Įvadas

Didelio jautrumo C reaktyvusis baltymas (dj-CRB) yra kraujo tyrimas, nustatantis net ir nedidelį uždegimo lygį organizme. Jis išgarsėjo kaip paprastas kardio-metabolinės rizikos (širdies ligos ir diabetas) žymuo. Kadangi mokslininkai tyrinėja ryšius tarp uždegimo ir glaukomos, pacientams gali kilti klausimas, ar dj-CRB susijęs su glaukoma. Iš tiesų, dabartiniai duomenys rodo, kad dj-CRB nėra specifinis glaukomai. Vietoj to, aukštas dj-CRB dažniausiai atspindi platesnes sveikatos problemas (nutukimą, rūkymą, miego apnėją ir kt.), kurios taip pat susijusios su širdies ir kraujagyslių ligų rizika. Šiame straipsnyje apžvelgiame, ką tyrimai sako apie dj-CRB ir glaukomą, paaiškiname imuninių ląstelių vaidmenį glaukoma sergantiems asmenims ir siūlome praktinius žingsnius (svorio metimą, mankštą, dietą, dantų priežiūrą, miego įvertinimą) uždegimui sumažinti. Taip pat paaiškiname, kaip atlikti ir interpretuoti dj-CRB bei susijusius tyrimus. Svarbu pabrėžti, kad akispūdžio ir regėjimo praradimo valdymas sergant glaukoma išlieka prioritetu, o dj-CRB yra tik dalis holistinio požiūrio į sveikatą.

Uždegimas ir glaukoma: ką rodo duomenys

Glaukoma pirmiausia yra regos nervo liga, sukeliama tinklainės nervinių skaidulų pažeidimo. Akispūdis yra pagrindinis įrodytas rizikos veiksnys, tačiau mokslininkai ilgai įtarė, kad uždegimas taip pat prisideda prie glaukomos atsiradimo ar pablogėjimo. Tai paskatino dvi tyrimų kryptis: (1) uždegimo žymenų tyrimai glaukomos pacientų kraujyje ar akyse ir (2) imuninių ląstelių (mikroglijos) ir uždegiminių signalų tyrimai akies viduje.

Kraujo žymenys (dj-CRB ir kiti)

Keli tyrimai ištyrė, ar glaukoma sergantys žmonės turi aukštesnį dj-CRB ar kitų uždegiminių baltymų kiekį kraujyje. Rezultatai buvo nevienareikšmiai. Dideli gyventojų tyrimai paprastai neranda stipraus ryšio tarp dj-CRB lygio ir glaukomos diagnozės. Pavyzdžiui, Pekino akių tyrimas (gyventojais pagrįstas tyrimas) nerado jokio reikšmingo ryšio tarp dj-CRB ir glaukomos** (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)**. Panašiai, Korėjos tyrimas pranešė, kad išskyrus pacientus, sergančius širdies ir kraujagyslių ligomis, pacientų, sergančių normalaus akispūdžio glaukoma, dj-CRB lygis buvo toks pat kaip ir sveikų kontrolinių asmenų (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Tiesą sakant, neseniai atlikta daugelio tyrimų metaanalizė parodė, kad kraujo dj-CRB lygis nebuvo žymiai aukštesnis glaukoma sergantiems pacientams nei žmonėms be glaukomos. Trumpai tariant, dj-CRB, kaip kraujo žymuo, patikimai nenusako, kas susirgs glaukoma ar kokio sunkumo ji bus.

Kita vertus, kai kurie tyrimai nagrinėja kitus uždegimo žymenis. Pavyzdžiui, mokslininkai aptiko padidėjusį citokinų, tokių kaip naviko nekrozės faktorius alfa (TNF-α) ir interleukinai (IL-1, IL-6 ir kt.), kiekį glaukomos pacientų akies skysčiuose ar audiniuose. Sisteminis apžvalga pažymėjo, kad glaukomos pacientams akies ir regos nervo audiniuose dažnai pasireiškia nenormalūs TNF-α, IL-6 ir IL-1 lygiai (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Manoma, kad šie vietiniai uždegiminių molekulių šuoliai yra ligos proceso dalis, net jei CRB kraujyje nesikeičia. Apibendrinant, sisteminis dj-CRB nėra specifinis glaukomos žymuo. Jei jo kiekis yra didelis glaukoma sergančiam pacientui, tai greičiausiai atspindi bendrą uždegimą (dėl nutukimo, artrito, rūkymo ir kt.), o ne vien tik glaukomą. Tačiau uždegimo akies viduje įrodymai (parodyti citokinais akies audiniuose) rodo, kad neurouždegimas prisideda prie nervų pažeidimo sergant glaukoma.

