Kurkumīns un kurkuminoīdi glaukomas neiroprotekcijai
Glaukoma ir ar vecumu saistÄ«ta redzes nerva neiropÄtija, ko raksturo progresÄjoÅ”s tÄ«klenes ganglija Ŕūnu (TGÅ ) zudums un redzes pasliktinÄÅ”anÄs. Hronisks iekaisums un oksidatÄ«vais stress ir centrÄlie faktori glaukomas radÄ«tajos bojÄjumos, kas liek domÄt par pretiekaisuma antioksidantiem kÄ neiroprotektoriem. KurkumÄ«nam (galvenajam kurkuminoÄ«dam no kurkumas) piemÄ«t spÄcÄ«gas pretiekaisuma un antioksidanta Ä«paŔības. Tas inhibÄ NF-ĪŗB (pro-iekaisuma transkripcijas faktoru) un var aktivizÄt Nrf2 (galveno antioksidantu regulatoru) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Å ie pleiotropiskie efekti padara kurkumÄ«nu par kandidÄtu redzes nerva aizsardzÄ«bai.
AcÄ« mikroglijas (rezidentÄs imÅ«nŔūnas) aktivÄjoties pastiprina iekaisumu. KurkumÄ«ns samazina mikrogliju pÄrmÄrÄ«gu aktivÄciju un citokÄ«nu izdalÄ«Å”anos. Glaukomas modeļos ar augstu spiedienu kurkumÄ«ns uzlaboja mikrogliju izdzÄ«voÅ”anu un samazinÄja oksidatÄ«vos bojÄjumus (www.mdpi.com). TÄ«klenes deÄ£enerÄcijas modelÄ« (rd1 peles) kurkumÄ«ns nomÄca mikrogliju aktivÄciju un kemokÄ«nu sekrÄciju, samazinot apoptozes skarto fotoreceptoru skaitu un uzlabojot funkciju (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). TÄdÄjÄdi, modulÄjot NF-ĪŗB, Nrf2 un mikrogliju ceļus, kurkumÄ«ns mÄ«kstina neiroiekaisuma kaskÄdi redzes neiropÄtijÄs (iovs.arvojournals.org) (www.mdpi.com) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov).
MehÄnismi: NF-ĪŗB, Nrf2 un mikroglijas
NF-ĪŗB inhibÄ«cija: Glaukomas izraisÄ«ta stresa modeļos (piemÄram, oksidatÄ«vi bojÄjumi trabekulÄrajÄ tÄ«klÄ) kurkumÄ«ns ievÄrojami samazinÄja iekaisuma marÄ·ierus. PiemÄram, kurkumÄ«ns (20 ĀµM) gandrÄ«z pilnÄ«bÄ novÄrsa HāOā izraisÄ«tu NF-ĪŗB virzÄ«tu citokÄ«nu IL-6, IL-1Ī±, IL-8 un adhÄzijas molekulas ELAM-1 pieaugumu trabekulÄrajÄs ŔūnÄs (iovs.arvojournals.org). Tas demonstrÄ kurkumÄ«na spÄju nomÄkt NF-ĪŗB mediÄtu iekaisumu acs ŔūnÄs. Citi pÄtÄ«jumi apstiprina, ka kurkumÄ«ns samazina pro-iekaisuma mediatorus (piemÄram, TNF-Ī±, IL-1Ī²) dažÄdos nervu audos, bloÄ·Äjot NF-ĪŗB (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov).
Nrf2 aktivÄcija: KurkumÄ«ns arÄ« pastiprina antioksidantu reakciju. TrabekulÄrÄ tÄ«kla oksidatÄ«vÄ stresa modeļos kurkumÄ«ns aktivizÄja Nrf2/Keap1 ceļu (www.mdpi.com), paaugstinot lejpusÄjo antioksidantu aizsardzÄ«bu. Lai gan specifiski acs Nrf2 dati ir ierobežoti, kurkumÄ«ns ir labi pazÄ«stams ar spÄju paaugstinÄt Nrf2 un citoprotektÄ«vo enzÄ«mu lÄ«meni CNS modeļos. Pavirzot lÄ«dzsvaru antioksidÄcijas virzienÄ, kurkumÄ«ns palÄ«dz neitralizÄt reaktÄ«vÄs skÄbekļa sugas, kas veicina glaukomas bojÄjumus.
