Ievads
Glaukoma ir progresÄjoÅ”a optiska neiropÄtija, ko raksturo tÄ«klenes ganglija Ŕūnu (RGC) nÄve un redzes lauka zudums (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Lai gan acs iekÅ”ÄjÄ spiediena (AIS) pazeminÄÅ”ana ir galvenais ÄrstÄÅ”anas veids, daudziem pacientiem turpina pasliktinÄties redze, neraugoties uz kontrolÄtu AIS, kas liecina, ka traumu veicina papildu faktori (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Mitohondriju disfunkcija un oksidatÄ«vais stress arvien vairÄk tiek atzÄ«ti glaukomas izraisÄ«tÄ redzes nerva bojÄjumÄ (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). KoenzÄ«ms Q10 (CoQ10) ā lipofÄ«ls mitohondriju oksidatÄ«vÄs fosforilÄcijas kofaktors ā parÄdÄs kÄ kandidÄts neiroprotektÄ«vam lÄ«dzeklim. CoQ10 pÄrnes elektronus starp kompleksiem I/II un kompleksu III elektronu transporta Ä·ÄdÄ un arÄ« neitralizÄ reaktÄ«vÄs skÄbekļa sugas (ROS) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Audos ar augstu enerÄ£ijas pieprasÄ«jumu un zemu antioksidantu rezervi, piemÄram, tÄ«klenÄ un redzes nervÄ, CoQ10 var atbalstÄ«t Ŕūnu bioenerÄ£Ätiku un samazinÄt oksidatÄ«vos bojÄjumus. Å ajÄ rakstÄ tiek apskatÄ«ta CoQ10 mitohondriÄlÄ un antioksidantu loma acÄ«, pierÄdÄ«jumi no dzÄ«vnieku un klÄ«niskajiem glaukomas pÄtÄ«jumiem (ieskaitot mijiedarbÄ«bu ar AIS pazeminoÅ”iem medikamentiem), un saistÄ«tie sistÄmiskie atklÄjumi novecoÅ”anÄ un kardiometaboliskajÄ veselÄ«bÄ. MÄs arÄ« apspriežam CoQ10 biopieejamÄ«bu, droŔību un klÄ«nisko pierÄdÄ«jumu trÅ«kumus glaukomas mÄrÄ·punktiem.
CoQ10 mitohondriju enerÄ£ijas metabolismÄ
CoQ10 tiek endogÄni sintezÄts mitohondrijÄs un ir bÅ«tisks adenozÄ«na trifosfÄta (ATP) ražoÅ”anai. IekÅ”ÄjÄ mitohondriju membrÄnÄ ubihinons (CoQ10) pieÅem elektronus no kompleksiem I un II un pÄrnes tos uz kompleksu III, veicinot protonu sÅ«knÄÅ”anu un ATP sintÄzi caur oksidatÄ«vo fosforilÄciju (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). GandrÄ«z katra organisma Ŕūna satur CoQ10, ar Ä«paÅ”i augstu koncentrÄciju audos ar lielÄm mitohondrijÄm ā piemÄram, sirdÄ«, smadzenÄs un tÄ«klenÄ (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). PÄtÄ«jumi liecina, ka CoQ10 lÄ«menis samazinÄs ar vecumu vai ja ir traucÄta biosintÄze; Å”is samazinÄjums var ierobežot mitohondriju efektivitÄti un palielinÄt oksidatÄ«vo stresu (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). PatiesÄ«bÄ novecoÅ”anÄs, hroniskas slimÄ«bas un daži medikamenti (piemÄram, statÄ«ni) var pazeminÄt audu CoQ10 lÄ«meni, potenciÄli veicinot Ŕūnu disfunkciju (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). OrÄla CoQ10 papildinÄÅ”ana (300 mg/dienÄ vai vairÄk) paaugstina cirkulÄjoÅ”o un audu CoQ10 lÄ«meni un ir parÄdÄ«jusi ieguvumus traucÄjumu gadÄ«jumos, kas saistÄ«ti ar mitohondriju disfunkciju (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov).
