Visual Field Test Logo
#glaukoma#endotelīns-1#redzes nervs#acs asinsrite#vazokonstrikcija#tīklenes gangliju Ŕūnas#endotelīna receptoru antagonists#intraokulārais spiediens#acu veselība#neiroprotekcija

Endotelīna-1 peptīds un glaukoma: Mērķtiecīga iedarbība uz problemātisku ceļu

ā€¢9 min lasÄ«Å”ana
How accurate is this?
Audio raksts
Endotelīna-1 peptīds un glaukoma: Mērķtiecīga iedarbība uz problemātisku ceļu
0:000:00
Endotelīna-1 peptīds un glaukoma: Mērķtiecīga iedarbība uz problemātisku ceļu

Endotelīna-1 peptīds un glaukoma: Mērķtiecīga iedarbība uz problemātisku ceļu

Glaukoma ir acu slimÄ«ba, kurā tiek bojāts redzes nervs, bieži vien paaugstināta spiediena dēļ acs iekÅ”ienē. Standarta ārstÄ“Å”ana koncentrējas uz intraokulārā spiediena (IOS) pazemināŔanu. Tomēr ārsti arvien vairāk atzÄ«st, ka slikta asinsrite un citi faktori arÄ« veicina nervu bojājumus. Viena no pētāmajām molekulām ir endotelÄ«ns-1 (ET-1). ET-1 ir dabisks peptÄ«ds (mazs proteÄ«ns), ko ražo asinsvadu Ŕūnas un acu audi, un tas ir visspēcÄ«gākais asinsvadu saÅ”aurinātājs organismā (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Citiem vārdiem, tas spēcÄ«gi saÅ”aurina asinsvadus. Kad ET-1 lÄ«menis ir augsts, tÄ«klenes un redzes nerva asinsvadi var saÅ”aurināties, samazinot skābekļa un barÄ«bas vielu piegādi redzes nervam. Tādējādi pārāk daudz ET-1 var ā€žstresētā€ redzes nerva Ŕķiedras un veicināt glaukomas bojājumus (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). PatiesÄ«bā daudzos pētÄ«jumos atklāts, ka ET-1 lÄ«menis ir paaugstināts glaukomas pacientu asinÄ«s un acs Ŕķidrumā (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Å eit mēs paskaidrojam, ko ET-1 dara acÄ«, apkopojam pierādÄ«jumus, kas saista ET-1 ar glaukomas bojājumiem, un apspriežam iespējamās ārstÄ“Å”anas metodes, kas bloķē tā ceļu (nevis izmanto paÅ”u ET-1 kā zāles).

Kas ir Endotelīns-1 un kā tas ietekmē aci?

EndotelÄ«nu-1 (ET-1) ražo Ŕūnas, kas izklāj asinsvadus visā Ä·ermenÄ«, un tas palÄ«dz regulēt normālu asinsspiedienu un plÅ«smu. AcÄ« ET-1 tiek ražots vairākās vietās: tÄ«klenē, acs asinsvados, tÄ«klenes pigmenta epitēlijā, redzes nerva galviņā un struktÅ«rās, kas ražo un izvada Ŕķidrumu (Å«dens humorā) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Normālos apstākļos ET-1 uztur lÄ«dzsvaru: tas saÅ”aurina asinsvadus, kad nepiecieÅ”ams, un atslābina tos, kad tiek saņemti citi signāli.

Tomēr ET-1 ir ļoti spēcÄ«gs saÅ”aurinātājs. Rosenthal un Fromm apraksta ET-1 kā ā€žlÄ«dz Å”im zināmo visspēcÄ«gāko vazoaktÄ«vo peptÄ«duā€ (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), kas nozÄ«mē, ka neviena no organisma Ä·Ä«miskajām vielām nesasniedz spēcÄ«gāku asinsvadu saÅ”aurināŔanos. Acu sÄ«kajos asinsvados pārmērÄ«gi aktÄ«vs ET-1 var nopietni samazināt asinsriti. Piemēram, ja ET-1 lÄ«menis paaugstinās, tas izraisa tÄ«klenes un redzes nerva galviņas asinsvadu vazokonstrikciju (saÅ”aurināŔanos) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Tas var izraisÄ«t iŔēmiju (nepietiekamu asins piegādi) redzes nervā. Laika gaitā Å”is skābekļa un barÄ«bas vielu trÅ«kums var bojāt vai iznÄ«cināt tÄ«klenes gangliju Ŕūnas (nervu Ŕūnas tÄ«klenē, kuru Ŕķiedras veido redzes nervu). Rosenthal et al. atzÄ«mē, ka Ŕāda iŔēmija ā€žtiek uzskatÄ«ta par veicinoÅ”u faktoru tÄ«klenes gangliju Ŕūnu deÄ£enerācijaiā€ glaukomas gadÄ«jumā (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

