Šlapimo rūgštis: antioksidantas prieš pro-oksidantą sergant glaukoma

Įvadas: Glaukoma yra progresuojanti regos nervo liga, kurios metu manoma, kad oksidacinis stresas ir kraujagyslių disfunkcija prisideda prie tinklainės ganglioninių ląstelių praradimo. Šlapimo rūgštis (ŠR), galutinis purinų metabolizmo produktas, kelia vis didesnį susidomėjimą, nes žmogaus organizme ji cirkuliuoja dideliais kiekiais ir turi sudėtingą redokso poveikį. Kraujyje ŠR yra stiprus antioksidantas (naikinantis radikalus plazmoje) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Tačiau ląstelių viduje arba kristalų pavidalu ŠR gali skatinti uždegimą ir oksidacinį stresą. Naujausi tyrimai apie glaukomą pateikė prieštaringas išvadas: kai kurie rodo, kad didesnis serumo ŠR kiekis koreliuoja su sunkesne glaukoma, o kiti teigia priešingai. Mes apžvelgiame šiuos duomenis ir nagrinėjame, kaip ŠR sąveikauja su autonominiais (širdies ritmo kintamumo), endotelio ir inkstų faktoriais. Taip pat apsvarstome įprastus podagros vaistus (kurie mažina ŠR) ir jų galimą poveikį akims. Reikalingos individualizuotos analizės pagal lytį, inkstų sveikatą ir metabolinę būklę. Galiausiai, mes aprašome paprastus šlapimo/kraujo tyrimus (pvz., serumo ŠR ir inkstų tyrimų rinkinį), kuriuos asmuo gali atlikti ir interpretuoti, siekiant įvertinti rizikos veiksnius.

Šlapimo rūgštis ir glaukoma: prieštaringi klinikiniai įrodymai

Serumo ŠR tyrimai pacientams, sergantiems glaukoma, davė nevienareikšmių rezultatų. 2023 m. sisteminėje apžvalgoje ir metaanalizėje (1221 glaukomos pacientas vs. 1342 kontrolinės grupės asmenys) nustatyta, kad vidutinis serumo ŠR kiekis glaukoma sergančiųjų atveju buvo šiek tiek didesnis – apie 0,13 mg/dL – tai nebuvo statistiškai reikšminga (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Toje apžvalgoje trys iš šešių tyrimų iš tikrųjų nustatė mažesnį ŠR kiekį glaukomos pacientams (siūlydami apsauginį antioksidantinį vaidmenį), o trys nustatė didesnį ŠR kiekį glaukoma sergantiesiems (siūlydami ŠR kaip rizikos žymeklį) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Pavyzdžiui, viename pirminės atvirojo kampo glaukomos (POAG) pranešime buvo pastebėtas žymiai mažesnis ŠR lygis pacientams nei kontrolinės grupės asmenims, o mažiausias ŠR kiekis buvo nustatytas tiems, kurių regėjimo lauko praradimas buvo sunkiausias (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Tas tyrimas netgi parodė, kad ŠR-glaukomos tendencija buvo stipriausia vyrams (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Priešingai, kiti tyrimai nustatė didesnį ŠR kiekį sergant glaukoma. Elisaf ir kt. pranešė, kad POAG tiriamiesiems (be diabeto) ŠR buvo didesnis (≈6,2 mg/dL) nei amžiaus atitikmenų neturintiems glaukomos kontrolinės grupės asmenims (≈5,0 mg/dL, P=0,006) (www.sciencedirect.com). Kitas tyrimas nustatė, kad pacientams, sergantiems normalaus spaudimo glaukoma (NTG), ŠR buvo didesnis nei kontrolinės grupės asmenims (5,8 vs. 4,9 mg/dL) (www.sciencedirect.com). Šie neatitikimai gali būti susiję su glaukomos potipiais (pvz., NTG vs. uždarojo kampo) arba populiacijų skirtumais. Pavyzdžiui, keliose Kinijos kohortose nustatyta mažesnė ŠR esant ūminei uždarojo kampo glaukomai ir lėtesnė glaukomos progresija tiems, kurių ŠR buvo didesnis (www.sciencedirect.com) (www.sciencedirect.com).