CoQ10 kÄ antioksidants tÄ«klenÄ un redzes nervÄ
Papildus savai lomai elektronu transporta Ä·ÄdÄ, CoQ10 ir spÄcÄ«gs antioksidants. SavÄ reducÄtajÄ formÄ (ubihinols) tas tieÅ”i neitralizÄ ROS un reÄ£enerÄ citus antioksidantus membrÄnÄs (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). TÄ«klene (Ä«paÅ”i fotoreceptori un RGC) patÄrÄ skÄbekli ļoti lielÄ ÄtrumÄ un ir jutÄ«ga pret oksidatÄ«viem bojÄjumiem. CoQ10 ir bagÄtÄ«gi sastopams tÄ«klenes mitohondrijÄs, un eksperimentÄli pÄtÄ«jumi liecina, ka tas var aizsargÄt tÄ«klenes Ŕūnas no oksidatÄ«viem bojÄjumiem. PiemÄram, galvenajÄ pÄrskatÄ tika atzÄ«mÄts, ka lokÄls CoQ10 apturÄja RGC apoptozi žurku glaukomas modeļos (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). LÄ«dzÄ«gi, sistÄmisks CoQ10 peļu glaukomÄ saglabÄja redzes nerva aksonus, inhibÄjot oksidatÄ«vÄ stresa enzÄ«mus (pazemÄjot SOD2 un HO-1 ekspresiju) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Å ie atklÄjumi atbalsta koncepciju, ka CoQ10 uztur oksidatÄ«vo fosforilÄciju, vienlaikus novÄrÅ”ot pÄrmÄrÄ«gu ROS tÄ«klenes un redzes nerva audos. In vitro ir pierÄdÄ«ts, ka CoQ10 novÄrÅ” glutamÄta eksitotoksisko bojÄjumu neironiem ā mehÄnismu, kas ir bÅ«tisks glaukomai ā , kas var atspoguļot tÄ mitohondriju atbalstu, kÄ arÄ« radikÄļu saistīŔanas aktivitÄti (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). SvarÄ«gi, ka CoQ10 var modulÄt gliÄlo reakciju: tas inhibÄ stresa izraisÄ«tu astrocÄ«tu aktivÄciju redzes nerva diskÄ un saglabÄ mitohondriju transkripcijas faktoru (piemÄram, Tfam) ekspresiju, tÄdÄjÄdi uzturot DNS un membrÄnu integritÄti iÅ”ÄmiskÄ vai hipertensÄ«vÄ stresa apstÄkļos (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).
CoQ10 lokÄla un orÄla ievadīŔana
LokÄlas formas
LokÄli lietojami CoQ10 acu pilieni ir izstrÄdÄti (bieži vien kombinÄcijÄ ar E vitamÄ«nu, lai uzlabotu ŔķīdÄ«bu) acu neiroprotekcijai. DzÄ«vnieku pÄtÄ«jumi apstiprina, ka CoQ10 iekļūst acs aizmugurÄjÄ daļÄ. PiemÄram, pacientiem, kuri pirms acu operÄcijas saÅÄma CoQ10/E vitamÄ«na pilienus, stiklveida Ä·ermenÄ« bija nosakÄms CoQ10, kas liecina par piegÄdi radzenÄ un tÄ«klenÄ (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). GrauzÄju acu hipertensijas modeļos CoQ10 acu pilieni saglabÄja RGC un iekÅ”Äjos tÄ«klenes slÄÅus (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). LokÄlais CoQ10 (bieži ar E vitamÄ«nu TPGS kÄ Å”Ä·Ä«dinÄtÄju) Ŕķiet, mazina mitohondriju disfunkciju un oksidatÄ«vo stresu tÄ«klenes ŔūnÄs diabÄta un glaukomas modeļos. Acu pilienu ievadīŔana novÄrÅ” sistÄmisku atŔķaidīŔanos un mÄrÄ·Ä uz tÄ«kleni, taÄu biopieejamÄ«ba joprojÄm ir ierobežota ar radzenes caurlaidÄ«bu un formulÄÅ”anas izaicinÄjumiem. Ir izstrÄdÄti komerciÄli produkti (piemÄram, CoqunĀ®, 0,5% CoQ10 ar 0,5% E vitamÄ«nu) un eksperimentÄli nanonesÄji, lai uzlabotu uzsÅ«kÅ”anos acÄ«.
