P viela, sÄpes un neiroiekaisums glaukomÄ
Glaukoma ir hroniska acu slimÄ«ba, kas bojÄ redzes nervu un var izraisÄ«t redzes zudumu. Daudzi cilvÄki ar glaukomu cieÅ” arÄ« no acs virsmas diskomforta ā apsÄrtuma, dedzinÄÅ”anas vai acs sausuma ā Ä«paÅ”i, ja viÅi lieto acu pilienus vai ir veikuÅ”i operÄciju. Å ie simptomi ir ne tikai neÄrti, bet arÄ« apgrÅ«tina glaukomas ÄrstÄÅ”anas ievÄroÅ”anu. PÄtnieki ir atklÄjuÅ”i, ka P vielai ā mazam proteÄ«nam (neiropeptÄ«dam), ko atbrÄ«vo nervu gali ā ir galvenÄ loma acu sÄpÄs un iekaisumÄ. Izpratne par P vielas darbÄ«bu var palÄ«dzÄt ÄrstÄt Å”os simptomus. Å is raksts izskaidro P vielas lomu acu iekaisumÄ un sÄpÄs, kÄpÄc tas ir svarÄ«gi glaukomas pacientiem, un ko pÄtÄ«jumi vÄsta par zÄlÄm, kas bloÄ·Ä Å”o ceļu. SvarÄ«gi ir atŔķirt simptomu atviegloÅ”anu (piemÄram, sausuma vai sÄpju mazinÄÅ”anu) no redzes aizsardzÄ«bas (redzes nerva bojÄjumu palÄninÄÅ”anas glaukomÄ).
P viela un neiroiekaisums
P viela (SP) ir signalizÄcijas molekula, ko ražo nervu Ŕūnas. Kad nervi tiek kairinÄti vai ievainoti, tie atbrÄ«vo P vielu apkÄrtÄjos audos. P viela pÄc tam saistÄs ar savu receptoru (ko sauc par neirokinÄ«na-1 receptoru jeb NK1R) uz tuvÄjÄm ŔūnÄm. Tas izraisa vairÄkas sekas: asinsvadi audos paplaÅ”inÄs un kļūst caurlaidÄ«gÄki, tiek piesaistÄ«tas imÅ«nÄs Ŕūnas (piemÄram, baltÄs asins Ŕūnas) un tiek atbrÄ«votas iekaisuma Ä·Ä«miskÄs vielas (citokÄ«ni) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). VienkÄrÅ”oti runÄjot, P viela paziÅo Ä·ermenim: āÅ eit kaut kas nav kÄrtÄ«bÄ ā sÅ«tiet palÄ«dzÄ«bu!ā Å o procesu sauc par neirogÄno iekaisumu. Tas palÄ«dz cÄ«nÄ«ties ar infekciju vai dziedÄt bojÄjumus, bet tas izraisa arÄ« apsÄrtumu, tÅ«sku un sÄpes. PiemÄram, radzenÄ (acs caurspÄ«dÄ«gajÄ priekÅ”ÄjÄ daļÄ) P viela izraisa asinsvadu paplaÅ”inÄÅ”anos un imÅ«no Ŕūnu pieplÅ«dumu (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). TÄ arÄ« tieÅ”i pastiprina sÄpju signÄlus, iedarbojoties uz nervu ŔķiedrÄm (AĪ“ un C ŔķiedrÄm), kas pÄrnes sÄpes uz smadzenÄm (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).
TÄ kÄ radzene ir viens no visvairÄk inervÄtajiem audiem organismÄ, tÄ var ražot un reaÄ£Ät uz lielu daudzumu P vielas (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Parasti neliels SP daudzums palÄ«dz regulÄt asaru ražoÅ”anu un mirkŔķinÄÅ”anas refleksus (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Bet pÄc ievainojuma vai hroniska kairinÄjuma (piemÄram, alerÄ£ijas vai sausÄs acs sindroma) SP lÄ«menis var strauji pieaugt. Augsts SP lÄ«menis var padarÄ«t radzeni un konjunktÄ«vu (acs balto daļu) daudz jutÄ«gÄku un iekaisuÅ”Äku. Eksperimentos SP darbÄ«bas bloÄ·ÄÅ”ana ievÄrojami samazina iekaisumu: nervos, kuriem trÅ«kst SP receptora, ierodas mazÄk imÅ«no Ŕūnu, un pelÄm, kurÄm trÅ«kst paÅ”as SP, ir mazÄks pietÅ«kums (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Citiem vÄrdiem sakot, P viela pastiprina iekaisumu un sÄpes acÄ«.
