Melatonīns un acs: nakts IAP un neiroprotekcija
MelatonÄ«ns ir neirohormons, kas tiek ražots ~24 stundu ciklÄ (diennakts ritms) un kam ir galvenÄ loma miega regulÄÅ”anÄ, kÄ arÄ« tas darbojas kÄ spÄcÄ«gs antioksidants. AcÄ« melatonÄ«ns tiek sintezÄts lokÄli (tÄ«klenÄ un ciliÄrajÄ Ä·ermenÄ«) un saistÄs ar MT1/MT2 melatonÄ«na receptoriem acs ŔūnÄs (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). TÄ lÄ«menis sasniedz maksimumu naktÄ«, sakrÄjoties ar normÄlu asinsspiediena pazeminÄÅ”anos un (veseliem indivÄ«diem) tipisko intraokulÄrÄ spiediena (IAP) samazinÄÅ”anos miega laikÄ. Å ie diennakts modeļi nozÄ«mÄ, ka melatonÄ«ns palÄ«dz modulÄt acs priekÅ”ÄjÄs kameras Ŕķidruma (Å«deÅainÄ Å”Ä·idruma, kas piepilda acs priekÅ”pusi) dinamiku. SavukÄrt tas ietekmÄ nakts IAP un tÄ«klenes veselÄ«bu, Ä«paÅ”i novecojot. JaunÄkie pÄtÄ«jumi liecina, ka traucÄta melatonÄ«na signalizÄcija var veicinÄt glaukomas risku, savukÄrt melatonÄ«na analogi (zÄles, kas atdarina melatonÄ«nu) ir daudzsoloÅ”i IAP samazinÄÅ”anÄ un tÄ«klenes neironu aizsardzÄ«bÄ (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).
Acs melatonīns un diennakts kontrole
MelatonÄ«nu ražo ne tikai epifÄ«ze, bet tas tiek ražots arÄ« paÅ”Ä acÄ«. TÄ«klenes fotoreceptori naktÄ« Ä£enerÄ melatonÄ«nu, un ciliÄrais Ä·ermenis (dziedzeris, kas ražo acs priekÅ”ÄjÄs kameras Ŕķidrumu) arÄ« sintezÄ melatonÄ«nu un izdala to ŔķidrumÄ (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Tas nozÄ«mÄ, ka melatonÄ«na lÄ«menis acs priekÅ”ÄjÄs kameras ŔķidrumÄ palielinÄs tumsÄ, sasniedzot maksimumu ap pusnakti lÄ«dz 2ā4 rÄ«tÄ (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). TurpretÄ« gaismas iedarbÄ«ba (Ä«paÅ”i zilÄ gaisma) nomÄc melatonÄ«nu ar melanopsÄ«nu saturoÅ”o tÄ«klenes ganglija Ŕūnu starpniecÄ«bu. TÄdÄjÄdi melatonÄ«ns ir tilts starp diennakts signÄliem (dienaānakts) un intraokulÄro fizioloÄ£iju.
MelatonÄ«na receptori (MT1, MT2 un, iespÄjams, MT3) ir atrodami acs ŔūnÄs, tostarp nepigmentÄtÄs ciliÄrÄs epitÄlija ŔūnÄs, kas izdala acs priekÅ”ÄjÄs kameras Ŕķidrumu (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Å o receptoru aktivÄcija ietekmÄ Å”Å«nu ceļus (ar G-proteÄ«nu starpniecÄ«bu), kas kontrolÄ jonu transportu un Ŕķidruma sekrÄciju. VienkÄrÅ”iem vÄrdiem sakot, melatonÄ«na iesaistÄ«Å”anÄs mÄdz palÄninÄt acs priekÅ”ÄjÄs kameras Ŕķidruma ražoÅ”anu, palÄ«dzot samazinÄt IAP. SavukÄrt normÄlas melatonÄ«na signalizÄcijas zudums (kas var notikt glaukomas gadÄ«jumÄ vai novecojot) var izraisÄ«t paaugstinÄtu nakts IAP. PiemÄram, pelÄm, kurÄm trÅ«kst MT1 receptora, ir augstÄks nakts IAP un tÄs cieÅ” no lielÄka tÄ«klenes ganglija Ŕūnu (RGS) zuduma (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). LÄ«dzÄ«gi, cilvÄkiem ar glaukomu bieži ir traucÄta melatonÄ«na sekrÄcija gaismjutÄ«go tÄ«klenes Ŕūnu bojÄjumu dÄļ, kas liecina par vistas un olas problÄmu: glaukoma var traucÄt diennakts ritmus, un traucÄts melatonÄ«ns var pasliktinÄt glaukomu (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).
