NikotinamÄ«ds un mitohondriju glÄbÅ”ana: Vai metaboliskÄ terapija var atjaunot funkciju?
Glaukoma ir galvenais neatgriezeniska redzes zuduma cÄlonis, kas bieži progresÄ pat tad, ja tiek kontrolÄts intraokulÄrais spiediens (IOS). PieaugoÅ”s pierÄdÄ«jumu apjoms liecina, ka tÄ«klenes ganglija Ŕūnas (RGC) ir Ä«paÅ”i neaizsargÄtas pret metabolisko stresu, jo Ä«paÅ”i pret hronisku nikotinamÄ«da adenÄ«na dinukleotÄ«da (NAD+) izsÄ«kumu, kas ir bÅ«tisks koenzÄ«ms mitohondriju enerÄ£ijas ražoÅ”anai (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). NikotinamÄ«ds (NAM), B3 vitamÄ«na forma un NAD+ prekursors, tÄdÄjÄdi ir parÄdÄ«jies kÄ daudzsoloÅ”a neiroprotektÄ«va terapija. DzÄ«vnieku modeļos un agrÄ«najos pÄtÄ«jumos ar cilvÄkiem NAM papildinÄÅ”ana ir parÄdÄ«jusi ievÄrojamu RGC integritÄtes un funkcijas saglabÄÅ”anu (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Å ajÄ rakstÄ tiek apskatÄ«ti nesenie randomizÄtie klÄ«niskie pÄtÄ«jumi par augstas devas NAM (ar vai bez piruvÄta) un apspriests, kÄ NAD+ atjaunoÅ”ana varÄtu āglÄbtā stresÄ esoÅ”Äs, bet dzÄ«votspÄjÄ«gÄs RGC. Tas aptver arÄ« devu apsvÄrumus, droŔību, atbilžu neviendabÄ«gumu, pacientu atlasi un notiekoÅ”os pÄtÄ«jumus.
Glaukomai raksturīgais metaboliskais pamats un NAD+ atjaunoŔana
RGC ir ÄrkÄrtÄ«gi augstas metaboliskÄs prasÄ«bas un tÄs paļaujas uz stabilu mitohondriju funkciju. GlaukomÄ novecoÅ”anÄs un hronisks stress izraisa progresÄjoÅ”u NAD+ izsÄ«kumu RGC. NAD+ ir galvenais kofaktors oksidatÄ«vajÄ fosforilÄcijÄ un ceļos (piemÄram, sirtuÄ«ni un DNS laboÅ”ana), kas atbalsta Ŕūnu izdzÄ«voÅ”anu (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Kad NAD+ lÄ«menis samazinÄs, RGC piedzÄ«vo bioenerÄ£Ätisko kļūmi, paaugstinÄtu oksidatÄ«vo stresu un apoptozes jutÄ«gumu. NikotinamÄ«da papildinÄÅ”ana var papildinÄt NAD+ caur NAD+ glÄbÅ”anas ceļu. Tas palÄ«dz uzturÄt mitohondriju ATP ražoÅ”anu un aktivizÄ izdzÄ«voÅ”anas enzÄ«mus (piemÄram, SIRT1), vienlaikus novÄrÅ”ot PARP1 (DNS laboÅ”anas enzÄ«ms, kas citÄdi var izsÄ«kt NAD+) pÄrmÄrÄ«gu aktivizÄÅ”anu (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).
ÄŖsumÄ, NAD+ atjaunoÅ”ana var atdzÄ«vinÄt āklusÄsā RGC. PiemÄram, elektroretinogrÄfiskie pÄtÄ«jumi liecina, ka glaukomas pacientiem, kuri saÅÄmuÅ”i NAM, ir lielÄkas fotopiskÄs negatÄ«vÄs atbildes (PhNR) amplitÅ«das ā objektÄ«vs iekÅ”ÄjÄs tÄ«klenes (RGC) funkcijas mÄrs ā salÄ«dzinÄjumÄ ar placebo (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Å ie pÄtÄ«jumi liecina, ka NAM aizsargÄ pret agrÄ«nu mitohondriju disfunkciju un var uzlabot RGC aktivitÄti pat pÄc slimÄ«bas sÄkuma. DzÄ«vnieku glaukomas modeļos augstas devas nikotinamÄ«ds spÄcÄ«gi saglabÄja RGC morfoloÄ£iju un novÄrsa redzes zudumu (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). KopÄ Å”ie atklÄjumi atbalsta ideju, ka stresÄ esoÅ”Äs, bet vÄl nenomiruÅ”Äs RGC var tikt metaboliskÄ veidÄ āatjaunotasā ar NAD+ atjaunoÅ”anu.
