Urīnskābe: Antioksidants pret Prooksidantu glaukomā

Ievads: Glaukoma ir progresējoša redzes nerva slimība, kurā tiek uzskatīts, ka oksidatīvais stress un asinsvadu disfunkcija veicina tīklenes ganglija šūnu zudumu. Urīnskābe (US), purīna vielmaiņas galaprodukts, piesaista pieaugošu interesi, jo tā cirkulē augstā līmenī cilvēka organismā un tai ir sarežģīta redoksa ietekme. Asinīs US ir spēcīgs antioksidants (attīra brīvos radikāļus plazmā) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Tomēr šūnu iekšienē vai kristālu veidā US var veicināt iekaisumu un oksidatīvo stresu. Nesenie pētījumi par glaukomu ir ziņojuši par pretrunīgiem atklājumiem: daži liecina, ka augstāks seruma US līmenis korelē ar sliktāku glaukomu, savukārt citi – par pretējo. Mēs pārskatām šos datus un pētām, kā US mijiedarbojas ar autonomajiem (sirds ritma mainīgums), endotēlija un nieru faktoriem. Mēs arī apsveram bieži lietotās podagras zāles (kas pazemina US līmeni) un to iespējamo ietekmi uz acīm. Ir nepieciešamas personalizētas analīzes pēc dzimuma, nieru veselības un vielmaiņas stāvokļa. Visbeidzot, mēs ieskicējam vienkāršas urīna/asins analīzes (piemēram, seruma US un nieru rādītājus), ko cilvēks var veikt un interpretēt, lai novērtētu riska faktorus.

Urīnskābe un glaukoma: Pretrunīgi klīniskie pierādījumi

Pētījumi par seruma US līmeni glaukomas pacientiem ir devuši dažādus rezultātus. 2023. gada sistemātiskais pārskats un metaanalīze (1221 glaukomas pacients pret 1342 kontroles grupām) atklāja, ka vidējais seruma US līmenis glaukomas gadījumos bija nedaudz augstāks, aptuveni par 0,13 mg/dL – nav statistiski nozīmīgi (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Šajā pārskatā trīs no sešiem pētījumiem patiešām atrada zemāku US līmeni glaukomas pacientiem (kas liecina par aizsargājošu antioksidantu lomu), savukārt trīs atrada augstāku US līmeni glaukomas pacientiem (kas liecina, ka US ir riska marķieris) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Piemēram, viens ziņojums par primāro atvērtā kakta glaukomu (POKG) atzīmēja ievērojami zemāku US līmeni pacientiem nekā kontroles grupā, ar viszemāko US līmeni tiem, kuriem bija vislielākais redzes lauka zudums (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Šis pētījums pat parādīja, ka US-glaukomas tendence bija visspēcīgākā vīriešiem (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Turpretim citi pētījumi atrada augstāku US līmeni glaukomas gadījumos. Elisafs un kolēģi ziņoja, ka POKG subjektiem (bez diabēta) bija augstāks US līmenis (≈6,2 mg/dL) nekā atbilstoša vecuma neglaukomu kontroles grupā (≈5,0 mg/dL, P=0,006) (www.sciencedirect.com). Cits pētījums atklāja, ka normāla spiediena glaukomas (NSG) pacientiem bija augstāks US līmenis nekā kontroles grupā (5,8 pret 4,9 mg/dL) (www.sciencedirect.com). Šīs neatbilstības var būt saistītas ar glaukomas apakštipiem (piemēram, NSG pret kakta aizvēršanas glaukomu) vai populācijas atšķirībām. Piemēram, vairākās Ķīnas kohortās tika konstatēts zemāks US līmenis akūtas kakta aizvēršanas glaukomas gadījumā un lēnāka glaukomas progresēšana tiem, kam bija augstāks US līmenis (www.sciencedirect.com) (www.sciencedirect.com).