Mikrogliju modulÄcija: Mikrogliju mediÄts iekaisums ir galvenÄ redzes neiropÄtijas iezÄ«me. KurkumÄ«ns nomierina mikroglijas, izmantojot vairÄkus mehÄnismus. In vitro apstÄkļos kurkumÄ«ns novÄrsa oksidatÄ«vÄ stresa izraisÄ«tu BV-2 mikrogliju nÄvi un samazinÄja kaspÄzes-3 un citohroma c indukciju (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Žurku glaukomas modelÄ« (hroniska intraokulÄrÄ hipertensija) kurkumÄ«na ÄrstÄÅ”ana saglabÄja mikrogliju dzÄ«votspÄju, liecinot, ka tas novÄrÅ” glaukomas izraisÄ«tos oksidatÄ«vos bojÄjumus tÄ«klenes glijÄm (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). In vivo kurkumÄ«ns mazinÄja mikrogliju aktivÄciju un migrÄciju deÄ£enerÄjoÅ”Ä tÄ«klenÄ: pÄtÄ«jums ar rd1 pelÄm parÄdÄ«ja ievÄrojami mazÄku ameboÄ«do (aktivÄto) mikrogliju skaitu pÄc kurkumÄ«na ÄrstÄÅ”anas, ar vienlaicÄ«gu kemokÄ«nu un MMP-9 samazinÄÅ”anos (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (karger.com). KopumÄ Å”ie atklÄjumi norÄda, ka kurkumÄ«ns nomÄc gliju iekaisumu, stabilizÄjot tÄ«klenes mikro vidi.
NeiroprotektÄ«vie efekti redzes neiropÄtijas modeļos
PreklÄ«niskie glaukomas un redzes nerva bojÄjumu modeļi demonstrÄ kurkumÄ«na neiroprotekciju. Ex vivo redzes nerva pÄrgrieÅ”anas modelÄ« acs Äboli, inkubÄti 24 stundas, uzrÄdÄ«ja ievÄrojamu TGÅ slÄÅa retinÄÅ”anos un apoptozi. KurkumÄ«na iepriekÅ”Äja apstrÄde novÄrsa Ŕīs izmaiÅas: apoptozes kaspÄzes (kaspÄze-3/9) un stresa kinÄzes (p-JNK, p-ERK) nepalielinÄjÄs, un TGÅ marÄ·ieri (BRN3A) saglabÄjÄs augstÄ lÄ«menÄ« (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). TÄdÄjÄdi kurkumÄ«ns saglabÄja TGÅ skaitu un tÄ«klenes slÄÅa biezumu akÅ«ta bojÄjuma gadÄ«jumÄ (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Å is aizsargÄjoÅ”ais efekts, visticamÄk, izriet no tÄ anti-apoptozes un antioksidanta signalizÄcijas (piemÄram, kaspÄzes/BAX lÄ«meÅu saglabÄÅ”anas un BCL-2 uzturÄÅ”anas) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).
LÄ«dzÄ«ga neiroprotekcija tiek novÄrota citos modeļos. PiemÄram, grauzÄju pÄtÄ«jumos par hronisku intraokulÄru hipertensiju (IOP paaugstinÄÅ”anos) konstatÄts, ka sistÄmiska kurkumÄ«na ÄrstÄÅ”ana samazinÄja pro-apoptozes marÄ·ierus un paaugstinÄja BCL-2 lÄ«meni tÄ«klenÄ (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov), liecinot, ka tas aizkavÄja TGÅ nÄvi. NetieÅ”ie dati arÄ« to apstiprina: tiek ziÅots, ka kurkumÄ«ns uzlabo TGÅ izdzÄ«voÅ”anu iÅ”ÄmiskÄ/reperfÅ«zijas tÄ«klenÄ un bloÄ·Ä glutamÄta eksitotoksiskos ceļus, kas imitÄ glaukomas bojÄjumus. KopumÄ kurkumÄ«na daudzmodÄlÄ darbÄ«ba ā oksidatÄ«vÄ stresa, iekaisuma un Ŕūnu nÄves kaskÄžu samazinÄÅ”ana ā mazina TGÅ deÄ£enerÄciju glaukomas modeļos (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov).
KlÄ«niskie pÄtÄ«jumi ar uzlabotu biopieejamÄ«bu
SliktÄs ŔķīdÄ«bas dÄļ kurkumÄ«nam ir ierobežota orÄlÄ biopieejamÄ«ba. Ir izstrÄdÄtas vairÄkas formulas (fitosomas, nanodaļiÅas, kurkumÄ«na-fosfolipÄ«du kompleksi vai vienlaicÄ«ga ievadÄ«Å”ana ar absorbcijas pastiprinÄtÄjiem). KlÄ«niskie pÄtÄ«jumi tÄ«klenes slimÄ«bu (diabÄtiskÄs retinopÄtijas/makulas tÅ«skas) jomÄ sniedz ieskatu par iespÄjamajiem ieguvumiem un ierobežojumiem.