Mikroglijos ir neurouždegimas sergant glaukoma

Be kraujo tyrimų, yra didelis mokslinis susidomėjimas, kaip paties akies imuninė sistema gali sukelti glaukomos pažeidimus. Tinklainė ir regos nervas turi imunines ląsteles, vadinamas mikroglijomis (kartu su astrocitais ir Miulerio ląstelėmis). Sergant glaukoma, šios glijos ląstelės gali tapti „reaktyvios“ reaguojant į stresą (aukštą slėgį, sumažėjusį kraujo tekėjimą ar sužalojimą). Reaktyvios mikroglijos išskiria uždegimą skatinančių citokinų, chemokinų ir reaktyviųjų deguonies formų (RDF) mišinį. Apžvalgoje paaiškinama, kad sergant glaukoma „uždegimas, apimantis… rezidentinių glijos ląstelių (astrocitų, Miulerio ląstelių ir mikroglijų) aktyvaciją ir daugybės… citokinų, chemokinų ir reaktyviųjų deguonies formų išsiskyrimą, buvo praneštas kaip [bendra] savybė“ (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Kitaip tariant, manoma, kad chroniška uždegiminė būklė akies viduje stiprina pažeidimus.

Pavyzdžiui, žinoma, kad aktyvuotos mikroglijos išskiria TNF-α ir IL-1β, kurie gali sukelti tinklainės ganglijų ląstelių žūtį. Tyrimai su gyvūnų modeliais ir žmonėmis parodė, kad TNF-α lygis akyje padidėja sergant glaukoma, o TNF-α blokavimas gali sulėtinti tinklainės pažeidimą (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Kitoje ataskaitoje pažymima, kad „mikroglijų aktyvacija inicijuoja neurouždegimą išskirdama reaktyviąsias deguonies formas (RDF) ir uždegimą skatinančius citokinus, pagreitindama tinklainės ganglijų ląstelių apoptozę“ (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Tai sukuria užburtą ratą: slėgis ar kitas stresas pirmiausia pažeidžia kai kuriuos neuronus, tai sužadina mikroglijas, jos išskiria žalingus signalus, kurie sukelia daugiau neuronų žūties ir t.t. Ši „savaime stiprinanti uždegiminė kaskada“ yra dalis glaukomos neurouždegimo hipotezės. Nors reikia daugiau tyrimų, pacientams svarbu žinoti, kad glaukoma susijusi su imunine sistema, tačiau jos požymiai (pvz., TNF-α akyje) nėra tas pats, kas sisteminis CRB. Tai reiškia, kad glaukomos gydymas kada nors gali apimti priešuždegiminius vaistus, skirtus nuraminti akies imuninį atsaką, tačiau kol kas praktinis dėmesys sutelkiamas į bendrą sveikatą.

dj-CRB ir bendroji sveikata (kardio-metabolinė rizika)

Nors dj-CRB nėra specifinis akių žymuo, jis yra gerai žinomas kardio-metabolinės sveikatos rodiklis. Tai reiškia, kad jis rodo riziką, susijusią su širdies ligomis, insultu, diabetu ir metaboliniu sindromu. Gydytojai žino, kad daugelis įprastų ligų didina dj-CRB: nutukimas, aukštas cukraus kiekis kraujyje, aukštas kraujospūdis, aukštas cholesterolio kiekis, rūkymas, dantenų ligos, miego apnėja ir lėtinės infekcijos. Tiesą sakant, neseniai atlikta apžvalga kardiologijos žurnale CRB vadina „pagrindiniu uždegimo su ateroskleroze žymeniu“ ir paaiškina, kad dj-CRB lygiai buvo įtraukti į širdies ligų rizikos gaires kaip „uždegimo rizikos didintojas“ (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Praktiškai, dj-CRB lygis mažesnis nei 1 mg/L paprastai laikomas maža kraujagyslių ligų rizika, 1–3 mg/L – vidutine, o virš 3 mg/L – didele rizika (ypač jei patvirtinama pakartotiniu tyrimu). (Lygis virš 10 mg/L paprastai rodo infekcinę ar kitą ūminę ligą ir turėtų būti patikrintas dar kartą.)