Rezumējot, daži dati liecina par aizsargājošu lomu (zemāks US līmenis smagākas glaukomas gadījumā) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), savukārt citi norāda, ka US ir riska faktors (augstāks US līmenis glaukomas gadījumos) (www.sciencedirect.com) (www.sciencedirect.com). Šis spoguļattēla pretējais modelis ir pamatā „antioksidanta pret prooksidantu” paradoksam. Tā kā pētījumi ar cilvēkiem atšķiras pēc dizaina, glaukomas definīcijas un populācijām, nav vienprātības. Ārstiem un pacientiem jāņem vērā, ka pierādījumi ir nepārliecinoši: US varētu atspoguļot vai nu nepietiekamu antioksidantu aizsardzību (ja zems), vai sistēmisku vielmaiņas stresu (ja augsts).

Urīnskābes bioķīmija: Antioksidants pret Prooksidantu

Bioķīmiski US piemīt klasiska duāla daba. Asinīs urāts faktiski ir viens no galvenajiem antioksidantiem. Piemēram, tas var attīrīt singletu skābekli, peroksila un hidroksilradikāļus (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Evolūcijas gaitā cilvēki zaudēja enzīmu urikāzi, lai cirkulējošais US (~300–400 μM) būtiski veicinātu plazmas antioksidantu kapacitāti. Centrālajā nervu sistēmā tas var aizsargāt neironus: dzīvnieku pētījumi liecina, ka US ievadīšana aizsargā hipokampu neironus no oksidatīviem bojājumiem (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Tādējādi akūts US līmeņa paaugstināšanās (piemēram, pēc išēmijas) dažkārt ir bijusi neiroprotektīva.

Tomēr paradoksāli, hroniski augsts US līmenis epidemioloģiski ir saistīts ar oksidatīvā stresa apstākļiem: aptaukošanos, hipertensiju, metabolisko sindromu un nieru slimībām (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Kā spēcīgs antioksidants var korelēt ar oksidatīvām slimībām? Risinājums ir tāds, ka US ietekme ir atkarīga no konteksta. Šūnu iekšienē vai mijiedarbojoties ar citām molekulām, US var kļūt par prooksidantu. Piemēram, urāts var reaģēt ar peroksinitrītu, veidojot radikāļus, kas oksidē lipīdus (tostarp ZBL) un bojā membrānas (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Endotēlija un tauku šūnās augsts US aktivizē oksidatīvā stresa ceļus (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Patiešām, eksperimentālie pētījumi liecina, ka US pievienošana kultivētām adipocītiem vai asinsvadu šūnām palielina intracelulāro reaktīvo skābekli un iekaisuma stāvokļu rašanos (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Rezumējot: US ir antioksidatīva asinsritē, bet var radīt ROS un iekaisumu audos (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Acu rajonā US var veidot adatai līdzīgus mononātrija urāta kristālus, kas izraisa iekaisumu. Gadījumu apraksti raksturo „acu tofiagozo podagru”, kurā GS nogulsnes acu struktūrās izraisa uveītu un augstu intraokulāro spiedienu (IOS) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Dzīvnieku modeļos US veidošanās bloķēšana samazināja acu iekaisumu: piemēram, feibuksostata (ksantīna oksidāzes inhibitora) ilgstošas iedarbības acu plēve samazināja IOS un iekaisumu trušiem ar eksperimentāli izraisītu acu podagru (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Lai gan tas ir reti, šie atklājumi uzsver, ka US izraisīts iekaisums var rasties acu audos.

Plašākā nozīmē šis paradokss liecina, ka mērens US līmenis var būt labvēlīgs (antioksidants), bet pārmērīgs vai kristalizējošs US ir kaitīgs (prooksidants). Glaukomu pētījumos tas nozīmē, ka abas interpretācijas ir ticamas: zems US līmenis var nozīmēt nepieciešamā brīvo radikāļu attīrītāja trūkumu, savukārt augsts US līmenis var atspoguļot asinsvadu/nieru blakusslimības, kas saasina redzes nerva bojājumus.