KlÄ«nisko pÄtÄ«jumu pierÄdÄ«jumi par nikotinamÄ«du
VairÄki nesenie randomizÄtie pÄtÄ«jumi ir pÄrbaudÄ«juÅ”i augstas devas nikotinamÄ«du (ar vai bez piruvÄta) glaukomas pacientiem. Galvenie rezultÄti ietver elektrofizioloÄ£iju (modelis vai fotopiskÄ ERG) un redzes funkcijas testus (redzes lauks).
-
Tikai nikotinamÄ«da piedevas (augsta deva): AustrÄlijÄ veiktÄ krosoverpÄtÄ«jumÄ 57 pacienti ar ÄrstÄtu primÄru atklÄta leÅÄ·a glaukomu tika randomizÄti, lai saÅemtu augstas devas NAM (1,5 g/dienÄ 6 nedÄļas, pÄc tam 3,0 g/dienÄ 6 nedÄļas) pret placebo, pÄc tam veicot krosoveru (www.researchgate.net). Å ajÄ pÄtÄ«jumÄ iekÅ”ÄjÄs tÄ«klenes funkcija ievÄrojami uzlabojÄs, lietojot NAM. PhNR amplitÅ«da (Vmax) palielinÄjÄs par ~14,8%, lietojot NAM (salÄ«dzinot ar 5,2% placebo grupÄ, p=0,02), un PhNR/b-viļÅa attiecÄ«ba palielinÄjÄs par ~12,6%, lietojot NAM (p=0,002) (www.researchgate.net). JÄatzÄ«mÄ, ka 23% pacientu, kuri lietoja NAM, uzrÄdÄ«ja PhNR uzlabojumus, kas pÄrsniedza dabisko mainÄ«gumu, salÄ«dzinot ar tikai 9% placebo grupÄ (www.researchgate.net). Tika novÄrota arÄ« tendence uzlaboties redzes laukam: 27% acu uzlabojÄs par ā„1 dB vidÄjÄ novirzÄ ar NAM, salÄ«dzinot ar tikai 4% placebo grupÄ (p=0,02) (www.researchgate.net). AtbilstÄ«ba bija izcila (>94%), un NAM tika labi panesams. Å ie rezultÄti liecina, ka tikai NAM var uzlabot RGC funkcijas objektÄ«vos rÄdÄ«tÄjus dažu mÄneÅ”u laikÄ, pat bez IOS samazinÄÅ”anas (www.researchgate.net).
-
NikotinamÄ«ds kopÄ ar piruvÄtu: 2. fÄzes pÄtÄ«jumÄ (JAMA Ophthalmology 2021) 57 glaukomas pacienti tika randomizÄti, lai saÅemtu nikotinamÄ«du (1,5 g/dienÄ 6 nedÄļas, pÄc tam 3,0 g/dienÄ 6 nedÄļas) kopÄ ar kalcija piruvÄtu, salÄ«dzinot ar placebo (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Å ajÄ pÄtÄ«jumÄ tika novÄrtÄta standarta automatizÄtÄ perimetrija (SAP) aptuveni 2 mÄneÅ”u ÄrstÄÅ”anas laikÄ. NAM+piruvÄta grupÄ bija ievÄrojami vairÄk uzlabojoÅ”os redzes lauka punktu nekÄ placebo grupÄ. Faktiski ÄrstÄtajÄm acÄ«m bija trÄ«s reizes lielÄka iespÄjamÄ«ba uzlaboties punktveida jutÄ«bai (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). DroŔība bija laba. SvarÄ«gi, ka uzlabojumi parasti notika vieglu vai mÄrenu lauka zudumu apgabalos, nevis stipri bojÄtÄs vai miruÅ”Äs zonÄs (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Tas liecina, ka metaboliskÄ terapija atdzÄ«vinÄja RGC, kas bija āstresÄ, bet nav miruÅ”asā, nodroÅ”inot labÄkus perimetriskos un ERG rÄdÄ«tÄjus (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). SaskaÅÄ ar NAM-tikai pÄtÄ«jumu, Å”is pÄtÄ«jums norÄda uz Ä«stermiÅa funkcionÄlu ieguvumu no NAD+ papildinÄÅ”anas, lai gan strukturÄlie rÄdÄ«tÄji (piemÄram, OCT RNFL biezums) palika nemainÄ«gi.