OrÄla papildinÄÅ”ana
OrÄli lietojami CoQ10 uztura bagÄtinÄtÄji (ubihinona vai ubihinola formas) tiek plaÅ”i izmantoti sistÄmiskam mitohondriju atbalstam. PÄc uzÅemÅ”anas uztura CoQ10 tiek iekļauts hilomikronos un transportÄts asinÄ«s saistÄ«bÄ ar lipoproteÄ«niem (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Plazmas lÄ«menis paaugstinÄs devas atkarÄ«gi, lai gan ar ievÄrojamu atŔķirÄ«bu starp indivÄ«diem (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Ne ubihinona, ne ubihinola forma neizrÄdÄ«jÄs skaidri pÄrÄka uzsÅ«kÅ”anÄs ziÅÄ gados vecÄkiem cilvÄkiem, atspoguļojot fizioloÄ£isku uzÅemÅ”anas ierobežojumu (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). SvarÄ«gi ir tas, ka perorÄli ievadÄ«to CoQ10 uzÅem daudzi audi ā tostarp sirds, muskuļu un nervu audi ā kÄ liecina eksperimenti ar Ä·irurÄ£iskiem pacientiem, un, iespÄjams, tas labvÄlÄ«gi ietekmÄ arÄ« tÄ«klenes mitohondrijas (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Lielas CoQ10 devas (lÄ«dz vairÄkiem simtiem mg dienÄ) droÅ”i paaugstina plazmas koncentrÄciju; vienÄ pÄrskatÄ hroniska 300 mg/dienÄ (ā5 mg/kg) devas lietoÅ”ana bija saistÄ«ta ar droŔības rezervi, kas pÄrsniedz 60 reizes (www.ncbi.nlm.nih.gov). TÄdÄjÄdi ikdienas orÄlie CoQ10 režīmi (100ā300 mg) paaugstina sistÄmisko CoQ10 gados vecÄkiem pacientiem un ir labi panesami (www.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).
PierÄdÄ«jumi no klÄ«niskajiem un translatÄ«vajiem pÄtÄ«jumiem
Dzīvnieku un Ŕūnu modeļi
PreklÄ«niskie glaukomas modeļi ir konsekventi parÄdÄ«juÅ”i, ka CoQ10 nodroÅ”ina neiroprotekciju. HipertensÄ«vÄs žurku acÄ«s lokÄls CoQ10 (± E vitamÄ«ns) samazinÄja RGC apoptozi un tÄ«klenes oksidatÄ«vo stresu (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). DBA/2J pelÄm (iedzimtas glaukomas modelis) diÄtas CoQ10 saglabÄja RGC un redzes nerva aksonus, uzturÄja kompleksa IV enzÄ«mu lÄ«meni un samazinÄja reaktÄ«vo gliÄlo reakciju (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). IÅ”Ämijas-reperfÅ«zijas bojÄjuma gadÄ«jumÄ CoQ10 atbalstÄ«ja mitohondriju bioÄ£enÄzi un novÄrsa mitohondriju DNS zudumu (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). CoQ10 arÄ« mazinÄja glutamÄta eksitotoksicitÄti tÄ«klenes ganglija Ŕūnu kultÅ«rÄs un novÄrsa mitohondriju bojÄjumus in vivo (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). KopumÄ Å”ie translatÄ«vie pÄtÄ«jumi liecina, ka CoQ10 uztur RGC enerÄ£ijas metabolismu un inhibÄ stresa signalizÄciju glaukomas apstÄkļos.
Redzes funkcijas rezultÄti
CilvÄku dati, lai gan ierobežoti, atbalsta CoQ10 funkcionÄlo ieguvumu. VienÄ randomizÄtÄ kontrolÄtÄ pÄtÄ«jumÄ glaukomas pacientiem vienÄ acÄ« tika ievadÄ«ti CoQ10+E vitamÄ«na pilieni (CoqunĀ®) papildus standarta AIS terapijai, savukÄrt otra acs kalpoja kÄ kontrole (tikai AIS medikamenti) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). PÄc 6ā12 mÄneÅ”iem acÄ«s, kas tika ÄrstÄtas ar CoQ10, uzrÄdÄ«jÄs uzlabotas elektrofizioloÄ£iskÄs reakcijas: vizuÄli izraisÄ«tÄ potenciÄla (VEP) P100 amplitÅ«das palielinÄjÄs un latentie laiki samazinÄjÄs, savukÄrt kontroles acÄ«s stÄvoklis pasliktinÄjÄs (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). LÄ«dzÄ«gi, redzes lauki bija stabilÄki CoQ10 ÄrstÄtajÄs acÄ«s. PÄc 12 mÄneÅ”iem redzes lauka pasliktinÄÅ”anÄs nenotika aptuveni 67% ÄrstÄto acu, salÄ«dzinot ar tikai 50% kontroles grupas (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). OptiskÄ koherentÄ tomogrÄfija parÄdÄ«ja mazÄku tÄ«klenes nervu Ŕķiedru slÄÅa (RNFL) biezuma samazinÄÅ”anos ar CoQ10, lai gan abÄs grupÄs tas laika gaitÄ kļuva plÄnÄks (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Å ie rezultÄti liecina, ka CoQ10 (ar E vitamÄ«nu) var uzlabot iekÅ”ÄjÄs tÄ«klenes funkciju un palÄninÄt redzes zudumu glaukomas stresa apstÄkļos (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov).
