Visual Field Test Logo

Elektriskā stimulācija glaukomas gadījumā: signāla pastiprināŔana vai patiesa neirorestaurācija?

•10 min lasīŔana
Audio raksts
Elektriskā stimulācija glaukomas gadījumā: signāla pastiprināŔana vai patiesa neirorestaurācija?
0:000:00
Elektriskā stimulācija glaukomas gadījumā: signāla pastiprināŔana vai patiesa neirorestaurācija?

Elektriskā stimulācija glaukomas gadījumā: signāla pastiprināŔana vai patiesa neirorestaurācija?

Glaukoma ir viens no galvenajiem neatgriezeniska redzes zuduma cēloņiem (skarot >70 miljonus cilvēku visā pasaulē), ko raksturo tÄ«klenes ganglija Ŕūnu zudums un redzes nerva bojājumi (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). PaÅ”laik vienÄ«gā pierādÄ«tā ārstēŔana palēnina bojājumus, pazeminot intraokulāro spiedienu (IOS) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov); neviena terapija nevar faktiski atjaunot zaudēto redzi. Tas ir veicinājis interesi par neirostimulācijas terapijām, lai aizsargātu vai pat atdzÄ«vinātu tÄ«klenes neironus. Tiek pētÄ«tas divas galvenās pieejas: transkorneālā elektriskā stimulācija (TES, ar radzenes elektrodu palÄ«dzÄ«bu) un transorbitālā jeb transkraniālā maiņstrāvas stimulācija (ACS, ar elektrodu palÄ«dzÄ«bu acu tuvumā). Mēs pārskatām Å”o metožu placebo kontrolētos pētÄ«jumus glaukomas gadÄ«jumā, to ierosinātos mehānismus, tipiskos stimulācijas parametrus un novērotos ietekmes uz redzi (redzes lauks un kontrasta jutÄ«ba), kā arÄ« praktiskos droŔības un pieejamÄ«bas jautājumus.

Kā elektriskā stimulācija varētu palīdzēt?

