ApoB, ApoA1 un ne-ABL holesterīns: aterogēnā riska precizēšana glaukomas pacientiem

Lipīdu un aterosklerozes izpratne glaukomas gadījumā

Glaukoma vislabāk pazīstama kā augsta acs spiediena slimība, taču pētnieki arvien biežāk apzinās, ka nozīme ir arī asinsvadu veselībai. Jo īpaši holesterīns un saistītie asins tauki (lipīdi) var ietekmēt sīkās artērijas, kas apasiņo redzes nervu. Tradicionālie holesterīna testi ziņo par ZBL-holesterīnu (ZBL-H) – bieži dēvētu par „slikto” holesterīnu –, taču jaunāki rādītāji, piemēram, apolipoproteīns B (ApoB) un ne-ABL holesterīns, var sniegt pilnīgāku priekšstatu par aterosklerozes risku. Katrā ZBL daļiņā ir viena ApoB olbaltumviela, tāpēc ApoB mērīšana būtībā saskaita potenciāli kaitīgo daļiņu skaitu. Ne-ABL holesterīns (kopējais holesterīns mīnus ABL „labais” holesterīns) ietver visu holesterīnu ZBL un citās artērijas aizsprostojošās daļiņās. Pētījumi liecina, ka šie marķieri bieži labāk atspoguļo sirds (un asinsvadu) slimību risku nekā tikai ZBL-H (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Piemēram, nesenā ekspertu vienprātība norādīja, ka „ApoB…atspoguļo aterogēno lipoproteīnu daļiņu kopējo koncentrāciju” un „precīzāk atspoguļo aterogēno slogu” nekā ZBL-H (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Citiem vārdiem sakot, ja jums ir daudz mazu ZBL daļiņu, jūsu ZBL-H (cik daudz holesterīna tās satur) var izskatīties normāls, bet ApoB būtu augsts – slēpts risks. Tāpat ne-ABL holesterīns aptver visu holesterīnu ZBL, ĻZBL un atlikuma daļiņās, kas arī labāk seko riskam. Viena meta-analīze atklāja, ka ApoB bija spēcīgākais sirds un asinsvadu slimību riska prognozētājs, kam sekoja ne-ABL-H, bet ZBL-H bija vājākais (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Praksē, ja cilvēka ZBL-H un ApoB (vai ne-ABL-H) rādītāji atšķiras, ārsti uzskata augstāko vērtību par patieso riska indikatoru (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Pacientiem tas nozīmē, ka vienkāršus testus var izmantot efektīvāk. Standarta lipīdu panelī norāda kopējo holesterīnu, ABL, ZBL (parasti aprēķinātu) un triglicerīdus. Pēc tam jūs pats varat aprēķināt ne-ABL holesterīnu (kopējais mīnus ABL) bez papildu laboratorijas pasūtījuma. ApoB var izmērīt asins analīzē (lai gan tas var nebūt iekļauts pēc noklusējuma), un ApoB līmenis tieši atspoguļo, cik daudz kaitīgo daļiņu cirkulē. Turpretī ApoA1 – galvenais ABL („labā holesterīna”) olbaltumviela – norāda uz aizsargājošām daļiņām. (Augstāka ApoB/ApoA1 attiecība nozīmē vairāk „slikto” daļiņu salīdzinājumā ar „labajām”.) Lai gan IOP (acs spiediens) joprojām ir galvenais modificējamais risks glaukomas gadījumā, šie lipoproteīnu mērījumi palīdz atklāt slēptu asinsvadu risku, kas var ietekmēt redzes nervu.