KÄpÄc P vielai ir nozÄ«me glaukomÄ un acu diskomfortÄ
Glaukoma pati par sevi raksturojas ar tÄ«klenes gangliju Ŕūnu (RGCs) zudumu acs aizmugurÄ (tÄ«klenÄ). TomÄr daudzi cilvÄki ar glaukomu piedzÄ«vo acs virsmas simptomus, kas nav saistÄ«ti ar redzi: sausumu, dedzinÄÅ”anu, sÄpes vai acu apsÄrtumu. Tie bieži rodas no acu pilienu konservantiem vai iekaisuma pÄc operÄcijÄm, un tajos var bÅ«t iesaistÄ«ta P viela. PiemÄram, kairinoÅ”i pilieni vai sveÅ”as vielas uz acs virsmas liek radzenes nerviem atbrÄ«vot vairÄk SP (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), kas pÄc tam palielina iekaisumu un sÄpes. PÄtÄ«jumi rÄda, ka, ja acs virsma ir iekaisusi, trigeminÄlie nervi (tie, kas sajÅ«t aci) sÄk izteikt daudz vairÄk P vielas (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Tas rada apburto loku: sausas vai ievainotas acis ražo SP, SP izraisa lielÄku iekaisumu un nervu sensibilizÄciju, kas savukÄrt palielina diskomfortu un asaru nestabilitÄti.
Glaukomas pacientiem pastiprinÄts acu diskomforts var samazinÄt dzÄ«ves kvalitÄti un ÄrstÄÅ”anas ievÄroÅ”anu. KamÄr kontaktlÄcu nÄsÄÅ”ana vai operÄcija pat Ä«slaicÄ«gi paaugstina SP lÄ«meni acÄ«, glaukomas medikamenti (Ä«paÅ”i tie, kas satur benzalkonija hlorÄ«du) arÄ« kairina acs virsmu. Veicinot acu sÄpes un apsÄrtumu, SP var padarÄ«t glaukomas ÄrstÄÅ”anu apgrÅ«tinoÅ”Äku. TÄpÄc Ŕī neiroiekaisuma novÄrÅ”ana varÄtu atvieglot simptomus, uzlabojot komfortu.
No otras puses, glaukoma bÅ«tÄ«bÄ ir par redzes nerva un redzes aizsardzÄ«bu. JaunÄkie pÄtÄ«jumi liecina, ka P vielai ir loma arÄ« tÄ«klenÄ, kur tÄ var faktiski palÄ«dzÄt uzturÄt neironu un asinsvadu veselÄ«bu. PiemÄram, peles tÄ«klenes pÄtÄ«jumÄ konstatÄts, ka P vielas pievienoÅ”ana aizsargÄja tÄ«klenes gangliju Ŕūnas no eksperimentÄliem bojÄjumiem (eksitotoksiskiem bojÄjumiem) un palÄ«dzÄja noslÄgt asins-tÄ«klenes barjeru (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Å ajÄ situÄcijÄ SP samazinÄja Ŕūnu nÄvi un novÄrsa tÄ«klenes asinsvadu caurlaidÄ«bu (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Å ie atklÄjumi liecina, ka SP darbÄ«ba var bÅ«t atkarÄ«ga no konteksta. Acs priekÅ”ÄjÄ daÄ¼Ä SP mÄdz veicinÄt iekaisumu un sÄpes; acs aizmugurÄjÄ daÄ¼Ä SP var atbalstÄ«t Ŕūnu izdzÄ«voÅ”anu.
Å Ä« atŔķirÄ«ba uzsver svarÄ«gu punktu: acu sÄpju (simptomu) ÄrstÄÅ”ana nav tas pats, kas slimÄ«bas (glaukomu) ÄrstÄÅ”ana. Daudzas ÄrstÄÅ”anas metodes, piemÄram, pretiekaisuma acu pilieni vai NK1 receptoru blokatori, var mazinÄt sÄpes un apsÄrtumu, taÄu tie tieÅ”i nesamazina acu spiedienu un neaptur redzes nerva bojÄjumus. Un otrÄdi, acu spiediena pazeminÄÅ”ana ar glaukomas operÄciju vai medikamentiem saglabÄ redzi, bet var neatvieglot virsmas diskomfortu. NÄkotnes terapijÄm bÅ«s jÄrisina abi aspekti: jÄnomierina kaitÄ«gais iekaisums, lai atvieglotu simptomus, vienlaikus aizsargÄjot tÄ«klenes Ŕūnas, lai saglabÄtu redzi.