Eksperimentālie pētÄ«jumi liecina par vairākiem veidiem, kā Ä«si strāvas impulsi var veicināt neironu izdzÄ«voÅ”anu un plastiskumu. Viens no efektu veidiem ir neirotrofiskā regulēŔana uz augÅ”u: stimulācija liek tÄ«klenei un redzes nervam ražot augÅ”anas faktorus, kas baro neironus. Piemēram, dzÄ«vnieku redzes nerva bojājumu modeļos TES vai ACS palielina neirotrofÄ«nu, piemēram, smadzeņu izcelsmes neirotrofā faktora (BDNF), ciliārā neirotrofā faktora (CNTF) un insulÄ«nam lÄ«dzÄ«ga augÅ”anas faktora (IGF-1) lÄ«meni (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Jo Ä«paÅ”i BDNF ir bÅ«tisks tÄ«klenes ganglija Ŕūnu (TGÅ ) izdzÄ«voÅ”anai un sinaptiskajam plastiskumam, tāpēc tā regulēŔana uz augÅ”u var palÄ«dzēt ā€œatdzÄ«vinātā€ disfunkcionālas, bet dzÄ«vas Ŕūnas. Vienā pētÄ«jumā maiņstrāvas pielietoÅ”ana ievainotām žurkām palielināja BDNF un CNTF lÄ«meni acÄ« (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Å Ä·iet, ka elektriskā stimulācija arÄ« ierosina antiapoptotiskus (Ŕūnu nāvi kavējoÅ”us) signālus. Gēnu analÄ«zes grauzēju tÄ«klenē pēc TES ir parādÄ«juÅ”as samazināŔanos apoptotisko faktoru lÄ«menÄ« un palielināŔanos Ŕūnu izdzÄ«voÅ”anas proteÄ«nu lÄ«menÄ« (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Piemēram, TES var palielināt Bcl-2 (antiapoptotisks proteÄ«ns) un samazināt Bax (proapoptotisks proteÄ«ns) tÄ«klenes Ŕūnās (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Praktiski runājot, Ŕīs molekulārās izmaiņas korelē ar lielāku neironu izdzÄ«voÅ”anu: glaukomas bojājumu modelÄ« ar TES ārstētām acÄ«m vienu mēnesi pēc traumas bija ievērojami vairāk izdzÄ«vojuÅ”u TGÅ  nekā neārstētām acÄ«m, kā arÄ« augstāks pretiekaisuma IL-10 lÄ«menis un mazāka NF-ĪŗB aktivitāte (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Citiem vārdiem sakot, elektriskie impulsi nomāc bojājoÅ”o iekaisumu un Ŕūnu nāves ceļus, palÄ«dzot saglabāt TGÅ  (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Visbeidzot, elektriskā stimulācija var ietekmēt kortikālo plastiskumu. Glaukoma atņem smadzenēm ievadi no bojātā redzes nerva, taču daži redzes ceļi paliek neskarti (ā€œatlikusÄ« redzeā€). Ritmiskas strāvas sÅ«tīŔana uz acÄ«m ar rtACS var sinhronizēt smadzeņu viļņus (Ä«paÅ”i alfa joslas svārstÄ«bas) redzes garozā, potenciāli reaktivizējot mazlietotas shēmas. Vienā kontrolētā pētÄ«jumā pētÄ«juma autori atzÄ«mēja, ka apgalvotie redzes uzlabojumi no 10 Hz ACS tika saistÄ«ti ar ā€œpalielinātu neironu sinhronizāciju un koherentu oscilatorisku aktivitāti, izmantojot alfa frekvenču sinhronizācijuā€ pakauÅ”a garozā (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Šāda neirostimulācijas iedvesmota ideja – smadzeņu savienojamÄ«bas uzlaboÅ”ana ar izdzÄ«vojuŔām ievadēm – tiek aktÄ«vi pētÄ«ta, lai gan pierādÄ«jumi glaukomas pacientiem joprojām ir netieÅ”i (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Rezumējot, laboratorijas dati liecina, ka elektriskā stimulācija varētu veicināt neiroprotekciju, (1) paaugstinot augÅ”anas faktorus, piemēram, BDNF, (2) bloķējot Ŕūnu nāves signālus (piemēram, regulējot Bcl-2 uz augÅ”u), (3) samazinot iekaisumu un (4) izmantojot smadzeņu plastiskumu. Å ie efekti cilvēkiem ir hipotētiski, taču tie sniedz pamatojumu klÄ«niskiem pētÄ«jumiem.

Klīniskie pētījumi

Transkorneālā elektriskā stimulācija (TES)

TES gadÄ«jumā vadÄ«tspējÄ«gs kontakts (piemēram, radzenes lēcas elektrods) nodroÅ”ina Ä«sus impulsus vai sinusoidālas strāvas caur radzeni tÄ«klenei. Glaukomas gadÄ«jumā lielākā daļa TES pētÄ«jumu ir bijuÅ”i mazi un sākotnēji. Vienā japāņu pilota gadÄ«jumu sērijā piecas acis (četri vÄ«rieÅ”i) ar atvērtā leņķa glaukomu tika ārstētas ar ceturkŔņa 30 minūŔu TES sesijām vairāku gadu garumā (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Å ajā nekontrolētajā pētÄ«jumā kumulatÄ«vās stimulācijas apjoms cieÅ”i korelēja ar labākiem redzes laukiem: acÄ«m, kuras saņēma vairāk sesiju, bija lielāks vidējā defekta (MD) uzlabojums (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Tomēr bez kontroles grupas tas varētu atspoguļot lēnas raksturÄ«gās izmaiņas vai mācīŔanās efektus. Turpretim placebo kontrolētā RCT ar TES 14 glaukomas pacientiem neatklāja ievērojamu redzes lauka uzlabojumu (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Å ajā pētÄ«jumā TES ā€œdevaā€ bija iknedēļas 30 minūŔu sesijas 6 nedēļas, izmantojot 66% vai 150% no fosfēnu sliekŔņa, un rezultāti (redzes asums un Hamfrija lauks) neatŔķīrās no placebo grupas (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Netika novēroti nopietni nevēlami notikumi, un, izņemot vienu spontānu redzes diska asiņoÅ”anu (kontroles acÄ«), netika konstatēti nekādi droŔības signāli (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov).

