Antocianinai ir mėlynių ekstraktai: tinklainės atsparumas ir senstančios mikrokraujagyslės

Flavonoidai antocianinai (uogų pigmentai) ilgą laiką buvo siejami su nauda akių sveikatai, o šiuolaikiniai tyrimai rodo, kad jie iš tiesų kaupiasi akies ir kraujagyslių audiniuose (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Šie junginiai yra galingi antioksidantai ir priešuždegiminiai agentai: jie naikina laisvuosius radikalus, stabilizuoja kraujagyslių sieneles ir netgi slopina trombocitų agregaciją bei uždegimo mediatorius (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Tinklainėje – didelės apykaitos organe, ypač pažeidžiamame oksidacinio streso – mėlynių (Vaccinium myrtillus) antocianinai gali sustiprinti apsaugą nuo senėjimo ir ligų.

Antioksidaciniai ir priešuždegiminiai efektai tinklainėje

Gyvūnų tyrimai patvirtina, kad mėlynių antocianinai saugo tinklainės ląsteles, stiprindami antioksidacines sistemas ir slopindami uždegimą. Triušių modelyje, kuriame tinklainė buvo pažeista šviesos, per burną vartojamas mėlynių ekstraktas (turtingas antocianinų) išsaugojo tinklainės funkciją ir struktūrą. Gydyti triušiai turėjo didesnį antioksidacinių fermentų (superoksido dismutazės, glutationo peroksidazės, katalazės) ir bendro antioksidacinio pajėgumo lygį nei kontrolinė grupė, kartu su mažesniu malondialdehido (lipidų oksidacijos žymens) kiekiu (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Tuo pat metu buvo slopinami pro-uždegiminiai ir angiogeniniai signalai, tokie kaip interleukinas-1β ir VEGF (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Šie pokyčiai rodo, kad mėlynių antocianinai gali neutralizuoti perteklinę reaktyviųjų deguonies rūšių (RDR) perteklių tinklainėje ir užkirsti kelią vėlesniam uždegimui, kuris priešingu atveju pažeistų tinklainės ląsteles.

Pelių tinklainės uždegimo modelyje (endotoksino sukeltas uveitas) antocianinais turtingas mėlynių ekstraktas išsaugojo fotoreceptorių sveikatą. Gydytos pelės turėjo geresnius elektroretinogramos (ERG) atsargus (atspindinčius fotoreceptorių funkciją) ir nepažeistus fotoreceptorių išorinius segmentus, palyginti su negydytomis pelėmis. Šis apsauginis poveikis buvo susijęs su uždegiminių signalų blokavimu (konkrečiai, mėlynės slopino IL-6/STAT3 aktyvaciją) ir RDR valdomos NF-κB aktyvacijos sumažinimu (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Trumpai tariant, mėlynių antocianinai sustabdė molekulinę uždegimo ir oksidacinio streso kaskadą, kuri priešingu atveju sutrikdytų regėjimą.

Tinklainės ganglijų ląstelės (TGL) – neuronai, kurių aksonai sudaro regos nervą – taip pat, atrodo, gauna naudos iš antocianinų. Pelių regos nervo sutraiškymo modelyje (imitavusiame į glaukomą panašų pažeidimą), per burną vartojamas mėlynių ekstraktas žymiai padidino TGL išgyvenamumą. Šį neuroprotekcinį poveikį lydėjo endoplazminio tinklo chaperonų (Grp78 ir Grp94) padidėjimas aplink TGL sluoksnį ir streso/apoptozės genų (Chop, Bax, Atf4) sumažėjimas (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Kitaip tariant, antocianinai padėjo aktyvuoti ląstelių „streso mechanizmus“, kurie apsaugo ląsteles nuo žūties pažeidimo metu. Šie eksperimentiniai rezultatai rodo, kad mėlynių antocianinai gali palaikyti TGL atsparumą oksidacinio ar ER streso situacijose (kaip esant glaukomai), tikriausiai per antioksidacinius ir anti-apoptotinius kelius (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Kraujagyslių poveikis regos nervo galvutei ir peripapiliarinei tinklainei

Be tiesioginės nervų apsaugos, antocianinai gali pagerinti akies mikrocirkuliaciją, ypač aplink regos nervą (peripapiliarinėje srityje). Pacientams, sergantiems normalaus spaudimo glaukoma (NTG), kasdienis standartizuoto mėlynių antocianino ekstrakto (50 mg bendrų antocianinų per dieną) vartojimas šešis mėnesius žymiai padidino kraujo tekėjimą regos nervo galvutėje ir peripapiliarinėje tinklainėje, matuojant lazerine Doplerio flowmetrija (www.mdpi.com). Tame tyrime akispūdis liko nepakitęs, o tai rodo, kad kraujo srauto pagerėjimas buvo susijęs su papildo kraujagysles veikiančiu poveikiu (www.mdpi.com).