MelatonÄ«ns acs priekÅ”ÄjÄs kameras Ŕķidruma dinamikÄ
Acs spiedienu nosaka acs priekÅ”ÄjÄs kameras Ŕķidruma veidoÅ”anÄs un attece. MelatonÄ«ns ietekmÄ abas Ŕī lÄ«dzsvara puses. KÄ jau minÄts, melatonÄ«ns palÄnina Ŕķidruma ražoÅ”anu ciliÄrajÄs epitÄlija ŔūnÄs ar MT1/MT2 receptoru signalizÄcijas starpniecÄ«bu (kas samazina cAMP Ŕūnu iekÅ”ienÄ) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Eksperimenti ar dzÄ«vniekiem liecina, ka melatonÄ«na analogi dramatiski samazina IAP. PiemÄram, MT3 agonists 5-MCA-NAT izraisÄ«ja IAP samazinÄÅ”anos par 43% truÅ”iem (salÄ«dzinÄjumÄ ar 24% paÅ”a melatonÄ«na ietekmÄ) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Glaukomas modelÄtiem pÄrtiÄ·iem 5-MCA-NAT pakÄpeniski samazinÄja IAP vairÄku dienu laikÄ, un iedarbÄ«ba ilga vairÄk nekÄ 18 stundas (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). LÄ«dzÄ«gi, MT2 agonists IIK7 un citi analogi ir parÄdÄ«juÅ”i ievÄrojamu spiediena samazinÄÅ”anos dzÄ«vniekiem. Tas liecina, ka vairÄki melatonÄ«na receptori (Ä«paÅ”i MT3) ir iesaistÄ«ti IAP kontrolÄ (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).
Papildus ražoÅ”anas samazinÄÅ”anai melatonÄ«ns var palÄ«dzÄt palielinÄt Ŕķidruma atteci. Tas modulÄ jonu kanÄlus (piemÄram, hlorÄ«du transportu) un enzÄ«mus ciliÄrajÄ Ä·ermenÄ«. Viens pÄtÄ«jums atklÄja, ka melatonÄ«ns pastiprinÄja Clā» transportu cÅ«ku ciliÄrajÄs ŔūnÄs, ietekmÄjot Ŕķidruma sekrÄciju (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Cits pÄtÄ«jums parÄdÄ«ja, ka melatonÄ«na analogs samazinÄja oglekļa anhidrÄzes enzÄ«mu (kas parasti veicina Ŕķidruma veidoÅ”anos) aktivitÄti, izraisot spiediena kritumu par 51%, kas ilga 4 dienas (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Å Ä·iet, ka melatonÄ«ns mijiedarbojas arÄ« ar adrenerÄ£iskajiem (simpÄtiskajiem) signÄliem: melatonÄ«na analogi pastiprinÄja timolola IAP samazinÄÅ”anos par ~15% (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) un brimonidÄ«na par ~30% (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). ÄŖsumÄ, melatonÄ«ns darbojas sinerÄ£iski ar parastajÄm glaukomas zÄlÄm, lai vÄl vairÄk samazinÄtu IAP.
Å ie atklÄjumi palÄ«dz izskaidrot, kÄpÄc normÄls nakts IAP bieži pazeminÄs, kad melatonÄ«na lÄ«menis ir augsts. Veseliem pieauguÅ”ajiem parasti novÄrojams neliels IAP kritums agrÄ rÄ«tÄ, kas sakrÄ«t ar tumÅ”Äs fÄzes melatonÄ«na maksimumu (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). TomÄr glaukomas pacientiem Å”is kritums var bÅ«t mazinÄts vai novirzÄ«ts. MelatonÄ«na (vai analogu) atjaunoÅ”ana vakarÄ varÄtu pastiprinÄt normÄlo nakts spiediena samazinÄÅ”anos.