Citā nelielā sērijā (K. Ota 2018) tika novērotas piecas acis ar ceturkŔņa supraliminalitātes TES ~4 gadu garumā; tās uzrādÄ«ja pakāpenisku MD uzlabojumu proporcionāli ārstēŔanas reižu skaitam (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). LÄ«dz Å”im TES pierādÄ«jumi glaukomas gadÄ«jumā ir pretrunÄ«gi: daži mazi gadÄ«jumu pētÄ«jumi liecina par lauka stabilizēŔanos vai nelielu uzlabojumu ar atkārtotām sesijām (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), bet vienÄ«gais publicētais RCT neapstiprināja efektu (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). SvarÄ«gi ir tas, ka neviens TEC pētÄ«jums nav veicis salÄ«dzinājumus ilgāk par dažiem mēneÅ”iem vai pārbaudÄ«jis ieguvumu ilgtermiņa saglabāŔanu.

Tipiskie TES parametri glaukomas pētÄ«jumos ir bijuÅ”i aptuveni 20–30 minÅ«tes sesijā, bieži tiek veikti katru nedēļu vai mēnesi, ar strāvām, kas pielāgotas fosfēnu izraisīŔanai. (Piemēram, viens protokols izmantoja 20 Hz bifāziskus impulsus katra subjekta fosfēna sliekŔņa lÄ«menÄ« 30 minÅ«tes reizi nedēļā (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov).) Nav noteikts devas-reakcijas standarts, un ierÄ«ces atŔķiras. Uz 2025. gadu TES glaukomas gadÄ«jumā joprojām ir eksperimentāla un tiek piedāvāta tikai pētÄ«jumos vai specializētās klÄ«nikās.

Transorbitālā/Transkraniālā maiņstrāvas stimulācija (rtACS)

AlternatÄ«va pieeja ir neinvazÄ«va transorbitālā ACS: elektrodi tiek novietoti uz ādas ap aci (bieži vien briļļu veida rāmÄ«), lai nosÅ«tÄ«tu vājas maiņstrāvas redzes ceļā. Pēdējo desmit gadu laikā vairāki placebo kontrolēti pētÄ«jumi ir pētÄ«juÅ”i rtACS optisko neiropātiju (parasti jauktas diagnozes) gadÄ«jumā, tostarp daži, kas koncentrējās uz glaukomu.

NozÄ«mÄ«gā randomizētā pētÄ«jumā (Gall et al., 2016) tika iekļauti 82 pacienti ar dažādām daļēji aklām optiskām neiropātijām, un rtACS tika pielietota katru dienu 10 secÄ«gas darba dienas. Ārstētā grupa uzrādÄ«ja vidēji 24% uzlabojumu redzes lauka jutÄ«bā (vidējais defekts), salÄ«dzinot ar sākotnējo stāvokli, kas ilga vismaz divus mēneÅ”us (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Tas bija ievērojami labāk nekā placebo grupā. (Å is pētÄ«jums ietvēra dažus glaukomas pacientus, bet arÄ« citus lauka zuduma cēloņus.) Turpmāka daudzu pacientu ilgtermiņa retrospektÄ«va analÄ«ze arÄ« atklāja, ka gandrÄ«z divas treÅ”daļas ārstēto acu ā€œapturējaā€ progresēŔanu aptuveni 1 gadu pēc lÄ«dzÄ«ga rtACS kursa (pmc.ncbi.nlm.nih.gov): vidējais MD uzlabojās no 14,0 lÄ«dz 13,4 dB (p<0,01) viena gada laikā, un aptuveni 63% acu uzrādÄ«ja stabilu vai labāku MD (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). SalÄ«dzinājumam, tipiskiem glaukomas pacientiem vidēji samazinās par ~0,5 dB gadā, tāpēc Ŕī stabilitāte ir ievērÄ«bas cienÄ«ga.