ET-1 ietekmē arÄ« Ŕķidruma drenāžu acÄ«. ÅŖdens humorÄ«ns (Ŕķidrums acÄ«) parasti izplÅ«st caur sÅ«kļveida audiem, ko sauc par trabekulāro tÄ«klu. ET-1 liek Ŕīm tÄ«kla Ŕūnām sarauties (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), kas var samazināt izplÅ«di un potenciāli paaugstināt acs spiedienu. PatieŔām, Rosenthal pārskats liecina, ka ET-1 inhibÄ«cija var pazemināt IOS un aizsargāt nervus (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), lai gan ne visi pētÄ«jumi piekrÄ«t par ET-1 spiediena ietekmi. Rezumējot, pārāk daudz ET-1 var gan nedaudz palielināt acs spiedienu, gan samazināt acs asins piegādi, radot ā€ždubultu triecienuā€ redzes nervam.

Pierādījumi, kas saista ET-1 ar glaukomas bojājumiem

Daudzi klÄ«niskie pētÄ«jumi atklāj, ka ET-1 lÄ«menis ir augstāks glaukomas gadÄ«jumā. Piemēram, nesenā metaanalÄ«ze apkopoto datus no vairāk nekā 1000 glaukomas pacientiem un veseliem cilvēkiem. Tā atklāja, ka plazmas ET-1 lÄ«menis bija ievērojami augstāks pacientiem ar primāru atvērtā kakta, normāla spiediena un slēgtā kakta glaukomu nekā kontroles grupā (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). AtŔķirÄ«ba bija pietiekami liela, lai augstu ET-1 lÄ«meni varētu uzskatÄ«t par glaukomas riska faktoru. Cits metaanalÄ«tisks pārskats, kas Ä«paÅ”i veltÄ«ts normāla spiediena un atvērtā kakta glaukomai, ziņoja par to paÅ”u tendenci: NTG un POAG pacientiem bija ievērojami paaugstināts ET-1 lÄ«menis asinÄ«s (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). VienkārÅ”i sakot, gandrÄ«z visu veidu glaukomas pacientiem (pat tiem, kuriem ir ā€žnormālsā€ IOS) parasti cirkulē vairāk ET-1 nekā cilvēkiem bez glaukomas (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Å is paaugstinājums ir novērojams ne tikai asinÄ«s, bet arÄ« acs iekÅ”ienē. Intraokulārā Ŕķidruma (Å«dens humorÄ«na) ET-1 lÄ«menis ir arÄ« augstāks glaukomas gadÄ«jumā (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Piemēram, Lampsas et al. atklāja, ka POAG pacientiem bija daudz augstāks ET-1 lÄ«menis acs Ŕķidrumā, salÄ«dzinot ar kontroles grupu (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). (Augstāks ET-1 lÄ«menis acs Ŕķidrumā nozÄ«mē, ka pat vietējie acu audi ir pakļauti lielākam vazoaktÄ«vam signālam.) Å ie atklājumi liecina par konsekventu modeli: glaukomas pacientiem bieži ir pārāk aktÄ«va ET-1 sistēma.