P vielas modulÄÅ”ana: pÄtÄ«jumi acu slimÄ«bu jomÄ
PÄtnieki ir testÄjuÅ”i dažÄdus veidus, kÄ bloÄ·Ät P vielas signalizÄciju acu slimÄ«bu gadÄ«jumÄ, galvenokÄrt izmantojot NK1R antagonistus. LielÄkÄ daļa darbu joprojÄm ir eksperimentÄli (pÄtÄ«jumi ar dzÄ«vniekiem un agrÄ«ni cilvÄku gadÄ«jumi), taÄu rezultÄti ir daudzsoloÅ”i simptomu atviegloÅ”anai.
PreklÄ«niskie pÄtÄ«jumi (dzÄ«vnieku modeļi)
-
SausÄs acs sindroms un radzenes sÄpes: NesenÄ peles pÄtÄ«jumÄ tika izraisÄ«ts sausÄs acs sindroms, acis izžÄvÄjot, un pÄc tam tika testÄts NK1R blokators (L-733,060, pÄtÄ«jumu zÄles) kÄ acu pilieni. PelÄm, kas saÅÄma L-733,060, bija daudz mazÄkas sÄpes (mÄrÄ«tas, noslaukot hipertonisku Ŕķīdumu) un normÄlÄka plakstiÅu atvÄrÅ”ana (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). ViÅu radzenÄs bija zemÄks P vielas lÄ«menis un veselÄ«gÄki nervi. PatiesÄ«bÄ ÄrstÄtajai grupai tika saglabÄtas radzenes nervu Ŕķiedras, savukÄrt neÄrstÄtÄm pelÄm nervi zuda iekaisuma dÄļ (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Tas liecina, ka SP bloÄ·ÄÅ”ana sausÄs acs sindroma gadÄ«jumÄ var mazinÄt sÄpes un aizsargÄt nervu anatomiju (galvenie mÄrÄ·i bija sÄpju uzvedÄ«ba, SP daudzums un nervu blÄ«vums (pmc.ncbi.nlm.nih.gov))).
-
NeirokinÄ«na-1 antagonisti (pÄtÄ«jumi ar dzÄ«vniekiem): PÄtnieki ir pÄtÄ«juÅ”i FDA apstiprinÄtus NK1 blokatorus (ko lieto sliktai dÅ«Å”ai Ä·Ä«mijterapijas laikÄ) kÄ potenciÄlus acu pilienus. PiemÄram, lokÄli bloÄ·Äjot NK1R (topiskus fosaprepitanta pilienus) peles akÅ«tu radzenes sÄpju modelÄ«, ievÄrojami samazinÄjÄs sÄpju uzvedÄ«ba (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). VienÄ eksperimentÄ viens fosaprepitanta piliens (ar 1ā5% koncentrÄciju) praktiski apturÄja sÄls izraisÄ«tas acu sÄpes pelÄm (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Pat zemÄkÄs devÄs (0,2%) atkÄrtota lietoÅ”ana vairÄku dienu laikÄ mazinÄja sÄpes. Fosaprepitants arÄ« samazinÄja P vielas lÄ«meni asaru ŔķidrumÄ un iekaisuÅ”Äs radzenÄs, kÄ arÄ« samazinÄja imÅ«no Ŕūnu infiltrÄciju (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Cits pÄtÄ«jums izmantoja aprepitanta formulas (divas gÄla versijas) peles toksiska sausÄs acs sindroma modelÄ«. LokÄli lietojamais aprepitants samazinÄja radzenes krÄsoÅ”anos (mazÄk epitÄlija bojÄjumu) un sÄpes salÄ«dzinÄjumÄ ar mÄkslÄ«gajÄm asarÄm vai pat steroÄ«du pilieniem (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Tas uzlaboja radzenes jutÄ«gumu un nervu blÄ«vumu, kÄ arÄ« samazinÄja balto asins Ŕūnu skaitu uz virsmas (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). ÄŖsÄk sakot, dzÄ«vnieku acÄ«s bloÄ·Äjot SP receptoru (NK1R) ar tÄdÄm zÄlÄm kÄ L-733,060, fosaprepitants vai aprepitants, konsekventi samazinÄjÄs acu sÄpju, iekaisuma un nervu bojÄjumu simptomi (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov).