Tīklenes antioksidantu un neiroprotektīvie efekti
Papildus IAP, melatonÄ«ns ir spÄcÄ«gs tÄ«klenes aizsargs. Tas ir plaÅ”a spektra antioksidants, kas daudz efektÄ«vÄk nekÄ daudzi uztura antioksidanti neitralizÄ reaktÄ«vÄs skÄbekļa un slÄpekļa sugas (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). ArÄ« melatonÄ«na vielmaiÅas sadalÄ«Å”anÄs produkti paliek antioksidanti, veidojot aizsardzÄ«bas kaskÄdi. TÄ«klenes ŔūnÄs un membrÄnÄs melatonÄ«ns buferizÄ oksidatÄ«vo stresu no vielmaiÅas un gaismas iedarbÄ«bas. Tas paaugstina antioksidantu enzÄ«mu (glutationa peroksidÄzes, superoksÄ«da dismutÄzes, katalÄzes) lÄ«meni un paaugstina glutationa lÄ«meni (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Tas stabilizÄ mitohondriju funkciju, saglabÄ membrÄnas potenciÄlu un novÄrÅ” kaitÄ«gas poru atvÄrÅ”anÄs, kas izraisÄ«tu Ŕūnu nÄvi (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). KopumÄ melatonÄ«ns ierobežo lipÄ«du, olbaltumvielu un DNS bojÄjumus tÄ«klenes neironos efektÄ«vÄk nekÄ C vai E vitamÄ«ns (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).
MelatonÄ«ns arÄ« modulÄ apoptozi un iekaisumu. Tas pÄrvieto Bcl-2 Ä£imenes proteÄ«nus, lai veicinÄtu Ŕūnu izdzÄ«voÅ”anu, inhibÄ stresa aktivÄtas proteÄ«nkinÄzes (JNK/p38) un aktivizÄ SIRT1 ceļus, lai mazinÄtu Ŕūnu stresu (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Tas samazina NF-ĪŗB signalizÄciju un mazina iekaisuma citokÄ«nus (TNF-Ī±, IL-6 u.c.) tÄ«klenes audos (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Glaukomas un redzes nerva bojÄjumu modeļos melatonÄ«na ÄrstÄÅ”ana ir samazinÄjusi mikroÄ£lijas aktivÄciju, gliozi un tÄ«klenes ganglija Ŕūnu nÄvi (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). IevÄrÄ«bas cienÄ«gi, ka pat tad, ja melatonÄ«ns nesamazina acs spiedienu, tas joprojÄm var aizsargÄt RGS ā piemÄram, implantÄts melatonÄ«ns novÄrsa spiediena izraisÄ«tu RGS zudumu hipertensÄ«viem glaukomas žurkÄm, nemainot IAP (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Tas norÄda uz neiroprotekciju, kas pÄrsniedz hipotensÄ«vo efektu.
SaglabÄjot RGS un redzes nervus, melatonÄ«ns varÄtu palÄ«dzÄt saglabÄt redzes funkciju glaukomas gadÄ«jumÄ. Daži pÄtÄ«jumi ar dzÄ«vniekiem atklÄja, ka melatonÄ«na analogu acu pilieni saglabÄja elektroretinogrammas reakcijas un tÄ«klenes histoloÄ£iju labÄk nekÄ standarta pilieni (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Ja tas tiktu attiecinÄts uz cilvÄkiem, tas nozÄ«mÄ, ka uz melatonÄ«nu balstÄ«ta terapija varÄtu palÄninÄt redzes lauka zudumu pat tad, ja IAP ir tikai daļÄji samazinÄts.
PÄtÄ«jumi ar cilvÄkiem: melatonÄ«na terapija un IAP
KlÄ«niskie pÄtÄ«jumi par melatonÄ«nu acu veselÄ«bai parÄdÄs. IekŔķīgi lietojams melatonÄ«ns/analogi: Neliels pilotpÄtÄ«jums 10 glaukomas pacientiem, kuri jau lietoja vairÄkus acu pilienus, katru dienu deva 25 mg agomelatÄ«na (MT1/MT2 agonistu, ko lieto depresijas ÄrstÄÅ”anai) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). PÄc 15ā30 dienÄm vidÄjais IAP samazinÄjÄs par aptuveni 30% virs sÄkotnÄjÄ lÄ«meÅa, kas tika sasniegts ar esoÅ”o terapiju (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Visiem pacientiem (ar atvÄrta leÅÄ·a glaukomu) tika novÄrota vienmÄrÄ«ga samazinÄÅ”anÄs ar agomelatÄ«nu. Tas liecina, ka melatonÄ«na agonisti var papildus samazinÄt IAP pacientiem, kuriem citÄdi ir laba kontrole.