Apskritai, kai kurie duomenys rodo apsauginį vaidmenį (mažesnis ŠR esant sunkesnei glaukomai) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), o kiti teigia, kad ŠR yra rizikos veiksnys (didesnis ŠR glaukomos atvejais) (www.sciencedirect.com) (www.sciencedirect.com). Šis veidrodinis-priešingas modelis yra „antioksidanto vs. pro-oksidanto“ paradokso pagrindas. Kadangi tyrimai su žmonėmis skiriasi dizainu, glaukomos apibrėžimu ir populiacijomis, sutarimo nėra. Gydytojai ir pacientai turėtų atkreipti dėmesį, kad įrodymai yra neįtikinami: ŠR gali atspindėti arba nepakankamą antioksidacinę apsaugą (jei mažas), arba sisteminį metabolinį stresą (jei didelis).

Šlapimo rūgšties biochemija: antioksidantas prieš pro-oksidantą

Biochemiškai ŠR turi klasikinę dvejopą prigimtį. Kraujyje uratas iš tikrųjų yra vienas pagrindinių antioksidantų. Pavyzdžiui, jis gali surinkti singletinį deguonį, peroksilo ir hidroksilo radikalus (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Evoliucijos eigoje žmonės prarado fermentą urikazę, todėl cirkuliuojanti ŠR (~300–400 μM) reikšmingai prisideda prie plazmos antioksidacinio pajėgumo. Centrinėje nervų sistemoje tai gali apsaugoti neuronus: tyrimai su gyvūnais rodo, kad ŠR vartojimas apsaugo hipokampo neuronus nuo oksidacinio pažeidimo (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Taigi ūmūs ŠR padidėjimai (pvz., po išemijos) kartais būdavo neuroprotekciniai.

Tačiau paradoksaliai, chroniškai didelis ŠR epidemiologiškai siejamas su oksidacinio streso būklėmis: nutukimu, hipertenzija, metaboliniu sindromu ir inkstų ligomis (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Kaip stiprus antioksidantas gali koreliuoti su oksidacinėmis ligomis? Sprendimas yra tas, kad ŠR poveikis priklauso nuo konteksto. Ląstelių viduje arba sąveikaudamas su kitomis molekulėmis, ŠR gali tapti pro-oksidantu. Pavyzdžiui, uratas gali reaguoti su peroksinitritu, sudarydamas radikalus, kurie oksiduoja lipidus (įskaitant MTL) ir pažeidžia membranas (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Endotelio ir riebalų ląstelėse didelis ŠR sukelia oksidacinio streso kelius (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Iš tiesų, eksperimentiniai tyrimai rodo, kad pridėjus ŠR į kultivuojamas adipocitus ar kraujagyslių ląsteles, padidėja ląstelių viduje esančių reaktyviųjų deguonies formų ir prasideda uždegiminės būsenos (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Apibendrinant: ŠR yra antioksidacinė kraujyje, tačiau gali generuoti ROS ir uždegimą audiniuose (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Akyje ŠR gali sudaryti adatėlės formos mononatrio urato kristalus, kurie sukelia uždegimą. Atvejo ataskaitose aprašoma „akių tophousinė podagra“, kai GŪ sankaupos akių struktūrose sukelia uveitą ir didelį akispūdį (AKP) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Gyvūnų modeliuose ŠR gamybos blokavimas sumažino akių uždegimą: pavyzdžiui, febuksostato (ksantino oksidazės inhibitoriaus) ilgalaikio atpalaidavimo akių plėvelė sumažino AKP ir uždegimą triušiams, kuriems buvo eksperimentiškai sukelta akių podagra (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Nors tai reta, šios išvados pabrėžia, kad ŠR sukeltas uždegimas gali pasireikšti akių audiniuose.

Kalbant plačiau, paradoksas rodo, kad vidutinis ŠR kiekis gali būti naudingas (antioksidantas), tačiau per didelis arba kristalizuojantis ŠR yra kenksmingas (pro-oksidantas). Glaukomos tyrimuose tai reiškia, kad abi interpretacijos yra tikėtinos: mažas ŠR gali reikšti reikalingo laisvųjų radikalų surinkėjo trūkumą, o didelis ŠR gali atspindėti kraujagyslių/inkstų ligas, kurios sustiprina regos nervo pažeidimą.