Pierādījumi par lipīdu saistību ar glaukomu

Vairākos pētījumos atklāts, ka cilvēkiem ar glaukomu bieži ir mazāk labvēlīgi holesterīna profili. Kopumā glaukomas pacientiem parasti ir augstāks kopējais („viss”) holesterīns un zemāks ABL („labais”) holesterīns salīdzinājumā ar cilvēkiem bez glaukomas (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Piemēram, sistemātiskā pārskatā atklāts, ka glaukomas pacientiem vidēji bija par aptuveni 8 mg/dL augstāks kopējais holesterīns un par aptuveni 2 mg/dL zemāks ABL (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Viens attēlveidošanas pētījums parādīja, ka glaukomas pacientiem bija ievērojami augstāks ZBL-H un kopējā holesterīna līmenis nekā saskaņotām kontroles grupām, kā arī zemāks acs perfūzijas spiediens un ABL (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Šajā pētījumā acs asins plūsmas krāsu Doplera skenēšana apstiprināja, ka cilvēkiem ar glaukomu bija lēnāks asins plūsmas ātrums tīklenes asinsvados, kas liecina par samazinātu redzes nerva perfūziju (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Svarīgi, ka holesterīna atšķirības statistiski saistījās ar šīm asins plūsmas izmaiņām – palielinoties ZBL-H un triglicerīdiem, acs asins plūsma samazinājās. Šie atklājumi liecina, ka augsts ZBL un kopējais holesterīns var iet roku rokā ar nepietiekami apasiņotu redzes nervu, kas novērojams glaukomas gadījumā (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Lipoproteīnu apakštipu precīzākas analīzes apstiprina šo tendenci. Nesenā pētījumā ar Ķīnas pacientiem tiem, kam bija atvērta kakta glaukoma un augsts ZBL-H, bija ievērojami augstāks ne-ABL holesterīna, mazo blīvo ZBL un oksidētā ZBL līmenis nekā kontroles grupai ar augstu ZBL-H (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Vienkāršāk sakot, cilvēkiem ar jau augstu holesterīna līmeni, tiem, kam bija glaukoma, bija vēl vairāk „sliktā” holesterīna frakciju, ieskaitot vairāk mazu ZBL daļiņu, kas iekļūst asinsvadu sieniņās. Šis pētījums arī atklāja, ka šīs aterogēnās daļiņas korelē ar plānākām tīklenes nervu šķiedru slāņiem – glaukomas bojājumu strukturālo marķieri.

No otras puses, glaukomas gadījumā trūkst ar ABL saistītu aizsargpasākumu. Ģenētiskie pētījumi ir saistījuši holesterīna vielmaiņas gēnus (piemēram, ABCA1, kas palīdz ielādēt ABL) ar glaukomas risku (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Un viena analīze atzīmēja, ka veselīga uztura un fizisko aktivitāšu trūkums – galvenie faktori lipīdu profilu uzlabošanā – bija saistīts ar augstāku glaukomas risku (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Patiešām, liela Spānijas kohorta atklāja, ka cilvēkiem, kuri ievēroja „Vidusjūras” veselīgu dzīvesveidu (nesmēķēšana, fiziskās aktivitātes, labs uzturs utt.), bija ievērojami zemāks glaukomas rādītājs: veselīgākajai grupai bija uz pusi mazāks glaukomas risks salīdzinājumā ar vismazāk veselīgo grupu (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Tas liecina, ka tie paši ieradumi, kas samazina sirds slimību risku (uzlabojot asins taukus), šķiet, arī aizsargā redzi.

Rezumējot, pierādījumi liecina, ka liels „aterogēns” lipoproteīnu slogs – augsts ApoB/ne-ABL – var veicināt glaukomas attīstību. Ir ticams, ka tad, ja artērijas visā ķermenī nav veselas, ir apdraudēti arī sīkie asinsvadi, kas apasiņo redzes nervu. Hroniski augsts holesterīna līmenis var izraisīt mikrovaskulārus bojājumus un sašaurināšanos, radot išēmiju (sliktu asins plūsmu) redzes nerva diskā (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Laika gaitā šī mikrovaskulārā nepietiekamība varētu palielināt stresu tīklenes gangliju šūnām, potenciāli pasliktinot redzes lauka zudumu.

Sirds un asinsvadu slimību mērķi: kādus līmeņus mums vajadzētu sasniegt?