VÄl viens pilots pÄtÄ«jums par pseudoeksfoliÄcijas glaukomu ziÅoja, ka lokÄls CoQ10+E vitamÄ«ns ievÄrojami samazinÄja oksidatÄ«vÄ stresa marÄ·ierus acs Å«denÄ« (samazinÄja superoksÄ«da dismutÄzes lÄ«meni) salÄ«dzinÄjumÄ ar neÄrstÄtÄm acÄ«m (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). (Seruma vai perfÅ«zijas parametri netika tieÅ”i mÄrÄ«ti.) Lai gan klÄ«nisko pÄtÄ«jumu ir maz, Å”ie cilvÄku dati saskan ar preklÄ«niskiem atklÄjumiem: CoQ10 papildinÄÅ”anai ir mÄrÄma, labvÄlÄ«ga ietekme uz elektrofizioloÄ£iskiem un lauka rezultÄtiem, ja to pievieno AIS pazeminoÅ”iem režīmiem (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).
Acs perfūzija un AIS-medikamentu sinerģija
CoQ10 var ietekmÄt arÄ« acs asinsriti un glaukomas medikamentu sistÄmisko iedarbÄ«bu. Sirds mazspÄjas gadÄ«jumÄ CoQ10 uzlabo sirds izsviedi; analoÄ£iski, CoQ10 varÄtu uzlabot redzes nerva galviÅas perfÅ«ziju. KlÄ«niskÄ pÄtÄ«jumÄ perorÄls CoQ10 (90 mg/dienÄ 6 nedÄļas) mazinÄja timolola acu pilienu kardiovaskulÄrÄs blakusparÄdÄ«bas ā rÄdÄ«tÄji, piemÄram, sirdsdarbÄ«bas Ätrums un insulta indekss, tika mazÄk nomÄkti ā neietekmÄjot timolola spÄju samazinÄt AIS (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Tas liecina, ka CoQ10 var mazinÄt beta blokatoru kontrindikÄcijas glaukomas pacientiem ar sirds risku (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). LÄ«dz Å”im neviens pÄtÄ«jums nav parÄdÄ«jis tieÅ”u sinerÄ£isku acs asinsrites palielinÄÅ”anos, taÄu CoQ10 vazoprotektÄ«vÄs Ä«paŔības (piemÄram, slÄpekļa oksÄ«da pieejamÄ«bas uzlaboÅ”ana) palielina Å”o iespÄjamÄ«bu.
ÄŖpaÅ”i jÄatzÄ«mÄ, ka lokÄlÄ CoQ10 pÄtÄ«jumÄ (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) visas acis tika ÄrstÄtas arÄ« ar standarta medikamentiem (timololu/dorzolamÄ«du), un acÄ«m, kas saÅÄma CoQ10, rezultÄti bija labÄki. TÄdÄjÄdi CoQ10 Ŕķiet droÅ”i kombinÄjams ar spiedienu pazeminoÅ”iem lÄ«dzekļiem un pat var pastiprinÄt to neiroprotektÄ«vo iedarbÄ«bu. Citos modeļos CoQ10 novÄrsa iÅ”Ämijas-reperfÅ«zijas bojÄjumus, vÄl vairÄk atbalstot asinsvadu vai metabolisko sinerÄ£iju (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). KopumÄ paÅ”reizÄjie pierÄdÄ«jumi liecina, ka CoQ10 netraucÄ AIS kontrolei un var papildinÄt konvencionÄlo terapiju, Ä«paÅ”i aizsargÄjot RGC no iÅ”Ämiska vai sistÄmiska stresa (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov).