PÄtÄ«jumi ar veseliem brÄ«vprÄtÄ«gajiem ir pretrunÄ«gi. Viens pÄtÄ«jums atklÄja, ka ikvakara iekŔķīgi lietots melatonÄ«ns (3ā10 mg) nÄkamajÄ rÄ«tÄ samazinÄja IAP vidÄji par ~1ā2 mmHg (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Cits pÄtÄ«jums ziÅoja, ka 5 mg melatonÄ«na samazinÄja IAP cilvÄka acÄ«s, ja vien spilgta gaisma nenomÄca epifÄ«zes izdalÄ«Å”anos (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). TomÄr placebo kontrolÄtÄ pÄtÄ«jumÄ netika konstatÄta nozÄ«mÄ«ga iekŔķīgi lietojama melatonÄ«na ietekme uz Ŕķidruma plÅ«smu veseliem subjektiem (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Å ie dažÄdie rezultÄti var atspoguļot atŔķirÄ«bas devÄ, laikÄ vai apgaismojuma apstÄkļos.
LokÄli lietojams melatonÄ«ns/analogi: Lieli pÄtÄ«jumi ar cilvÄkiem vÄl nav veikti. KlÄ«niskÄ praksÄ melatonÄ«ns vÄl nav apstiprinÄts kÄ acu pilieni. PreklÄ«niskie pÄtÄ«jumi ir daudzsoloÅ”i: žurkÄm, kuras tika ÄrstÄtas ar melatonÄ«na+agomelatÄ«na acu pilieniem, tika novÄrots lielÄks un ilgstoÅ”Äks IAP samazinÄjums nekÄ ar timolola pilieniem (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). PreparÄts sasniedza tÄ«kleni un acs iekÅ”Äjos audus, samazinÄja ganglija Ŕūnu iekaisumu un saglabÄja tÄ«klenes funkciju labÄk nekÄ kontroles grupÄ (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Å ie atklÄjumi atbalsta turpmÄku attÄ«stÄ«bu, taÄu dati par cilvÄkiem vÄl nav pieejami.
Citi klÄ«niskie lietojumi: MelatonÄ«ns tiek pÄtÄ«ts arÄ« perioperatÄ«vajÄ acu aprÅ«pÄ. PiemÄram, kataraktas operÄcijas gadÄ«jumÄ randomizÄtÄ pÄtÄ«jumÄ tika konstatÄts, ka 3 mg sublingvÄli lietota melatonÄ«na pirms operÄcijas bÅ«tiski samazinÄja sÄpes, trauksmi un intraoperatÄ«vo IAP salÄ«dzinÄjumÄ ar placebo (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). (Pacientiem, kuri saÅÄma melatonÄ«nu, operÄcijas beigÄs bija zemÄks IAP, visticamÄk, sedÄcijas un viegla acs hipotensÄ«vÄ efekta dÄļ.) Å Ädi lietojumi ilustrÄ melatonÄ«na daudzveidÄ«gÄs priekÅ”rocÄ«bas (anÅ”iolÄ«ze, analgÄzija, IAP samazinÄÅ”anÄs), bet arÄ« uzsver devu apsvÄrumus.
NovecoÅ”anÄs, miegs, glimfÄtiskÄ plÅ«sma un oksidatÄ«vais stress
Ar vecumu endogÄnÄ melatonÄ«na ražoÅ”ana dramatiski samazinÄs (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Gados vecÄkiem pieauguÅ”ajiem bieži ir mainÄ«ti miega-nomoda cikli (bezmiegs, fÄzes nobÄ«des) un samazinÄti nakts melatonÄ«na maksimumi. Tas var pasliktinÄt glaukomas risku: slikta miega kvalitÄte pati par sevi ir saistÄ«ta ar augstÄku nakts IAP un sliktÄku redzes nerva perfÅ«ziju. SinhronizÄjot diennakts ritmus, melatonÄ«na papildinÄÅ”ana var uzlabot miega kvalitÄti gados vecÄkiem cilvÄkiem, netieÅ”i labvÄlÄ«gi ietekmÄjot acu veselÄ«bu. LabÄks miegs nodroÅ”ina optimÄlu asinsspiediena samazinÄÅ”anos un var uzlabot vielmaiÅas atkritumu izvadÄ«Å”anu no tÄ«klenes un smadzenÄm, izmantojot glimfÄtisko sistÄmu.