Tā kā šīs lipīdu daļiņas veicina arī sirds slimības, kardioloģijas vadlīnijas sniedz mums noderīgus mērķus. Tradicionāli ārsti nosaka ZBL holesterīna mērķus (piemēram, <70 mg/dL augsta riska pacientiem), lai samazinātu kardiovaskulārus notikumus. Jaunākas vadlīnijas un ekspertu paneļi uzsver arī ne-ABL holesterīnu un ApoB. Praksē ne-ABL mērķi parasti ir par aptuveni 30 mg/dL augstāki nekā ZBL mērķi (piemēram, ja ZBL mērķis ir 70, ne-ABL mērķis ir ~100). Dažas ekspertu iestādes ir ieteikušas skaidrus ApoB sliekšņus. Piemēram, Nacionālā Lipīdu asociācija (NLA) iesaka intensificēt terapiju, ja ApoB paliek virs aptuveni 60 mg/dL ļoti augsta riska pacientiem (tiem, kam ir sirds slimības, insults vai ģimenes anamnēzē augsts holesterīns), 70 mg/dL augsta riska pacientiem un 90 mg/dL vidēja riska pacientiem (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). (Salīdzinājumam, tās pašas vadlīnijas šīm kategorijām iesaka ZBL mērķus no 55–100 mg/dL un ne-ABL mērķus no 85–130 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).) Praktiski, ApoB līmenis virs aptuveni 130 mg/dL ir ap 90. procentili un tiek uzskatīts par risku palielinošu faktoru, kas rosinātu agresīvu ārstēšanu (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Pacientiem šie skaitļi nozīmē: ja jūsu ārsts veic ApoB testu, vērtības, kas ievērojami pārsniedz ~80–90 mg/dL augsta riska personai, parasti izraisītu diskusiju par spēcīgāku lipīdu līmeni pazeminošu terapiju (statīni, ezetimibs, PCSK9 inhibitori vai dzīvesveida izmaiņas). Ne-ABL holesterīnu ir viegli izsekot standarta lipīdu atskaitē (vienkārši kopējais mīnus ABL). Ja jūsu ne-ABL ir virs aptuveni 100–160 mg/dL (atkarībā no riska līmeņa), ārsti ārstēs agresīvāk. ABL holesterīnam ideāli vajadzētu būt augstākam (virs 40–50 mg/dL), un zema ApoB/ApoA1 attiecība (kas dod priekšroku lielākam ABL daudzumam salīdzinājumā ar ZBL) tiek uzskatīta par labāku. Svarīgi, ka ikviens var strādāt pie šo skaitļu uzlabošanas. Standarta asins analīzes viegli sniedz ZBL, ABL, kopējo holesterīnu un triglicerīdus. Jūsu laboratorija vai ārsts pēc tam var aprēķināt ne-ABL (bez papildu maksas). ApoB testēšanai var būt nepieciešams īpašs pieprasījums, taču to piedāvā daudzas laboratorijas un to arvien biežāk sedz apdrošināšana. Kad jums ir rezultāti, jūs un jūsu ārsts varat salīdzināt tos ar vadlīniju mērķiem. Ja vērtības pārsniedz mērķi, var izmantot dzīvesveida izmaiņas (diēta, fiziskās aktivitātes, smēķēšanas atmešana) un medikamentus, lai sasniegtu drošākus līmeņus.

Labāka asinsvadu veselība palīdz jūsu redzei

Kāpēc tas viss ir svarīgi glaukomas gadījumā? Jo laba sirds un asinsvadu veselība atbalsta vienmērīgu asins plūsmu uz redzes nervu un tīkleni. Redzes nervs ir atkarīgs no sīkām artērijām (aizmugurējām ciliārajām un tīklenes artērijām), lai piegādātu skābekli. Ja lielas artērijas aizsprostojas vai asinsspiediens pazeminās pārāk zemu, nervs var ciest no sliktas perfūzijas. Patiešām, daudzos plašos pētījumos atklāts, ka zems acs perfūzijas spiediens (starpība starp asinsspiedienu un acs spiedienu) ir pastāvīgs glaukomas attīstības un progresēšanas riska faktors (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Īsāk sakot, ja acs asinsspiediens ir zems (vai tās asinsvadi ir sašaurināti), redzes nerva bojājumu risks palielinās.