CoQ10 un sistÄmiskÄ veselÄ«ba novecoÅ”anÄ
PlaÅ”Äks skatÄ«jums uz CoQ10 uzsver tÄ nozÄ«mi ar vecumu saistÄ«tÄ veselÄ«bÄ un mitohondriju funkcijÄ. Daudzi pÄtÄ«jumi saista zemu CoQ10 lÄ«meni ar kardiometaboliskiem traucÄjumiem: lÄ«menis samazinÄs ar vecumu, aptaukoÅ”anos, diabÄtu un sirds mazspÄju, korelÄjot ar paaugstinÄtu oksidatÄ«vo stresu (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). RandomizÄti pÄtÄ«jumi liecina, ka CoQ10 papildinÄÅ”ana (bieži 100ā300 mg/dienÄ) var uzlabot sirds mazspÄjas simptomus, samazinÄt kardiovaskulÄros notikumus un pazeminÄt asinsspiedienu un lipÄ«du peroksidÄciju pacientiem ar metabolisko sindromu (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). PiemÄram, vienÄ pÄrskatÄ tika atzÄ«mÄts, ka CoQ10 ir ācieÅ”i saistÄ«tsā ar kardiometaboliskiem traucÄjumiem, un tÄ lietoÅ”ana Ŕķiet labvÄlÄ«ga hipertensijas, iÅ”ÄmiskÄs sirds slimÄ«bas un 2. tipa diabÄta gadÄ«jumos (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). ArÄ« neirodeÄ£eneratÄ«vÄ novecoÅ”anÄ CoQ10 atbalsta neironu mitohondrijas; pÄtÄ«jumos tas ir pÄtÄ«ts Parkinsona un Alcheimera slimÄ«bu gadÄ«jumos ar dažiem pozitÄ«viem signÄliem (lai gan rezultÄti atŔķiras) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).
CoQ10 nozÄ«me novecoÅ”anas fiziopatoloÄ£ijÄ liecina, ka tÄ ieguvumi acÄ«m var pÄrsniegt glaukomas ÄrstÄÅ”anu. SaglabÄjot mitohondriju funkciju, CoQ10 potenciÄli varÄtu samazinÄt citas ar vecumu saistÄ«tas tÄ«klenes slimÄ«bas. TurklÄt, tÄ kÄ daudzi glaukomas pacienti ir gados vecÄki un bieži lieto statÄ«nus vai citus medikamentus, kas iztukÅ”o CoQ10 krÄjumus, papildinÄÅ”ana var vispÄrÄji atbalstÄ«t viÅu sistÄmisko un acu enerÄ£ijas metabolismu. TÄdÄjÄdi kardioloÄ£ijas un gerontoloÄ£ijas atklÄjumi pastiprina pamatojumu CoQ10 lietoÅ”anai acu veselÄ«bÄ, vienlaikus atgÄdinot par tÄ droŔību un panesamÄ«bu ilgstoÅ”Ä lietoÅ”anÄ (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).
BiopieejamÄ«ba un farmakokinÄtika
Neskatoties uz tÄ daudzsoloÅ”ajÄm Ä«paŔībÄm, CoQ10 papildinÄÅ”anai ir biopieejamÄ«bas problÄmas. CoQ10 ir ļoti lipofÄ«ls un mÄdz veidot kristÄliskus agregÄtus, kas ierobežo tÄ Å”Ä·Ä«dÄ«bu un uzsÅ«kÅ”anos zarnÄs. PÄc orÄlas ievadīŔanas plazmÄ parÄdÄs tikai neliela daļa no devas (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). PÄtÄ«jumi liecina par lielu individuÄlo mainÄ«gumu: gandrÄ«z vienÄdas ubihinona vai ubihinola devas gados vecÄkiem pieauguÅ”ajiem radÄ«ja statistiski lÄ«dzÄ«gu lÄ«meni asinÄ«s (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Citiem vÄrdiem sakot, CoQ10 uzsÅ«kÅ”anÄs zarnÄs Ŕķiet piesÄtinÄma un neatkarÄ«ga no tÄ ievadÄ«tÄs formas (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Acu piegÄdei lokÄlajam CoQ10 ir jÄapiet radzenes barjeras. KombinÄjot CoQ10 ar E vitamÄ«na atvasinÄjumiem vai ciklodekstrÄ«niem, palielinÄs ŔķīdÄ«ba; ir izstrÄdÄtas jaunas formulas (lipÄ«du emulsijas, nanodaļiÅas, Å«denÄ« ŔķīstoÅ”i kompleksi), lai uzlabotu iekļūŔanu acÄ«s. PiemÄram, vienÄ pÄtÄ«jumÄ CoQ10 formula uz ciklodekstrÄ«nu bÄzes uzrÄdÄ«ja augstÄku biopieejamÄ«bu nekÄ standarta ubihinona kapsulas (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).