Ilgesnis atsitiktinių imčių kontroliuojamas tyrimas (24 mėnesiai) su atvirojo kampo glaukomos (AKG) pacientais taip pat patvirtina kraujagyslių vaidmenį. Gydytoje grupėje (vartojant 50 mg/dieną antocianinų) regėjimo lauko praradimo progresas buvo lėtesnis, o akies kraujo tekėjimas (aplink nervo galvutę) pagerėjo, palyginti su placebu (www.mdpi.com). Pažymėtina, kad glaukomos pacientams dažnai būna žemas endotelino-1 (ET-1), kraujagyslių reguliatoriaus, lygis. Antocianinų gydymas normalizavo ET-1 lygį iki sveikiems kontroliniams asmenims būdingo lygio (www.mdpi.com). Kadangi ET-1 padeda reguliuoti kraujagyslių tonusą, jo atstatymas gali būti stebimo geresnio regos nervo aprūpinimo krauju priežastis. Apibendrinant, klinikiniai duomenys rodo, kad mėlynių antocianinai gali pagerinti peripapiliarinę perfuziją ir koreliuoti su stabilizuotu regėjimu glaukomos pacientams (www.mdpi.com) (www.mdpi.com).

Regėjimo veiklos rezultatai

Tyrimai apie regėjimo funkciją davė nevienareikšmiškus rezultatus. Sveikiems asmenims kruopštūs tyrimai paprastai neparodo reikšmingo naktinio matymo pagerėjimo vartojant mėlynes. Sisteminis tyrimas nustatė, kad dauguma gerai suplanuotų, placebu kontroliuojamų tyrimų neparodė mėlynių antocianozidų naudos tamsos adaptacijai ar regėjimo aštrumui esant silpnam apšvietimui normaliems asmenims (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). (Pažymėtina, kad mažesni ir silpnesni tyrimai kartais pranešdavo apie teigiamą poveikį, dažnai naudojant didesnes arba nestandartizuotas dozes (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov).) Trumpai tariant, bet kokia tariama mėlynių nauda naktiniam regėjimui išlieka neįrodyta sveikiems asmenims.

Priešingai, pagerėjimas kartais stebimas žmonėms, sergantiems akių ligomis. Pavyzdžiui, nekontroliuojamas klinikinis pranešimas apie NTG pacientus nustatė, kad ilgalaikis antocianinų papildymas (dažnai kartu su Ginkgo biloba) sutapo su geresniu regėjimo aštrumu ir regėjimo lauko indeksais (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Toje diagramos apžvalgoje vidutinis geriausiai koreguotas regėjimo aštrumas (logMAR) pagerėjo nuo 0,16 iki 0,11 (p=0,008), o Humphrey regėjimo lauko vidutinis nuokrypis pagerėjo nuo –6,44 iki –5,34 (p=0,001) po maždaug dvejų metų antocianinų gydymo (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Nors šie stebėjimai buvo atviri ir retrospektyvūs, jie užsimena, kad jau pažeistų regos nervų atveju antocianinų terapija gali sulėtinti funkcinį praradimą.

Kiti nedideli tyrimai rodo nedidelę naudą regėjimo veiklai tam tikrose srityse. Pavyzdžiui, standartizuoti mėlynių ekstraktai sumažino ciliarinio raumens spazmą ir akių nuovargį dirbant artimu atstumu arba prie vaizdo ekranų (pagerindami akomodaciją) (www.mdpi.com). Šie efektai potencialiai galėtų prisidėti prie subjektyvaus regėjimo palengvėjimo, nors patikimas patvirtinimas vis dar ribotas. Apskritai, klinikiniai rezultatai dėl regėjimo veiklos skiriasi: normalių akių, atrodo, antocianinai iš esmės neveikia (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov), tuo tarpu akys esant stresui (glaukoma, uždegimas, intensyvus darbas) kartais rodo pagerėjimą, bent jau nedideliuose tyrimuose (www.mdpi.com) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Dozavimas, standartizavimas ir nuoseklumas