NelielÄ randomizÄtÄ pÄtÄ«jumÄ (Garcea et al., 2012) diabÄta pacienti saÅÄma MerivaĀ® (lecitenizÄtu kurkumÄ«nu) 200 mg divas reizes dienÄ 4 nedÄļas, salÄ«dzinot ar standarta aprÅ«pi (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). KurkumÄ«na grupÄ tika novÄrots bÅ«tisks tÄ«klenes mikrocirkulÄcijas un tÅ«skas uzlabojums: uzlabojÄs tÄ«klenes asinsrites optiskÄ Doplera rÄdÄ«tÄji, un tÄ«klenes tÅ«skas Steigerwalat skala uzlabojÄs kopÄ ar labÄku redzes asumu. Kontroles grupÄ izmaiÅas netika novÄrotas. Tas liecina, ka Ä«stermiÅa kurkumÄ«na fitosoms var samazinÄt tÄ«klenes Ŕķidrumu un nedaudz uzlabot redzi (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov), lai gan pÄtÄ«juma apjoms bija mazs (nā38) un trÅ«ka maskÄtas kontroles.
PilotpÄtÄ«jumÄ par hronisku diabÄtisko makulas tÅ«sku (n=12 acis) 3 mÄneÅ”us tika dots MerivaĀ® (NorfloĀ® tableÅ”u veidÄ) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Redzes asums uzlabojÄs 84% acu (vidÄjais redzes asuma pieaugums bija bÅ«tisks, p<0,01), un 92% uzrÄdÄ«ja samazinÄtu centrÄlo makulas biezumu OCT (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Å ie atklÄto datu rezultÄti liecina, ka kurkumÄ«ns ar augstu biopieejamÄ«bu varÄtu stabilizÄt vai uzlabot redzi un anatomiju makulas tÅ«skas gadÄ«jumÄ. TomÄr, ja nav maskÄtas kontroles grupas, nevar izslÄgt placebo efektu un spontÄnas svÄrstÄ«bas.
Turpretim nesenÄ dubultakla, randomizÄtÄ kontrolÄtÄ pÄtÄ«jumÄ par neproliferatÄ«vu diabÄtisko retinopÄtiju (60 pacienti) 12 nedÄļas tika testÄts kurkumÄ«ns (500 mg) ar piperÄ«nu (5 mg) divas reizes dienÄ (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). SalÄ«dzinot ar placebo, kurkumÄ«ns ievÄrojami uzlaboja sistÄmiskos antioksidantu marÄ·ierus (kopÄjo antioksidantu kapacitÄti, SOD) un samazinÄja lipÄ«du peroksidÄciju (MDA) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). TomÄr OCT un OCT-angiogrÄfijas rÄdÄ«tÄji (tÄ«klenes biezums, asinsvadu blÄ«vums) neuzrÄdÄ«ja bÅ«tiskas izmaiÅas (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (primÄrie rezultÄti). Redzes asums un iekaisuma marÄ·ieri arÄ« nemainÄ«jÄs. Tas liecina, ka, lai gan kurkumÄ«ns+piperÄ«ns var uzlabot antioksidantu aizsardzÄ«bu, Ä«stermiÅa lietoÅ”ana bÅ«tiski neizmainÄ«ja tÄ«klenes struktÅ«ru vieglas diabÄtiskÄs retinopÄtijas gadÄ«jumÄ (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).