DzÄ«vnieku eksperimenti apstiprina Å”os cilvēku atklājumus. Laboratorijas modeļos ET-1 pievienoÅ”ana acij izraisa nervu bojājumus. Piemēram, ET-1 injicÄ“Å”ana žurku acÄ«s dažu dienu laikā izraisÄ«ja aptuveni 40% tÄ«klenes gangliju Ŕūnu zudumu (www.frontiersin.org). Tika novērots arÄ« redzes diska sabiezējums un bojājumi. Å ajā pētÄ«jumā žurkas, kurām pirms ET-1 injekcijas tika dots macitentāns (ET-1 receptoru blokators), saglabāja gandrÄ«z visas savas RGC ā€“ it kā aizsargātas (www.frontiersin.org). Citā žurku glaukomas modelÄ« (kurā IOS tika hroniski paaugstināts), ārstÄ“Å”ana ar macitentānu pēc spiediena paaugstināŔanās joprojām izglāba daudzas Ŕūnas. (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Å ajā pētÄ«jumā neārstētās žurkas zaudēja lielu daļu savu RGC un redzes nerva Ŕķiedru, savukārt ar macitentānu ārstētās žurkas saglabāja daudz vairāk dzÄ«vu Ŕūnu (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Jo Ä«paÅ”i, Ŕī aizsardzÄ«ba notika bez IOS pazemināŔanās (macitentānam nebija ietekmes uz IOS pētÄ«jumā (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)). Tas liecina, ka macitentāns darbojās, ietekmējot asinsriti vai ar tieÅ”u neiroprotektÄ«vu iedarbÄ«bu, nevis ar spiedienu. Kopumā Å”ie dzÄ«vnieku pētÄ«jumu rezultāti apstiprina, ka ET-1 var kaitēt redzes nervam un ka tā bloÄ·Ä“Å”ana var saglabāt redzes Ŕūnas modeļos.

Ko par cilvēku pētÄ«jumiem? LÄ«dz Å”im nav veikts liels pētÄ«jums, kas pārbaudÄ«tu ET-1 blokatoru redzes saglabāŔanai glaukomas gadÄ«jumā. Vienā nelielā pētÄ«jumā (Resch et al., 2009) tika pētÄ«ta acs asinsrite. Viņi 8 dienas deva bozentānu (dubultu ET-1 receptoru blokatoru) iekŔķīgi 14 glaukomas pacientiem (un 14 veseliem cilvēkiem) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Bozentānu parasti lieto plauÅ”u hipertensijas gadÄ«jumā, bet Å”eit to izmantoja, lai pārbaudÄ«tu ietekmi uz acÄ«m. Rezultāti bija pārsteidzoÅ”i: tÄ«klenes artērijas un vēnas paplaÅ”inājās par aptuveni 5ā€“8%, un tÄ«klenes asinsrite palielinājās lÄ«dz pat 45% gan pacientiem, gan kontroles grupā (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Koroidālā plÅ«sma (slānis aiz tÄ«klenes) arÄ« palielinājās par ~12ā€“17%, un redzes nerva galviņas plÅ«sma palielinājās par 11ā€“24% (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). ÄŖsumā, bozentāns paplaÅ”ināja acs asinsvadus un ievērojami uzlaboja asinsriti. Resch komanda secināja, ka ā€ždubulta endotelÄ«na receptoru inhibÄ«cija palielina acs asinsritiā€ glaukomas gadÄ«jumā (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Tas apstiprina ideju, ka ET-1 blokatori var novērst asinsvadu saÅ”aurināŔanos cilvēkiem, lai gan tas nemērÄ«ja nekādas izmaiņas redzē vai IOS.

Citi netieÅ”i pierādÄ«jumi saista ET-1 ar glaukomas bojājumiem. Piemēram, normāla spiediena glaukoma (NTG) tiek uzskatÄ«ta par cieÅ”i saistÄ«tu ar asinsvadu problēmām. Vairākos pētÄ«jumos atklāts, ka NTG pacientiem ar visaugstāko ET-1 lÄ«meni bija arÄ« sliktākie perfÅ«zijas defekti ap redzes nervu (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Turklāt Ä£enētiskie pētÄ«jumi ir parādÄ«juÅ”i, ka Āfrikas izcelsmes cilvēkiem (kuriem ir augstāks glaukomas risks) ir arÄ« augstāks sākotnējais ET-1 lÄ«menis (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), kas liecina, ka ET-1 loma var atŔķirties starp populācijām. Kopumā klÄ«niskās korelācijas un laboratorijas dati veido konsekventu ainu: ET-1, Ŕķiet, ir saistÄ«ts ar redzes nerva stresu, Ä«paÅ”i glaukomas gadÄ«jumā (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

ET-1 ceļa bloÄ·Ä“Å”ana: Potenciālās ārstÄ“Å”anas metodes

Tā kā pats ET-1 saÅ”aurina asinsvadus un var stresēt tÄ«klenes nervus, pētnieki pēta tā ceļa bloÄ·Ä“Å”anu. (SvarÄ«gi, ka ET-1 pats par sevi nav terapija ā€“ tas ir daļa no problēmas.) Zāles, ko sauc par endotelÄ«na receptoru antagonistiem, saistās ar ET-1 receptoriem (ETA un/vai ETB) un novērÅ” ET-1 darbÄ«bu. Ideja ir, ka ET-1 bloÄ·Ä“Å”ana varētu saglabāt acs asinsvadus atvērtus un aizsargāt nervu Ŕūnas (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (www.frontiersin.org).