Pagrindinis iššūkis yra tas, kad mėlynių produktai labai skiriasi pagal tai, kiek antocianinų jie iš tiesų suteikia. Kai kurie ekstraktai (pvz., Mirtoselect®) yra standartizuoti pagal didelį antocianinų kiekį (>36%), o kiti turi tik ~25%. Žmonių tyrimuose buvo naudojamas platus dozių diapazonas. Pavyzdžiui, viename kontroliuojamame tyrime tiriamiesiems buvo duodama 43,2 mg mėlynių antocianinų per dieną (esančių 120 mg ekstrakto) (www.researchgate.net). Kituose glaukomos tyrimuose buvo naudojama apie 50 mg/dieną (www.mdpi.com). Gyvūnų tyrimuose paprastai naudojamos daug didesnės mg/kg dozės, kad būtų pastebėti efektai (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Svarbu tai, kad rezultatai nebuvo nuoseklūs, atsižvelgiant į dozių skirtumus. Naktinio matymo apžvalga pažymėjo, kad teigiami rezultatai paprastai buvo gauti iš didesnių dozių, mažiau griežtų tyrimų, tuo tarpu geriau suplanuoti tyrimai (dažnai su mažesniu antocianinų kiekiu) buvo vienodai neigiami (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Panašiai, regėjimo pagerėjimo plato kai kuriais glaukomos atvejais rodo lubų efektą, virš kurio didesnis antocianinų kiekis gali nebeteikti papildomos naudos. Oficiali „optimali“ dozė nėra nustatyta, tačiau dauguma akių tyrimų patenka į maždaug 50–100 mg antocianinų per dieną diapazoną.

Be dozės, svarbi yra ir ekstrakto sudėtis. Mėlynėse yra daugybė antocianinų potipių (cianidinų, delfinidinų ir kt.), o neantocianininiai polifenoliai taip pat gali atlikti tam tikrą vaidmenį. Kai kurie preliminarūs tyrimai užsimena, kad neantocianininė frakcija gali daryti įtaką veiksmingumui, tačiau duomenų trūksta (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Praktiškai, skirtumai tarp produktų yra didžiuliai: viena komercinių papildų analizė parodė, kad antocianinų kiekis vienoje dozėje svyravo nuo vos 0,04 mg iki 14,37 mg (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), tai yra 100 kartų skirtumas tarp produktų. Šis kintamumas greičiausiai prisideda prie nenuoseklių tyrimų rezultatų. Trumpai tariant, tyrėjai naudojo skirtingus ekstraktus ir dozes, ir nors daugelis praneša apie tam tikrą kraujo tekėjimo ar regėjimo indeksų pagerėjimą, standartizuoto antocianinų pristatymo trūkumas apsunkina rezultatų palyginimą (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (www.mdpi.com).

Sisteminio kraujagyslių senėjimo ir pažinimo pasekmės

Intriguojančiai, antocianinų nauda kraujagyslėms akyje atspindi atradimus kitose kūno dalyse. Gera kraujagyslių sveikata yra gyvybiškai svarbi tiek regėjimui, tiek smegenų funkcijai, o antocianinais turtinga mityba buvo siejama su geresniu pažinimo senėjimu. Naujausios žmogaus tyrimų apžvalgos rodo, kad uogų antocianinai pagerina kraujagyslių funkciją ir atmintį. Viena 2024 m. 20 klinikinių tyrimų apžvalga pranešė apie nuolatinius teigiamus antocianinų vartojimo poveikius žodinei ir darbinei atminčiai, dažnai patvirtintus vaizdiniais įrodymais apie padidėjusį smegenų kraujo tekėjimą su atmintimi susijusiose smegenų srityse (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Endotelio funkcija (pvz., srauto sukelta dilatacija) taip pat turėjo tendenciją gerėti, nors poveikis kraujospūdžiui buvo nevienareikšmis (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Kita išsami apžvalga (49 intervenciniai tyrimai) nustatė, kad uogų antocianinai pagerino atmintį ir dėmesį, sustiprino srauto sukeltą dilataciją ir daugeliu atvejų nežymiai sumažino kraujospūdį (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Šie sisteminiai atradimai rodo, kad antocianinai apskritai padeda senstančioms kraujagyslėms – įskaitant ir tas, kurios yra akyje – ir taip gali antrine tvarka palaikyti audinių sveikatą ir pažinimo funkcijas.