-
P vielas tÄ«klenes ietekme: KÄ jau minÄts, daži laboratorijas pÄtÄ«jumi ievadÄ«ja P vielu stiklainÄ Ä·ermeÅa dobumÄ, lai pÄrbaudÄ«tu tÄ«klenes Ŕūnu izdzÄ«voÅ”anu. Å ajos gadÄ«jumos SP darbojÄs aizsargÄjoÅ”i ā samazinot tÄ«klenes gangliju Ŕūnu nÄvi stresa apstÄkļos (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Tas liecina, ka tÄ«klenÄ SP var bÅ«t labvÄlÄ«ga neiroprotektÄ«va signalizÄcija. TomÄr vÄl nav veikti pÄtÄ«jumi par NK1 blokatoru lietoÅ”anu glaukomas ÄrstÄÅ”anai. Visas paÅ”reizÄjÄs glaukomas ÄrstÄÅ”anas metodes koncentrÄjas uz spiediena pazeminÄÅ”anu; SP modulÄcijas pÄtÄ«jumi pagaidÄm ir vÄrsti uz virsmas sÄpÄm vai tÄ«klenes modeļiem.
KlÄ«niskÄ pieredze (cilvÄkiem)
CilvÄku pieredze ar SP blokatoriem acu slimÄ«bu ÄrstÄÅ”anÄ ir ļoti ierobežota. Daži gadÄ«jumu ziÅojumi un nelieli pÄtÄ«jumi sniedz agrÄ«nus signÄlus:
-
Fosaprepitanta gadÄ«jumu sÄrija (trÄ«s pacienti): ItÄļu acu pÄtnieki ziÅoja par trÄ«s pacientu ÄrstÄÅ”anu, kuriem bija hroniskas, smagas acu sÄpes, neskatoties uz parastajÄm ÄrstÄÅ”anas metodÄm. Å iem pacientiem bija iekaisÄ«gas virsmas slimÄ«bas (nevis glaukoma pati par sevi), un viÅiem vairÄkas nedÄļas tika doti fosaprepitanta acu pilieni (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Viens pacients saÅÄma zemas devas pilienus (0,01%), un divi saÅÄma augstÄkas devas (1%) pilienus divas reizes dienÄ 3ā4 nedÄļas (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). SÄpes tika mÄrÄ«tas pÄc vizuÄlÄs analoÄ£ijas skalas (VAS) un ar sausÄs acs anketu (OSDI). Visi trÄ«s pacienti ziÅoja par ievÄrojamu sÄpju samazinÄÅ”anos jau pÄc vienas nedÄļas ilgas ÄrstÄÅ”anas (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Ärsti arÄ« atzÄ«mÄja radzenes virsmas bojÄjumu dziedinÄÅ”anu un mazÄku apsÄrtumu. SvarÄ«gi ir tas, ka nevienam nebija nekÄdu nevÄlamu blakÅu vai acu spiediena izmaiÅu (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Kad ÄrstÄÅ”ana tika pÄrtraukta, sÄpes pakÄpeniski atjaunojÄs un uzlabojÄs atkal pÄc atkÄrtotas ÄrstÄÅ”anas. Å is nelielais ziÅojums liecina, ka lokÄli lietojams fosaprepitants var ievÄrojami mazinÄt acu sÄpes un iekaisumu cilvÄkiem (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).
-
TranslatÄ«vÄs redzes zinÄtnes pÄtÄ«jums (preklÄ«niskais): PreklÄ«niskÄ sausÄs acs sindroma modelÄ«, izmantojot benzalkonija hlorÄ«du, pÄtnieki testÄja divas eksperimentÄlas aprepitanta gÄla formulas. Viena formula (X1) ievÄrojami pÄrspÄja nesÄjvielu un pat steroÄ«du acu pilienus. TÄ samazinÄja radzenes krÄsoÅ”anos un sÄpes, un uzlaboja nervu jutÄ«bu un blÄ«vumu ÄrstÄtajÄm pelÄm (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). (Å ajÄ pÄtÄ«jumÄ vÄl nav cilvÄku datu, taÄu tas parÄda, kÄ SP blokators varÄtu darboties reÄlistiskÄkÄ sausÄs acs sindroma gadÄ«jumÄ.)