PÄc uzsÅ«kÅ”anÄs CoQ10 asinÄ«s tiek transportÄts galvenokÄrt reducÄtÄ (ubihinola) stÄvoklÄ«, saistÄ«ts ar ZBL un Ä»ZBL, un tas tiek uzÅemts audos caur lipoproteÄ«nu receptoriem (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). CilvÄkiem pat pÄc labas piedevu formulas izstrÄdes tiek sasniegti tikai nanomolÄri plazmas lÄ«meÅi, un audu piesÄtinÄjums tiek apspriests. SvarÄ«gi, ka viens farmakokinÄtikas pÄrskats secinÄja, ka CoQ10 uzsÅ«kÅ”anÄs ir ļoti mainÄ«ga un ka āorganisms ir ierobežots tajÄ, cik daudz CoQ10 tas var uzÅemt noteiktÄ laikÄā, neatkarÄ«gi no tÄ, vai tÄ ir ubihinona vai ubihinola forma (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). KlÄ«nicistiem jÄatzÄ«st, ka orÄlajam CoQ10 var bÅ«t nepiecieÅ”amas salÄ«dzinoÅ”i augstas ikdienas devas (100ā300 mg vai vairÄk), lai sasniegtu terapeitisko audu lÄ«meni, un ka maksimÄlÄs plazmas koncentrÄcijas sasniedz plato. Acu pÄtÄ«jumiem tas nozÄ«mÄ, ka standarta sistÄmiskajÄm devÄm var bÅ«t tikai neliela ietekme uz tÄ«kleni; savukÄrt lokÄlajÄm devÄm jÄrÄÄ·inÄs ar Ätru izvadīŔanu no acs.
DroŔība un dozÄÅ”ana
CoQ10 kopumÄ ir ļoti droÅ”s. Lieli klÄ«niskie pÄrskati ziÅo par minimÄlÄm blakusparÄdÄ«bÄm pat pie augstÄm devÄm. PreklÄ«niskÄ toksikoloÄ£ijÄ ubihinola lÄ«menis bez novÄrojamÄm nevÄlamÄm blakusparÄdÄ«bÄm (NOAEL) žurkÄm bija 300ā600 mg/kg (www.ncbi.nlm.nih.gov). CilvÄkiem hroniska papildinÄÅ”ana lÄ«dz 300 mg/dienÄ (ā5 mg/kg) nozÄ«mÄja droŔības koeficientu no 60 lÄ«dz 120 reizÄm, salÄ«dzinot ar dzÄ«vnieku datiem (www.ncbi.nlm.nih.gov). ZiÅotÄs blakusparÄdÄ«bas pÄtÄ«jumos parasti aprobežojas ar viegliem kuÅÄ£a-zarnu trakta simptomiem vai bezmiegu dažiem pacientiem. IlgtermiÅa pÄtÄ«jumos nav konstatÄtas nopietnas CoQ10 toksicitÄtes. SvarÄ«gi, ka lielas devas CoQ10 (vismaz 1200 mg/dienÄ) retos gadÄ«jumos (piemÄram, mitohondriju slimÄ«bu pÄtÄ«jumos) ir ievadÄ«tas bez lielÄm problÄmÄm (www.ncbi.nlm.nih.gov). CoQ10 nav zinÄmas nopietnas zÄļu mijiedarbÄ«bas, lai gan tÄ lÄ«menis var nedaudz palielinÄties pacientiem, kas lieto varfarÄ«nu vai simvastatÄ«nu (jo simvastatÄ«ns konkurÄ par CoQ10 sintÄzi).