Sirds ritma mainīgums, autonomā disfunkcija un urīnskābe

Papildus tiešajai oksidatīvajai ietekmei, US var būt saistīta ar glaukomu, izmantojot sistēmiskus autonomos un kardiovaskulāros faktorus. Sirds ritma mainīgums (SRM) ir neinvazīvs autonomā līdzsvara marķieris. Zems SRM (norādot uz simpātiskās sistēmas pārmērīgu aktivitāti) vairākos pētījumos ir saistīts ar glaukomas progresēšanu. Atsevišķi, paaugstināts US līmenis ir saistīts ar sirds aritmijām un autonomo disregulāciju. Korejas populācijas aptaujā, kurā piedalījās apmēram 10 800 pieaugušo, hiperurikēmija (US ≥7 mg/dL vīriešiem, ≥6 mg/dL sievietēm) gandrīz trīskāršoja sirds ritma neregulāruma iespējamību (kopējo aritmijas risku) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Šī hiperurikēmijas-aritmijas saikne saglabājās pēc vecuma, dzimuma, hipertensijas, diabēta, HNS un smēķēšanas pielāgošanas (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Hroniskas nieru slimības pacientiem ar dialīzi, tiem, kuriem bija hiperurikēmija, bija mazāks SRM pieaugums pēc dialīzes, kas atkal atspoguļoja traucētu autonomo atjaunošanos (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Tā kā glaukoma (īpaši normāla spiediena tipi) ir saistīta arī ar autonomo disfunkciju, ir ticami, ka augsts US līmenis var netieši pasliktināt glaukomu, ietekmējot asinsspiedienu un sirdsdarbības ritmu. Piemēram, ja hiperurikēmija veicina simpātisko tonusu, acu perfūzija var tikt apdraudēta. Dati, kas tieši saista US ar SRM glaukomā, joprojām parādās, taču plašāks modelis liecina, ka US un ANS funkcija ir saistītas.

Endotēlija disfunkcija un urīnskābe

Endotēlija funkcija (asinsvadu spēja paplašināties, izmantojot slāpekļa oksīdu) ir būtiska veselīgai acu asinsplūsmai. Ir pierādīts, ka hroniska hiperurikēmija sistēmiski pasliktina endotēlija funkciju. Lielā Japānas kohortas pētījumā (n=1000) augstāks seruma US līmenis bija cieši saistīts ar traucētu plūsmas izraisītu dilatāciju (PID), kas ir endotēlija veselības rādītājs (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Saistība bija īpaši acīmredzama sievietēm un personām, kuras nelietoja antihipertensīvus medikamentus (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Citiem vārdiem sakot, cilvēkiem ar augstāku US līmeni bija stīvāki asinsvadi un samazināta NO mediēta dilatācija. Pat veseliem pieaugušajiem tiek uzskatīts, ka US uzkrāšanās samazina NO un palielina pro-iekaisuma signālus. Pēc analoģijas, kompromitēta endotēlija funkcija var mazināt redzes nerva galviņas perfūziju un noturību.

Turpretim daži mazāki pētījumi neatrada saistību starp US un endotēlija marķieriem veseliem subjektiem, tāpēc efekts varētu būt nepieciešams esošā metaboliskā stresa apstākļos. Tomēr, ņemot vērā, ka daudziem glaukomas pacientiem (īpaši ar normāla spiediena glaukomu vai eksfoliācijas sindromu) ir blakus esošie asinsvadu riska faktori, hiperurikēmija varētu novirzīt līdzsvaru uz disfunkciju. Tas uzsver, ka US ietekme uz asinsvadiem – īpaši uz mikrocirkulāciju – var ietekmēt glaukomas risku vai progresēšanu.

Metaboliskais sindroms, nieru funkcija un urīnskābe

Augsts urīnskābes līmenis bieži sastopams metaboliskā sindroma gadījumā un pirms diabēta vai to prognozē. Insulīna rezistence pati par sevi var paaugstināt US līmeni, samazinot nieru izdalīšanos. Vienā pārskatā atzīmēts, ka pat cilvēkiem bez acīmredzamas podagras augstāks US līmenis bija neatkarīgi saistīts ar metaboliskā sindroma un prediabēta pazīmēm (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Hiperinsulinēmija samazina nieru urātu izdalīšanos, radot apburto loku: vairāk US traucē endotēlija NO un pasliktina insulīna rezistenci (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Citiem vārdiem sakot, US un metaboliskie faktori (aptaukošanās, hipertensija, lipīdi, glikoze) savstarpēji baro viens otru. Tā kā metaboliskais sindroms ir saistīts ar glaukomu, US var būt viens no kopīgajiem elementiem. Tāpēc stratificētajās analīzēs jāpielāgo aptaukošanās, cukura līmenis asinīs un lipīdu līmenis, novērtējot US ietekmi uz glaukomas risku.