Širdies ritmo kintamumas, autonominė disfunkcija ir šlapimo rūgštis

Be tiesioginio oksidacinio poveikio, ŠR gali būti susijusi su glaukoma per sisteminius autonominius ir širdies bei kraujagyslių veiksnius. Širdies ritmo kintamumas (ŠRK) yra neinvazinis autonominės pusiausvyros žymeklis. Mažas ŠRK (rodantis simpatinės nervų sistemos hiperaktyvumą) keliuose tyrimuose buvo siejamas su glaukomos progresavimu. Atskirai, padidėjęs ŠR yra susijęs su širdies aritmijomis ir autonomine disreguliacija. Korėjos gyventojų apklausoje, kurioje dalyvavo apie 10 800 suaugusiųjų, hiperurikemija (ŠR ≥7 mg/dL vyrams, ≥6 moterims) beveik tris kartus padidino širdies ritmo nereguliarumo (bendros aritmijos rizikos) tikimybę (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Šis hiperurikemijos ir aritmijos ryšys išliko net ir atsižvelgus į amžių, lytį, hipertenziją, diabetą, lėtinę inkstų ligą (LIL) ir rūkymą (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Pacientams, sergantiems lėtine inkstų liga ir atliekantiems dializę, tiems, kurie turėjo hiperurikemiją, po dializės buvo mažesnis ŠRK padidėjimas, o tai vėl atspindi sutrikusį autonominį atsistatymą (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Kadangi glaukoma (ypač normalaus spaudimo tipai) taip pat siejama su autonomine disfunkcija, tikėtina, kad didelis ŠR galėtų netiesiogiai pabloginti glaukomą, paveikdamas kraujospūdį ir širdies ritmo modelius. Pavyzdžiui, jei hiperurikemija skatina simpatinį tonusą, akių perfuzija gali būti sutrikdyta. Duomenys, tiesiogiai siejantys ŠR su ŠRK glaukoma sergant, dar tik atsiranda, tačiau platesnis modelis rodo, kad ŠR ir ANS funkcija yra susijusios.

Endotelio disfunkcija ir šlapimo rūgštis

Endotelio funkcija (kraujagyslių gebėjimas plėstis per azoto monoksidą) yra itin svarbi sveikai akių kraujotakai. Įrodyta, kad lėtinė hiperurikemija sistemiškai sutrikdo endotelio funkciją. Dideliame Japonijos kohortiniame tyrime (n=1000) didesnis serumo ŠR buvo stipriai susijęs su sutrikusiu srauto sukeltu dilatacija (FMD), endotelio sveikatos matu (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Šis ryšys buvo ypač ryškus moterims ir asmenims, nevartojantiems antihipertenzinių vaistų (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Kitaip tariant, žmonės, turintys didesnį ŠR, turėjo standesnes kraujagysles ir sumažintą NO sukeltą dilataciją. Net ir sveikiems suaugusiems, manoma, kad ŠR kaupimasis mažina NO ir didina pro-uždegiminius signalus. Analogiškai, sutrikusi endotelio funkcija gali sumažinti regos nervo galvos perfuziją ir atsparumą.

Priešingai, kai kurie mažesni tyrimai nerado jokio ryšio tarp ŠR ir endotelio žymenų sveikiems asmenims, todėl poveikiui gali prireikti esamo metabolinio streso. Nepaisant to, atsižvelgiant į tai, kad daugelis glaukomos pacientų (ypač sergančių normalaus spaudimo glaukoma ar eksfoliacijos sindromu) turi kartu egzistuojančius kraujagyslių rizikos veiksnius, hiperurikemija gali nusverti pusiausvyrą disfunkcijos link. Tai pabrėžia, kad ŠR poveikis kraujagyslėms – ypač mikrocirkuliacijai – gali paveikti glaukomos riziką ar progresavimą.