Standarta papildinÄÅ”anas režīmi sistÄmiskai lietoÅ”anai svÄrstÄs no 100 lÄ«dz 300 mg dienÄ (www.ncbi.nlm.nih.gov). Glaukomas pÄtÄ«jumos perorÄlais CoQ10 bieži tiek dots Ŕī diapazona augÅ”ÄjÄ galÄ. LokÄlÄs formulas parasti nodroÅ”ina dažus miligramus uz pilienu (piemÄram, 0,5% Ŕķīdums). TÄ kÄ CoQ10 ir taukos ŔķīstoÅ”s, tÄ lietoÅ”ana kopÄ ar Ädienreizi un pietiekamu tauku daudzumu var uzlabot uzsÅ«kÅ”anos. KopumÄ droŔība nav ierobežojoÅ”s faktors CoQ10 lietoÅ”anai acÄ«m. DrÄ«zÄk izaicinÄjums ir parÄdÄ«t skaidru devas-reakcijas saistÄ«bu efektivitÄtei glaukomas gadÄ«jumÄ; Å”Ädas devas-reakcijas lÄ«knes joprojÄm nav definÄtas. NevienÄ paÅ”reizÄjÄ glaukomas pÄtÄ«jumÄ nav sistemÄtiski variÄta CoQ10 deva, lai noteiktu optimÄlu terapeitisko logu. KamÄr netiks veikti plaÅ”Äki pÄtÄ«jumi, dozÄÅ”ana lielÄ mÄrÄ sekos precedentam (piemÄram, 100ā200 mg perorÄli dienÄ vai 0,5% lokÄli) un tiks vadÄ«ta pÄc panesamÄ«bas.
SecinÄjumi
EksperimentÄlie un agrÄ«nie klÄ«niskie pierÄdÄ«jumi liecina, ka CoQ10 ā uzlabojot mitohondriju ATP ražoÅ”anu un mazinot oksidatÄ«vo stresu ā var kalpot kÄ noderÄ«gs papildinÄjums glaukomas ÄrstÄÅ”anÄ. TÄ«klenÄ un redzes nervÄ CoQ10 atbalsta neironu izdzÄ«voÅ”anu stresa apstÄkļos (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). LokÄlais CoQ10 (bieži ar E vitamÄ«nu) ir parÄdÄ«jis neiroprotektÄ«vu iedarbÄ«bu dzÄ«vnieku modeļos un uzlabojis elektrofizioloÄ£iskos un redzes lauka rezultÄtus mazos pÄtÄ«jumos ar cilvÄkiem (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). SistÄmiski CoQ10 ir labi pÄtÄ«ts novecoÅ”anÄs un kardiometaboliskajos apstÄkļos un ir zinÄms, ka tas ir droÅ”s mÄrenÄs devÄs (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Å ie sistÄmiskie atklÄjumi pastiprina pamatojumu CoQ10 lietoÅ”anai acu neirodeÄ£enerÄcijas gadÄ«jumÄ un liecina par kopÄ«giem mehÄnismiem visos novecojoÅ”os audos.
TomÄr joprojÄm pastÄv svarÄ«gi trÅ«kumi. BiopieejamÄ«bas ierobežojumi nozÄ«mÄ, ka terapeitisko tÄ«klenes koncentrÄciju sasniegÅ”anai var bÅ«t nepiecieÅ”amas optimizÄtas formulas vai kombinÄtÄs terapijas. Neviens liels randomizÄts pÄtÄ«jums vÄl nav pierÄdÄ«jis, ka CoQ10 papildinÄÅ”ana palÄnina glaukomas progresÄÅ”anu; vienÄ«gais kontrolÄtais acu pÄtÄ«jums lÄ«dz Å”im ietvÄra mazÄk nekÄ 100 acis (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). NepiecieÅ”ams turpinÄt darbu, lai definÄtu optimÄlo devu, ÄrstÄÅ”anas ilgumu un pacientu apakÅ”grupas, kuras visticamÄk gÅ«s labumu. TikmÄr, Åemot vÄrÄ tÄ labvÄlÄ«go droŔības profilu un ticamo darbÄ«bas mehÄnismu, CoQ10 (acu pilienu vai orÄla uztura bagÄtinÄtÄja veidÄ) integrÄÅ”ana visaptveroÅ”Ä glaukomas aprÅ«pÄ Å”Ä·iet daudzsoloÅ”a. NÄkotnes pÄtÄ«jumi noskaidros, vai CoQ10 var pÄrvÄrst savu mitohondriju atbalstu par mÄrÄmiem redzes un acu perfÅ«zijas uzlabojumiem glaukomas pacientiem.
**