RezumÄjot, abi pÄtÄ«jumi parÄdÄ«ja funkcionÄlu uzlaboÅ”anos glaukomas pacientiem, kuri lietoja NAM. AustrÄlijas krosoverpÄtÄ«jumÄ (NAM pret placebo) tika konstatÄti statistiski nozÄ«mÄ«gi PhNR uzlabojumi un tendences redzes lauka MD (www.researchgate.net). JAMA pÄtÄ«jums (NAM+piruvÄts) parÄdÄ«ja vairÄk uzlabojoÅ”os lauka punktu ar ÄrstÄÅ”anu (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Efekti parasti bija nelieli un novÄrojami vairÄku nedÄļu laikÄ; ir nepiecieÅ”ami plaÅ”Äki pÄtÄ«jumi ilgÄkÄ laika posmÄ, lai novÄrtÄtu noturÄ«bu.
MehÄnisms: dzÄ«votspÄjÄ«gu RGC āglÄbÅ”anaā
KÄ NAM var nodroÅ”inÄt Å”os ieguvumus? Galvenais koncepts ir snaudoÅ”Äs vai stresÄ esoÅ”Äs RGC. GlaukomÄ dažÄm RGC ir traucÄta metaboliskÄ aktivitÄte, bet tÄs paliek dzÄ«vas. Palielinot NAD+, NAM var iedarbinÄt mitohondriju ATP ražoÅ”anu Å”ajÄs ŔūnÄs, uzlabojot to darbÄ«bu un sinaptisko funkciju (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). JAMA rakstÄ tika novÄrots, ka redzes uzlabojumi galvenokÄrt notika testa vietÄs ar vieglu lÄ«dz mÄrenu jutÄ«guma zudumu, bieži vien skotomu malÄs (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). SavukÄrt stipri bojÄtas zonas (kur RGC, visticamÄk, ir neatgriezeniski zaudÄtas) neuzlabojÄs. Citiem vÄrdiem sakot, NAM Ŕķiet, ka tas iesaista daļÄji deÄ£enerÄtas RGC atpakaļ funkcijÄ. TurklÄt NAM kombinÄÅ”ana ar piruvÄtu (enerÄ£ijas substrÄtu) var uzlabot daudzpusÄ«gu metabolisko atbalstu.
MolekulÄrÄ lÄ«menÄ« paaugstinÄts NAD+ var aktivizÄt neiroprotektÄ«vus ceļus. PiemÄram, sirtuÄ«nam-1 (SIRT1) ir nepiecieÅ”ams NAD+, lai deacetilÄtu mitohondriju enzÄ«mus un atbalstÄ«tu stresa rezistenci, savukÄrt poli-ADP-ribozes polimerÄze-1 (PARP-1) patÄrÄ NAD+, kad tÄ ir pÄrmÄrÄ«gi aktÄ«va DNS bojÄjumu laikÄ. Stiprinot NAD+ rezerves, NAM var uzturÄt SIRT1 aktÄ«vu un ierobežot PARP izraisÄ«tu Ŕūnu nÄvi. VairÄki pÄtÄ«jumi ar dzÄ«vniekiem ir apstiprinÄjuÅ”i, ka NAM papildinÄÅ”ana stabilizÄ mitohondriju veselÄ«bu, saglabÄ RGC dendrÄ«tus un uztur redzes nerva integritÄti (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). VienÄ pÄrskatÄ tiek atzÄ«mÄts, ka NAM āpalielina NAD+ lÄ«meni, aizsargÄ pret agrÄ«nu mitohondriju disfunkciju un uzlabo fotopiskÄs negatÄ«vÄs atbildes amplitÅ«dasā eksperimentÄlÄ glaukomÄ (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). TÄdÄjÄdi NAD+ atjaunoÅ”ana nodroÅ”ina ticamu mehÄnismu klÄ«niski novÄrotajiem uzlabojumiem.