Tomēr citi pētÄ«jumi ir mazinājuÅ”i entuziasmu. Mazāks RCT (Ramos-Cadena et al., 2024) ar 16 progresējoÅ”as glaukomas pacientiem pielietoja 10 rtACS sesijas 2 nedēļu laikā (10 Hz sinusoidāls vilnis ar 0,45–1,5 mA caur pieres/vaigu elektrodiem) un novēroja lÄ«dz 1 mēnesim (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Å is pētÄ«jums neatklāja bÅ«tiskas izmaiņas objektÄ«vajos redzes testos – ne redzes asums, ne kontrasta jutÄ«ba, ne Hamfrija lauka MD neuzlabojās vairāk par placebo (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). (Placebo grupa pat uzrādÄ«ja nelielu agrÄ«nu lauka uzlabojumu, kas vēlāk samazinājās, kas liecina par prakses efektu (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).) Ārstētā grupa ziņoja par augstāku pacientu ziņoto dzÄ«ves kvalitāti, kas saistÄ«ta ar redzi (tuvu aktivitātes, atkarÄ«ba, garÄ«gā veselÄ«ba) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), taču bez pavadoÅ”iem funkcionāliem uzlabojumiem. JāatzÄ«mē, ka Å”iem pacientiem netika novērotas nopietnas blakusparādÄ«bas, un tika ziņots tikai par vieglu tirpÅ”anu vai fosfēnu sajÅ«tām (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Rezumējot, rtACS pētÄ«jumos ieguvumu apjoms ir bijis neliels un nekonsekvents. Galla pētÄ«juma 24% redzes lauka (RL) uzlabojums izklausās liels, taču tas atspoguļo vidējo relatÄ«vo uzlabojumu, kas ilga tikai pāris mēneÅ”us (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Turpretim Ramos-Cadenas dubultaklais pētÄ«jums neatklāja ievērojamu redzes lauka vai kontrasta uzlabojumu 1–4 nedēļu laikā (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Tāpat, 2021. gada vācu ā€œreālās dzÄ«vesā€ kohorta liecināja par stabilizāciju (nav vidējā samazinājuma) viena gada laikā (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), taču bez kontroles grupas tas daļēji var atspoguļot paredzamo mainÄ«gumu. Praksē visi ziņotie redzes lauka uzlabojumi ar rtACS ir nelieli (daži decibeli) un Ä«slaicÄ«gi, bieži vien izzÅ«d pēc nedēļām, ja terapija netiek atkārtota. Kontrasta jutÄ«bas izmaiņas ir bijuÅ”as vēl mazāk acÄ«mredzamas: 2024. gada RCT neviena grupa neuzrādÄ«ja izmērāmus kontrasta sliekŔņa uzlabojumus (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Galvenais jautājums ir placebo/prakses efekts. Atkārtota perimetrisko testu veikÅ”ana pati par sevi var radÄ«t nelielus ā€œmācīŔanāsā€ uzlabojumus. Ramos-Cadenas pētÄ«jumā placebo grupai bija Ä«slaicÄ«gs redzes lauka uzlabojums, kas pēc tam samazinājās, ilustrējot Å”o fenomenu (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Tādējādi jebkurÅ” neliels redzes lauka uzlabojums ar reālu stimulāciju ir jāvērtē, salÄ«dzinot ar to, kas notiek kontroles grupā. LÄ«dz Å”im tikai daži pētÄ«jumi ir pietiekami lieli, lai to novērtētu – un to rezultāti ir pretrunÄ«gi. Kopumā terapijas apgalvo statistikas uzlabojumus salÄ«dzinājumā ar placebo dažos pētÄ«jumos (piemēram, Gall 2016 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)), bet ne citos (piemēram, Ramos 2024 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)). Nelielo uzlabojumu klÄ«niskā nozÄ«me (cik labāk pacients redz) joprojām ir neskaidra.