GlimfÄtiskÄ sistÄma ā paravaskulÄra CSF transporta sistÄma smadzenÄs ā ir visaktÄ«vÄkÄ miega laikÄ. TÄ izvada toksiskos metabolÄ«tus (piemÄram, amiloÄ«da-Ī², tau proteÄ«nus, iekaisuma molekulas), kas uzkrÄjas nomodÄ. JaunÄkie pÄtÄ«jumi liecina, ka melatonÄ«ns var atjaunot glimfÄtisko funkciju pÄc traumas (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). PelÄm ar smadzeÅu asiÅoÅ”anu melatonÄ«ns atjaunoja glimfÄtisko plÅ«smu, samazinÄja tÅ«sku un asins-smadzeÅu barjeras bojÄjumus, kÄ arÄ« uzlaboja kognitÄ«vos rezultÄtus (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Å ie efekti bija saistÄ«ti ar melatonÄ«na diennakts regulÄciju: tas pielÄgoja akvaporÄ«na-4 kanÄlus (Å«dens kanÄlus uz astrocÄ«tiem), kas miega laikÄ parasti polarizÄjas, lai nodroÅ”inÄtu glimfÄtisko attÄ«rÄ«Å”anu (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).
PÄc analoÄ£ijas, tÄ«klenes atkritumu izvadÄ«Å”ana var tikt uzlabota veselÄ«ga miega laikÄ. (AcÄ« trÅ«kst klasisko limfÄtisko sistÄmu, bet artÄriju-vÄnu spiediena atŔķirÄ«bas un Millera Ŕūnu gliÄlais transports var pildÄ«t lÄ«dzÄ«gu lomu.) TÄdÄjÄdi diennakts ritmam atbilstoÅ”a melatonÄ«na izdalÄ«Å”anÄs (vai papildinÄÅ”ana) varÄtu palÄ«dzÄt nakts laikÄ izvadÄ«t oksidatÄ«vos blakusproduktus no acs. NovecojoÅ”Äs acÄ«s ar traucÄtiem ritmiem Ŕī ānakts smadzeÅu/acu mazgÄÅ”anaā var kļūdÄ«ties, paÄtrinot bojÄjumus. TÄdÄjÄdi melatonÄ«na veicinÄtÄ miega kvalitÄte un diennakts ritmu sinhronizÄcija var papildinÄt tÄ tieÅ”os antioksidantu un hipotensÄ«vos efektus. OptimizÄts melatonÄ«na lÄ«menis varÄtu samazinÄt kopÄjo oksidatÄ«vo stresu un neiroiekaisumu, kas veicina glaukomas progresÄÅ”anu.
Devu, laiks un mijiedarbība
Lai gÅ«tu labumu acÄ«m, ir svarÄ«gi pareizi noteikt melatonÄ«na lietoÅ”anas laiku. Vakara deva (ap gulÄtieÅ”anas laiku) izmanto tÄ dabisko lomu: neliela iekŔķīga deva 1ā2 stundas pirms miega iestÄÅ”anÄs sakrÄ«t ar dabÄ«go melatonÄ«na lÄ«meÅa pieaugumu. IekŔķīgi lietojamam melatonÄ«nam ir Ä«ss pussabrukÅ”anas periods (~1ā2 stundas) (www.ncbi.nlm.nih.gov), tÄpÄc tÅ«lÄ«tÄjas darbÄ«bas formas izzÅ«d lÄ«dz rÄ«tam, samazinot āpaÄ£iruā miegainÄ«bu. PagarinÄtas darbÄ«bas vai ļoti lielas devas (piemÄram, >10 mg) var izraisÄ«t atlikuÅ”u sedÄciju vai apjukumu nÄkamajÄ dienÄ (www.ncbi.nlm.nih.gov). Biežas blakusparÄdÄ«bas lielÄs devÄs ir reibonis, slikta dÅ«Å”a un dienas miegainÄ«ba (www.ncbi.nlm.nih.gov). TÄdÄjÄdi sÄciet ar mazÄm devÄm (1ā3 mg) naktÄ«, vajadzÄ«bas gadÄ«jumÄ pakÄpeniski palielinot devu, un izvairieties no rÄ«ta devÄm.
MelatonÄ«na analogu zÄles (piemÄram, agomelatÄ«ns, ramelteons, tasimelteons) arÄ« atŔķiras ar pussabrukÅ”anas periodu un receptoru selektivitÄti. Ramelteonam (kas parasti netiek lietots IAP) ir Ä«slaicÄ«ga darbÄ«ba, savukÄrt agomelatÄ«na metabolÄ«ts var darboties ilgÄk. JebkurÅ” savienojums ar ilgu aktivitÄti rada vieglas nÄkamÄs dienas sedÄcijas risku. Gados vecÄki pacienti melatonÄ«nu var metabolizÄt lÄnÄk, tÄpÄc ir jÄievÄro piesardzÄ«ba.