DozÄÅ”anas un droŔības apsvÄrumi
KlÄ«niskajos pÄtÄ«jumos parasti tika izmantotas lielas nikotinamÄ«da perorÄlÄs devas (1,5ā3,0 g/dienÄ). IepriekÅ” minÄtajos pÄtÄ«jumos pacienti devas palielinÄja no 1500 lÄ«dz 3000 mg dienÄ. Å Ä«s devas ievÄrojami pÄrsniedz tipisko uztura devu, taÄu joprojÄm atrodas citÄs jomÄs (piemÄram, Alcheimera slimÄ«bas pÄtÄ«jumos) pÄrbaudÄ«tajÄs robežÄs. FarmakokinÄtiskie dati liecina, ka NAM tiek plaÅ”i metabolizÄts pirmÄs pÄrejas laikÄ, tÄpÄc tikai daļa nonÄk tÄ«klenes audos (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). TÄdÄjÄdi augstÄs devas ir paredzÄtas, lai pÄrvarÄtu Å”o ierobežojumu. JoprojÄm nav skaidrs, vai pat lielÄkas devas bÅ«tu efektÄ«vÄkas vai labÄk panesamas; pÄtÄ«jumos ar dzÄ«vniekiem bieži tiek izmantotas daudz lielÄkas, uz svara balstÄ«tas devas, kas rada bažas par iespÄjamÄ«bu cilvÄkiem (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).
LÄ«dz Å”im Ä«stermiÅa panesamÄ«ba Ŕķiet laba. PÄtÄ«jumos tika ziÅots tikai par vieglu kuÅÄ£a-zarnu trakta diskomfortu kÄ visbiežÄko blakusparÄdÄ«bu. PiemÄram, vienÄ pÄrskatÄ tika konstatÄts, ka devas lÄ«dz 3 g/dienÄ 6ā12 nedÄļas tika labi panesamas, bez smagiem nevÄlamiem notikumiem vai aknu enzÄ«mu paaugstinÄÅ”anÄs (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). KrosoverpÄtÄ«jumÄ atbilstÄ«ba bija izcila, un NAM bija ālabi panesams ar minimÄlÄm blakusparÄdÄ«bÄmā (www.researchgate.net). LÄ«dzÄ«gi JAMA pÄtÄ«jumÄ netika ziÅots par nopietnÄm droŔības problÄmÄm. IJMS pÄrskats apstiprina, ka pat kombinÄtais NAM+piruvÄts bija labi panesams lielÄs devÄs, ar tikai nelieliem GI simptomiem un bez nopietniem notikumiem (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).
ZiÅots tikai par dažiem pÄrtraukÅ”anas gadÄ«jumiem. NelielÄ atklÄtÄ NAM pÄtÄ«jumÄ glaukomas ÄrstÄÅ”anai 3 no 87 pacientiem (apmÄram 3%) pÄrtrauca lietoÅ”anu blakusparÄdÄ«bu (galvenokÄrt kuÅÄ£a-zarnu trakta) dÄļ (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). KopumÄ NAM labvÄlÄ«gais droŔības profils (zemas izmaksas, perorÄls lietoÅ”anas veids) ir iepriecinoÅ”s (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). TomÄr ilgtermiÅa droŔība joprojÄm ir neatrisinÄts jautÄjums. LielÄkÄ daļa pÄtÄ«jumu ilguÅ”i no nedÄļÄm lÄ«dz dažiem mÄneÅ”iem. NikotinamÄ«ds nav pilnÄ«gi inerts ā ļoti lielas devas gadu gaitÄ teorÄtiski varÄtu ietekmÄt aknu darbÄ«bu, metilÄÅ”anas statusu vai citas sistÄmas. VienÄ pÄrskatÄ tika atzÄ«mÄts, ka, lai gan NAM tika ālabi panesams Ä«stermiÅÄā, pierÄdÄ«jumi par hronisku lietoÅ”anu ir ierobežoti (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). NotiekoÅ”ie pÄtÄ«jumi uzraudzÄ«s aknu enzÄ«mus un citus laboratoriskos rÄdÄ«tÄjus, lai nodroÅ”inÄtu droŔību. PasaulÄ lielÄkajÄ NAM pÄtÄ«jumÄ (NikotinamÄ«da diabÄta intervences pÄtÄ«jumÄ) tika izmantoti 3 g/dienÄ 3 gadus bez lielÄm problÄmÄm, taÄu pielietoÅ”ana glaukomas pacientiem vÄl gaida pÄtÄ«jumus.