Metabolizmo sindromas, inkstų funkcija ir šlapimo rūgštis

Didelis šlapimo rūgšties kiekis dažnai pasireiškia esant metaboliniam sindromui ir rodo arba prognozuoja diabetą. Insulino rezistencija pati gali padidinti ŠR, sumažindama jos išskyrimą per inkstus. Vienoje apžvalgoje pastebėta, kad net ir žmonėms be akivaizdžios podagros, didesnis ŠR lygis buvo nepriklausomai susijęs su metabolinio sindromo ir prediabeto požymiais (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Hiperinsulinemija sumažina urato išskyrimą per inkstus, sukurdama užburtą ratą: daugiau ŠR sutrikdo endotelio NO ir pablogina insulino rezistenciją (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Kitaip tariant, ŠR ir metaboliniai veiksniai (nutukimas, hipertenzija, lipidai, gliukozė) vienas kitą palaiko. Kadangi metabolinis sindromas yra susijęs su glaukoma, ŠR gali būti vienas iš bendrų elementų. Todėl, vertinant ŠR poveikį glaukomos rizikai, stratifikuotos analizės turėtų atsižvelgti į nutukimą, cukraus kiekį kraujyje ir lipidų lygį.

Lėtinė inkstų liga (LIL) yra dar viena pagrindinė gretutinė liga. Inkstai paprastai pašalina didžiąją dalį ŠR, todėl sutrikusi inkstų funkcija sukelia ŠR padidėjimą. ŠR pati taip pat gali prisidėti prie LIL progresavimo. Tiesą sakant, „padidėjęs serumo šlapimo rūgšties kiekis yra sumažėjusios inkstų funkcijos žymeklis“ ir gali vaidinti priežastinį vaidmenį LIL ir hipertenzijos atsiradime (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Dideli gyventojų tyrimai rodo, kad didesnis ŠR prognozuoja greitesnį inkstų funkcijos blogėjimą ir didesnę galutinės stadijos inkstų ligos riziką. Svarbu, kad keli epidemiologiniai tyrimai nustatė, jog glaukomos pacientams LIL pasireiškia žymiai dažniau. Pavyzdžiui, Korėjos nacionalinė kohorta (>478 000 subjektų) nustatė, kad pirminė atvirojo kampo glaukoma padidino LIL išsivystymo riziką daugiau nei 7 kartus (HR ≈7,6) (www.sciencedirect.com). Naujai diagnozuotiems glaukomos pacientams taip pat buvo žymiai didesnis ūminio inkstų pažeidimo ir inkstų nepakankamumo dažnis nei ne glaukomos pacientams (www.sciencedirect.com). Šis sutapimas rodo bendrą patofiziologiją – galbūt per mikrovaskulinę žalą arba spaudimo reguliavimą – ir nurodo ŠR kaip bendrą ryšį. Iš tiesų, ŠR vadinama „pagrindiniu veiksniu inkstų ligų patofiziologijoje“ ir LIL žymekliu (www.sciencedirect.com) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Apibendrinant, inkstų sveikata lemia ŠR lygį ir glaukomos riziką: blogi inkstai padidina ŠR ir taip pat gali nepriklausomai paveikti akies ir smegenų kraujagyslių dinamiką.

Podagros terapija ir poveikis akims

Atsižvelgiant į ŠR ir su glaukoma susijusių veiksnių sąveiką, galima klausti, ar uratus mažinanti terapija turi įtakos akių sveikatai. Įprasti podagros vaistai apima ksantino oksidazės inhibitorius (alopurinolį, febuksostatą) ir priešuždegiminius vaistus (kolchiciną, NVNU).

• Alopurinolis: Dešimtmečius naudojamas XO inhibitorius, alopurinolis retai gali sukelti akių šalutinį poveikį dėl padidėjusio jautrumo (pvz., Stevens-Johnson sindromą su konjunktyvitu), nors tai yra labai retas. Įdomu tai, kad išsamioje sisteminių vaistų apžvalgoje alopurinolis buvo nurodytas kaip susijęs su kataraktos formavimuisi (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Šio ryšio įrodymai nėra stipriai priežastiniai, tačiau pacientai, ilgai vartojantys alopurinolį, gali tai paminėti oftalmologinių tyrimų metu. Kita vertus, gyvūnų modeliai rodo, kad alopurinolis gali apsaugoti tinklainę: diabetu sergančioms žiurkėms alopurinolis sumažino tinklainės uždegimą ir kraujagyslių pralaidumą, mažindamas ŠR ir oksidacinį stresą (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Taip pat spėliojama, kad tinklainės ganglioninių ląstelių apsauga antioksidacine terapija gali būti naudinga, nors jokių tyrimų su žmonėmis, skirtų konkrečiai alopurinolio poveikiui glaukomai, nebuvo atlikta.