-
Acu virsmas sÄpju kopsavilkums (pÄrskats): Lasagni Vitar un kolÄÄ£u pÄrskats apkopojumÄ norÄdÄ«ja, ka SP inhibÄÅ”ana āspÄcÄ«gi inhibÄ radzenes sÄpes, iekaisumu un neovaskularizÄcijuā vairÄkos laboratorijas modeļos (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Ir zinÄms, ka SP lÄ«menis ir paaugstinÄts pacientu ar smagu acu iekaisumu asarÄs (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Å ie autori norÄda, ka fosaprepitantu (zÄ«mols Emend, apstiprinÄtas pretvemÅ”anas zÄles) āvar viegli formulÄt kÄ acu pilienusā (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) un tas var kļūt par jaunu acu sÄpju terapiju.
KopumÄ galvenie mÄrÄ·i Å”ajos pÄtÄ«jumos ietver:
- SÄpju mÄrÄ«jumi: UzvedÄ«bas testi dzÄ«vniekiem (piemÄram, acu berzÄÅ”ana pÄc kairinÄjuma) un pacientu sÄpju skalas (VAS vai anketas), lai kvantificÄtu atvieglojumu.
- Acu virsmas pazÄ«mes: Radzenes fluoresceÄ«na krÄsoÅ”ana (lai redzÄtu bojÄjumus), apsÄrtums un biopsijas imÅ«nÄm ŔūnÄm.
- Radzenes jutÄ«gums un nervi: Kofe-BonÄ estesometrs pacientiem un nervu blÄ«vums ar konfokÄlo mikroskopiju dzÄ«vniekiem.
- Asaru/SP lÄ«menis: P vielas koncentrÄcija asarÄs vai trigeminÄlajos ganglijos kÄ neirogÄnÄs aktivitÄtes mÄrÄ«jums.
- Redzes rezultÄti: Glaukomas kontekstÄ jebkÄdas redzes lauka vai tÄ«klenes nervu Ŕķiedru slÄÅa izmaiÅas bÅ«tu galÄ«gais mÄrÄ·is, taÄu Å”Ädi dati par SP terapijÄm vÄl nav pieejami.
Parasts devu ievadÄ«Å”anas veids visos Å”ajos uz acÄ«m vÄrstajos pÄtÄ«jumos ir lokÄli acu pilieni. PiemÄram, peles saÅÄma nelielus NK1 antagonistu pilienus tieÅ”i uz radzenes (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). CilvÄkiem, ziÅotajos gadÄ«jumu sÄrijas pÄtÄ«jumos tika izmantotas acu pilienu pudelÄ«tes. TestÄtÄs koncentrÄcijas ļoti atŔķiras ā no 0,1 mg/ml lÄ«dz pat 50 mg/ml dzÄ«vnieku modeļos (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). (Atsauce: 10 mg/ml ir 1%, un 0,1 mg/ml ir 0,01%.) FormulÄÅ”anas detaļas joprojÄm ir eksperimentÄlas: vienÄ pÄtÄ«jumÄ tika izmantots gels (aprepitants hialuronskÄbÄ), un citos ā Ŕķīdumi. Pilieni parasti tika doti vienu lÄ«dz vairÄkas reizes dienÄ vairÄkas dienas vai nedÄļas (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), atkarÄ«bÄ no modeļa un smaguma pakÄpes.
Simptomu atviegloŔana pret redzes aizsardzību
Ir ļoti svarÄ«gi saprast atŔķirÄ«bu starp simptomÄtisku atvieglojumu un neiroprotekciju. Vielas, kas atvieglo simptomus ā piemÄram, SP blokators, kas mazina acu sÄpes un apsÄrtumu ā var ievÄrojami uzlabot komfortu un dzÄ«ves kvalitÄti. Å Äda veida terapija bieži darbojas Ätri, jo tÄ tieÅ”i pÄrtrauc sÄpju signalizÄciju vai iekaisumu. PatieÅ”Äm, visi iepriekÅ” minÄtie pÄtÄ«jumi liecina par Ätru sÄpju rÄdÄ«tÄju un virsmas dziedinÄÅ”anas uzlaboÅ”anos (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Pacientiem tas nozÄ«mÄ, ka viÅi var justies ÄrtÄk, labÄk lietot savus pilienus un mazÄk ciest no blakusparÄdÄ«bÄm, ko izraisa pastÄvÄ«gs kairinÄjums.