Tipiskie rtACS parametri glaukomas pētÄ«jumos ir bijuÅ”i aptuveni: 10 sesijas, katra ~25–40 minÅ«tes gara, ar zemas intensitātes (zem 2 mA) maiņstrāvu pie ~5–20 Hz. Piemēram, Ramos-Cadena izmantoja 10 Hz sinusoidālu vilni ar pakāpeniski pieaugoÅ”u amplitÅ«du (0,45–1,5 mA) 5 secÄ«gas dienas (katra 30 minÅ«tes), pēc tam vēl 5 dienas pa 40 minÅ«tēm katra (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Citi protokoli ir variējuÅ”i frekvenci (bieži ~10 Hz, dažreiz mainot joslas lÄ«dz 37 Hz) un elektrodu izvietojumu. Praksē pētnieki izvēlas strāvas, kas ir tik spēcÄ«gas, lai pacientiem izraisÄ«tu fosfēnus (Ä«sus gaismas zibŔņus).

DroŔība

PētÄ«jumos elektriskā stimulācija ir bijusi labi panesama. TES RCT pētÄ«jumā netika novēroti ar ārstēŔanu saistÄ«ti nopietni nevēlami notikumi (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Galvenās blakusparādÄ«bas ir vieglas: plakstiņu tirpÅ”ana vai raustīŔanās, daži pacienti stimulācijas laikā var just strāvu vai vieglas galvassāpes. 2024. gada rtACS pētÄ«jums ziņoja par nekādiem nopietniem nevēlamiem notikumiem (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). PatieŔām, Eiropā vairāk nekā 1000 pacienti jau ir saņēmuÅ”i 10 dienu rtACS kursus (10Ɨ60 min) medicÄ«niskā uzraudÄ«bā, un nav reÄ£istrēts neviens ziņojums par nopietnu kaitējumu (www.ophthalmologytimes.com). Kopumā risks pacientiem Ŕķiet niecÄ«gs, izņemot Ä«slaicÄ«gu diskomfortu – tas ir viens no iemesliem, kāpēc Ŕīs metodes ir pievilcÄ«gas pacientiem, kas vēlas jaunas terapijas.

Nākamās paaudzes terapijas

IerÄ«ces un pieejamÄ«ba: PaÅ”laik elektriskā stimulācija glaukomas gadÄ«jumā pārsvarā ir pētniecÄ«bas vai niÅ”as klÄ«niskais pakalpojums. Viena komerciāla sistēma, Eyetronic Nextwave, nodroÅ”ina transorbitālo ACS, izmantojot brilles, un ir marķēta ar CE marķējumu Eiropā visām redzes nervu neiropātijām (ieskaitot glaukomu) (ichgcp.net). To izmanto Vācijā un dažās citās valstÄ«s, taču to nesedz apdroÅ”ināŔana, tāpēc pacienti parasti maksā no savas kabatas. ASV Eyetronic terapija ir pieejama tikai klÄ«niskajos pētÄ«jumos. JāatzÄ«mē, ka Dr. Sunita Radhakrishnan (Glaukomas centrs SF) nesen ārstēja pirmo ASV pacientu Ŕādā pētÄ«jumā (www.ophthalmologytimes.com). ReÄ£istrētais Eyetronic pētÄ«jums plāno 10 sesijas pa 1 stundu stimulācijas (katru dienu) un sekos lÄ«dzi Hamfrija laukiem gadu (ichgcp.net).