• Febuksostatas: Naujesnis XO inhibitorius, febuksostatas turi kitokį saugumo profilį. Didelis gyventojų tyrimas (Korėja, n>200 000) nerado jokio skirtumo tinklainės mikrovaskulinių komplikacijų rizikai tarp naujų febuksostato ir alopurinolio vartotojų per maždaug 200 dienų stebėjimo laikotarpį (www.nature.com). Tai rodo, kad nė vienas vaistas specifiškai nepadidina (arba neapsaugo nuo) išeminės tinklainės ligos diabetikams ar sergant podagra. Įdomu tai, kad neseniai atliktas eksperimentinis metodas febuksostatą pateikė akių lašų plėvelėje ir pasiekė nuolatinį AKR ir intraokulinio uždegimo sumažinimą podagrinės akies modelyje (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Tai rodo, kad uratų mažinimas vietiškai gali palengvinti kristalinį uždegimą, tačiau klinikinė reikšmė yra neaiški.

• Kolchicinas ir kiti: Kolchicinas naudojamas podagros paūmėjimams; jo akių šalutinis poveikis nėra gerai dokumentuotas. Mes nenustatėme specifinių glaukomos rizikų, susijusių su kolchicinu. Yra žinoma, kad bendri priešuždegiminiai podagros gydymo būdai (steroidai, NVNU) didina AKR arba sukelia kataraktą, tačiau tai yra sisteminio steroidinio gydymo šalutiniai poveikiai, o ne specifinis uratų poveikis.

Praktikoje, glaukoma sergantys pacientai, kurie taip pat serga podagra, turėtų tęsti būtiną podagros terapiją. Nėra aiškių įrodymų, kad alopurinolis ar febuksostatas pablogina glaukomą arba kad jie gali ją sustabdyti. Tačiau, kadangi didelis ŠR gali prisidėti prie oksidacinės/metabolinės žalos, kai kurie klinicistai teigia, kad yra apdairu optimizuoti uratų lygį normaliose ribose. Bet kuriam pacientui, vartojančiam podagros vaistus, turėtų būti atliekami įprasti akių patikrinimai kaip bendros sveikatos stebėjimo dalis.

Lyties skirtumai ir stratifikuotos analizės

Lytis (biologinė lytis) turi įtakos ŠR ir kraujagyslių rizikai. Vyrai natūraliai turi aukštesnį normalų ŠR lygį nei moterys iki menopauzės. Daugelyje kraujagyslių ligų tyrimų padidėjęs ŠR linkęs būti stipresniu rizikos žymekliu moterims (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Pavyzdžiui, Japonijos endotelio tyrimas nustatė, kad ŠR ir endotelio disfunkcijos ryšys buvo ryškesnis moterims (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Atitinkamai, ŠR analizės glaukoma sergantiems asmenims turėtų būti stratifikuojamos pagal lytį. Gali būti, kad tas pats ŠR lygis moterims gali reikšti didesnę santykinę riziką.

Metaboliniai veiksniai taip pat skirtingai veikia ŠR priklausomai nuo lyties. Moterims, sergančioms metaboliniu sindromu, gali būti didesnis santykinis ŠR padidėjimas. Amžius taip pat svarbus: ŠR padidėja po menopauzės.

Inkstų funkcijos stratifikacija taip pat svarbi. Kadangi LIL drastiškai keičia ŠR, tyrimai turi koreguoti arba stratifikuoti pagal inkstų sveikatą (eGFR arba albuminuriją). Lengvas ŠR padidėjimas asmeniui, sergančiam LIL, gali kelti mažiau nerimo (kadangi GFR yra žemas) nei tas pats ŠR sveikiems inkstams. Ir atvirkščiai, didelis ŠR asmeniui su normaliu GFR rodo perprodukciją ir gali signalizuoti apie kitą riziką.