Citi klÄ«niskie novÄrojumi: AkÅ«tos acu stÄvokļos (piemÄram, neinfekciozÄ uveÄ«tiskÄ makulas tÅ«ska) kurkumÄ«na piedeva ar augstu biopieejamÄ«bu (BCM-95Ā® komplekss) uzlaboja tÅ«sku un redzi 1 gada laikÄ atklÄtÄ pÄtÄ«jumÄ. TÄpat jaunÄkais pilotpÄtÄ«jums par tÄ«klenes atslÄÅoÅ”anos (PVR risks) pÄcoperÄcijas periodÄ ievadÄ«ja kurkumÄ«na-albumÄ«na maisÄ«jumu un atklÄja, ka tas ir droÅ”s, taÄu bez skaidras efektivitÄtes maza parauga dÄļ (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). KopumÄ dati par cilvÄkiem ir reti un provizoriski. JÄatzÄ«mÄ, ka nav ziÅots par Ä«paÅ”iem klÄ«niskiem pÄtÄ«jumiem ar glaukomas pacientiem. DR/DME pÄtÄ«jumi liecina par potenciÄlu labumu redzes rezultÄtiem, taÄu paraugu apjomi ir mazi, gala mÄrÄ·i atŔķiras, un daudzos trÅ«kst placebo kontroles (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). MetodoloÄ£iskie ierobežojumi (atklÄti pÄtÄ«jumu plÄni, Ä«ss ilgums, traucÄjoÅ”ie faktori) neļauj izdarÄ«t stingrus secinÄjumus. Lai apstiprinÄtu jebkÄdu funkcionÄlu ieguvumu, ir nepiecieÅ”ami lieli, labi kontrolÄti pÄtÄ«jumi glaukomas vai redzes neiropÄtijas modeļos.
Kurkumīns, "inflammaging" (iekaisuma novecoŔana) un mitohondriji
NovecoÅ”ana un hronisks zemas pakÄpes iekaisums (āiekaisuma novecoÅ”anaā jeb āinflammagingā) veicina tÄdas slimÄ«bas kÄ glaukoma. KurkumÄ«ns iedarbojas uz ar novecoÅ”anu saistÄ«tajiem ceļiem: tas inhibÄ pro-senescence signÄlus un veicina mitohondriju veselÄ«bu (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). PiemÄram, gerontoloÄ£iskie pÄtÄ«jumi liecina, ka kurkumÄ«ns modulÄ ilgmūžības faktorus ā palielina sirtuÄ«nu (SIRT1) un AMPK aktivitÄti, vienlaikus inhibÄjot mTOR un NF-ĪŗB (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Å Å«nu mitohondriju disfunkcijas modeļos kurkumÄ«ns pagarinÄja rauga dzÄ«ves ilgumu, inhibÄjot TORC1 (mTOR ekvivalentu) un palielinot ATP ražoÅ”anu (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Tas arÄ« regulÄja mitohondriju elektronu Ä·Ädes gÄnus un uzlaboja Ŕūnu enerÄ£ijas lÄ«meni (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Veicinot mitohondriju bioÄ£enÄzi un antioksidantu aizsardzÄ«bu, kurkumÄ«ns varÄtu pretoties ar vecumu un stresu saistÄ«tajai TGÅ deÄ£enerÄcijai. TÄdÄjÄdi kurkumÄ«na pleiotropiskie efekti krustojas ar ilgmūžības bioloÄ£iju, potenciÄli mazinot glaukomas bojÄjumus, izmantojot pretniekoÅ”anu un uzlabotu Ŕūnu enerÄ£Ätiku (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov).
Absorbcija, biopieejamība un droŔība
KurkumÄ«na klÄ«niskÄ lietderÄ«ba ir atkarÄ«ga no tÄ sastÄva. Absorbcijas pastiprinÄtÄji, piemÄram, piperÄ«ns (no melnajiem pipariem), bieži tiek ievadÄ«ti kopÄ; piperÄ«ns var vairÄkkÄrt palielinÄt kurkumÄ«na biopieejamÄ«bu, inhibÄjot tÄ metabolismu (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Fitosomu kompleksi (piemÄram, MerivaĀ®) vai nanodaļiÅas lÄ«dzÄ«gi uzlabo seruma lÄ«meni, pagarinot brÄ«vÄ kurkumÄ«na pieejamÄ«bu (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Å ie sastÄvi ir galvenais, lai sasniegtu terapeitisko audu lÄ«meni acÄ«.
KopumÄ kurkumÄ«ns ir droÅ”s uztura un uztura bagÄtinÄtÄju devÄs. PÄtÄ«jumos mÄneÅ”iem ilgi ir ievadÄ«tas devas lÄ«dz pat 8 gramiem dienÄ bez nopietna kaitÄjuma (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Retos gadÄ«jumos lielas devas (>4 g/dienÄ) var izraisÄ«t vieglus gremoÅ”anas traucÄjumus (nelabumu, caureju) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Ir novÄrotas arÄ« alerÄ£iskas reakcijas un dzelteni izkÄrnÄ«jumi. KurkumÄ«ns tiek plaÅ”i metabolizÄts zarnÄs un aknÄs, veidojot glikuronÄ«dus, kuriem var bÅ«t zemÄka aktivitÄte. TÄdi sastÄvi kÄ kurkumÄ«na-galaktomannoÄ«ds vai liposomÄls kurkumÄ«ns var vÄl vairÄk uzlabot tÄ lÄ«meni asinÄ«s, vienlaikus saglabÄjot panesamÄ«bu.