TomÄr simptomu atvieglojums automÄtiski neaizsargÄ redzes nervu vai nelÄnina glaukomu. Glaukomu izraisa augsts acu spiediens un citi neirodeÄ£eneratÄ«vi procesi. Standarta pieeja joprojÄm ir spiediena pazeminÄÅ”ana (ar pilieniem, lÄzeru vai operÄciju), kas ir pierÄdÄ«ta redzes saglabÄÅ”anai. Medikaments, kas tikai bloÄ·Ä P vielu, nemainÄ«tu intraokulÄro spiedienu vai gangliju Ŕūnu vielmaiÅu. TÄpat NK1R antagonists varÄtu samazinÄt iekaisumu acs aizmugurÄjÄ daÄ¼Ä (teorÄtiski), taÄu nevienÄ cilvÄku pÄtÄ«jumÄ nav pierÄdÄ«ts, ka tas var saglabÄt redzes lauku. Kopsavilkums: PaÅ”reizÄjÄs SP mÄrÄ·tiecÄ«gÄs ÄrstÄÅ”anas metodes jÄuzskata par komforta terapijÄm (piemÄram, mitrinoÅ”i pilieni vai viegli steroÄ«di), nevis par glaukomas ÄrstÄÅ”anas veidiem.
Protams, glaukomas neiroprotekcijas pÄtÄ«jumi ir aktÄ«vi (piemÄram, NMDA blokatori, kalcija kanÄlu blokatori, antioksidanti) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), taÄu klÄ«nikÄs vÄl nekas nav pierÄdÄ«ts, izÅemot spiediena kontroli. Jebkura nÄkotnes SP balstÄ«ta glaukomas ÄrstÄÅ”ana prasÄ«tu stingrus pÄtÄ«jumus, kas pierÄdÄ«tu, ka tÄ ne tikai atvieglo simptomus, bet arÄ« palÄnina nervu zudumu. PagaidÄm mums ir jÄpÄrvalda cerÄ«bas: P vielas bloÄ·ÄÅ”ana var uzlabot acs paÅ”sajÅ«tu un samazinÄt acs virsmas iekaisumu (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), taÄu tÄ nav glaukomas terapijas aizstÄjÄja, kas aizsargÄ redzi.
DroŔība un regulatīvais statuss
Fosaprepitants (IV) un aprepitants (perorÄli) jau ir FDA apstiprinÄtas zÄles, ko lieto slikta dÅ«Å”as profilaksei Ä·Ä«mijterapijas pacientiem (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). To zinÄmÄs sistÄmiskÄs blakusparÄdÄ«bas ir vieglas (piemÄram, nogurums, aizcietÄjums), jo tÄs galvenokÄrt ietekmÄ smadzeÅu vemÅ”anas centru. SvarÄ«gi ir tas, ka tÄs nav apstiprinÄtas acu slimÄ«bu ÄrstÄÅ”anai; jebkura paÅ”reizÄjÄ lietoÅ”ana acÄ«s ir eksperimentÄla vai Ärpus etiÄ·etes.
Par laimi, daži pÄtÄ«jumi par acu lietoÅ”anu pagaidÄm ziÅo par labu droŔību. CilvÄku gadÄ«jumu sÄrijÄ pacienti lietoja fosaprepitanta pilienus katru dienu vairÄkas nedÄļas bez blakusparÄdÄ«bÄm (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). ViÅu acu spiediens palika normÄls, un nebija toksicitÄtes pazÄ«mju (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). PÄtÄ«jumi ar dzÄ«vniekiem arÄ« neliecinÄja par nevÄlamÄm blakusparÄdÄ«bÄm testÄtajÄs devÄs. TÄ kÄ SP blokatori iedarbojas uz nerviem un imunitÄti, teorÄtiskas bažas varÄtu ietvert asaru ražoÅ”anas vai radzenes dziedinÄÅ”anas ietekmÄÅ”anu, taÄu Ŕīs bažas nav parÄdÄ«juÅ”Äs ierobežotajos datos.