Hroniska nieru slimība (HNS) ir vēl viena būtiska blakusslimība. Nieres parasti izvada lielāko daļu US, tāpēc traucēta nieru funkcija izraisa US līmeņa paaugstināšanos. US pati par sevi var arī veicināt HNS progresēšanu. Patiešām, „paaugstināts seruma urīnskābes līmenis ir samazinātas nieru funkcijas marķieris” un var spēlēt cēloņsakarīgu lomu HNS un hipertensijas attīstībā (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Lieli populācijas pētījumi liecina, ka augstāks US līmenis prognozē ātrāku nieru funkcijas pasliktināšanos un lielāku nieru gala stadijas slimības risku. Svarīgi ir tas, ka vairākos epidemioloģiskos pētījumos ir atklāts, ka glaukomas pacientiem ir ievērojami augstāka HNS sastopamība. Piemēram, Korejas nacionālajā kohortā (>478 000 subjektu) atklāts, ka primārā atvērtā kakta glaukoma palielināja HNS attīstības risku vairāk nekā 7 reizes (HR ≈7,6) (www.sciencedirect.com). Jaunizveidotās glaukomas pacientiem bija arī daudz augstāks akūtas nieru traumas un nieru mazspējas rādītājs nekā neglaukomu pacientiem (www.sciencedirect.com). Šī vienlaicīgā parādīšanās liecina par kopīgu patofizioloģiju – iespējams, ar mikrovaskulāriem bojājumiem vai spiediena regulēšanu – un norāda uz US kā kopīgu saikni. Patiešām, US tiek saukta par „galveno spēlētāju nieru slimību patofizioloģijā” un HNS marķieri (www.sciencedirect.com) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Rezumējot, nieru veselība nosaka US līmeni un glaukomas risku: sliktas nieres paaugstina US un var neatkarīgi ietekmēt intraokulāro un cerebrovaskulāro dinamiku.

Podagras terapijas un acu ietekme

Ņemot vērā US mijiedarbību ar ar glaukomu saistītiem faktoriem, var jautāt, vai urātu līmeni pazeminošās terapijas ietekmē acu veselību. Biežāk lietotās podagras zāles ietver ksantīna oksidāzes inhibitorus (alopurinolu, feibuksostatu) un pretiekaisuma līdzekļus (kolhicīnu, NPL).

• Alopurinols: Gadu desmitiem vecs KO inhibitors, alopurinols reti var izraisīt acu blakusparādības hipersensitivitātes dēļ (piemēram, Stīvensa-Džonsona sindroms ar konjunktivītu), lai gan tās ir ļoti retas. Interesanti, ka visaptverošā sistēmisko zāļu pārskatā alopurinols tika minēts kā saistīts ar kataraktas veidošanos (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Pierādījumi tam nav stingri cēloņsakarīgi, taču pacienti, kas ilgstoši lieto alopurinolu, varētu to pieminēt oftalmoloģisko izmeklējumu laikā. No otras puses, dzīvnieku modeļi liecina, ka alopurinols var aizsargāt tīkleni: diabēta žurkām alopurinols samazināja tīklenes iekaisumu un asinsvadu noplūdi, pazeminot US un oksidatīvo stresu (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Pastāv arī spekulācijas, ka tīklenes ganglija šūnu aizsardzība ar antioksidantu terapiju varētu būt izdevīga, lai gan nav veikti cilvēku pētījumi, kas īpaši testētu alopurinolu glaukomas ārstēšanai.