ÄŖpaÅ”as bažas rada antikoagulÄcija. KurkumÄ«nam ir vÄja asinsretinoÅ”a iedarbÄ«ba: tas pagarina protrombÄ«na un aPTT laiku un samazina trombocÄ«tu agregÄciju (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Lai gan tas teorÄtiski varÄtu bÅ«t labvÄlÄ«gs asinsvadu veselÄ«bai, tas palielina asiÅoÅ”anas risku, ja to kombinÄ ar varfarÄ«nu vai antitrombocÄ«tu lÄ«dzekļiem. Viens pÄtÄ«jums ziÅoja par ~1,5 reizes lielÄku varfarÄ«na lÄ«meni, vienlaicÄ«gi ievadot kurkumÄ«nu. TÄdÄjÄdi pacientiem, kuri lieto antikoagulantus vai kuriem ir koagulopÄtija, kurkumÄ«ns jÄlieto piesardzÄ«gi. Citas mijiedarbÄ«bas (piemÄram, ar anti-VEGF vai antibiotikÄm) ir mazÄk precÄ«zi definÄtas, taÄu tÄm ir nepiecieÅ”ama uzraudzÄ«ba. JÄatzÄ«mÄ, ka kurkumÄ«na sadalÄ«Å”anÄs produkti (ferulskÄbe, vanilÄ«ns) arÄ« var veicinÄt tÄ iedarbÄ«bu.
SecinÄjums
KurkumÄ«nam un tÄ analogiem piemÄ«t pÄrliecinoÅ”a pretiekaisuma un antioksidanta iedarbÄ«ba, kas teorÄtiski varÄtu aizsargÄt redzes nervu glaukomas gadÄ«jumÄ. PreklÄ«niskie modeļi konsekventi rÄda, ka kurkumÄ«ns saglabÄ TGÅ , nomÄc NF-ĪŗB iekaisumu un gliju aktivÄciju, kÄ arÄ« uzlabo Ŕūnu izdzÄ«voÅ”anas ceļus (iovs.arvojournals.org) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Å ie efekti saskan ar tÄ lomu iekaisuma novecoÅ”anas (inflammaging) inhibÄÅ”anÄ un mitohondriju funkcijas stiprinÄÅ”anÄ (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). TomÄr klÄ«niskie pierÄdÄ«jumi joprojÄm ir jauni un ar nepietiekamu statistisko jaudu. AgrÄ«nie pÄtÄ«jumi par tÄ«klenes slimÄ«bÄm liecina, ka kurkumÄ«ns ar augstu biopieejamÄ«bu var uzlabot redzes asumu un samazinÄt tÅ«sku (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov), taÄu daudzi no tiem ir atklÄti vai mazi ar jauktiem rezultÄtiem. LÄ«dz Å”im neviens stabils pÄtÄ«jums ar cilvÄkiem nav pierÄdÄ«jis neiroprotektÄ«vu ieguvumu tieÅ”i glaukomas gadÄ«jumÄ.
Lai gan kurkumÄ«ns kopumÄ ir droÅ”s, ir svarÄ«gi pievÄrst uzmanÄ«bu devÄm, sastÄvam un zÄļu mijiedarbÄ«bai. KopÄ«ga formulÄÅ”ana ar piperÄ«nu vai fosfolipÄ«diem var ievÄrojami uzlabot absorbciju un efektivitÄti (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). LietotÄjiem jÄbrÄ«dina par iespÄjamiem kuÅÄ£a-zarnu trakta traucÄjumiem un asinsretinoÅ”o iedarbÄ«bu (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). RezumÄjot, kurkumÄ«ns ir intriÄ£ÄjoÅ”s kandidÄts neiroprotekcijas instrumentu klÄstÄ. TÄ lietoÅ”anai jÄbalstÄs uz notiekoÅ”ajiem pÄtÄ«jumiem: Åemot vÄrÄ paÅ”reizÄjos datus, tas drÄ«zÄk ir cerÄ«gs papildlÄ«dzeklis, nevis pierÄdÄ«ta terapija. NÄkotnÄ ir nepiecieÅ”ami labi izstrÄdÄti pÄtÄ«jumi ā Ä«paÅ”i ar glaukomas pacientiem ā, lai apstiprinÄtu, vai kurkumÄ«na daudzie molekulÄrie ieguvumi var pÄrvÄrsties saglabÄtÄ redzÄ.