LokÄlÄs formulas bÅ«tu jÄbÅ«t ar sabalansÄtu pH un bez konservantiem ilgstoÅ”ai lietoÅ”anai. PaÅ”laik acu pilieniem pastÄv tikai mazu molekulu pÄtÄ«jumu formulas. Neviena farmÄcijas kompÄnija vÄl nav laidusi klajÄ SP blokatoru acu pilienu produktu. TomÄr patenti ir iesniegti, un pÄtÄ«jumi pieaug. Å emot vÄrÄ, ka fosaprepitants un aprepitants jau ir apstiprinÄtas zÄles, to atkÄrtota izmantoÅ”ana kÄ acu pilieni varÄtu bÅ«t ÄtrÄka nekÄ pilnÄ«gi jaunas zÄles. Jebkuram nÄkotnes acu pilienam joprojÄm bÅ«s nepiecieÅ”ami klÄ«niskie pÄtÄ«jumi droŔības un efektivitÄtes noteikÅ”anai. LÄ«dz tam Ŕīs ÄrstÄÅ”anas metodes paliek pÄtnieciskas.
Bez NK1 antagonistiem, citi veidi, kÄ modulÄt P vielu, ietver enzÄ«mu lietoÅ”anu, kas to sadala (neitrÄlÄ endopeptidÄze) vai antivielu izstrÄdi pret to, taÄu Å”Ädas pieejas vÄl nav sasnieguÅ”as acu pÄtÄ«jumus. PagaidÄm neirokinÄ«na-1 receptoru blokatori (piemÄram, aprepitants/fosaprepitants) ir galvenÄ izpÄtes stratÄÄ£ija.
SecinÄjums
P viela ir dabiska sÄpju un iekaisuma signalizÄcijas molekula acÄ«. PÄrmÄrÄ«gi ražota, tÄ veicina acu diskomfortu, izraisot nervu paaugstinÄtu jutÄ«bu un tÅ«sku. Glaukomas pacientiem, kuriem ir bieži sastopamas acs virsmas slimÄ«bas, P vielas bloÄ·ÄÅ”ana var tÄdÄjÄdi palÄ«dzÄt atvieglot simptomus, piemÄram, sÄpes, dedzinÄÅ”anu un apsÄrtumu (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). PreklÄ«niskie pÄtÄ«jumi sausÄs acs sindroma modeļos un nelieli cilvÄku ziÅojumi liecina, ka lokÄli lietojami NK1 receptoru antagonisti (zÄles, kas bloÄ·Ä P vielu) var ievÄrojami mazinÄt acu sÄpes un iekaisumu bez acÄ«mredzamÄm blakusparÄdÄ«bÄm (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).
TomÄr ir ļoti svarÄ«ga atŔķirÄ«ba: sÄpju vai iekaisuma mazinÄÅ”ana nav glaukomas ÄrstÄÅ”ana. Redzes saglabÄÅ”ana glaukomas gadÄ«jumÄ nozÄ«mÄ tÄ«klenes gangliju Ŕūnu saglabÄÅ”anu un acu spiediena kontroli. P vielas blokatori nav pierÄdÄ«ti, ka tie ietekmÄ Å”os ilgtermiÅa rezultÄtus. Tos vislabÄk uzskatÄ«t par atbalstoÅ”u terapiju, lai uzlabotu komfortu un acs virsmas veselÄ«bu.
NÄkotnÄ mÄs ceram uz ÄrstÄÅ”anas metodÄm, kas gan aizsargÄ redzi, gan uzlabo acu paÅ”sajÅ«tu. PagaidÄm acu aprÅ«pes speciÄlistiem jÄturpina primÄrÄ glaukomas terapija redzes aizsardzÄ«bai un jÄapsver jaunÄs ar SP saistÄ«tÄs terapijas kÄ veids, kÄ uzlabot pacientu komfortu un dzÄ«ves kvalitÄti. Pacientiem vienmÄr jÄapspriež jebkura jauna ÄrstÄÅ”ana ar savu Ärstu; paÅ”laik SP blokatori acÄ«m joprojÄm ir eksperimentÄli.
Avoti: PÄtÄ«jumi un pÄrskati par P vielu acu slimÄ«bÄs un sÄpÄs (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) apstiprina Å”os punktus.
**`