Svarbu tai, kad dj-CRB pakyla esant daugeliui uždegiminių būklių, todėl aukštas rodmuo turi būti interpretuojamas kontekste. Jei glaukoma sergančiam pacientui yra aukštas dj-CRB, tai nereiškia, kad jo glaukoma staiga tapo aktyvesnė – tai greičiausiai reiškia, kad jis turi širdies ar metabolinės rizikos veiksnį, kuriam reikia skirti dėmesio (pavyzdžiui, antsvoris ar nevaldomas diabetas gali didinti CRB). Taigi, dj-CRB įsipaišo į bendrą „didįjį sveikatos paveikslą“. Gydytojai gali jį naudoti kartu su cholesterolio tyrimais, kraujospūdžiu, cukraus kiekiu kraujyje ir kitais laboratoriniais tyrimais, siekdami nuspręsti dėl gydymo, pvz., statinais ar aspirinu, siekiant sumažinti širdies ir kraujagyslių riziką. Tačiau jis nediagnozuoja ir nepakeičia glaukomos gydymo. Kitaip tariant, aukštas dj-CRB lygis liepia ieškoti tokių dalykų kaip nutukimas, fizinio aktyvumo stoka ar dantenų uždegimas – o ne tai, kad jūsų akispūdis yra aukštas.

Sisteminis uždegimas: veiksmingi žingsniai

Kadangi dj-CRB atspindi bendrą sveikatą, jo sumažinimas gerina tiek širdies, tiek akių sveikatą. Štai pagrindiniai gyvenimo būdo žingsniai (visi pagrįsti įrodymais), kurie gali sumažinti sisteminį uždegimą – dauguma jų taip pat sumažins širdies ligų riziką ir galbūt netiesiogiai apsaugos regos nervą.

• Svorio valdymas: Perteklinis kūno riebalų kiekis (ypač pilvo riebalai) yra pagrindinis lėtinio uždegimo šaltinis ir didina dj-CRB. Net nedidelis svorio netekimas gali žymiai sumažinti CRB. Tiesą sakant, sisteminė apžvalga nustatė, kad už kiekvieną numestą kilogramą dj-CRB sumažėjo maždaug 0,13 mg/L (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Taigi, pasiekus sveiką svorį per dietą ir mankštą, sumažės CRB. Net 5–10% svorio netekimas gali sukelti pastebimą skirtumą.

• Aerobiniai (ištvermės) pratimai: Reguliarūs vidutinio intensyvumo pratimai (pvz., greitas ėjimas, važiavimas dviračiu, plaukimas) mažina uždegimą. Įrodyta, kad ilgalaikės aerobinės treniruočių programos žymiai sumažina dj-CRB ir kitus uždegiminius citokinus. Pavyzdžiui, kontroliuojamasis tyrimas su vyresnio amžiaus suaugusiaisiais nustatė, kad vienerių metų aerobiniai pratimai (45 minutės tris kartus per savaitę) žymiai sumažino CRB, IL-6 ir IL-18 lyginant su ne aerobinių pratimų grupe (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). (Pastaba: kai kurie tyrimai rodo, kad jei mankšta nepadeda numesti svorio, CRB sumažėjimas gali būti mažesnis (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Kitaip tariant, mankšta tikriausiai padeda deginant riebalus ir pasižymi priešuždegiminiu poveikiu.) Praktiškai siekite bent 150 minučių vidutinio intensyvumo aerobinės veiklos per savaitę.

• Priešuždegiminė dieta: Maistas vaidina didelį vaidmenį uždegime. Dietos, turinčios daug viso grūdo vaisių, daržovių, viso grūdo grūdų, riešutų ir riebios žuvies (omega-3), yra priešuždegiminės, o dietos, turinčios daug perdirbtų maisto produktų, cukraus ir keptų riebalų, yra uždegimą skatinančios. Tyrimai nuolat rodo, kad geresnė mitybos kokybė mažina CRB. Pavyzdžiui, atlikta vyresnio amžiaus suaugusiųjų metaanalizė nustatė, kad tradicinės Viduržemio jūros regiono dietos (gausios augalinio maisto, alyvuogių aliejaus, žuvies) laikymasis buvo reikšmingai susijęs su žemesniu dj-CRB lygiu (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Praktiškai, akcentuojant daržoves, uogas, pupeles, sveikus aliejus (alyvuogių, avokadų) ir liesą baltymą – ir mažinant raudonos mėsos, saldumynų bei rafinuotų angliavandenių kiekį – gali sumažėti jūsų CRB. Uždegimą sukeliančių maisto produktų stebėjimas naudojant, pavyzdžiui, Dietinio uždegimo indeksą, taip pat gali padėti priimti sprendimus.