AttiecÄ«bÄ uz zÄļu mijiedarbÄ«bu, nav bÅ«tisku kontrindikÄciju starp melatonÄ«nu un glaukomas pilieniem, taÄu daži punkti ir jÄÅem vÄrÄ. Jo Ä«paÅ”i, melatonÄ«na analogi sinerÄ£iski darbojas ar Ī²-blokatoriem: pÄtÄ«jumi ar dzÄ«vniekiem liecina, ka melatonÄ«na receptoru agonisti nelielÄ mÄrÄ pastiprina timolola spiedienu samazinoÅ”o efektu (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). BÄ«stama antagonisms nav ziÅots. SistÄmiski melatonÄ«ns var mijiedarboties ar dažiem antihipertensÄ«viem lÄ«dzekļiem: tas nedaudz pazemina nakts asinsspiedienu hipertensijas pacientiem (hellopharmacist.com), kas varÄtu papildinÄt sistÄmisko beta-blokatoru efektus. TurpretÄ« ir zinÄms, ka beta-blokatori (Ä«paÅ”i iekŔķīgi lietojamais propranolols) mazina endogÄno melatonÄ«na sekrÄciju, potenciÄli pasliktinot miegu. LokÄli lietojamajam timololam ir minimÄla sistÄmiska uzsÅ«kÅ”anÄs, bet klÄ«nicistiem jÄapzinÄs, ka vienlaicÄ«ga sistÄmiska beta-blokÄde un melatonÄ«na lietoÅ”ana var ietekmÄt asinsspiedienu vai miegu.
RezumÄjot, gultaslaika melatonÄ«ns pieticÄ«gÄs devÄs Ŕķiet droÅ”s lielÄkajai daļai pacientu, tostarp tiem, kuri lieto acu Ī²-blokatorus. Tikpat svarÄ«gi ir tas, ka melatonÄ«na signalizÄcijas saglabÄÅ”ana patieÅ”Äm varÄtu papildinÄt glaukomas terapiju, uzlabojot gan spiediena kontroli, gan tÄ«klenes veselÄ«bu.
SecinÄjums
MelatonÄ«ns ar savu diennakts regulÄciju, acu receptoriem un antioksidantu iedarbÄ«bu parÄdÄs kÄ svarÄ«gs IAP un tÄ«klenes veselÄ«bas modulators. Tas palÄ«dz palÄninÄt acs priekÅ”ÄjÄs kameras Ŕķidruma ražoÅ”anu naktÄ«, papildina standarta glaukomas ÄrstÄÅ”anu un aizsargÄ tÄ«klenes neironus no oksidatÄ«viem bojÄjumiem. TraucÄti melatonÄ«na ritmi ā novecoÅ”anÄs, gaismas piesÄrÅojuma vai glaukomas izraisÄ«tu tÄ«klenes bojÄjumu dÄļ ā var veicinÄt kaitÄ«gus spiediena lÄcienus un neirodeÄ£enerÄciju. CilvÄku dati joprojÄm ir ierobežoti, taÄu agrÄ«nie pÄtÄ«jumi liecina, ka iekŔķīgi lietojamie melatonÄ«na agonisti (un nÄkotnes lokÄlÄs formas) var samazinÄt IAP un aizsargÄt redzi (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). KlÄ«niski melatonÄ«na optimizÄÅ”anai (ar uztura bagÄtinÄtÄjiem vai analogiem) jÄietver atbilstoÅ”s laiks, lai saskaÅotu ar miega ciklu, vieglas sedÄcijas uzraudzÄ«ba un mijiedarbÄ«bas apsvÄrÅ”ana (Ä«paÅ”i ar sistÄmisko asinsspiedienu). PlaÅ”ÄkÄ novecoÅ”anÄs kontekstÄ, uzlabots miegs un glimfÄtiskÄ attÄ«rÄ«Å”anÄs no veselÄ«giem melatonÄ«na ritmiem var vÄl vairÄk pasargÄt redzes nervu no oksidatÄ«vÄ stresa. PÄtÄ«jumiem turpinoties, uz melatonÄ«nu balstÄ«tas stratÄÄ£ijas varÄtu kļūt par vÄrtÄ«gu papildinÄjumu glaukomas aprÅ«pÄ, savienojot diennakts bioloÄ£iju un acu veselÄ«bu.
**