Citi ā€œnākamās paaudzesā€ pētniecÄ«bas virzieni ietver implantējamus stimulatorus. Piemēram, nesens preklÄ«niskais pētÄ«jums pārbaudÄ«ja suprahordoÄ«do tÄ«klenes implantu (elektrodu masÄ«vu, kas novietots starp tÄ«kleni un hordoÄ«du), kas nodroÅ”ināja nepārtrauktus impulsus (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). KaÄ·iem hroniska supraliminalitātes stimulācija, izmantojot Å”o implantu, neizraisÄ«ja tÄ«klenes bojājumus vai droŔības problēmas (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Tādējādi implantējama ierÄ«ce kādu dienu varētu nodroÅ”ināt nepārtrauktas neiroprotektÄ«vas strāvas, neprasot ikdienas klÄ«nikas apmeklējumus (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Tikmēr tādi pētÄ«jumi kā Honkongas GREAT pētÄ«jums pēta galvasstimulatorus, kas valkājami uz galvas, apvienojumā ar redzes apmācÄ«bu (perceptÄ«vo mācīŔanos), lai uzlabotu jebkuru atlikuÅ”o redzi. ÄŖsumā, tiek veikti pasākumi, lai neirostimulāciju padarÄ«tu personalizētāku (piemēram, ar MRI pielāgotu elektrodu izvietojumu (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)) un lietotājam draudzÄ«gāku.

Secinājums

Elektriskās stimulācijas terapijas piedāvā intriģējoÅ”u signāla pastiprināŔanas stratēģiju glaukomas ārstēŔanai, taču joprojām nav skaidrs, vai tās nodroÅ”ina patiesu neirorestaurāciju. AgrÄ«nie pētÄ«jumi liecina par dažkārt nelieliem redzes lauka un pacientu ziņotās redzes uzlabojumiem, taču rezultāti ir bijuÅ”i nekonsekventi, un ieguvumi (ja tādi ir) parasti ir Ä«slaicÄ«gi. Zinātniskais pamatojums (BDNF regulēŔana uz augÅ”u, anti-apoptoze, kortikālā plastiskums) ir pamatots dzÄ«vniekiem (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), taču pierādÄ«jumi pacientiem lÄ«dz Å”im ir nelieli. NepiecieÅ”ami vairāk lieli, placebo kontrolēti pētÄ«jumi, lai noteiktu, cik daudz Ŕīs terapijas patieŔām sniedz labumu, salÄ«dzinot ar placebo. Pagaidām elektriskā stimulācija joprojām ir eksperimentāla – droÅ”a, bet nepierādÄ«ta – un tai nevajadzētu aizstāt standarta IOS pazeminoÅ”o ārstēŔanu. KlÄ«nicistiem un pacientiem jāseko lÄ«dzi notiekoÅ”ajiem pētÄ«jumiem (piemēram, VIRON pētÄ«jumam), lai iegÅ«tu stingrākus pierādÄ«jumus. Ja tiks apstiprināta, neinvazÄ«vā neirostimulācija varētu kļūt par vērtÄ«gu papildinājumu redzes saglabāŔanai ārpus IOS kontroles, beidzot piedāvājot glaukomas pacientiem iespēju faktiski uzlabot redzi.

Patika Å”is pētÄ«jums?

Abonējiet mÅ«su jaunumus, lai saņemtu jaunāko informāciju par acu kopÅ”anu, ilgmūžību un redzes veselÄ«bas rokasgrāmatas.

Vai esat gatavs pārbaudīt savu redzi?

Sāciet bezmaksas redzes lauka testu mazāk nekā 5 minūtēs.

Sākt testu tagad
Å is raksts ir paredzēts tikai informatÄ«viem nolÅ«kiem un nav medicÄ«nisks padoms. Diagnozei un ārstēŔanai vienmēr konsultējieties ar kvalificētu veselÄ«bas aprÅ«pes speciālistu.
Elektriskā stimulācija glaukomas gadījumā: signāla pastiprināŔana vai patiesa neirorestaurācija? | Visual Field Test