Asinsvadu veselības uzlabošana var palīdzēt stabilizēt redzes lauku. Piemēram, pētījumi, izmantojot Doplera ultraskaņu, ir saistījuši lēnāku asins plūsmu acs artērijās ar ātrāku redzes lauka zudumu glaukomas gadījumā (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Tas liecina, ka jebkas, kas aizsprostojas vai sašaurina šos mazos asinsvadus – vai tā būtu sistēmiska ateroskleroze vai asinsspiediena svārstības – var paātrināt redzes zudumu. Turpretī, saglabājot artērijas tīras (ar veselīgu lipīdu līmeni un asinsspiedienu), palīdz uzturēt redzes nerva perfūziju. Praktiski pacienti, kuri kontrolē savu holesterīnu, asinsspiedienu un cukura līmeni asinīs, bieži vien cieš no stabilākas glaukomas. Viens ilgtermiņa pētījums pat parādīja, ka glaukomas pacienti ar zemāku asins plūsmu acs artērijās mēdza pasliktināties ātrāk nekā tie, kuriem bija veselīgāka plūsma (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Turklāt, pārvaldot sistēmiskos riska faktorus, tiek pasargāti arī no sirds un asinsvadu slimībām, kurām glaukomas pacienti ir pakļauti. Glaukomas pacientiem ir lielāka iespēja attīstīties sirds slimībām nākamajos gados (www.nature.com), un veselīgs dzīvesveids vai hipertensijas, augsta holesterīna vai diabēta ārstēšana samazinās šo risku. Piemēram, Apvienotās Karalistes Biobankas pētījumā glaukomas pacientiem bija aptuveni par 19% augstāka iespēja piedzīvot nopietnu sirds slimību 9 gadu laikā, taču tie glaukomas pacienti, kuri ievēroja veselīgus ieradumus (diēta, fiziskās aktivitātes, nesmēķēšana), būtiski samazināja šo risku (www.nature.com). Sirds slodzes samazināšana parasti nozīmē asins plūsmas uzlabošanu visā ķermenī, tostarp acīs.

Rezumējot, labāku lipīdu profilu un vispārējās asinsvadu veselības mērķis ir abpusēji izdevīgs. ZBL, ne-ABL un ApoB mērķu sasniegšana ne tikai samazina aneirismas un sirdslēkmes risku, bet var arī nodrošināt, ka redzes nervs saņem nepieciešamās asinis. Lai gan galvenā glaukomas ārstēšana joprojām ir acs spiediena pazemināšana, aterogēno lipīdu kontrole var tikai palīdzēt. Pacienti bieži atklāj, ka pēc holesterīna un asinsspiediena kontroles viņu oftalmologi katrā pārbaudē novēro stabilākus redzes laukus.

Ko jūs varat darīt

• Veiciet pareizās analīzes. Regulārs lipīdu panelis (kopējais, ABL, ZBL, TG) ir labs sākums. Jūs pats varat aprēķināt ne-ABL holesterīnu (kopējais mīnus ABL). Palūdziet savam ārstam ApoB asins analīzi, ja jums ir augsts ZBL vai citi riski; mūsdienās to parasti var pasūtīt un apdrošināšana sedz. Kontekstam, ļoti konservatīvi mērķi augsta riska pacientiem ir ApoB <60–70 mg/dL; ne-ABL <85–100 mg/dL; un ZBL <55–70 mg/dL (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Mazāk stingri mērķi tiek piemēroti, ja kopējais risks ir zemāks. Pat ja jūs sākat ar augstākām vērtībām, virzība uz šīm vadlīnijām ir pierādīta ieguvums artērijām.