• Periodonto (dantenų) priežiūra: Lėtinė dantenų liga yra paslėptas uždegimo šaltinis, kuris dažnai lieka nepastebėtas. Tiesą sakant, rimtos periodonto (dantenų) infekcijos gali išskirti uždegimines molekules į kraują ir padidinti dj-CRB. Svarbu tai, kad dantenų ligų gydymas mažina šį uždegimą. Klinikinių tyrimų metaanalizė parodė, kad intensyvi periodonto terapija pacientams, sergantiems periodontitu, sumažino serumo dj-CRB maždaug 0,7 mg/L per šešis mėnesius (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Tai yra panašus sumažinimas, kokį galima pastebėti keičiant gyvenimo būdą ar vartojant vaistus. Taigi, dantų ir dantenų palaikymas sveikiems (reguliarus valymas šepetėliu/dantų siūlu, dantų valymas, bet kokios dantenų infekcijos gydymas) yra dažnai nepastebimas būdas sumažinti sisteminį uždegimą.

• Miego apnėjos patikra: Obstrukcinė miego apnėja (OMA) – pasikartojantis deguonies kiekio sumažėjimas miego metu – sukelia uždegimą. Žmonės, sergantys negydyta OMA, dažnai turi padidėjusį dj-CRB ir kitų žymenų kiekį. Viena analizė nustatė, kad OMA pacientų CRB buvo maždaug 2,7 mg/L didesnis nei kontrolinės grupės asmenų be apnėjos, o naudojant CPAP terapiją (nuolatinį teigiamą oro slėgį) CRB sumažėjo maždaug 0,9 mg/L (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Jei stipriai knarkiate, pabundate dusti ar jaučiate mieguistumą dieną, apsvarstykite miego apnėjos įvertinimą. Diagnozė ir gydymas (naudojant CPAP ar kitas terapijas) gali sumažinti CRB ir pagerinti širdies/smegenų sveikatą.

• Tabakas ir kiti veiksniai: Pacientams verta atkreipti dėmesį, kad rūkymas smarkiai didina dj-CRB; žinoma, kad metimas rūkyti laikui bėgant mažina CRB. Normalaus kraujospūdžio ir cukraus kiekio kraujyje palaikymas (pvz., per dietą, mankštą ar vaistus) taip pat padeda sumažinti CRB. Šie pokyčiai labai sutampa su standartiniais patarimais širdies sveikatai.

Prieinami tyrimai ir stebėjimas

Pacientai, norintys stebėti uždegimą, gali pasinaudoti keliais lengvai prieinamais laboratoriniais tyrimais. Pagrindinis iš jų yra dj-CRB kraujo tyrimas, kurį siūlo dauguma laboratorijų. Paprastai galite užsisakyti šį tyrimą per savo gydytoją arba per tiesiogines laboratorines paslaugas vartotojams. (Kai kurie laboratorijų paketai jį žymi kaip „uždegimo panelę“ arba kaip „širdies ir kraujagyslių rizikos panelės“ dalį.) Dj-CRB kraujo vertė pateikiama mg/L; vertės interpretuojamos apytiksliai kaip <1 mg/L (mažas uždegimas), 1–3 (vidutinis) ir >3 (didelis) širdies ir kraujagyslių ligų rizikai. Turėkite omenyje: vienas aukštas rodmuo (virš 3–5) turėtų būti patvirtintas pakartotiniu tyrimu po kelių savaičių, kai nesate ligoti, siekiant užtikrinti, kad tai nėra dėl ūminės infekcijos. Labai didelės vertės (virš 10 mg/L) beveik visada yra dėl neseniai persirgtos ligos ar traumos, o ne dėl lėtinės rizikos.

Kiti naudingi tyrimai, kuriuos pacientas gali atlikti, apima:

• Lipidų profilis (kraujo cholesterolis): Bendras cholesterolis, MTL, DTL, trigliceridai. Jie matuoja metabolinę sveikatą ir širdies riziką. Didelis MTL („blogasis“ cholesterolis) ir mažas DTL („gerasis“ cholesterolis) yra arterijų ligų rizikos veiksniai.
• Cukraus kiekis kraujyje / HbA1c: Matuoja diabeto riziką ar kontrolę. Insulino rezistencija siejama su didesniu CRB.
• Kepenų ir inkstų funkcijos tyrimai: (Dažnai įtraukiami į bazinę metabolinę panelę kasmetinių patikrinimų metu.) Jie padeda patikrinti, ar nėra pagrindinių ligų, tokių kaip riebiosios kepenys ar inkstų liga, kurios taip pat gali sukelti uždegimą.
• Šlapimo albumino ir kreatinino santykis: Šis šlapimo tyrimas nustato mikroalbuminą, ankstyvo inkstų pažeidimo požymį. Lėtinis inkstų pažeidimas (dėl diabeto ar hipertenzijos) siejamas su uždegimu. Padidėjęs šlapimo albumino kiekis, net jei inkstų funkcija yra normali, rodo padidėjusią širdies ir kraujagyslių ligų riziką.