• Feibuksostats: Jaunākam KO inhibitoram, feibuksostatam ir atšķirīgs drošības profils. Liels populācijas pētījums (Koreja, n>200 000) neatrada nekādas atšķirības tīklenes mikrovaskulāro komplikāciju riskā starp jauniem feibuksostata un alopurinola lietotājiem ~200 dienu novērošanas periodā (www.nature.com). Tas liecina, ka neviens no medikamentiem unikāli neveicina (vai neaizsargā no) išēmiskas tīklenes slimības diabēta slimniekiem vai podagras slimniekiem. Interesanti, ka nesenā eksperimentālā pieeja piegādāja feibuksostatu acu pilienu plēves veidā un panāca ilgstošu IOS un intraokulārā iekaisuma samazināšanos podagras acs modelī (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Tas liecina, ka urātu līmeņa pazemināšana lokāli varētu mazināt kristālisko iekaisumu, taču klīniskā nozīme nav skaidra.

• Kolhicīns un citi: Kolhicīns tiek lietots podagras uzliesmojumiem; tā acu blakusparādības nav labi dokumentētas. Mēs neidentificējām specifiskus glaukomas riskus no kolhicīna. Vispārīgi pretiekaisuma podagras ārstēšanas līdzekļi (steroīdi, NPL) zināmi paaugstina IOS vai izraisa kataraktu, taču tās ir sistēmisko steroīdu blakusparādības, nevis specifiska urātu ietekme.

Praksē glaukomas pacientiem ar podagru jāturpina būtiska podagras terapija. Nav skaidru pierādījumu, ka alopurinols vai feibuksostats pasliktina glaukomu vai ka tie var to apturēt. Tomēr, tā kā augsts US līmenis var veicināt oksidatīvus/metaboliskus bojājumus, daži klīnicisti apgalvo, ka ir prātīgi optimizēt urātu līmeni normālā diapazonā. Ikkatram pacientam, kas lieto podagras zāles, jāveic regulāras acu pārbaudes kā daļa no vispārējās veselības uzraudzības.

Dzimumu atšķirības un stratificētas analīzes

Dzimums (bioloģiskais dzimums) ietekmē US un asinsvadu risku. Vīriešiem dabiski ir augstāks normāls US līmenis nekā pirmsmenopauzes sievietēm. Daudzos asinsvadu slimību pētījumos paaugstināts US līmenis parasti ir spēcīgāks riska marķieris sievietēm (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Piemēram, Japānas endotēlija pētījumā tika konstatēts, ka US-endotēlija disfunkcijas saistība bija izteiktāka sievietēm (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Tādējādi US analīzēs glaukomas gadījumā jāveic stratifikācija pēc dzimuma. Iespējams, ka viens un tas pats US līmenis sievietēm varētu atspoguļot augstāku relatīvo risku.

Metaboliskie faktori arī atšķirīgi ietekmē US atkarībā no dzimuma. Sievietēm ar metabolisko sindromu var būt lielāks relatīvais US pieaugums. Vecums arī ir būtisks: US paaugstinās pēc menopauzes.

Nieru funkcijas stratifikācija ir arī svarīga. Tā kā HNS drastiski maina US līmeni, pētījumos jāpielāgo vai jāstratificē pēc nieru veselības (eGFĀ vai albuminūrijas). Viegls US līmeņa paaugstinājums personai ar HNS var būt mazāk satraucošs (jo GFĀ ir zema) nekā tas pats US līmenis personai ar veselām nierēm. Gluži pretēji, augsts US līmenis personai ar normālu GFĀ liecina par pārmērīgu ražošanu un var norādīt uz citiem riskiem.