Vairākas zāles to dara sistēmiski. Piemēram, bozentāns (zÄ«mols Tracleer) bloķē gan ETA, gan ETB receptorus. Resch pētÄ«jumā tas uzlaboja acs asinsriti (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Macitentāns (zÄ«mols Opsumit) ir vēl viens dubults blokators; dzÄ«vnieku glaukomas modeļos tas aizsargāja RGC (www.frontiersin.org) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Ir arÄ« selektÄ«vākas zāles (piemēram, ambrisentāns tikai ETA), taču tām ir lÄ«dzÄ«gi profili. Neviena no tām nav apstiprināta lietoÅ”anai acÄ«m ā€“ tās visas ir FDA apstiprinātas tikai plauÅ”u artēriju hipertensijas (PAH) vai saistÄ«to stāvokļu ārstÄ“Å”anai.

Izskatot Ŕīs zāles glaukomas ārstÄ“Å”anai, droŔība ir liela baža. Piemēram, bozentāns var izraisÄ«t nopietnus aknu bojājumus un iedzimtus defektus. Oficiālajā marķējumā brÄ«dināts, ka bozentāns ā€žvar izraisÄ«t aknu bojājumusā€ un tiek izsniegts tikai stingras programmas ietvaros ar ikmēneÅ”a aknu un grÅ«tniecÄ«bas testiem (medlineplus.gov). Macitentāns ir nedaudz droŔāks aknām, bet ir spēcÄ«gi teratogēns. To ievada tikai saskaņā ar riska pārvaldÄ«bas programmu, kas prasa sievietēm lietot kontracepcijas lÄ«dzekļus (www.ncbi.nlm.nih.gov). Citiem vārdiem, abām zālēm nepiecieÅ”ama rÅ«pÄ«ga uzraudzÄ«ba un tās ir X kategorijas grÅ«tniecÄ«bas laikā. Biežas blakusparādÄ«bas ietver Ŕķidruma aizturi, galvassāpes un bozentāna gadÄ«jumā paaugstinātus aknu enzÄ«mus (medlineplus.gov) (www.ncbi.nlm.nih.gov). Å o risku dēļ nevienai no zālēm nav oficiāla ar acÄ«m saistÄ«ta apstiprinājuma, un to lietoÅ”ana glaukomas ārstÄ“Å”anai bÅ«tu ārpus marķējuma un eksperimentāla.

Tomēr ET-1 bloÄ·Ä“Å”anas koncepcija joprojām ir pievilcÄ«ga. Pētnieki pat pēta lokalizētu piegādi acÄ«m. Vienā eksperimentā zinātnieki lietoja bozentānu kā acu pilienus diabēta žurkām. ĀrstÄ“Å”ana novērsa tÄ«klenes neirodeÄ£enerāciju diabētiskajās tÄ«klenēs (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) ā€“ tas liecina, ka lokāla ET-1 bloÄ·Ä“Å”ana var aizsargāt tÄ«klenes nervus slimÄ«bas modeļos. (Tas bija diabēta pētÄ«jumos, nevis glaukomas, bet princips ir lÄ«dzÄ«gs.) Šādi pētÄ«jumi liecina, ka nākotnē varētu tikt izstrādāta ET-blokatoru formula acÄ«m. Tomēr paÅ”laik mums nav komerciāli pieejama ET-1 blokatora, kas bÅ«tu paredzēts acÄ«m.

Kā ar redzes un IOS rezultātiem? LÄ«dz Å”im nevienā cilvēku glaukomas pētÄ«jumā nav pārbaudÄ«ti ET-1 blokatori redzes saglabāŔanai vai IOS pazemināŔanai. IepriekÅ” minētie dzÄ«vnieku pētÄ«jumi liecina, ka Ŕīs zāles aizsargā nervu Ŕūnas, un viens neliels pētÄ«jums ar cilvēkiem parādÄ«ja uzlabotu asinsriti. Å ajos žurku pētÄ«jumos nervu Ŕūnas tika pasargātas, pat ja IOS palika augsts (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Tas liecina, ka ET-1 blokatori varētu bÅ«t neiroprotektÄ«vi, ne vienmēr pazeminot spiedienu. Latanoprosts un citi prostaglandÄ«na glaukomas pilieni var daļēji darboties, samazinot ET-1 ietekmi arÄ« uz drenāžu (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), taču klasiskās glaukomas ārstÄ“Å”anas metodes joprojām koncentrējas uz spiedienu. Pagaidām ET-1 antagonisti ir pētniecÄ«bas stadijā. Ārsti neizmanto bozentānu, macitentānu vai lÄ«dzÄ«gas zāles glaukomas ārstÄ“Å”anai. Pacienti, kuriem ir bažas par asinsriti, var to pieminēt savam acu ārstam, taču pierādÄ«jumi cilvēkiem ir ierobežoti.