Visi šie tyrimai yra prieinami standartinėse laboratorijose, tokiose kaip Quest, LabCorp, arba daugelyje ligoninių/klinikų. Daugelis laboratorijų leidžia pacientams užsisakyti juos be gydytojo siuntimo (nors geriausia, kai gydytojas interpretuoja rezultatus). Gavus rezultatus, palyginkite juos su nurodytomis normos ribomis. Dj-CRB (kaip aukščiau) naudokite <1 / 1–3 / >3 mg/L gaires. Dėl lipidų, dabartinės gairės paprastai laiko MTL žemiau 100 mg/dL geru (kai kurie pacientai gydytojo nurodymu gali siekti <70), DTL virš 50–60 mg/dL yra apsauginis, o trigliceridai žemiau 150 mg/dL yra pageidaujami. Dėl HbA1c (cukraus kiekio kraujyje kontrolės), žemiau 5,7% yra normalu, 5,7–6,4% yra prediabetas, o 6,5% ar daugiau rodo diabetą. Šlapimo albumino ir kreatinino santykis žemiau 30 mg/g yra normalus; 30–300 – mikroalbuminurija. Bet kokiu atveju, geriausia interpretacija yra aptarti šiuos rezultatus su savo gydytoju.

Stebėjimo intervalai: Jei jūsų pradinis dj-CRB ar kiti žymenys yra normalūs ir rizikos veiksniai stabilūs, pakartotinis patikrinimas kas 1–2 metus kartu su kasmetiniais tyrimais yra pagrįstas. Jei dj-CRB yra padidėjęs, kai kurie ekspertai siūlo pakartoti tyrimą po kelių mėnesių (ypač po to, kai pakeitėte gyvenimo būdą), kad patvirtintumėte mažėjimo tendenciją. Jei pradedate gydymą statinais arba žymiai keičiate mitybą/mankštą, pakartotinis dj-CRB matavimas po 3–6 mėnesių gali parodyti pažangą. Griežtų taisyklių nėra, tačiau dj-CRB galvokite kaip apie uždegimo „termometrą“: išmatuokite jį pradinėje stadijoje, tada dar kartą po pusės metų pagerėjimų, kad pamatytumėte, ar jis sumažėja. (Visada pakartokite aukštą CRB, kad atmestumėte laikiną infekciją.)

Išvada

Apibendrinant, dj-CRB yra platus uždegimo žymuo, svarbus širdies ir metabolinės sveikatos įvertinimui, tačiau jis nėra specifinis glaukomai. Dideli tyrimai paprastai neranda stipraus ryšio tarp kraujo dj-CRB ir glaukomos diagnozės ar progresavimo (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Vietoj to, tyrimai rodo, kad neurouždegimas akies viduje (sukeltas glijos ląstelių ir citokinų) prisideda prie glaukomos neurodegeneracijos (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Pacientams praktinė išvada yra ta, kad aukštas dj-CRB turėtų paskatinti atkreipti dėmesį į bendrą sveikatą: numesti svorio, mankštintis, pagerinti mitybą, rūpintis burnos higiena, gydyti miego apnėją ir gydyti aukštą kraujospūdį ar diabetą. Šie žingsniai sumažins sisteminį uždegimą ir ilgainiui bus naudingi tiek širdžiai, tiek akims.

Tačiau kritiškai svarbu prisiminti, kad akispūdžio mažinimas išlieka vieninteliu įrodytu būdu, kaip užkirsti kelią glaukomos progresavimui. Dj-CRB matavimas nepakeičia reguliarių akių patikrinimų ar glaukomos gydymo (akių lašų, lazerio, operacijos), skirtų kontroliuoti akispūdį. Vietoj to, galvokite apie dj-CRB kaip apie holistinio požiūrio į sveikatą dalį: jis informuoja apie jūsų organizmo uždegimą ir širdies ir kraujagyslių ligų riziką. Spręsdami šias rizikas, pagerinate bendrą sveikatą ir galite netiesiogiai apsaugoti nervų sveikatą. Galiausiai, derinant gerus bendrosios sveikatos įpročius su reguliaria glaukomos priežiūra, turite geriausią galimybę išsaugoti regėjimą ir sumažinti ateities sveikatos riziką.

Šaltiniai: Tyrimai apie dj-CRB ir glaukomą (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov); glaukomos uždegimo apžvalgos (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov); kardiologinės apžvalgos apie dj-CRB (pmc.ncbi.nlm.nih.gov); tyrimai apie svorio metimą, mankštą, dietą, periodonto priežiūrą, miegą ir CRB (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).