Visbeidzot, metaboliskais sindroms (aptaukošanās, diabēts, hipertensija, dislipidēmija) ir pamatā gan US līmeņa paaugstināšanās, gan glaukomas riskam. Turpmākajos pētījumos jāanalizē apakšgrupas: piemēram, glaukomas pacienti ar un bez metaboliskā sindroma, vai pēc HbA1c līmeņa, lai redzētu, vai US ietekmi uz glaukomu modificē šie faktori (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Pieejamās pārbaudes un to interpretācija

Personas, kuras interesē US saistīto risku uzraudzība, var pieprasīt vairākas rutīnas laboratorijas analīzes. Tās var pasūtīt ārsts vai, izmantojot tiešās piekļuves laboratorijas pakalpojumus. Galvenās pārbaudes ietver:

• Seruma urīnskābe: Vienkārša asins analīze. Normālās vērtības aptuveni ir 4,0–8,5 mg/dL pieaugušiem vīriešiem un 2,7–7,3 mg/dL pieaugušām sievietēm (emedicine.medscape.com). (Vērtības nedaudz atšķiras atkarībā no laboratorijas.) Lasījums virs augšējās robežas tiek dēvēts par hiperurikēmiju. Piemēram, vīrietis ar 9 mg/dL vai sieviete ar 7,5 mg/dL būtu virs normas. Augstas vērtības liecina par paaugstinātu podagras risku un var atspoguļot samazinātu nieru klīrensu vai augstu purīnu apriti (emedicine.medscape.com). Ārkārtīgi zems US līmenis (piemēram, <2 mg/dL) ir reti sastopams un parasti nerada bažas, izņemot retus ģenētiskus stāvokļus. Vispārīgi:

  • US līmenis augsti normālā diapazonā (piemēram, 6–7 mg/dL) var būt novērojams veseliem cilvēkiem, taču, ja tam pievienojas citi riska faktori (aptaukošanās, nieru slimības, hipertensija), tas varētu prasīt dzīvesveida korekcijas un novērošanu.
  • US līmenis virs normas jāmudina novērtēt podagras simptomus un nieru funkciju (skatīt zemāk).

• Pamatmetaboliskais panelis (PMP) / Nieru funkcija: Šis asins tests ietver seruma kreatinīnu un aprēķināto glomerulārās filtrācijas ātrumu (eGFĀ). Normāls kreatinīns ir aptuveni 0,6–1,2 mg/dL (augstākais diapazons vīriešiem, zemākais diapazons sievietēm atkarībā no muskuļu masas) (emedicine.medscape.com). Vēl svarīgāk, laboratorijas automātiski aprēķina eGFĀ (kas pielāgojas vecumam, dzimumam, rasei). eGFĀ > 60 ml/min/1,73m² tiek uzskatīts par pieņemamu nieru funkciju; vērtības, kas pastāvīgi ir zem 60, norāda uz hronisku nieru slimību (HNS). Ja eGFĀ ir zema, nieru spēja izvadīt US ir samazināta, tāpēc paaugstināts US šajā situācijā var būt izskaidrojams ar HNS. Klīniski, ja eGFĀ ≥90, jums ir normāla funkcija; 60–89 ir nedaudz samazināta; zem 60 liecina par mērenu līdz smagu HNS.

• Urīna analīze / Urīna albumīns: Urīna tests var atklāt mikroalbuminūriju, agrīnu nieru mikrovaskulāru bojājumu pazīmi. Lai gan tas nav tieši par US, tas signalizē par nieru endotēlija veselību. Normāla urīna albumīna-kreatinīna attiecība (AKA) ir <17 mg/g vīriešiem un <25 mg/g sievietēm (emedicine.medscape.com). AKA virs 30 mg/g (30–300 mg/g) definē mikroalbuminūriju (emedicine.medscape.com). Paaugstināts urīna albumīns liecina par nieru iesaistīšanos (piemēram, hipertensija vai agrīna diabētiska nieru slimība). Ja šādi testi ir augsti normāli vai paaugstināti, tāda pati US vērtība jāinterpretē piesardzīgi – pat normāla diapazona US var būt pārmērīga, ja nieres ir daļēji traucētas.

• Cukura līmenis asinīs un lipīdi: Tā kā US ir cieši saistīta ar metabolisko sindromu, ir prātīgi pārbaudīt glikozes līmeni tukšā dūšā, A1C un lipīdu paneli. Paaugstināts glikozes vai A1C līmenis (>5,6%) norāda uz traucētu glikozes vielmaiņu; augsti triglicerīdi vai zems ABL ir arī metaboliskās pazīmes. Šie testi ir plaši pieejami tiešās piekļuves laboratorijās. Interpretācija atbilst parastajām vadlīnijām (piemēram, CGL un A1C diabēta riskam, ZBL holesterīna kontrolei). Pat prediabēts rada bažas par metabolisko sindromu, kas bieži pavada hiperurikēmiju un asinsvadu risku.

