivētā ogle var saistÄ«t NAC un samazināt tā uzsÅ«kÅ”anos. Tādēļ klÄ«nicisti atdala NAC un ogles devas, ārstējot acetaminofēna toksicitāti.

  • Citi: Teorētiski jebkuras zāles, kuru darbÄ«ba ietver tiola grupas vai redoks lÄ«dzsvaru, var mijiedarboties ar NAC. Piemēram, lietoÅ”ana ar AKE inhibitoriem (kas arÄ« ietekmē sulfhidrilu ceļus) varētu mainÄ«t asinsspiedienu. Pacientiem, kuri lieto imÅ«nsupresantus vai nitrātus, pirms NAC lietoÅ”anas jākonsultējas ar ārstu. Neskatoties uz Ŕīm iespējamām mijiedarbÄ«bām, NAC parasti ir maz zāļu kontrindikāciju, ja to lieto apdomÄ«gi.

Kā vienmēr, personām pirms NAC lietoÅ”anas jākonsultējas ar veselÄ«bas aprÅ«pes speciālistu, Ä«paÅ”i, ja viņi lieto vairākas zāles. Kopumā NAC blakusparādÄ«bu profils ir viegls, un nopietnas nevēlamās reakcijas (piemēram, astmas paasināŔanās vai anafilaktoÄ«das reakcijas ar IV NAC) ir retas (www.drugs.com) (www.drugs.com).

Secinājums

N-acetilcisteÄ«ns ir labi panesams antioksidantu piedevas, kas kalpo kā spēcÄ«gs glutationa prekursors acu audos. TÄ«klenes neironos un trabekulārā tÄ«kla Ŕūnās NAC var paaugstināt intracelulāro GSH un palÄ«dzēt cÄ«nÄ«ties pret ar vecumu saistÄ«tu oksidatÄ«vo stresu (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). PreklÄ«niskie pētÄ«jumi liecina, ka NAC aizsargā tÄ«klenes gangliju Ŕūnas un fotoreceptorus stresa apstākļos. Cilvēkiem agrÄ«nie pētÄ«jumi tÄ«klenes deÄ£eneratÄ«vās slimÄ«bās (piemēram, retinÄ«ts pigmentoza) ziņo par redzes uzlaboÅ”anos ar NAC (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), savukārt pierādÄ«jumi glaukomas gadÄ«jumā joprojām aprobežojas ar dzÄ«vnieku modeļiem. SvarÄ«gi ir tas, ka NAC ieguvumi acÄ« ir daļa no lielāka sistēmiskā efekta: tas atbalsta vispārējo redoks lÄ«dzsvaru, mazina hronisku iekaisumu un atjauno glutationa krājumus visā organismā (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Å Ä« divkārŔā darbÄ«ba ā€“ lokāla acu aizsardzÄ«ba un sistēmiska pret-iekaisuma novecoÅ”anās ā€“ padara NAC par pievilcÄ«gu papildu lÄ«dzekli acu veselÄ«bai gados vecākiem pieauguÅ”ajiem.

KlÄ«nicistiem un pacientiem tomēr jāņem vērā, ka NAC var izraisÄ«t vieglus GI traucējumus (nelabumu, vēdera darbÄ«bas traucējumus) un var pastiprināt nitrātu un prettrombocÄ«tu lÄ«dzekļu iedarbÄ«bu (www.drugs.com) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). LÄ«dzsvarā, lielākajai daļai cilvēku NAC ieteiktajās devās ir droÅ”s un labvēlÄ«gs. Lai gan ir vajadzÄ«gi vairāk pētÄ«jumu ā€“ Ä«paÅ”i cilvēku pētÄ«jumi par glaukomu ā€“ lai apstiprinātu tā redzes ieguvumus, esoÅ”ie dati atbalsta NAC kā vērtÄ«gu instrumentu, lai stiprinātu acs antioksidantu aizsardzÄ«bu un veicinātu acu audu veselÄ«gu novecoÅ”anos.

Patika Å”is pētÄ«jums?

Abonējiet mÅ«su jaunumus, lai saņemtu jaunāko informāciju par acu kopÅ”anu, ilgmūžību un redzes veselÄ«bas rokasgrāmatas.

Vai esat gatavs pārbaudīt savu redzi?

Sāciet bezmaksas redzes lauka testu mazāk nekā 5 minūtēs.

Sākt testu tagad
Å is raksts ir paredzēts tikai informatÄ«viem nolÅ«kiem un nav medicÄ«nisks padoms. Diagnozei un ārstÄ“Å”anai vienmēr konsultējieties ar kvalificētu veselÄ«bas aprÅ«pes speciālistu.

šŸ”„Populārā

glaukomaneiroprotekcijaintraokulārais spiedienstÄ«klenes ganglija Ŕūnasredzes lauksoksidatÄ«vais stressantioksidantiendotēlija funkcijamitohondrijitÄ«kleneantioksidantsiekaisums
N-acetilcisteīns un glutationa: Antioksidantu aizsardzības stiprināŔana novecojoŔā acī | Visual Field Test