Pagaliau, metabolinis sindromas (nutukimas, diabetas, hipertenzija, dislipidemija) yra tiek ŠR padidėjimo, tiek glaukomos rizikos pagrindas. Ateities tyrimai turėtų analizuoti pogrupius: pvz., glaukomos pacientai su metaboliniu sindromu ir be jo, arba pagal HbA1c lygį, siekiant išsiaiškinti, ar ŠR poveikį glaukomai modifikuoja šie veiksniai (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Prieinami tyrimai ir kaip juos interpretuoti

Asmenys, besidomintys ŠR susijusios rizikos stebėjimu, gali paprašyti kelių įprastų laboratorinių tyrimų. Juos gali užsakyti gydytojas arba per tiesioginės prieigos laboratorijų paslaugas. Pagrindiniai tyrimai apima:

• Serumo šlapimo rūgštis: Paprastas kraujo tyrimas. Normalios ribos yra maždaug 4,0–8,5 mg/dL suaugusiems vyrams ir 2,7–7,3 mg/dL suaugusioms moterims (emedicine.medscape.com). (Vertės šiek tiek skiriasi priklausomai nuo laboratorijos.) Rodiklis, viršijantis viršutinę ribą, vadinamas hiperurikemija. Pavyzdžiui, vyras, kurio ŠR yra 9 mg/dL, arba moteris, kurios ŠR yra 7,5 mg/dL, viršytų normą. Didelės vertės rodo padidėjusią podagros riziką ir gali atspindėti sumažintą inkstų klirensą arba didelę purinų apykaitą (emedicine.medscape.com). Itin mažas ŠR (pvz., <2 mg/dL) yra retas ir paprastai nekelia nerimo, išskyrus retas genetines ligas. Apskritai:

  • ŠR viršutinėje normos riboje (pvz., 6–7 mg/dL) gali būti nustatyta sveikiems žmonėms, tačiau jei ją lydi kiti rizikos veiksniai (nutukimas, inkstų ligos, hipertenzija), tai gali reikšti gyvenimo būdo koregavimą ir tolesnį stebėjimą.
  • Viršijanti normą ŠR turėtų paskatinti įvertinti podagros simptomus ir inkstų funkciją (žr. žemiau).

• Pagrindinis metabolinis tyrimų skydelis (BMP) / Inkstų funkcija: Šis kraujo tyrimas apima serumo kreatininą ir apskaičiuotą glomerulų filtracijos greitį (eGFR). Normalus kreatinino kiekis yra maždaug 0,6–1,2 mg/dL (didesnis vyrams, mažesnis moterims, priklausomai nuo raumenų masės) (emedicine.medscape.com). Svarbiausia, laboratorijos automatiškai apskaičiuoja eGFR (kuris koreguojamas pagal amžių, lytį, rasę). eGFR > 60 mL/min/1,73m² laikomas priimtina inkstų funkcija; nuolat mažesnės nei 60 vertės rodo lėtinę inkstų ligą (LIL). Jei eGFR yra žemas, inkstų gebėjimas pašalinti ŠR yra sumažėjęs, todėl padidėjęs ŠR šioje situacijoje gali būti paaiškinamas LIL. Kliniškai, jei eGFR ≥90, turite normalią funkciją; 60–89 yra šiek tiek sumažinta; mažiau nei 60 rodo vidutinio sunkumo ar sunkią LIL.

• Šlapimo analizė / Šlapimo albuminas: Šlapimo tyrimas gali aptikti mikroalbuminuriją, ankstyvą inkstų mikrovaskulinės žalos požymį. Nors tai tiesiogiai nesusiję su ŠR, tai signalizuoja apie inkstų endotelio sveikatą. Normalus šlapimo albumino ir kreatinino santykis (ACR) yra <17 mg/g vyrams ir <25 mg/g moterims (emedicine.medscape.com). An ACR, viršijantis 30 mg/g (30–300 mg/g), apibrėžia mikroalbuminuriją (emedicine.medscape.com). Padidėjęs šlapimo albuminas rodo inkstų pažeidimą (pvz., hipertenziją arba ankstyvą diabetinę inkstų ligą). Jei tokie tyrimai yra aukšti-normalūs arba padidėję, ta pati ŠR vertė turėtų būti interpretuojama atsargiai – net normali ŠR gali būti per didelė, jei inkstai yra iš dalies pažeisti.

• Kraujo gliukozė ir lipidai: Kadangi ŠR yra glaudžiai susijusi su metaboliniu sindromu, protinga patikrinti gliukozę nevalgius, A1C ir lipidų profilį. Padidėjusi gliukozė arba A1C (>5,6%) rodo sutrikusį gliukozės metabolizmą; aukšti trigliceridai arba žemas DTL taip pat yra metaboliniai požymiai. Šie tyrimai yra plačiai prieinami tiesioginės prieigos laboratorijose. Interpretacija atitinka įprastas gaires (pvz., FPG ir A1C diabeto rizikai, MTL cholesterolio valdymui). Net prediabetas kelia susirūpinimą dėl metabolinio sindromo, kuris dažnai lydi hiperurikemiją ir kraujagyslių riziką.