Secinājums

Rezumējot, endotelÄ«ns-1 ir spēcÄ«gs asinsvadu saÅ”aurinātājs, kam, Ŕķiet, ir nozÄ«me glaukomas attÄ«stÄ«bā. Augsts ET-1 lÄ«menis ir konstatēts daudziem glaukomas pacientiem, un eksperimenti liecina, ka ET-1 var gan paaugstināt acs spiedienu (zināmā mērā), gan krasi samazināt tÄ«klenes asinsriti, izraisot redzes nerva bojājumus (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (www.frontiersin.org). DzÄ«vnieku pētÄ«jumi liecina, ka ET-1 receptoru bloÄ·Ä“Å”ana var aizsargāt tÄ«klenes gangliju Ŕūnas pat tad, ja spiediens ir augsts (www.frontiersin.org) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Neliels pētÄ«jums ar cilvēkiem arÄ« parādÄ«ja uzlabotu acs asinsriti ar ET-1 blokatoru (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov).

Tomēr ET-1 blokatori vēl nav apstiprināti glaukomas ārstÄ“Å”anai. PētÄ«tās zāles (bozentāns, macitentāns utt.) tiek lietotas plauÅ”u slimÄ«bu ārstÄ“Å”anai un rada nopietnas blakusparādÄ«bas (medlineplus.gov) (www.ncbi.nlm.nih.gov). Vēl nav oftalmoloÄ£iskas formulas vai redzes rezultātu pētÄ«jumu. Tādējādi ET-1 bloÄ·Ä“Å”ana ir eksperimentāla ideja. Nākotnes pētÄ«jumi varētu izstrādāt droŔākus vai acÄ«m specifiskākus blokatorus. LÄ«dz tam standarta glaukomas aprÅ«pe ā€“ IOS samazinoÅ”i pilieni, lāzerterapija vai Ä·irurÄ£ija ā€“ joprojām ir pierādÄ«ta pieeja. Pacientiem jāturpina ievērot ārsta ieteikumus un uz ET-1 ceļa ārstÄ“Å”anu jāskatās kā uz potenciālu nākotnes stratēģiju, nevis paÅ”reizējo terapiju.

Avoti: Jaunākie pārskati un pētÄ«jumi par ET-1 glaukomas gadÄ«jumā (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov); ET-1 blokatoru klÄ«niskie pētÄ«jumi un eksperimenti (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov); zāļu marķējumi un droŔības dati (medlineplus.gov) (www.ncbi.nlm.nih.gov); ET-1 un acs pamatfizioloÄ£ija (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Free Visual Field Screening

Vai esat gatavs pārbaudīt savu redzi?

Sāciet bezmaksas redzes lauka testu mazāk nekā 5 minūtēs.

Sākt testu tagad

Patika Å”is pētÄ«jums?

Abonējiet mÅ«su jaunumus, lai saņemtu jaunāko informāciju par acu kopÅ”anu, ilgmūžību un redzes veselÄ«bas rokasgrāmatas.

Å is raksts ir paredzēts tikai informatÄ«viem nolÅ«kiem un nav medicÄ«nisks padoms. Diagnozei un ārstÄ“Å”anai vienmēr konsultējieties ar kvalificētu veselÄ«bas aprÅ«pes speciālistu.

šŸ”„Populārā

glaukomaneiroprotekcijaintraokulārais spiedienstÄ«klenes ganglija Ŕūnasredzes lauksoksidatÄ«vais stressantioksidantiendotēlija funkcijamitohondrijitÄ«kleneantioksidantsiekaisums
Endotelīna-1 peptīds un glaukoma: Mērķtiecīga iedarbība uz problemātisku ceļu | Visual Field Test