Šis lygiagretumas yra patrauklus: pagerėjusi tinklainės mikrokraujagyslių perfuzija gali būti susijusi su platesne nauda smegenų mikrocirkuliacijai ir funkcijai. Taigi, regėjimo pagerėjimas, pastebėtas vartojant mėlynes, galėtų būti viena iš pan-neurovaskulinio efekto dalių. Kitaip tariant, antocianinai galėtų kartu padėti senstančiai tinklainei ir senstančioms smegenims, gerindami endotelio sveikatą (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Saugumas, kokybės problemos ir būsimų tyrimų poreikiai

Pagrindinė mėlynių antocianinų nauda yra saugumas. Didelės analizės nustatė, kad rimto toksiškumo nėra. Mėlynių ekstraktai iki 1000 mg/dieną (turintys daug antocianinų) buvo išbandyti, ir šalutinis poveikis retai būna daugiau nei lengvas virškinimo sutrikimas (www.ncbi.nlm.nih.gov). Nėra patvirtintų kepenų pažeidimo atvejų nuo mėlynių, o bendra kepenų saugumo rizika įvertinta kaip „mažai tikėtina“ (www.ncbi.nlm.nih.gov). (Vienas farmakologinis įspėjimas: antocianinai gali slopinti trombocitų agregaciją. Pacientai, vartojantys antikoaguliantus, turėtų atsargiai vartoti mėlynes, kad išvengtų kraujavimo efektų (www.ncbi.nlm.nih.gov).)

Priešingai nei akivaizdus saugumas, produkto kokybė kelia didelį susirūpinimą. Žolelių papildų analizės nuolat aptinka klastojimo ar klaidingo ženklinimo atvejų. Pavyzdžiui, viena mėlynių produktų apklausa parodė, kad apie 50% vadinamųjų mėlynių ekstraktų (ir 33% gatavų papildų) neatitiko autentiškų mėlynių antocianinų profilių (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Daugelio produktų antocianinų kiekis buvo žymiai mažesnis nei deklaruota. Panašiai, platesnis Vaccinium pagrindu pagamintų papildų tyrimas parodė, kad daugiau nei 30% jų neturėjo jokio nurodyto vaisiaus, o antocianinų lygis laukinai svyravo tarp tų, kurie juos turėjo (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Vartotojai gali nežinodami vartoti pigius užpildus (pvz., aronijos ar maistinius dažiklius) arba švaistyti pinigus minimaliam aktyvių vaisių kiekiui. Šis nenuoseklumas labai apsunkina tyrimus; perspektyvus aukštos kokybės ekstrakto poveikis gali nepasireikšti su kitu papildu, kuris iš esmės yra inertiškas.

Atsižvelgiant į nevienareikšmiškus klinikinius duomenis ir kokybės problemas, griežti tyrimai yra prioritetas. Ateities tyrimuose turėtų būti naudojami gerai apibūdinti, aukštos kokybės mėlynių ekstraktai su patvirtintu antocianinų kiekiu. Jie turėtų būti dvigubai akli, placebu kontroliuojami ir pakankamai dideli, su aiškiai apibrėžtais galutiniais taškais. Akies poveikiui idealios priemonės apima objektyvų kraujo tekėjimą (pvz., OCT angiografiją regos nervo galvutėje ir tinklainėje) ir funkcinius tyrimus (regėjimo laukus, kontrasto jautrumą, regėjimo aštrumą esant silpnam apšvietimui). Išilginiai kognityviniai ir kraujagyslių biomarkerai (kraujospūdis, srauto sukelta dilatacija ar smegenų perfuzijos vaizdavimas) padėtų susieti akių rezultatus su sisteminiu senėjimu. Dozės nustatymo tyrimai galėtų nustatyti minimalų efektyvų antocianinų suvartojimą. Galiausiai, kruopščiai suplanuoti tyrimai paaiškins, ar mėlynė gali iš tiesų sulėtinti akies senėjimą ir neurodegeneraciją, ir suteiks informacijos, kaip akių radiniai susiję su bendra kraujagyslių ir pažinimo sveikata.

Išvada: Antocianinais turtingi mėlynių ekstraktai žada būti tinklainės antioksidantais ir mikrocirkuliacijos moduliatoriais. Laboratoriniai tyrimai atskleidžia neuroninius ir kraujagyslių apsaugos mechanizmus, o nedideli klinikiniai pranešimai užsimena apie pagerėjusį regos nervo kraujo tekėjimą ir regėjimo funkciją kai kuriems pacientams. Tačiau rezultatai yra nenuoseklūs, iš dalies dėl kintamo dozavimo ir produkto kokybės. Svarbiausia, kad mėlynė yra saugi ir gerai toleruojama. Dabar šiai sričiai reikia didelio masto, standartizuotų tyrimų, siekiant nustatyti, ar šie natūralūs pigmentai gali pasiūlyti reikšmingą prevenciją ar terapiją tinklainės senėjimui ir ar tokia akių nauda atspindi platesnį kraujagyslių ir pažinimo senėjimo pagerėjimą.