• Kiti: Kraujospūdžio stebėjimas, nors ir nėra kraujo tyrimas, yra svarbus – tiek hipertenzija, tiek ŠR sinergiškai pažeidžia kraujagysles (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Kraujospūdžio matavimus namuose ar vaistinėje galima įtraukti į rizikos vertinimą. (Prietaisai, tokie kaip Fitbit, matuoja ŠRK, tačiau tai daug mažiau standartizuota savarankiškam naudojimui).

Visus šiuos tyrimus dažnai gali užsakyti pirminės sveikatos priežiūros gydytojas arba per vartotojų laboratorijas (Quest/ LabCorp tiesioginė prieiga ir kt.). Rezultatus reikėtų aptarti su gydytoju. Pagal bendrą taisyklę:

• Aukšta ŠR arba žemas eGFR reikalauja tolesnio vertinimo. Gyvenimo būdo priemonės (raudonos mėsos, alkoholio mažinimas; svorio kontrolė) gali sumažinti ŠR. Vaistai (pvz., alopurinolis) skiriami, kai pasireiškia podagros paūmėjimai arba labai didelis ŠR.
• Ribinė ŠR su normaliu cukraus ir lipidų kiekiu paprastai stebima.
• Mikroalbuminurija arba sumažėjęs eGFR signalizuoja apie inkstų apsaugą.
• Bet koks nukrypimas nuo normos turėtų paskatinti holistinį požiūrį (dieta, mankšta, kraujospūdis, gliukemijos kontrolė), nes ŠR yra viena iš metabolinės ir kraujagyslių sveikatos dalių.

Reguliarus stebėjimas (pvz., kasmetiniai patikrinimai) gali sekti pokyčius. Svarbu, kad rezultatai, artimi riboms (pvz., ŠR 7,2 mg/dL moterims arba 8,5 mg/dL vyrams), gali paskatinti prevencines priemones, net jei jie techniškai yra „normalūs“.

Išvada

Apskritai, serumo uratas užima sudėtingą vietą glaukomos biologijoje. Jis yra teoriškai apsauginis kaip galingas antioksidantas, tačiau epidemiologiškai įtartinas kaip kraujagyslių ir metabolinio streso žymeklis. Duomenys apie glaukomą žmonėms yra neįtikinami – tyrimai rodo tiek didesnį, tiek mažesnį ŠR pacientams. Dvejopas vaidmuo biochemiškai yra prasmingas: ŠR kovoja su laisvaisiais radikalais plazmoje (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), tačiau gali skatinti oksidacinį audinių pažeidimą (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Jo poveikis širdies ritmo kintamumui ir endotelio funkcijai rodo, kad sisteminė hiperurikemija gali sustiprinti glaukomos pažeidimą per kraujotakos disreguliaciją (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Inkstų disfunkcija dar labiau sustiprina ryšį, nes prastas inkstų klirensas padidina ŠR ir atskirai veikia akių sveikatą (www.sciencedirect.com) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Atsižvelgiant į dviprasmybes, ateities glaukomos tyrimai turėtų būti stratifikuojami pagal lytį, inkstų būklę ir metabolinį sindromą.

Klinicistams ir pacientams praktinė išvada yra ta, kad ŠR yra modifikuojamas rizikos veiksnys. Nors mes nerekomenduojame ŠR mažinimo specialiai glaukoma gydyti, didelio urato kiekio kontrolė (per dietą ar vaistus) yra naudinga bendrai kraujagyslių sveikatai ir apsaugo nuo podagros. Pacientai, besirūpinantys glaukomos rizika, gali apsvarstyti galimybę pasitikrinti šlapimo rūgšties ir susijusius laboratorinius tyrimus bei spręsti bet kokias nustatytas anomalijas. Tolesni tyrimai paaiškins, ar chroniškai optimalus ŠR (nei per didelis, nei per mažas) apsaugo regėjimą jautriems asmenims.