• Citi: Asinsspiediena uzraudzība, lai gan tā nav asins analīze, ir svarīga – gan hipertensija, gan US sinerģiski kaitē asinsvadiem (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Mājas vai aptiekas asinsspiediena pārbaudes var iekļaut riska novērtējumā. (Ierīces, piemēram, Fitbit, mēra SRM, taču tas ir daudz mazāk standartizēts pašizmantojumam.)

Visus šos testus bieži var pasūtīt primārās aprūpes ārsts vai, izmantojot patērētāju laboratorijas (Quest/LabCorp tiešā piekļuve utt.). Rezultāti jāapspriež ar ārstu. Kā pamatprincips:

• Augsts US līmenis vai zems eGFĀ prasa turpmāku novērtējumu. Dzīvesveida pasākumi (samazinot sarkanās gaļas, alkohola patēriņu; kontrolējot svaru) var pazemināt US līmeni. Medikamenti (piemēram, alopurinols) tiek izrakstīti, ja rodas podagras uzliesmojumi vai ļoti augsts US līmenis.
• Robežlīnija US līmenis ar normālu cukura un lipīdu līmeni parasti tiek novērots.
• Mikroalbuminūrija vai samazināta eGFĀ norāda uz nepieciešamību aizsargāt nieres.
• Jebkura anomālija jātriggerē holistiskai pieejai (diēta, vingrinājumi, asinsspiediens, glikēmijas kontrole), jo US ir viens no metaboliskās un asinsvadu veselības elementiem.

Regulāra uzraudzība (piemēram, ikgadējas pārbaudes) var sekot izmaiņām. Svarīgi, ka rezultāti pie sliekšņiem (piemēram, US 7,2 mg/dL sievietei vai 8,5 vīrietim) var mudināt veikt profilaktiskus pasākumus, pat ja tie tehniski ir „normāli”.

Secinājums

Rezumējot, seruma urāts ieņem sarežģītu vietu glaukomas bioloģijā. Tas ir teorētiski aizsargājošs kā spēcīgs antioksidants, tomēr epidemioloģiski aizdomīgs kā asinsvadu un metaboliskā stresa marķieris. Cilvēka dati par glaukomu ir nepārliecinoši – pētījumi uzrāda gan augstāku, gan zemāku US līmeni pacientiem. Duālā loma bioķīmiski ir saprotama: US cīnās ar brīvajiem radikāļiem plazmā (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), bet var veicināt oksidatīvus bojājumus audos (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Tā ietekme uz sirds ritma mainīgumu un endotēlija funkciju liecina, ka sistēmiskā hiperurikēmija var pastiprināt glaukomas bojājumus, izmantojot asinsrites disregulāciju (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Nieru disfunkcija vēl vairāk saista mezglu, jo slikta nieru attīrīšana paaugstina US līmeni un atsevišķi ietekmē acu veselību (www.sciencedirect.com) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Ņemot vērā neskaidrības, nākotnes glaukomas pētījumos jāveic stratifikācija pēc dzimuma, nieru stāvokļa un metaboliskā sindroma.

Klīnicistiem un pacientiem praktiskais secinājums ir tāds, ka US ir modificējams riska faktors. Lai gan mēs īpaši neiesakām US līmeņa pazemināšanu glaukomas ārstēšanai, augsta urātu līmeņa kontrole (ar diētu vai medikamentiem) sniedz labumu vispārējai asinsvadu veselībai un novērš podagru. Pacienti, kas uztraucas par glaukomas risku, var apsvērt urīnskābes un saistīto laboratorijas rādītāju pārbaudi un novērst visas anomālijas. Turpmākie pētījumi noskaidros, vai hroniski optimāls US līmenis (ne pārāk augsts, ne pārāk zems) aizsargā redzi uzņēmīgiem indivīdiem.