Pacientu atlase un atbildes reakcijas neviendabīgums
Nav sagaidÄms, ka visi glaukomas pacienti reaÄ£Äs vienlÄ«dzÄ«gi. Pieejamie dati liecina par vislielÄko ieguvumu agrÄ«nÄ lÄ«dz mÄrenÄ slimÄ«bas stadijÄ, pirms RNFL zudums kļūst neatgriezenisks. PÄtÄ«jumos redzes/ERG uzlabojumi tika novÄroti sektoros ar mÄreniem deficÄ«tiem, savukÄrt laukos, kas jau bija mÄrÄ«jumu āgrÄ«dasā lÄ«menÄ« vai zem tÄ, funkcija neuzlabojÄs (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Tas nozÄ«mÄ, ka acÄ«m ar ļoti plÄnu RNFL (āgrÄ«das efektsā progresÄjoÅ”Ä glaukomÄ) var bÅ«t pÄrÄk maz dzÄ«vu RGC, ko glÄbt. SavukÄrt pacienti ar vieglu vai mÄrenu lauka zudumu joprojÄm ir daudzas dzÄ«votspÄjÄ«gas, bet stresÄ esoÅ”as RGC, padarot tos par ideÄliem kandidÄtiem.
PiemÄram, JAMA pÄtÄ«jumÄ tika konstatÄts, ka redzes lauka punkti, kas uzlabojÄs ar NAM/piruvÄtu, bija ātie, kuriem bija viegls lÄ«dz mÄrens jutÄ«guma zudumsā, kas atbilst daļÄji disfunkcionÄlu Ŕūnu glÄbÅ”anai (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Biomedicines pÄrskats to apstiprinÄja, atzÄ«mÄjot, ka vislielÄkie ieguvumi tika novÄroti lokos ar vidÄju jutÄ«gumu (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). SavukÄrt nevienam pacientam Ä«stermiÅÄ netika novÄrots strukturÄls uzlabojums (RNFL biezums), kas liecina, ka NAM neatjauno aksonus, bet atdzÄ«vina funkciju (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). TÄdÄjÄdi pacienti ar agrÄ«nu glaukomu un pietiekamu RNFL varÄtu gÅ«t vislielÄko labumu.
Citi faktori var ietekmÄt reakciju. PiemÄram, glaukoma ir neviendabÄ«ga (augsts spiediens pret normÄlu spiedienu, dažÄdi Ä£enÄtiskie foni, blakusslimÄ«bas). Viens pÄtÄ«jums (Gustavsson 2023) norÄdÄ«ja, ka pacientiem ar smagu slimÄ«bu faktiski bija lielÄks vaskulÄrÄs perfÅ«zijas pieaugums ar NAM (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), liecinot, ka smaga glaukoma varÄtu gÅ«t labumu no vaskulopÄtiskas ÄrstÄÅ”anas pat tad, ja RGC reakcija ir ierobežota. TomÄr elektrofizioloÄ£ija un lauki, visticamÄk, uzlabojas tikai tad, ja izdzÄ«vo pietiekami daudz RGC. RezumÄjot, pacientu atlase joprojÄm tiek pÄtÄ«ta, taÄu saprÄtÄ«ga hipotÄze ir, ka agrÄ«nÄ stadijÄ, metaboliski stresÄ esoÅ”Äm acÄ«m visdrÄ«zÄk tiks novÄrota funkcionÄla glÄbÅ”ana (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).
NotiekoÅ”ie pÄtÄ«jumi
PaÅ”laik tiek veikti vairÄki lieli pÄtÄ«jumi, lai rÅ«pÄ«gi novÄrtÄtu nikotinamÄ«da terapiju glaukomas ÄrstÄÅ”anÄ:
- University College London 3. fÄzes pÄtÄ«jumÄ (NCT05405868) tiek pÄrbaudÄ«ta NAM deva lÄ«dz 3,0 g/dienÄ 27 mÄneÅ”u ilgÄ atklÄta leÅÄ·a glaukomas pacientu ÄrstÄÅ”anÄ (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). TÄs primÄrais rezultÄts ir vidÄjÄs redzes lauka jutÄ«bas izmaiÅas laika gaitÄ (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).
- UmeĆ„ UniversitÄtes Glaukomas NikotinamÄ«da pÄtÄ«jumÄ (NCT05275738) plÄnoti 2 gadi ar 3,0 g/dienÄ NAM pret placebo, koncentrÄjoties uz redzes lauka progresÄÅ”anas rÄdÄ«tÄjiem (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).
- AustrÄlijas vadÄ«ts pÄtÄ«jums (NCT04784234) novÄrtÄ uztura bagÄtinÄtÄju āGlaucoCetinā (kas satur NAM, cita starpÄ), ar galapunktiem, ieskaitot elektrofizioloÄ£iju un kontrasta jutÄ«bu (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).
- Kolumbijas UniversitÄte veic NAM+piruvÄta RCT (NCT05695027) 20 mÄneÅ”u garumÄ, ar rezultÄtiem, kas ietver centrÄlo redzes lauku un OCT RNFL biezumu (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).