• Gudri interpretējiet rezultātus. Ja jūsu ApoB vai ne-ABL ir nesamērīgi augsts salīdzinājumā ar ZBL, uztveriet to nopietni. Piemēram, dažiem cilvēkiem ir „normāls” ZBL-H, bet augsts ApoB, jo to ZBL daļiņas ir mazas un daudzskaitlīgas; tas ir nepamanīts risks. Jūsu ārsts, izvēloties terapiju, ņems vērā augstāko riska marķieri. Daudzi ārsti tagad izmanto statīnus vai citas zāles, lai pazeminātu ZBL un ne-ABL, kas arī pazeminās ApoB (jo visas aterogēnās daļiņas samazinās ar ārstēšanu).

• Koncentrējieties uz dzīvesveidu. Uzturs, fiziskās aktivitātes un ieradumi ir svarīgi. Veselīgs sirdij uzturs (Vidusjūras diēta, ar zemu piesātināto tauku un cukura saturu) var uzlabot visus lipīdu rādītājus. Diēta ar augstu zivju, riekstu, dārzeņu un pilngraudu saturu, ar olīveļļu sviesta vietā, parasti paaugstina ABL un pazemina ZBL/ApoB. Smēķēšanas atmešana un veselīga svara uzturēšana arī paaugstina ABL (labo holesterīnu) un pazemina triglicerīdus. Vienā lielā pētījumā dalībniekiem ar veselīgāko dzīvesveidu bija aptuveni uz pusi mazāks glaukomas risks nekā tiem, kuriem bija vismazāk veselīgi ieradumi (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

• Uzraugiet asins plūsmu un spiedienu. Veiciet regulāras asinsspiediena pārbaudes. Zems asinsspiediens naktī (nakts hipotensija) var būt problēma glaukomas gadījumā, tāpēc pārliecinieties, ka jūsu spiediens nav pārāk zems (jūsu ārsts var dot padomus par to). Daži glaukomas pacienti uzrauga savu acs perfūziju; vienkāršas lietas, piemēram, hidratācijas uzturēšana un pēkšņu asinsspiediena kritumu izvairīšanās (piemēram, no medikamentiem vai dehidratācijas) ir saprātīgas.

• Sadarbojieties ar savu acu ārstu. Informējiet savu oftalmologu par jūsu holesterīna un asinsspiediena stāvokli. Ja jums ir augsts ZBL vai ApoB, apspriediet, kā terapijas intensifikācija (diēta, statīni utt.) varētu palīdzēt arī jūsu acu veselībai. Dalieties ar saviem redzes lauka testu rezultātiem un pieminiet visas asinsvadu problēmas – dažreiz oftalmologs un primārais ārsts var koordinēt sadarbību, lai nodrošinātu, ka tādi mērķi kā ZBL vai ApoB ir pietiekami agresīvi.

Īsāk sakot, domājiet par glaukomas aprūpi kopā ar sirds aprūpi. Precizētāki lipīdu testi (ne-ABL, ApoB) palīdz atklāt slēptos riskus, ko tikai ZBL var nepamanīt (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Sirdij veselīgu lipīdu mērķu sasniegšana ne tikai samazina insulta vai sirdslēkmes iespējamību, bet arī palīdz nodrošināt labu redzes nerva apasiņošanu. Kad asinsvadi ir tīri un spiediens stabils, glaukoma mēdz progresēt lēnāk, saglabājot redzes laukus. Cieši sadarbojieties ar saviem ārstiem, lai sasniegtu šos mērķus – pievēršot uzmanību asinsvadu veselībai, varat palīdzēt gan savām acīm, gan sirdij.

Atsauces: Pētījumi, kas saista holesterīnu ar glaukomu, ietver vispārējās holesterīna analīzes (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), asinsvadu attēlveidošanu glaukomas gadījumā (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) un lielas kohortas analīzes (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (www.nature.com). Ekspertu pārskatos izskaidrots, kā ApoB un ne-ABL atspoguļo daļiņu skaitu un risku (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Attiecīgās kardioloģijas vadlīnijas un konsensa dokumenti sniedz ārstēšanas sliekšņus (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). (Sīkāku informāciju par katru avotu skatiet iekšējās saitēs.)

.