Å ie pÄtÄ«jumi risinÄs galvenÄs nepilnÄ«bas: efekta ilgstoÅ”umu (progresÄÅ”ana gadu gaitÄ), strukturÄlÄs korelÄcijas (OCT izmaiÅas) un reÄlÄs pasaules Ä«stenojamÄ«bu. Tie piesaistÄ«s arÄ« lielÄkas un daudzveidÄ«gÄkas kohortas, potenciÄli atklÄjot, kuras apakÅ”grupas (smagums, glaukomas tips, sÄkotnÄjais NAD+ lÄ«menis) gÅ«st vislielÄko labumu.
NeatbildÄtie jautÄjumi
Neskatoties uz daudzsoloÅ”iem agrÄ«niem datiem, daudzi jautÄjumi joprojÄm paliek neatbildÄti. VÄl nav noskaidrots, vai NAM tikai rada Ä«stermiÅa funkcionÄlus ieguvumus vai faktiski palÄnina ilgtermiÅa neirodeÄ£enerÄciju. Vai uzlabojumi saglabÄjas pÄc papildinÄÅ”anas pÄrtraukÅ”anas, vai ir nepiecieÅ”ama nepÄrtraukta ÄrstÄÅ”ana? OptimÄlÄ deva un shÄma (piemÄram, vai lietot impulsu veidÄ vai cikliski) nav zinÄma. Pacientam specifiski faktori (piemÄram, sistÄmiskais NAD+ metabolisms, diÄta, Ä£enÄtika), kas prognozÄ reakciju, nav definÄti. Un nav skaidrs, kÄ NAM terapija bÅ«tu jÄintegrÄ ar citÄm neiroprotektÄ«vÄm stratÄÄ£ijÄm.
SvarÄ«gi, ka strukturÄlie rezultÄti lÄ«dz Å”im ir bijuÅ”i vilinoÅ”i: neviens no pÄtÄ«jumiem neziÅoja par RNFL vai ganglija Ŕūnu kompleksa biezuma palielinÄÅ”anos. Tas liecina, ka NAD+ atjaunoÅ”ana var iegÅ«t funkcionÄlu laiku, bet neaizstÄt zaudÄtÄs Ŕūnas. Vai ilgstoÅ”a ÄrstÄÅ”ana var vismaz saglabÄt RNFL slÄ«pumu, ir galvenais neatrisinÄtais jautÄjums. NÄkotnes darbos bÅ«s jÄseko acÄ«m gadu gaitÄ.
TomÄr esoÅ”ie pÄtÄ«jumi ir parÄdÄ«juÅ”i, ka metaboliskÄ terapija ir Ä«stenojama un droÅ”a, lai turpinÄtu. Cerams, ka Ŕīs uz NAD+ vÄrstÄs pieejas papildinÄs tradicionÄlo IOS samazinÄÅ”anu un galu galÄ kļūs par personalizÄtas glaukomas aprÅ«pes sastÄvdaļu.
SecinÄjums
Augstas devas nikotinamÄ«ds parÄda bioloÄ£isku ticamÄ«bu un agrÄ«nus klÄ«niskos solÄ«jumus RGC āmetaboliskai glÄbÅ”anaiā glaukomas gadÄ«jumÄ. RandomizÄti pÄtÄ«jumi ziÅo par Ä«stermiÅa uzlabojumiem elektrofizioloÄ£ijÄ un redzes laukos, Ä«paÅ”i vieglu lÄ«dz mÄrenu bojÄjumu reÄ£ionos (www.researchgate.net) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). NikotinamÄ«da mehÄnisms ā NAD+ atjaunoÅ”ana, lai atjaunotu mitohondriju funkciju ā nodroÅ”ina pÄrliecinoÅ”u pamatojumu stresa skarto RGC glÄbÅ”anai pirms Ŕūnu nÄves (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Galvenie apsvÄrumi ietver devu lietoÅ”anu lÄ«dz ~3 g/dienÄ (labi panesams vairÄkas nedÄļas) un kuÅÄ£a-zarnu trakta blakusparÄdÄ«bu uzraudzÄ«bu (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). TÄ kÄ tuvÄko gadu laikÄ tiks publicÄti lielÄku, daudzcentru pÄtÄ«jumu rezultÄti, mÄs uzzinÄsim, vai Ŕī metaboliskÄ terapija var ilgstoÅ”i palÄninÄt glaukomas progresÄÅ”anu un kuriem pacientiem tÄ, visticamÄk, dos vislielÄko labumu.
**
